中藥注冊與臨床試驗常見問題討論

1、中藥注冊與臨床試驗常見問題討論1討論問題目錄臨床試驗的概念對藥品注冊臨床要求的理解臨床試驗常見問題 試驗設計 安全性數(shù)據(jù)總結分析2臨床試驗的概念從對象、范圍、目的看從方法和目的看新藥臨床試驗過程：方案設計、組織實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結、報告。3臨床研究生物等效性試驗臨床試驗 4對藥品注冊臨床要求的理解5對藥品注冊臨床要求的理解重視藥品上市價值的評價國家食品藥品監(jiān)督管理局應當執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，可以組織對藥品的上市價值進行評估。 6對藥品注冊臨床要求的理解注重臨床數(shù)據(jù)的真實、準確、完整藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，

2、以及批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。7對藥品注冊臨床要求的理解試驗質(zhì)量與倫理要求藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。藥品監(jiān)督管理部門應當對批準的臨床試驗進行監(jiān)督檢查。8對藥品注冊臨床要求的理解臨床試驗與分期申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。臨床試驗分為I、II、III、IV期。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是

3、初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力

4、學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 9對藥品注冊臨床要求的理解受試例數(shù)的原則規(guī)定藥物臨床試驗的受試例數(shù)應當符合臨床試驗的目的和相關統(tǒng)計學的要求，并且不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，應當在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。10對藥品注冊臨床要求的理解特殊條件下的臨床試驗申請在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無合適的動物模型且實驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家食品藥品監(jiān)督管

5、理局申請進行臨床試驗。11對藥品注冊臨床要求的理解合格的試驗機構藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構。 12對藥品注冊臨床要求的理解合格的試驗藥品 臨床試驗用藥物應當在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的車間制備。備過程應當嚴格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責。申請人可以按照其擬定的臨床試驗用樣品標準自行檢驗臨床試驗用藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗所進行檢驗；疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應當由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所進行檢驗。臨床試驗用藥物檢驗合格后方可用于臨床試驗

6、。藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗用藥物抽查檢驗。13對藥品注冊臨床要求的理解申請人需要注意的工作申請人在藥物臨床試驗實施前，應當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。申請人發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗機構違反有關規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應當督促其改正；情節(jié)嚴重的，可以要求暫?；蛘呓K止臨床試驗，并將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品

7、監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。14對藥品注冊臨床要求的理解試驗開展的時限要求藥物臨床試驗應當在批準后3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。 15對藥品注冊臨床要求的理解臨床研究者對嚴重不良反應的報告責任臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。 16對藥品注冊臨床要求的理解試驗的暫停與終止臨床試驗有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以責令申請人修改試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗：（一）倫理委員會未履行

8、職責的；（二）不能有效保證受試者安全的；（三）未按照規(guī)定時限報告嚴重不良事件的；（四）有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的；（五）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；（六）臨床試驗中弄虛作假的；（七）其他違反藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的情形。臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預期的不良反應或者嚴重不良事件，或者有證據(jù)證明臨床試驗用藥物存在嚴重質(zhì)量問題時，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責令暫?；蛘呓K止臨床試驗，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗。17對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥、天然藥注冊分類 1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及

9、其制劑。 2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。18對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥、天然藥注冊分類與臨床 臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求；臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：期為2030例，期為100例，期為300例，期為2000例；屬注冊分類1、2、4、5、6的新藥，以及7類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的

10、改劑型品種，應當進行期臨床試驗；生物利用度試驗一般為1824例；避孕藥期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行，期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗，期臨床試驗應當完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗，期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作；新的中藥材代用品的功能替代，應當從國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經(jīng)過2種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于100對；改劑型品種應根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進行不少于100對的臨床試驗；仿制藥視情況需要，進行不

11、少于100對的臨床試驗；進口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應要求提供申報資料，并應提供在國內(nèi)進行的人體藥代動力學研究資料和臨床試驗資料，病例數(shù)不少于100對；多個主治病證或適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。19對藥品注冊臨床要求的理解 -需要注意的分類要求中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標準，申報生產(chǎn)時應當通過臨床試驗證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對化學藥品人體生物利用度影響的試驗資料。對于“注冊分類8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應當說明新制劑的優(yōu)勢和特點。新制劑的功能主治或適應癥原則上應與原制劑相同，其中無法通過藥效或

12、臨床試驗證實的，應當提供相應的資料。 對于“注冊分類3”的新的中藥材代用品， 還應當提供進行人體耐受性試驗以及通過相關制劑進行臨床等效性研究的試驗資料，如果代用品為單一成份，尚應當提供藥代動力學試驗資料及文獻資料。 20對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥復方制劑分類要求來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，是指目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。（一）該類中藥復方制劑的具體目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局協(xié)助有關部門制定并發(fā)布。（二）符合以下條件的該類中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)：1處方中不含毒性藥材或配伍禁忌；2處方中藥味均有法定

