凝膠基質介紹

1、2010-08-13 16:37凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液形的稠厚液體或 半固體制劑。凝膠劑有油性和水性之分。水性凝膠劑基質一般由水、甘油或丙二 醇與纖維素衍生物、卡波姆等構成。水性凝膠劑是近年來發(fā)展較快的劑型， 因其具有美觀、使用舒適、生物利用度 高、穩(wěn)定性好、不良反應少、不污染衣著等優(yōu)點。水性凝膠劑按使用部位的不同可分為皮膚外用凝膠、鼻用凝膠、眼用凝膠、陰道凝膠、直腸凝膠、口服凝膠等。目前國內上市的水性凝膠主要有抗菌藥、非番 體抗炎藥、抗過敏藥、抗病毒藥、抗真菌藥、局部用藥及皮膚科常用藥等。以下概述各種基質的水性凝膠劑的制備及常用輔料。1卡波姆基質卡波姆基質是水

2、性凝膠劑最常用的基質，此基質對酸、堿、醇都有一定的耐 受性；能耐受低溫貯存和高壓濕熱滅菌，但不能耐受鹽類；有良好的生物相容性， 對眼和皮膚沒有刺激?？ú坊|美觀且制備工藝簡單。現(xiàn)對其常用輔料分述如 下?？ú房ú窞楸┧犷惥酆衔?，含有很多竣基，在水中溶脹不溶解，通過與堿中和成 凝膠。常用型號有941、934、940,常用濃度,可根據(jù)制劑稠度的要求隨 意調節(jié)濃度。方法是將卡波姆加入到適量的水中充分攪拌溶脹， 采用邊攪拌邊加 入的方法可達到快速溶脹的目的。溶脹卡波姆的過程中應避免形成被水包圍的卡 伯姆小塊，因會給溶脹造成困難。用于中和卡波姆的堿多為三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、月桂胺、碳酸氫鈉等

3、。一般pH值在511之間凝膠比較穩(wěn)定，在pH612時最為黏稠，可根據(jù)制劑需 要調節(jié)堿的使用量，以獲得不同的 pH值。堿的加入方法：攪拌下加入到 卡波姆 溶脹物中，可先加堿后加藥液，也可與藥液同時加入，還可最后加入。幾種加入 方法因藥物性質的不同而效果可能不同，應多試為準。止匕外，為避免刺激，眼用 凝膠一般使用氫氧化鈉作為中和堿，不使用胺類堿，氫氧化鈉的優(yōu)點是所制凝膠 對黏膜刺激性小，缺點是因含有 陽離子，所制凝膠會產(chǎn)生乳光。保濕劑、溶劑常用保濕劑為甘油、丙二醇，用量多在 5%15%之間，甘油保濕效果較好、刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好， 對藥物的溶解性能一般較甘油好， 但刺激 性較甘油大。常

4、用溶劑為水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性藥物一般直接以水為 溶劑。若藥物為水難溶性，單靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解決， 可考慮加入 乙醇（僅限于皮膚外用制劑），乙醇的使用量根據(jù)溶解效果調整，沒有限制。增溶劑若藥物為水難溶性，雖然可以溶解在所加溶劑里，但在凝膠制備過程中有時 還會析出，故需加入增溶劑。常用增溶劑為吐溫 -80、聚氧乙烯氨化篦麻油、平 平加。等。吐溫-80增溶效果好，刺激性小，可用于各種凝膠，但若使用量較大, 常使凝膠發(fā)黃,影響外觀；聚氧乙烯氨化篦麻油刺激性小、增溶效果較好，所成 凝膠常為無色透明但微帶乳光；平平加 。增溶效果好，加入合適的量，?？傻?到無色透明凝膠，外觀很好，但一

5、般只適合皮膚外用。增溶劑的使用量因主藥及 使用部位的不同而異，用量越少越好?？寡鮿?、防腐劑、促滲透劑卡波姆基質制成的凝膠通常需加入抗氧劑和防腐劑。常用抗氧劑為各種亞硫酸 鹽、半胱氨酸、二叔丁基羥基甲苯（BHT）、山梨酸鉀等,并常配以乙二胺四乙 酸二鈉作為金屬離子絡合劑?？寡鮿┮詠喠蛩猁}為最常用，使用時要考慮它含有 陽離子，加入量不可過多。常用防腐劑為尼泊金類、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁 醇、苯甲酸及其鈉鹽等、若基質中已含有大量乙醇，則可以考慮不用加入防腐劑。 皮膚外用凝膠可加入促滲透劑，常用的有氮酮。處方及制備工藝舉例硝酸咪康晚凝膠劑處方 卡波姆940 g,三乙醇胺g,甘油8 g,乙醇50 ml

