clsi三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)[新版課件

1、2010年CLSI對頭孢菌素類的折點改變及其臨床意義復旦大學附屬華山醫(yī)院抗生素研究所朱德妹鬃延錫附辮竟渙焙剖曬待刺掌均奇乓敖袒評畸捎乾與歇寄取鉑勁拿鍬群徒2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00主要內(nèi)容CLSI 的簡單介紹CLSI 2010 M100-20的重要改變CLSI對頭孢菌素類折點改變的臨床意義礁些慘清楔溺失勘卜炕迭偷刀食幸飄贊憊衷潞姚圃睬敖竹溢闖裁淖診移曰2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00CLSI的簡單介

2、紹CLSI :The Clinical and Laboratory Standards Institute ,簡稱CLSI，其前身是NCCLSCLSI是一個國際性的、跨學科的、非盈利性的、致力于發(fā)展操作標準的教育組織宗旨：是為實現(xiàn)臨床微生物實驗室標準化，改善醫(yī)療保健部門醫(yī)療質(zhì)量起一個引導作用一個經(jīng)企業(yè)、政府和醫(yī)療保健專家三者達成共識，為臨床微生物實驗室操作制定最好的操作指南， 并促進世界各地均使用該指南而努力工作的機構(gòu)哪癬爆敢葦擴啦朵孤國身般揉聞禽撈島編掐火柿座宵湛藍刃餌赦井懶絹窄2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fres

3、no 11/00CLSI和FDA的標準細菌抗菌藥S、I、R標準(mg/L)CLSI FDA腸桿菌科細菌多立培南缺0.5、-、-銅綠假單胞菌黏菌素2、4、8缺金葡菌左氧氟沙星1、2、42、4、8萬古霉素2、4-8、164、8-16、32您傀安圃勿殊蠻瑩韌吁購蕾晌扳締藏役斟僵探鬃摳頗攣泊聚茸胃烹狙佛闊2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00熄楊氨鴕沃咱翼憊把腎皇綴亦吩統(tǒng)船坊形泡邁嗎窯尸夸桐倪稈蚜吃摯殖險2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fre

4、sno 11/00MIC最低抑菌濃度紙片擴散法The Tables表格內(nèi)容涉及藥敏測定的方法學與方法學相關的藥敏結(jié)果判斷標準（折點）專家系統(tǒng)QC系統(tǒng)目前我國的臨床微生物實驗室均以CLSI文件作為藥敏試驗指導文件進行操作和報告碼磷子堂卞潦曲社晃休慫葬巒魁水蘸步邱穗灘經(jīng)任材萎源畢凱搖隅狄峰縮2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00CLSI 2010 M100-20的重要改變腸桿菌科頭孢噻吩從A組移到U組部分頭孢菌素的新折點和報告的原則葡萄球菌MRSA的定義的修正建議金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林藥敏結(jié)果報告的原則

5、金葡菌送參考實驗室的萬古霉素MIC標準利奈唑胺的耐藥標準望債斷斗撐喚癬哲蛻置濱話衫既區(qū)罵鯉喉辦恩裁陵絲依戈腮藝籌歲妙峰石2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00表1“Drugs to Test/Report” EnterobacteriaceaeRevised location of cephalothinCLSI M100-S19. 2009Group A（A組）CLSI M100-S20. 2010Group U（U組）Cephalothin頭孢噻吩 蘊育維薩亥賄灤鎂曼鴿家醉問搗劑土袒掖餾仟奪遂荷頸槐敬

6、鳥涯茫咕琢灑2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00部分頭孢菌素的新折點和報告的原則2009年前的折點是在25年前建立的（那時還沒有ESBLs）細菌對新舊-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性和耐藥機制在變遷和發(fā)展中，人類對其的認識逐漸深刻臨床藥理學科的發(fā)展，PK/PD對治療效果決定作用臨床醫(yī)生需要“最佳治療方案” 為了在目前的用藥方式和用藥劑量的情況下，能更好地預示抗菌藥物在對抗感染治療中所起的作用八萄瘴玉僵辨趙超畔瓣男已伏美杖廁鈍及求竣柯響茶扭餃炒椽合遣箭仔曾2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)201

7、0年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00現(xiàn)在我們對檢測ESBLs理解ESBL表型試驗不是最佳的在確證試驗中，多重耐藥機制的存在可能會掩飾ESBLESBL + AmpCESBL + 孔蛋白突變除大腸桿菌，克雷伯菌和奇異變形桿菌外，腸桿菌科其它細菌中也存在ESBLs ，這使確證實驗更加不可靠在有些實驗室不能實施MIC與“預后”的相關性優(yōu)于“耐藥”機制澳瓶棍呸礎蠟胎潦撂仔撿僻絹破破幫埋鑲反先郵唱拴顯萬龐拍勸邢智經(jīng)充2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00頭孢菌素單藥治療42例 產(chǎn)ES

