肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC(共4頁)

1、肺炎(fiyn)克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）2001年在美國(mi u)北卡羅來納州首次報道屬于(shy)A類2f組絲氨酸碳青霉烯酶-內(nèi)酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有-內(nèi)酰胺類抗生素,但對頭孢他啶和頭孢西丁相對較弱酶抑制劑如克拉維酸有部分抑制作用編碼基因位于質(zhì)粒上KPC-4和KPC-5活性產(chǎn)KPC菌株的快速播散KPC-4和KPC-5對碳青霉烯類抗生素的水解活性比KPC-2要弱 * 產(chǎn)KPC菌株的快速播散對頭孢他啶的水解活性增強 2001：美國對克拉維酸的抑制作用較敏感 2001-2008：美國, 24州200

2、5：法國(病人曾經(jīng)在美國住院治療)2006：哥倫比亞、以色列2007：中國2008： 希臘、古巴、蘇格蘭、英國2009：巴西、挪威、 瑞典、愛爾蘭、波蘭AAC,2009,53,557-562產(chǎn)KPC酶的菌株* 肺炎克雷伯菌* 其他腸桿菌科細菌：大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、沙門菌、腸桿菌屬、黏質(zhì)沙雷菌、弗勞地枸椽酸桿菌和奇異變形桿菌* 銅綠假單胞菌* 惡臭假單胞菌KPC酶的傳播* 產(chǎn)KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆形式傳播產(chǎn)KPC菌株首次在美國紐約地區(qū)暴發(fā)流行: 2003年8月-2004年6月，布魯克林地區(qū)10家醫(yī)院調(diào)查分離到96株產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌，80%以上為同一核型以色列、希臘

3、和中國是美國以外近2年來流行KPC酶的國家：均以克隆傳播為主KPC酶的傳播* 攜帶者造成產(chǎn)KPC酶菌株在不同國家散播2005年，法國報道了美國以外第一例產(chǎn)KPC-2肺炎克雷伯菌，該病人曾經(jīng)在美國住院治療；2007年，另外(ln wi)一株產(chǎn)KPC-2的肺炎克雷伯菌則來源于希臘(x l)的病人在挪威(nu wi)報道的6株產(chǎn)KPC細菌中，有3株來源于希臘，1株來源于以色列以色列產(chǎn)KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株與美國的菌株有克隆相關KPC酶的傳播 KPC酶的傳播* 編碼KPC酶基因的質(zhì)粒水平傳播 * 轉(zhuǎn)座子Tn4401攜帶KPC編碼基因Rasheed等研究發(fā)現(xiàn)在美國密西根州一家醫(yī)院 Tn3類轉(zhuǎn)座

4、子，含有轉(zhuǎn)座酶 (tnpA) 、解離酶分離的產(chǎn)KPC酶產(chǎn)酸克雷伯菌（1株）和弗勞 (tnpR)、ISKpn6 、KPC-2和ISKpn7地枸櫞酸桿菌（1株）攜帶相同的95kb質(zhì)粒，Naas等認為可能是KPC酶傳播的“起源”并編碼KPC-2基因Tn4401在美國、哥倫比亞和希臘均有發(fā)現(xiàn)我國也在同一家醫(yī)院分離到產(chǎn)KPC-2酶大腸埃Tn4401已出現(xiàn)在不同來源菌株、不同菌種、不希菌、粘質(zhì)沙雷菌和肺炎克雷伯菌，進一步研同大小的質(zhì)粒上究發(fā)現(xiàn)攜帶編碼KPC-2基因的質(zhì)粒完全相同性中國產(chǎn)KPC酶菌株 中國產(chǎn)KPC酶菌株* 2007年初我國在亞太地區(qū)首次報道了首株 * 不同地區(qū)存在不同流行的克隆型，但有少產(chǎn)K

5、PC-2酶肺炎克雷伯菌 數(shù)交叉?zhèn)鞑? 產(chǎn)KPC菌株：浙江、上海、江蘇、安徽、 * 編碼KPC基因位于不同大小的質(zhì)粒上，但武漢、天津、哈爾濱 在有些地區(qū)、不同菌種中有相同質(zhì)粒的水浙江省11個地區(qū)中有9個地區(qū)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)KPC菌 平傳播株：主要是肺炎克雷伯菌* 與國外報道不同，我國編碼KPC基因位于其它腸桿菌科細菌：產(chǎn)酸克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿不同的轉(zhuǎn)座子上，可出現(xiàn)在不同大小的質(zhì)菌、大腸埃希菌、弗勞地枸椽酸桿和粘質(zhì)沙雷粒上菌產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性* 單產(chǎn)KPC酶菌株表現(xiàn)只是對碳青霉烯類抗生素低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥* 可與其它質(zhì)粒介導的耐藥基因同時存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基

6、糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物(yow)耐藥治療* 產(chǎn)KPC菌株體外藥敏試驗(shyn)可對所有常用抗菌藥物耐藥，但對替加環(huán)素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率較高，在國外已用于治療(zhlio)* 2008年SENTRY 監(jiān)測項目發(fā)現(xiàn)73株產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細菌對替加環(huán)素敏感率為100%* 但Daly等報道一例用替加環(huán)素治療失敗，由產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌形成的膿腫，從剛分離時體外MIC值0.5ug/ml，到治療過程中升到2ug/ml* 因為尿液中濃度低，替加環(huán)素不推薦用于治療尿道感染11.10行ERCP：十二指腸乳頭癌* 曾培養(yǎng)到細菌：鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯肝膽外科菌、凝固酶陰性葡

7、萄球菌、白色念珠菌11.18行胰十二指腸切除術* 曾用抗生素：佳寧、美平、舒普深、聯(lián)邦阿樂11.19血壓下降，剖腹探查：胰腸吻合口出血SICU仙、替考拉寧、穩(wěn)可信、立思丁、米卡芬凈12.30再次剖腹探查：腸系膜靜脈出血KPC (Klebsiella pneumoniaecarbapenemase)* 1998年發(fā)現(xiàn)于美國的肺炎克雷伯菌* 有多重的水解活性，如碳青霉烯類、青霉素類、氨曲南、頭孢菌素類等，但對頭孢他啶、頭孢西丁水解力較低* 可以被克拉維酸、三唑巴坦部分抑制* 不被EDTA抑制，加Zn之后活性不增強鮑曼不動桿菌A類酶 ESBLs in ABTEM-1 276株 SHV 20株* PE

8、R-1: 土耳其、法國、比利時、玻其中SHV-12 7株利維亞、美國、韓國、中國等* VEB-1: 法國、比利時B-3 1株 PER-1 121株640株鮑曼* SHV-12、SHV-2: 中國大陸* CTX-M-3: 中國(zhn u)大陸CTX-M-3 1株CTX-M-14 2株CTX-M-24 2株 * CTX-M-2: 日本(r bn),玻璃維亞2009年11家醫(yī)院(yyun)1900株不動桿菌屬(鮑曼不動86.1%)株產(chǎn)CTX-M-3鮑細菌的耐藥率（%）100曼不動桿菌908069.66670 63.8 65.160.656.9 57.5于一個 55kb 的 60 52.9 55.250可接合性質(zhì)粒 4029.330 23.8接合子 耐藥率（）2010過接合實驗易于0移到大腸埃希菌米諾環(huán)素 亞胺培南 美羅培南 阿米卡星 頭孢他啶 頭孢吡肟 慶大霉素 環(huán)丙沙星可能來自于腸桿菌頭孢哌酮/舒