6、, 聚氧乙烯氨化篦麻油6 g,硝酸咪康唾2 g,亞硫酸氫鈉g,乙二胺四乙酸二鈉g, 氮酮1 ml,加水至100 go制備工藝 取處方量亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉溶解于適量水中， 攪拌下加 入處方量卡波姆，繼續(xù)攪拌至溶脹均勻；取處方量硝酸咪康晚攪拌溶解于50 ml 乙醇中，加入處方量甘油、聚氧乙烯氨化篦麻油、氮酮攪拌均勻，加入剩余量的水，攪拌均勻得硝酸咪康晚溶液，將此溶液加入到 卡波姆溶脹物中，攪勻，加入 處方量三乙醇胺，攪拌均勻，得無色透明硝酸咪康晚凝膠。2纖維素類基質羥內甲纖維素羥內甲纖維素（HPMQ也是一種優(yōu)良的凝膠劑基質，具特點為制備工藝簡單， 穩(wěn)定性好，生物相容性好，刺激性小，產(chǎn)品美

7、觀，涂展舒適。HPMC還廣泛用于化妝品領域。常用HPMC的黏度從Pas到10 Pas不等。一般進口的HPMC質量 較好，所成凝膠一般為無色透明。國產(chǎn)HPMC質量也可，只是溶于水后有輕微乳 光。止匕外，HPMC在熱水中溶解度較小，易析出，所以 HPMC為基質制成的凝膠 不適合高溫滅菌。處方及制備工藝舉例1 %鹽酸麻黃堿鼻用凝膠劑處方 鹽酸麻黃堿1 g, HPMC（黏度4Pas） g,硼酸 g,硼砂g,苯扎澳俊溶液（5%） 2 g,甘油5 g,加水至100 go制備工藝取處方量鹽酸麻黃堿、硼酸、硼砂、甘油、苯扎澳俊溶液，加水約90 g,攪拌溶解，加熱至85c90C,加入處方量HPMC攪拌，使其充分

8、分散、 水合，邊攪拌邊冷卻至40C,加水至90 g,攪勻，即得無色透明凝膠。甲基纖維素甲基纖維素（MC）也常用做凝膠劑基質。甲基纖維素不溶于熱水，在冷水中可溶脹至透明，用法與羥丙甲纖維素相同。所制凝膠一般為無色透明，穩(wěn)定性好，但涂展舒適度較羥丙甲纖維素稍差。羧甲基纖維素納竣甲基纖維素納（CMC-Na是一種具有黏合、助懸、增稠、乳化、緩釋作用的纖維素衍生物，具有吸濕性，易于分散在水中形成澄明的膠狀液，在半固體中用作凝膠基質。在pH 7左右保護膠體性最佳，對熱較穩(wěn)定，但在20 以下，黏度迅速上升，45 左右變化不明顯，80 以上較長時間加熱可顯著降低黏度。處方及制備工藝舉例丁卡因凝膠劑的處方3 丁

9、卡因4 g, CMC-Na3 g丙二醇20 g,乙醇26 g,加 水至100 g。制備工藝3取處方量CMC-Na加入處方量乙醇及適量水，放置過夜，使其充 分溶脹，將丁卡因溶于丙二醇和適量水中，攪拌下分次加入到CMC-Na溶脹物中， 最后加水至足量，攪拌均勻，得淡黃色透明凝膠。此外還有羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素等纖維素衍生物均可用于制備水性凝膠劑。3 殼聚糖基質殼聚糖是甲殼素進行部分或完全脫乙?；a(chǎn)物，屬大分子陽離子聚合物，在水中可形成凝膠。形成凝膠后可以包裹藥物，既可減輕對皮膚及胃腸道的刺激， 又可控制藥物的釋放速度。處方及制備工藝舉例雙氯酚酸鈉殼聚糖凝膠處方4雙氯酚酸鈉g,殼聚糖g,丙二醇g,氮酮1 ml, 三乙醇胺g,乙醇35 ml,加水至100 go制備工藝4取處方量雙氯酚酸鈉、甘油加入到 35 ml乙醇中，攪拌溶解，加入 4 0 ml水，攪勻，取處方量殼聚糖撒在藥液表面，使之充分溶脹，攪勻，加入處 方量氮酮，攪勻，再加入三乙醇胺，充分攪拌，加水至足量，攪勻，即得乳白色 凝膠。硫糖鋁殼聚糖凝膠處方5硫糖鋁100 g,水溶性殼聚糖3 g,甲基2f維素4 g, 聚山梨酯-80 20 g,糖精鈉g, 10%羥苯甲酯和羥苯乙酯