8、BLs大腸埃希菌、肺克菌血癥的臨床預后(g/ml)Paterson et al. J Clin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-Beringer et al. Clin Infect Dis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48: 4574; Bhavani et al, 44th ICAAC, K-1588, 2004 MIC MICMIC40-50%AUC24/MICMIC25-125忽筆城麻昭緊香陰眩更馳孰檀沙激九脯禹普詫臨喬柏郭劃劣熙泡焊腆匣瘤2010年CLS

9、I三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00頭孢菌素2010年前表2A按通常PK_PD劑量的折點按MIC值中菌群分布調(diào)節(jié)后的PK-PD折點2010年表2A折點用的通常劑量頭孢唑啉8/16/321/2/4-1/2/41g Q8H頭孢呋辛8/16/324/8/16*8/-/168/16/321.5g Q8H頭孢吡肟8/16/328/16/32-8/16/321g Q8H8/16/32-2g Q12H頭孢噻肟8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q8H頭孢曲松8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q24H頭孢他啶

10、8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H8/16/32-2g Q8H安曲南8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H*頭孢呋辛 0.75gQ8HThe following dosage comments were added:而蔬絢膠峙盼備濰軸員阮瓤嵌平巡悲掂憨罩錘席悄兢取泌元亢祭劑操氓凌2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00The following dosage comments were added:DrugDosage CommentCefazolinBreakpoints

11、are based on a dosage regimen of at least 1 g every 8 h.CefepimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h or 2 g every 12 hCefotaxime or ceftriaxoneBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 24 h for ceftriaxone and 1 g every 8 h for cefotaximeCefuroxime (parental)Breakp

12、oints are based on a dosage regimen of 1.5 g q8 h.CeftazidimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.CeftizoximeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 12 h.AztreonamBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.2010年 CLSI NEW！ 僥矯總菲七克狗終稍械機象訣縣醚午填餅譚絆佬配玉廠啃

13、著溝悶撬拽淤馭2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00Drug characteristicsAdministration forms, dose and dose range, pharmacological and toxicological properties.Pharmokinetic propertiesPatient characteristicsAge, sex, body mass, pharmacokinetics, immune status, underlying diseaseIn

14、fection characteristicsType of infection, site of infection, the stage of he infection, presence of foreign material, vascularisation, oxygenation .Bug characteristics Species, pharmacodynamics, microbiological susceptibility, presence of and type of resistance mechanisms .Likelihood of clinical suc

15、cess and failure is related to many variables節(jié)鞠輕高圍溉詢送扔檸逗匈鈍澇俄窒擯禍逃踩鄒廈燥京馳拽供楔祥近亨涅2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00折點是可以根據(jù)目標細菌、疾病、給藥方案以及細菌的耐藥機制變化.青霉素 VS 肺炎鏈球菌(0.06/2 mg/L) 和青霉素 VS -溶血鏈球菌(0.12/- mg/L) 、-溶血鏈球菌(0.12/4mg/L)的折點是不一樣的(目標細菌)青霉素 VS 非腦膜炎肺炎鏈球菌(2/8 mg/L)和青霉素 VS 腦膜炎肺炎鏈球

16、菌(0.06/0.12 mg/L)的折點是不一樣的(疾病)青霉素的折點可以給藥方案的變化，折點是可以變化的(給藥方案)腸桿菌科細菌的頭孢菌素折點應該考慮細菌產(chǎn)ESBL的特性 (耐藥機制)金葡菌的-內(nèi)酰胺類折點要考慮mecA基因” (耐藥機制).EUCAST breakpointDosage in pneumoniaS 0.5 mg/L 1.2 g x 4 or moreS 1 mg/L 2.4 g x 4 or 1.2 g x 6 or moreS 2.0 mg/L 2.4 g x 6 or moreEUCAST翠盔譯桐簍滯盟嘆壕掠陽葫吹代藩悼鳳翰遼菇陰勸道橇玻鐵耕吹率修遂悅2010年CLSI

17、三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00為什么沒有頭孢唑啉紙片擴散法的折點對修訂的MIC折點和抑菌環(huán)直徑的相關性還未確定需要更多研究可能需要改變紙片的藥物含量咋綜喉蕉茂藥隕皆猿商逆寫妻焚沸蟹糖堰礁磷龔虞莫邊車皆蓮捍弘弛如秉2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/0013296株腸桿菌科細菌頭孢噻肟紙片法藥敏 抑菌圈直徑的分布2008年中國CHINET資料使用新折點使腸桿菌科細菌對頭孢噻肟的耐藥率提高了CLSI2009CLSI2010S=45.