13、標準；3生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致；4給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當；5功能主治與古代醫(yī)籍記載一致；6適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。（三）該類中藥復方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源，說明本方劑有長期臨床應用基礎，并經(jīng)非臨床安全性評價。（四）該類中藥復方制劑不發(fā)給新藥證書。21對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥復方制劑分類要求主治為證候的中藥復方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復方制劑，包括治療中醫(yī)學的病或癥狀的中藥復方制劑。（一）該類中藥復方制劑的處方組成應當符合中醫(yī)藥理論，并具有一定的臨床應用基礎，功能主

14、治須以中醫(yī)術語表述。（二）該類中藥復方制劑的處方來源、組方合理性、臨床應用情況、功能主治、用法用量等內(nèi)容由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織中醫(yī)藥專家審評。（三）療效評價應以中醫(yī)證候為主。驗證證候療效的臨床試驗可采取多種設計方法,但應充分說明其科學性,病例數(shù)應符合生物統(tǒng)計學要求，臨床試驗結果應具有生物統(tǒng)計學意義。（四）具有充分的臨床應用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應用基本一致的，可僅提供非臨床安全性試驗資料；臨床研究可直接進行期臨床試驗。（五）生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應用不一致的，應提供非臨床安全性試驗資料和藥效學研究資料。藥效學研究應采用中醫(yī)證候的動物模型進行；如缺乏成熟

15、的中醫(yī)證候動物模型，鼓勵進行與藥物功能主治相關的主要藥效學試驗。臨床研究應當進行、期臨床試驗。（六）該類中藥復方制劑的藥品說明書【臨床試驗】項內(nèi)容重點描述對中醫(yī)證候的療效，并可說明對相關疾病的影響。22對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥膚泛制劑分類要求主治為病證結合的中藥復方制劑中的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學疾病與中醫(yī)證候相結合的方式表述。（一）該類中藥復方制劑的處方組成應當符合中醫(yī)藥理論，并具有一定的臨床應用基礎。（二）具有充分的臨床應用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應用基本一致的，可僅提供非臨床安全性試驗資料；臨床研究應

16、當進行、期臨床試驗。（三）生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應用不一致的，應提供非臨床安全性試驗資料，并根據(jù)擬定的功能主治（適應癥）進行主要藥效學試驗。藥效學研究一般應采用中醫(yī)證候的動物模型或疾病模型；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動物模型或疾病模型，可進行與功能（藥理作用）相關的主要藥效學試驗。臨床研究應當進行、期臨床試驗。23對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，與原劑型比較應有明顯的臨床應用優(yōu)勢。（一）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有所改變，藥用物質(zhì)基礎變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小，可根

17、據(jù)需要提供藥理毒理研究資料，并應進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對。（二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎變化較大，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應提供相關的藥理毒理研究及、期臨床試驗資料。（三）緩釋、控釋制劑應根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學參數(shù)及臨床實際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應當包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學、生物學的對比研究試驗資料，臨床研究包括人體藥代動力學和臨床有效性及安全性的對比研究試驗資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點及其優(yōu)勢。24對藥品注冊

18、臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求仿制藥的注冊申請，應與被仿制藥品的處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方保持一致，質(zhì)量可控性不得低于被仿制藥品。如不能確定具體工藝參數(shù)、制劑處方等與被仿制藥品一致的，應進行對比研究，以保證與被仿制藥品質(zhì)量的一致性，并進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗或人體生物等效性研究。25對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補充申請，如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗資料及臨床試驗資料；如該輔料的

19、改變對藥物的吸收、利用可能產(chǎn)生明顯影響，應提供相關的藥理毒理試驗資料及、期臨床試驗資料。 26對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的補充申請，如處方中不含毒性藥材，生產(chǎn)工藝的改變不會引起物質(zhì)基礎的改變，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗資料及臨床試驗資料；如生產(chǎn)工藝的改變對其物質(zhì)基礎有影響但變化不大，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，可不提供藥理毒理試驗資料，進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對；如生產(chǎn)工藝的改變會引起物質(zhì)基礎的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈铡?/p>

20、利用可能產(chǎn)生明顯影響,應提供相關的藥理毒理試驗資料及、期臨床試驗資料。27對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求新的有效部位制劑的注冊申請，如已有單味制劑上市且功能主治（適應癥）基本一致，應與該單味制劑進行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點。 28對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求非臨床安全性試驗所用樣品，應采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗所用樣品一般應采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品；對于有效成分或有效部位制成的制劑，可采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。29對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求處方中含有毒性藥材或無法定標準的原料，或非臨床安全性試驗結果出現(xiàn)明顯毒性反應等有臨

