HSCT抗真菌預(yù)防時(shí)機(jī)課件

1、HSCT抗真菌預(yù)防時(shí)機(jī)異基因HSCT是發(fā)生IFD的重要危險(xiǎn)因素Sun Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1117-26. 13.2%12.8%4.3%3.5%異基因HSCT患者的IFD發(fā)生率顯著高于自體HSCT患者（9.2% vs 3.5%，P=0.001）IFD累積發(fā)生率至發(fā)生IFD的時(shí)間（天）中國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模、多中心、前瞻性、觀察研究納入了1401例接受HSCT的患者，對(duì)患者的流行病學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)因素、治療和預(yù)后進(jìn)行了分析，IFI顯著增加HSCT患者死亡風(fēng)險(xiǎn)Sun YQ, et al. Clin Microbiol In

2、fect. 2012 Oct;18(10):997-1003. 造血干細(xì)胞移植后天數(shù)生存幾率造血干細(xì)胞移植后并發(fā)IFI患者的生存率顯著低于無(wú)IFI的患者一項(xiàng)臨床研究旨在評(píng)估未去T細(xì)胞的半相合造血干細(xì)胞移植患者中IFI的危險(xiǎn)因素及發(fā)生率，自2007年1月-2008年12月共入組291位半相合HSCT患者。HSCT抗真菌預(yù)防的最佳時(shí)機(jī)NCCN、IDSA和中國(guó)指南均推薦：HSCT抗真菌預(yù)防由中性粒細(xì)胞減少期開(kāi)始最新的ECIL-6指南推薦：HSCT抗真菌預(yù)防由預(yù)處理期開(kāi)始預(yù)處理期 vs 中性粒細(xì)胞減少期 vs GVHD期中性粒細(xì)胞減少期抗真菌預(yù)防顯著降低因IFI導(dǎo)致的死亡率P=0.04Rotstein

3、 C, et al. Clin Infect Dis. 1999 Feb;28(2):331-40.因IFI導(dǎo)致的死亡率(%)加拿大一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究旨在評(píng)價(jià)抗真菌藥物(氟康唑)預(yù)防性治療對(duì)急性白血病接受高強(qiáng)度化療或自體骨髓移植的患者真菌感染的預(yù)防作用，患者均為中性粒細(xì)胞減少（0.5X109，且7天），隨機(jī)接受氟康唑(400 mg/d)(n=153)或安慰劑(n=151)治療。結(jié)果顯示：抗真菌藥物預(yù)防性治療顯著降低患者IFI發(fā)生率，降低因IFI導(dǎo)致的死亡率等。Fishers精確檢驗(yàn)顯示：兩治療組中患者死亡人數(shù)相同，但預(yù)防治療組中因IFI導(dǎo)致的死亡率顯著低于對(duì)照組。NCCN指南推薦的HSCT抗真

4、菌預(yù)防時(shí)機(jī)Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines). Version I.2016.對(duì)于異基因HSCT后中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)或發(fā)生GVHD的患者需進(jìn)行抗真菌預(yù)防IDSA指南推薦的HSCT抗真菌預(yù)防時(shí)機(jī)針對(duì)高?；颊?進(jìn)行抗真菌預(yù)防異基因HSCT受者或接受強(qiáng)化緩解誘導(dǎo)化療、挽救誘導(dǎo)化療的急性白血病患者侵襲性念珠菌感染的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，建議預(yù)防治療（A-I）。對(duì)于預(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞缺乏7天）和程度較重（經(jīng)細(xì)胞

5、毒化療后的絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)100/mm3）和/或伴有嚴(yán)重的合并癥，如高血壓、肺炎、新發(fā)的腹痛或神經(jīng)系統(tǒng)改變的患者。Freifeld AG, et al. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. 中國(guó)指南推薦的HSCT抗真菌預(yù)防時(shí)機(jī)適合預(yù)防治療的患者：接受異基因HSCT的患者急性白血病初次誘導(dǎo)或挽救化療的患者預(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞減少1周（如骨髓增生異常綜合征）的患者伴有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏或接受ATG治療或HSCT的重癥再障患者等預(yù)防性治療的療程：預(yù)防性治療的療程長(zhǎng)短不一，主要取決于宿主危險(xiǎn)因素的改善，如造血干細(xì)胞移植后患者造血重建且停用免疫抑制劑，接受化

