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1、內(nèi)分泌和代謝疾病總論掌握內(nèi)分泌疾病的診療原則和方法熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化 的理論基礎(chǔ)講授目的和要求一、內(nèi)分泌系統(tǒng)組成下丘腦垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島睪丸卵巢概 述二 內(nèi)分泌的幾種作用形式腺細(xì)胞周?chē)胸S富的毛細(xì)血管,腺細(xì)胞分泌的激素進(jìn)入血液,周流全身(內(nèi)分泌) 通過(guò)細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞(旁分泌) 所分泌物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞(自分泌) 細(xì)胞內(nèi)化學(xué)物質(zhì)直接作用在自身細(xì)胞(胞內(nèi)分泌)激素方式.exe三 激素的作用過(guò)程激素(H) 受體(R) HR 第二信使改變立體構(gòu)象 信號(hào)放大轉(zhuǎn)導(dǎo) 蛋白合成酶促反應(yīng) 生物學(xué)活性四 內(nèi)分泌學(xué)研究三階段腺體內(nèi)分泌學(xué)研究組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究主要激素

2、及其來(lái)源主要來(lái)源分泌的主要激素垂體腺垂體TSH, ACTH, FSH, LH, GH, PRL,LPH, MSH,神經(jīng)垂體ADH/VP, OXT松果體褪黑素,8-精催產(chǎn)素甲狀腺T4, T3, CT甲狀旁腺PTH胸腺胸腺素胰腺胰島素,胰高血糖素,生長(zhǎng)抑素,胰多肽,促胃液素,血管活性腸肽,淀粉素腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇,醛固酮,雄激素髓質(zhì)E, NE, 腎上腺髓質(zhì)素性腺卵巢雌二醇,孕酮,睪酮,抑制素,激活素,松弛素睪丸睪酮,雌二醇,抑制素,激活素下丘腦TRH, CRH, GnRH, GHRIH, GHRH, PRF, PIH, MRF,MIH等心臟心房肽腎臟促紅細(xì)胞生成素,1、25-雙羥維生素D胃腸促胃液素

3、,膽囊收縮素,促胰液素,胰高血糖素,胰高糖素肽-1胎盤(pán)人絨毛膜促性腺激素,人絨毛膜生長(zhǎng)激素 五、激素的分類(lèi)與生化1、激素的分類(lèi) (1)肽類(lèi)激素和蛋白質(zhì)激素 (甲狀旁腺素、胰島素、降鈣素)(2)氨基酸類(lèi)激素 (甲狀腺激素)(3)胺類(lèi)激素 (腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺)(4)類(lèi)固醇類(lèi)激素 (糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、性激素)2、激素的降解與轉(zhuǎn)換3、激素的作用機(jī)制 (1)細(xì)胞膜受體:肽類(lèi)激素,胺類(lèi)激素,前列腺素。多分子量較大,水溶性,不能通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層。 (2)核受體和細(xì)胞質(zhì)受體: 類(lèi)固醇,T3,Vit D, 維甲酸,分子量小,脂溶性,易于通過(guò)胞膜的脂質(zhì)雙分子層作用于胞漿或胞核受體。

4、 4、激素的生理作用(1)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)(2)調(diào)節(jié)新陳代謝(3)調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育(4)調(diào)控生殖過(guò)程六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 1、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體靶腺軸 下丘腦是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐,并接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位調(diào)控。內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調(diào)節(jié)作用。2、內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋:先興奮后抑制,相互制約保持平衡的機(jī)制。促激素釋放激素 促激素 靶腺激素 促激素釋放激素 促激素 靶腺激素 負(fù)反饋也存在于內(nèi)分泌腺與體液代謝物質(zhì)之間。正反饋:相互促進(jìn),完成一定生理機(jī)能的機(jī)制。 靶腺激素 促激素釋放激素 促激素 排卵前雌激素分泌 黃體生成素、卵泡刺激素