21、床安全性擔憂的中藥注冊申請，應當進行期臨床試驗。 30對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求新藥的注冊申請，申請人可根據(jù)具體情況申請階段性（期、期、期）臨床試驗，并可分階段提供支持相應臨床試驗療程的非臨床安全性試驗資料。階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗。 31對藥品注冊臨床要求的理解 -中藥制劑分類要求臨床試驗需根據(jù)試驗目的、科學合理性、可行性等原則選擇對照藥物。安慰劑的選擇應符合倫理學要求，陽性對照藥物的選擇應有充分的臨床證據(jù)。對改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝、在已上市藥品基礎上進行處方加減化裁而功能主治基本一致的中藥制劑，需選擇該上市藥品作為陽性對照

22、藥物。32臨床試驗常見問題試驗設計安全性數(shù)據(jù)總結分析33試驗設計34作“作業(yè)”與主動研究問題的科學精神新藥臨床試驗目的：認識藥物作用與新藥注冊新藥臨床試驗需要回答的問題提倡主動研究問題的科學創(chuàng)新精神35正確看待新藥臨床試驗分期正確理解試驗分期，對提高臨床試驗水 平具有重要意義 分期的意義各期試驗目的與要求臨床試驗分期與單個試驗 36期臨床試驗： 初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。人體耐受性試驗藥物代謝動力學試驗37耐受性試驗：內(nèi)容：單劑量、多劑量試驗設計：開放、基線對照、隨機對照、盲法受試者：例數(shù) 年齡 性別 選擇標準 排除標

23、準初試劑量的確定： 動物藥效學試驗的結果 動物毒性試驗的結果 臨床經(jīng)驗、預計劑量最大劑量的確定： 動物毒性試驗的結果 同類藥品應用的劑量38分組： 劑量階梯 關于對照給藥途徑： 劑型 臨床前藥理毒理試驗 臨床擬用藥途徑觀察指標： 臨床癥狀、體征 實驗室檢查 特殊指標（動物試驗的毒性靶器官、可能出現(xiàn)或已經(jīng)出現(xiàn)毒性的器官、同類藥物的毒性靶器官）39試驗的終止：結果： 受試者一般狀況分析； 無毒性反應劑量組各項觀察指標結果、毒性反應情況檢查結果及分析、原因分析。結論： 耐受劑量 毒性反應注意： 每個受試者只能接受一個劑量組的試驗，低劑量組試驗結束并證明安全后再進行下一劑量組試驗。 試驗條件急救措施。

24、 40期臨床試驗是治療作用初步評價階段。其目的是探索藥物治療作用、初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 41期臨床是治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。所以應進行良好的隨機對照研究以確證療效，試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。對于預計長期服用的藥物，藥物的長期暴露試驗通常在期進行。同時期臨床研究要為完成藥物的說明書提供了所需要的信

25、息。42、期臨床試驗基本原則： 隨機、對照、重復常用設計類型 平行組設計：最常見的驗證性研究時所采用的設計。 交叉設計：每個個體隨機化接受按兩個或多個處理的不同順序安排，是一種自身比較的試驗方法。需采用足夠長的洗脫期來避免延滯作用。43用藥方法給藥途徑、劑量、療程：受試者的選擇標準： 診斷標準、入選標準、排除標準、剔除標準。適應癥 西醫(yī)病種、中醫(yī)病種、證候樣本量 樣本大小的統(tǒng)計學決定與下列因素有關：比較的兩樣本的總體參數(shù)間的差值；總體標準差；檢驗水準；檢驗效能。對照藥的選擇 安慰劑、陽性藥44指標 預先定義觀察指標，應有具體觀察、測量方法，環(huán)境、試點。 主要指標、次要指標 療效指標；安全性指標

26、療效評價 評價方法、評價標準安全性評價 45期臨床試驗是新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。46需關注的問題重視“一個試驗一個主要目的”的原則 目的與病例選擇 目的與試驗基本類型 目的與樣本估算47需關注的問題 必須重視合理確定試驗的主要反應變量全局性評價的意義及其問題 便于估計對疾病病程的總體影響 不利于認識藥物的具體作用及其特點 不利于有針對性的合理用藥 合理確定衡量藥物有用性的主要反應變量的意義 有利于認識藥物的具體作用及其特點 有利于有針對性的合理用藥 有利于科學客觀

27、評價藥物作用醫(yī)學指標不一定直接成為主要反應變量48需關注的問題 重視合并用藥問題應當面對的問題幾種情況通過合理設計，科學評價合并用藥條件下的試驗藥效應49安全性數(shù)據(jù)總結分析50存在問題對中藥制劑的安全性的認識問題不良反應的總結表達方法問題對嚴重不良反應、非預期不良反應缺乏足夠重視51有關概念1不良事件（AE）病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與所用藥品有因果關系。2嚴重不良事件（SAE）臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、引起傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天性畸形等事件。3藥品不良反應（ADR）我國GCP將不良反應定義為：在按規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應。在一種新藥或藥品新