6、療或重型再障患者中性粒細(xì)胞恢復(fù)(中性粒細(xì)胞0.5109/L)，可終止預(yù)防。對(duì)于預(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞缺乏7天的患者不推薦進(jìn)行抗真菌預(yù)防治療。中國(guó)侵襲性真菌感染工作組. 中華內(nèi)科雜志. 2013;52(8):704-709.HSCT抗真菌預(yù)防的最佳時(shí)機(jī)NCCN、IDSA和中國(guó)指南均推薦：HSCT抗真菌預(yù)防由中性粒細(xì)胞減少期開(kāi)始最新的ECIL-6指南推薦：HSCT抗真菌預(yù)防由預(yù)處理期開(kāi)始預(yù)處理期 vs 中性粒細(xì)胞減少期 vs GVHD期預(yù)處理期抗真菌預(yù)防顯著降低IFI發(fā)生率Goodman JL, et al. N Engl J Med. 1992 Mar 26;326(13):845-51.天數(shù)無(wú)感染患者

7、比例(%)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究旨在評(píng)價(jià)抗真菌藥物(氟康唑)預(yù)防性治療對(duì)骨髓移植患者真菌感染的預(yù)防作用，骨髓移植患者自移植預(yù)處理階段起即隨機(jī)接受氟康唑(400 mg/d)(n=179)或安慰劑(n=177)治療，直至嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至1000/l。結(jié)果顯示：抗真菌藥物預(yù)防性治療顯著降低患者真菌感染率。抗真菌藥物預(yù)防治療組患者IFI發(fā)生率(2.8%)顯著低于安慰劑組(15.8%)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義最新的ECIL 6指南推薦HSCT預(yù)處理期抗真菌預(yù)防異基因HSCT受者的抗真菌預(yù)防推薦抗真菌預(yù)防移植前（曲霉感染風(fēng)險(xiǎn)低）移植前（曲霉感染風(fēng)險(xiǎn)高）GVHD氟康唑A-IA-III-against

8、A-III-against伊曲康唑B-IB-IB-I伏立康唑B-IB-IB-I泊沙康唑口服液/片劑B-IIB-IIA-I米卡芬凈B-IC-IC-II卡泊芬凈/阿尼芬凈無(wú)數(shù)據(jù)無(wú)數(shù)據(jù)無(wú)數(shù)據(jù)脂質(zhì)體二性霉素BC-IIC-IIC-II霧化吸入二性霉素B+氟康唑C-IIIB-II無(wú)數(shù)據(jù)我國(guó)專家推薦HSCT預(yù)防時(shí)機(jī)、療程臨床狀況預(yù)防治療推薦(推薦強(qiáng)度)其他可選藥物(推薦強(qiáng)度)治療時(shí)機(jī)及療程自體HSCT患者氟康唑 200-400mg/d(C), 若無(wú)黏膜炎可不預(yù)防自預(yù)處理開(kāi)始直至粒缺消失標(biāo)準(zhǔn)Allo-HSCT患者氟康唑 400mg/d (B)自預(yù)處理開(kāi)始至移植后75d伴高危因素的Allo-HSCT患者(臍帶血、不相關(guān)供體移植、延遲移植)泊沙康唑 溶液 200mg tid 伴高脂飲食伊曲康唑 200mg po bid(B);氟康唑 400mg/d(B)自預(yù)處理開(kāi)始直至粒缺消失。若無(wú)GVHD使用氟康唑直至移植后75d(D)伴2-4級(jí)GVHD的Allo-HSCT患者泊沙康唑 溶液 200mg tid (B)伊曲康唑 200mg po bid(B)直至出現(xiàn)GVHD后112天或GVHD消失(B)汪復(fù). 中國(guó)感染與化療雜志. 2010,10(2):147-