Syk與CerbB2、PCNA在乳腺癌中的表達(dá)及意義

1、Syk與C-erbB-2、PCNA在乳腺癌中的表達(dá)及意義王樹峰問明鄭寶恒底旺李艷玉【摘要】目的通過檢測Syk與-erbB-2、PNA在乳腺癌中的表達(dá)，闡發(fā)Syk表達(dá)與臨床預(yù)后指標(biāo)的干系，探究Syk在乳腺癌預(yù)后評價中的意義。要領(lǐng)應(yīng)用免疫組化法檢測5例乳腺纖維腺瘤、5例正常乳腺標(biāo)本和35例乳腺癌手術(shù)標(biāo)本中Syk和-erbB-2、PNA的表達(dá)程度。效果正常乳腺標(biāo)本及乳腺纖維腺瘤標(biāo)本中-erbB-2及PNA均為陰性而Syk全部呈陽性。35例乳腺癌中Syk-11例，-erbB-2+18例，PNA+24例，Syk的表達(dá)與PNA表達(dá)相干，但與-erbB-2表達(dá)無顯著相干。結(jié)論Syk表達(dá)缺失可作為斷定乳腺癌預(yù)

2、后的指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】乳腺腫瘤Syk-erbB-2增殖細(xì)胞核抗原免疫構(gòu)造化學(xué)TheExpressinandSignifianefSykand-erbB-2，PNAinPatientsithBreastanerAbstrat:PurpseTinvestigatetheexpressinfSykand-erbB-2，PNAinpatientsithbreastaner,andtanalyzetherelatinshipbeteenSykexpressinandprgnsispreditrs，thenteluidatethevaluefexpressininbreastanerprgnsisandtr

3、eatent.ethdsTheexpressinfSyk,-erbB-2andPNAereexainedbyiunhistheistryin5speiensfnralbreasttissue,5speiensfbreastfibradenasand35speiensfbreastaner.ResultsInbreastfibradenasandnralbreasttissue,the-erbB-2andPNAerenegativelyexpressedinallspeiens,hileSykaspsitivelyexpressedinallspeiens.Inthe35breastanersp

4、eiens，Syk-11，-erbB-2+18，PNA+24.ThereassignifiantrrelatinbeteentheexpressinfSykandPNA,butthereasntsignifiantrrelatinbeteentheexpressinfSykand-erbB-2.nlusinsThenegativeexpressinfSykuldbensideredasaprgnstipreditrfrbreastaner.Keyrds:breastneplass；-erbB-2；PNA；Syk；iunhistheistry本研究欲通過免疫構(gòu)造化學(xué)SP法檢測乳腺癌構(gòu)造中-erb

5、B-2、PNA和Syk的表達(dá)環(huán)境，并結(jié)合臨床和病理參數(shù)以及對術(shù)后患者的隨訪不雅察效果，探究它們之間的干系，并側(cè)重探究Syk表達(dá)在乳腺癌預(yù)后斷定中的意義以及它在臨床治療應(yīng)用中的代價。1質(zhì)料與要領(lǐng)11臨床資料5例乳腺纖維腺瘤標(biāo)本以及5例正常乳腺構(gòu)造標(biāo)本，均選自本院門診手術(shù)室，35例乳腺癌構(gòu)造標(biāo)本均選自本院1992年12月至1997年12月存檔的手術(shù)切除構(gòu)造標(biāo)本蠟塊，全部標(biāo)本均顛末病理查抄證明為原發(fā)性乳腺癌。患者全部為女性，年事20歲68歲，均勻年事44.74歲。全部病例術(shù)前未舉行過放療及化療，也未舉行過腋窩淋逢迎活檢手術(shù)以及腋窩的其他手術(shù)；均行乳腺癌根治或改進(jìn)根治手術(shù)切除的標(biāo)本。此中，非浸潤性乳腺

6、癌10例，均為導(dǎo)管內(nèi)癌，浸潤性乳腺癌25例，包羅單純癌14例、導(dǎo)管浸潤癌8例、髓樣癌2例以及黏液腺癌1例。高度分化2例、中度分化17例、低度分化16例。35例乳腺癌標(biāo)本中有腋窩淋逢迎轉(zhuǎn)移19例，無腋窩淋逢迎轉(zhuǎn)移16例，并均經(jīng)病理構(gòu)造學(xué)查抄確診。隨訪至2002年12月尾，5年內(nèi)殞命9例。1.2免疫組化染色1.3效果斷定通過光學(xué)顯微鏡不雅察闡發(fā)，在高倍視野400下對含棕黃色顆粒的細(xì)胞舉行計數(shù)，盤算陽性細(xì)胞所占百分比。以定位明白，染色顯著者為陽性，而染色弱或完全不染色者為陰性。陽性細(xì)胞10%為-，10%25%為+，25%50%為+，50%為+。將+以下的記為陰性標(biāo)本，+及+記為陽性標(biāo)本。1.4統(tǒng)計學(xué)