5、分泌 3、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能(1)內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響: 糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E抑制免疫應(yīng)答 生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、胰島素促進(jìn)免疫應(yīng)答(2)免疫對(duì)內(nèi)分泌影響: IL1使CRH合成增多 IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多.免疫相關(guān)性?xún)?nèi)分泌?。簶虮臼霞谞钕傺?、 Graves 、T1DM、 Addison.內(nèi)分泌相關(guān)免疫病:自身免疫病多見(jiàn)于女性,提示與性激素有關(guān) ;用糖皮質(zhì)激素治療有效,也提示與激素有關(guān)。按功能分為:功能亢進(jìn) 功能減退 功能正常按病變部位分為:原發(fā)性 繼發(fā)性?xún)?nèi)分泌疾病的分類(lèi)病 因一、功能減退的原因1.內(nèi)分泌腺破壞 自身免疫、炎癥、腫瘤、出血、壞死、

6、梗死、手術(shù)、 放射損傷等2.內(nèi)分泌激素合成缺陷 激素基因突變、酶基因缺陷3.內(nèi)分泌腺以外的疾病 腎臟疾病 不能進(jìn)行1a羥化,1,25-(OH)2D3減少二、功能亢進(jìn)的原因 1.內(nèi)分泌腺腫瘤(或增生) 2.異位內(nèi)分泌綜合征 3.激素代謝異常 4.醫(yī)源性三、激素的敏感性缺陷 受體或受體后缺陷,激素不能發(fā)揮正常作用。臨床上多表現(xiàn)為功能減退或正常,激素水平異常升高(如假性甲旁減、腎性尿崩癥)診斷標(biāo)準(zhǔn)一、功能診斷二、病理診斷三、病因診斷 (一)功能亢進(jìn)或減退的癥狀、體征(二)實(shí)驗(yàn)室檢查 1.代謝紊亂證據(jù) 2.激素分泌異常證據(jù) 3.內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)一、功能診斷1.代謝紊亂證據(jù) 血糖、尿糖、鉀、鈉、鈣、磷等2

7、.激素分泌異常證據(jù) 1) 血中激素濃度測(cè)定 GH 、ACTH、 TSH、LH、T3、 T4、PTH、 T、 E2、 P、PRL、C肽、胰島素、醛固酮、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇 2) 24小時(shí)尿激素及代謝產(chǎn)物 游離皮質(zhì)醇、醛固酮、17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇、17-酮皮質(zhì)類(lèi)固醇、VMA 3.內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn) 1)興奮試驗(yàn) ACTH、TRH 2)抑制試驗(yàn) 地塞米松、T3、可樂(lè)定 3)激發(fā)試驗(yàn) 胰升血糖素 胰島素低血糖 4)拮抗試驗(yàn) 安體舒通、Regitin 5)負(fù)荷試驗(yàn) 葡萄糖二、病理診斷 病變部位和性質(zhì)1.影像學(xué)檢查 CT 、MRI、蝶鞍X線(xiàn)片2.放射性核素掃描 甲狀腺、腎上腺 (皮質(zhì)、嗜鉻細(xì)胞瘤)3.超聲檢查 甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺 4.細(xì)胞學(xué)檢查5.靜脈導(dǎo)管檢查1.自身抗體檢測(cè)2.染色體檢查3.HLA鑒定三、病因診斷治 療原則: 病因治療 糾正功能紊亂 1.手術(shù) 切除功能亢進(jìn)的腫瘤和增生 2.放射治療 破壞腫瘤或增生的組織,抑制分泌功能 X刀、刀、深度X線(xiàn)等治療內(nèi)分泌腫瘤 3.藥物治療 抑制激素的合成和釋放,抑制激素的作用 4.核素治療 破壞腫瘤或增生的組織,抑制分泌功能 131I治療甲亢 、131I-MIBG 治療嗜鉻細(xì)胞瘤 5.介入治療 一、對(duì)功能亢進(jìn)的內(nèi)分泌疾病的治療 1.激素的替代治療 2.器官、組織或細(xì)胞移植二、對(duì)內(nèi)分

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