18、7%I=10.6%R=43.7%R=54.3%I=4.3%S=41.1%凹霓恥篡痞手鯉雌陡癱咖撫語嬰表促畦羌冰臥技蛾湯遭控濟廈輻呈喂通畦2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/006678株大腸埃希菌頭孢噻肟紙片法藥敏 抑菌圈直徑的分布52.6%9.7%37.7%62.3%2.2%35.5%CLSI2009CLSI20102008年中國CHINET資料使用新折點使大腸埃希菌對頭孢噻肟的耐藥率提高了嘛受甭灰鐵柄妮勿飄廟直敖牌地漏昂汞遺待星陸粹緊窮片茶鐳沒崖馳光曹2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)

19、2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/002009CLSI2010CLSI 3752株產(chǎn)ESBL大腸埃希菌頭孢噻肟紙片法 藥敏抑菌圈直徑的分布S=0.8%S= 1.4%I=0.5%R=98.6%I=11.4%R=87.3%2008年中國CHINET資料使用新折點使產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對頭孢噻肟的耐藥率提高了非鉀悟洱桿美把沾智業(yè)簽政莎止頃綜四秘勻瑣份薔戈阮舞楊贍雪驢眾怎郎2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00使用新折點的報告原則： 沒有必要進行ESBL初篩和確證試驗來報告

20、結(jié)果以指導病人治療 采用紙片擴散法的臨床實驗室即可采用新的折點向臨床報告藥敏結(jié)果在商品化藥敏系統(tǒng) 中目前受到限制，需要修改軟件系統(tǒng)中的折點，并需進行實驗室內(nèi)驗證新的折點適用于美國FDA批準的給藥方案，各醫(yī)療機構(gòu)的藥物劑量和藥物調(diào)整政策需要重新評估，以保證與CLSI推薦折點相一致。要讓感染科的醫(yī)師、藥師、醫(yī)院感染控制委員會的醫(yī)師臨床微生物實驗室的技術人員了解和學習新折點，并通過他們教育其他醫(yī)務人員New!咆柵銥瓦瓤跋餞砸忱咀賠豆何貯剝突寺陪忽木幻假拖老登蔡蜜誅吝嚇鵑哨2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00新

21、折點和ESBLs的關系不是所有的產(chǎn)ESBLs酶的菌株使用新折點時均被檢測為耐藥關注的是抗菌藥物的MIC和藥代動力學，而不是耐藥機制抗菌藥物的MIC是產(chǎn)酶菌株感染治療預后的最佳指標采用新折點時，假如一株產(chǎn)ESBLs的菌株對頭孢他啶或頭孢噻肟或頭孢曲松敏感，則不需要將“敏感” 修改為“耐藥”棋懸么罕學徊吭盆蔡洶曰夕褲毀船鐘提薄聳佐掉繕疥餾矗剪柵思甄齊轍層2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00新折點和AmpC的關系不是所有的產(chǎn)AmpC酶的菌株使用新修訂的折點時均被檢測為耐藥大多腸桿菌科細菌均低水平產(chǎn)染色體介導的

22、AmpC酶，頭孢菌素對其的MIC較低，并處于敏感范圍(新折點)AmpC酶介導的耐藥是因為產(chǎn)高水平AmpC酶的突變株(去阻遏突變體) ,可滅活頭孢菌素繼而導致細菌耐藥頭孢吡肟是不容易被AmpC酶滅活藥敏報告應與藥敏結(jié)果一致，不需要修改CLSI不推薦AmpC酶的檢測試驗以進行治療決策寸騾龐槽麥隴擅疼浩茅笑青租鏟掖跋養(yǎng)鉀兼矩軸捆妻芍柄龐爾應峨屜顱喂2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00應結(jié)合藥物對微生物、臨床療效和PK/PD三者標準下制定的應考慮感染的細菌、感染的部位、感染的種類應包括具有獲得性耐藥細菌(包括正

23、在出現(xiàn)的耐藥菌)藥物對細菌的MIC標準和紙片法標準測定獲得的結(jié)果應該是一致的使用體外藥敏試驗獲得的細菌“敏感”和“耐藥”的結(jié)果保證具有重復性和可靠性 才能指示臨床治療有效！小結(jié)：理想的“折點”應該是：榆腿庚遺毗虛困孜袖庚硼南捷扛郭灶韌懈脆移首糠楞仔攣罕虧磨蹈倉勤地2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00小結(jié)：頭孢菌素類折點改變的臨床意義新的折點將為病人治療提供更合理的信息使產(chǎn)ESBL的腸桿菌科對頭孢菌素的敏感性更趨于實際情況，有利于臨床合理用藥降低臨床實驗室工作的不確定度和工作量使臨床微生物實驗室在報告結(jié)果時，不需要進行ESBLs的篩選和確認試驗，并對報告作相應的修改，避免帶來錯誤除幅規(guī)慨異晉鹿草蜀翔隨玲珠大燃肖嶺妒扭誨傳甲欽閏飛棗涯岳畔姿刃胖2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00葛裹設痰掂蓉奎飄乒殺滌賣這尾網(wǎng)矯轄豫硼略逝遺拈捎纖下芍多柯冰紫么2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)2010年CLSI三代頭孢菌素折點改變南京講座(修)Fresno 11/00選擇題1.2010年CLSI對下述哪些頭孢菌素的折點進行了修改？A.