7、闡發(fā)求出各組的陽性比率，組間比力接納計數(shù)資料的正確概率法舉行統(tǒng)計學(xué)闡發(fā)。2效果2.1Syk、-erbB-2及PNA在乳腺構(gòu)造中的表達(dá)正常乳腺標(biāo)本及乳腺纖維腺瘤標(biāo)本中-erbB-2及PNA均為陰性表達(dá)，而Syk那么全部呈陽性。在35例原發(fā)性乳腺癌構(gòu)造標(biāo)本中，-erbB-2重要表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞漿中，陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，此中陽性表達(dá)18例，陽性率為51.4%18/35；PNA重要表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞核，陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，此中陽性表達(dá)24例，陽性率為68.6%24/35；而Syk重要表達(dá)于乳腺構(gòu)造的細(xì)胞漿中，陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，此中表達(dá)缺失11例，陰性率為31.4%(11/35)。經(jīng)統(tǒng)

8、計學(xué)闡發(fā)，Syk與PNA表達(dá)之間存在嚴(yán)密的干系P0.05，而未創(chuàng)造Syk與-erbB-2表達(dá)之間有顯著干系(P0.05)。2.2Syk、-erbB-2及PNA表達(dá)與預(yù)后35例乳腺癌患者術(shù)后5年內(nèi)殞命9例，占25.7%9/35，保存5年以上者那么占74.3%26/35。保存5年以下的9例中Syk-6例，占66.7%6/9，保存5年以上的26例中Syk-5例，占19.2%5/26，兩者比力差異有明顯性P0.05(見表1)。保存5年以下的9例中-erbB-2+8例，占88.9%8/9，保存5年以上的26例中-erbB-2+10例，占38.5%10/26，兩者比力差異有明顯性P0.05(見表1)；保存

9、5年以下的9例中PNA+9例，占100%9/9，保存5年以上的26例中PNA+15例，占57.7%15/26，兩者比力差異有明顯性P0.05(見表1)；可見-erbB-2、PNA陽性表達(dá)與乳腺癌患者的5年保存率低落干系嚴(yán)密，而Syk陰性表達(dá)與乳腺癌患者的5年保存率低落干系嚴(yán)密。2.3Syk表達(dá)與臨床病理特性的干系35例乳腺癌標(biāo)本中，浸潤性乳腺癌的25例標(biāo)本中Syk-11例，占44%11/25，而為非浸潤性乳腺癌的10例標(biāo)本中無Syk-環(huán)境，兩者比力差異有明顯性P0.05見表2。乳腺癌中Sky表達(dá)與臨床病理特性干系見表2，表現(xiàn)Sky陰性表達(dá)與淋逢迎轉(zhuǎn)移、侵襲性、細(xì)胞分化程度有明顯性相干，而與臨床

10、分期、腫瘤巨細(xì)及月經(jīng)狀態(tài)無明顯性相干。3討論隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的不竭生長，人們創(chuàng)造很多癌基因編碼產(chǎn)物具有酪氨酸激酶的活性，與腫瘤的產(chǎn)生干系嚴(yán)密。Syk(spleentyrsinekinase)編碼基由于SYK，位于人染色體9q22，卵白分子量為72kD，全長629個氨基酸，屬于非受體型卵白酪氨酸激酶，是B細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)歷程中最緊張的激酶，并被作為B細(xì)胞受體BR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子得到普及的研究。Syk與T細(xì)胞激活中的ZAP-70屬于同一卵白酪氨酸激酶家屬，其特點(diǎn)是除了有激酶活性中央SH1之外另有兩個SH2布局域，因此成為磷酸化ITA招募的首選工具。被招募的Syk立即成為Sr作用的第二個靶目的

