減負(fù)、進(jìn)化與展示——2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)與化學(xué)獎(jiǎng)解讀

1、減負(fù)、進(jìn)化與展示2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)與化學(xué)獎(jiǎng)解讀郭曉強(qiáng)2018-12-052018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀諾貝爾（1833-10-211896-12-10）2018年10月1日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)共同授予美國的艾利森（右）和日本的本庶佑（左），以表彰他們“通過抑制免疫負(fù)調(diào)節(jié)因子而實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的發(fā)現(xiàn)”“負(fù)負(fù)得正”2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）免疫系統(tǒng)：保持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)免疫：最初是“免除瘟疫”之意，現(xiàn)在指一個(gè)機(jī)體系統(tǒng)，具有識(shí)別“自我”和 “非我”能力，并區(qū)分對(duì)待的系統(tǒng)。T-細(xì)胞：來自胸腺（thymus）的免疫細(xì)胞。T細(xì)胞激活死亡T細(xì)胞：生或死，這是一個(gè)問題20

2、18年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）免疫功能紊亂后果兩大類疾病：（1）活性不足：癌癥（2）活性過強(qiáng)：自身免疫性疾病癌癥治療策略增強(qiáng)免疫力2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）如何增強(qiáng)免疫力？策略1：加“正”2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）策略1：加“正”如何增強(qiáng)免疫力？2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）策略2：減“負(fù)”如何增強(qiáng)免疫力？2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）策略2：減“負(fù)”如何增強(qiáng)免疫力？2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）如何減負(fù)？2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（一）2018年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予三位科學(xué)家，美國加州理工學(xué)院阿諾德（Frances Hamilton Arnold）由于“酶定向進(jìn)化” 分享1/2；美國密蘇里大學(xué)哥倫比亞分校史

3、密斯（George Pearson Smith）和英國劍橋大學(xué)分子生物學(xué)MRC實(shí)驗(yàn)室溫特爵士（Sir Gregory Paul Winter）由于“肽和抗體噬菌體展示” 分享另外1/2。2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）進(jìn)化2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）定向定向：設(shè)定（進(jìn)化）方向，即人工選擇楊玉環(huán)趙飛燕2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）定向進(jìn)化原理2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）酶定向進(jìn)化策略三步走：一、突變二、選擇三、重復(fù)（突變-選擇）2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）酶定向進(jìn)化過程2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）酶定向進(jìn)化特征1. 類似“大海撈針”。2.阿諾德堅(jiān)信只要這個(gè)“針”理論上存在，

4、總有可能“撈”到。3.阿諾德名言，我只關(guān)注百萬分之一的成功，而不在乎999999次的失敗。定向進(jìn)化真諦：一將功成萬骨枯2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）酶定向進(jìn)化應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)：符合“綠色化學(xué)”主旨。1.生物能源2.醫(yī)藥制造3.新產(chǎn)品生產(chǎn)2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（二）1985年，史密斯開始使用絲狀噬菌體為材料絲狀噬菌體2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（三）外源基因的噬菌體展示2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（三）1.基因克隆2.蛋白質(zhì)相互作用3.結(jié)合蛋白（抗體）篩選噬菌體展示的應(yīng)用2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（三）抗體：一類由免疫細(xì)胞分泌并特異識(shí)別和結(jié)合抗原的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：Y字形抗體噬菌體展示2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（三）鼠單克隆抗體（1975年）；嵌合型抗體；人源化抗體；人抗體抗體演變2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（三）抗體噬菌體展示噬菌體展示人抗體應(yīng)用阿達(dá)木單抗(adalimumab)，商品名修美樂（Humira）：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病與炎癥性腸病等治療2018年諾貝爾獎(jiǎng)解讀（三