11、，進(jìn)而可以啟動B細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的三條重要途徑，終極激活種種轉(zhuǎn)錄因子，使之進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)而使相應(yīng)的基因產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄激活出現(xiàn)產(chǎn)物的表達(dá)。邇來，研究以為Syk在多種惡性腫瘤的發(fā)病歷程中起著極為緊張的作用。artin等11研究以為乳腺腺體發(fā)育重要是在成年期，此時的乳腺構(gòu)造不竭地舉行生長、分化、退化的循環(huán)，并受到生長因子、激素、細(xì)胞與細(xì)胞以及細(xì)胞與母體之間彼此作用的綜合操縱，而酪氨酸激酶在這一系列操縱細(xì)胞增長和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面的作用產(chǎn)生在上游啟始階段，從而提出Syk不但與乳腺癌的產(chǎn)生生長嚴(yán)密相干，并且照舊乳腺腫瘤形成中的早期因子。本實(shí)行研究表現(xiàn)，Syk重要表達(dá)于正常乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿，在乳腺癌細(xì)胞中

12、表達(dá)缺失，其表達(dá)環(huán)境與乳腺癌的侵襲性、腫瘤細(xì)胞的分化程度、腋窩淋逢迎狀態(tài)、5年保存率等均有嚴(yán)密的干系，可見Syk的表達(dá)環(huán)境對付斷定乳腺癌腫瘤細(xì)胞的分化環(huán)境，是否存在轉(zhuǎn)移以及術(shù)后5年保存環(huán)境均有緊張意義。PNA是真核細(xì)胞DNA合成所必須的一種36kD的非構(gòu)造核酸卵白，合成于晚G1期和S期，在DNA復(fù)制歷程中有調(diào)治作用，由于僅在增殖期細(xì)胞中合成和表達(dá)，故被視為評估腫瘤細(xì)胞增殖活性的一個標(biāo)識表記標(biāo)幟物。35例乳腺癌標(biāo)本中PNA表達(dá)率為68.6%，與Gel等1報道的71.4%靠近。我們同時創(chuàng)造PNA表達(dá)環(huán)境與5年保存率之間有嚴(yán)密的干系，PNA高表達(dá)的乳腺癌患者的5年保存率顯著低于PNA低表達(dá)者，提示P

13、NA可以或許很好地反響腫瘤細(xì)胞的增殖活性，對付腫瘤的診斷以及預(yù)后斷定有必然的意義，與相干研究資料2符合。乳腺癌標(biāo)本中PNA表達(dá)環(huán)境與Syk表達(dá)之間有著嚴(yán)密干系P0.05，Syk表達(dá)缺失的乳腺癌病例中可以見到PNA表達(dá)增高。然而，由于如今此方面研究報道尚少，故此效果未能參照比力，但是鑒于PNA是腫瘤構(gòu)造中細(xì)胞增殖活性的標(biāo)識表記標(biāo)幟因子，提示Syk對付腫瘤細(xì)胞的生長具有按捺作用，但是，其兩者之間確切的干系仍有待于擴(kuò)大樣本例數(shù)，進(jìn)一步研究證明。arter等3研究以為Syk與HER2/neu是一對成效相反的抑癌/癌基因。HER2/neu過分表達(dá)可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊縮，從而使腫瘤細(xì)胞易于穿過血管屏蔽，

14、易于產(chǎn)生轉(zhuǎn)移；而Syk可以按捺HER2/neu的緊縮血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，從而按捺腫瘤的轉(zhuǎn)移4。本研究通過對35例乳腺癌構(gòu)造標(biāo)本中Syk與-erbB-2表達(dá)環(huán)境的研究，未能創(chuàng)造兩者在表達(dá)方面有關(guān)，與YunfEi等5研究效果同等，因此這兩個指標(biāo)在表達(dá)上是否有關(guān)以及存在何種相干干系另有待于擴(kuò)大不雅察樣本數(shù)進(jìn)一步研究。總之，本研究效果表白，Syk表達(dá)的缺失與乳腺癌的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移存在嚴(yán)密的干系，Syk是強(qiáng)有力的乳腺癌腫瘤按捺因子。固然，如今關(guān)于Syk另有很多題目尚未研究明晰，但對Syk的進(jìn)一步深化的研究對付乳腺癌的早期創(chuàng)造、正確斷定預(yù)后以及積極治療都具有非常成心義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1Gel,GelR,ehrtraA,etal.Iunhistheiallalizatinandrrelatinfp53andPNAexpressininbreastaninaJ.IndianJExpBil，2000，38(3)：225-228.2PatriL，F(xiàn)itzgibbnsD，DavidL，etal.PrgnstifatrinbreastarinaJ.ArhPathlLabed，2000，124：966-978.3arter，HyingJ，Bsell，etal.HER2/neuver-expressininduese