基因結(jié)構(gòu)與基因表達調(diào)控GeneStructureand課件

1、第十三章基因結(jié)構(gòu)與基因表達調(diào)控 Gene Structure and Expression 生化教研室：牛永東第一節(jié)基因與人類基因組計劃Gene and Human genome project, HGP一、基因組及表達的概念* 基因組(genome)一個細胞或病毒所攜帶的全部遺傳信息或整套基因?；蚪?jīng)過轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生具有特異生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)分子的過程。* 基因表達(gene expression)基因表達是受調(diào)控的基因組學(xué) Genomics基因組學(xué)概念基因組學(xué)(genomics)就是發(fā)展和應(yīng)用DNA制圖、測序新技術(shù)以及計算機程序，分析生命體（包括人類）全部基因組結(jié)構(gòu)及功能?；蚪M學(xué)包括：

2、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)(structural genomics) 功能基因組學(xué)(functional genomics)比較基因組學(xué)(comparative genomics) *結(jié)構(gòu)基因組學(xué)結(jié)構(gòu)基因組學(xué)(structural genomics)是通過HGP的實施來完成的。HGP的內(nèi)容就是制作高分辨率的人類遺傳圖和物理圖，最終完成人類和其它重要模式生物全部基因組DNA序列測定，因此HGP屬于結(jié)構(gòu)基因組學(xué)范疇。（一）物理制圖 （二）遺傳制圖 （三）基因組DNA序列測定 （四）創(chuàng)建計算機分析管理系統(tǒng) HGP包括：HGP主要任務(wù)及內(nèi)容通過HGP獲得的廣泛基因組信息組成了結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的基本內(nèi)容，是開展功能基因組

3、學(xué)的研究的基礎(chǔ)；同時為詳盡研究每一個單基因遺傳病提供“平臺”，并將成為復(fù)雜的多基因遺傳病研究的發(fā)端*功能基因組學(xué)完成一個生物體全部基因組測序后即進入后基因組測序階段詳盡分析序列，描述基因組所有基因的功能，包括研究基因的表達及其調(diào)控模式，這就是功能基因組學(xué)（functional genomics）（一）鑒定DNA序列中的基因（二）同源搜索設(shè)計基因功能 （三）實驗性設(shè)計基因功能 （四）描述基因表達模式 主要具體內(nèi)容包括以下方面 功能基因組學(xué)研究策略及主要內(nèi)容*比較基因組學(xué)比較基因組學(xué)(comparative genomics)涉及比較不同物種的整個基因組，以便深入理解每個基因組的功能和進化關(guān)系。

4、二.基因組學(xué)與醫(yī)學(xué)關(guān)系The Relation between Genomics and Medicine*基因病的概念以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，從疾病和健康的角度考慮，人類疾病大多直接或間接地與基因相關(guān)，故有“基因病”概念產(chǎn)生。根據(jù)這一概念，人類疾病大致分為三類：（一）單基因病 （二）多基因病 （三）獲得性基因病 *疾病相關(guān)基因的鑒定（一）檢測人類基因變異或突變 （二）疾病時基因組差異表達分析 （三）染色體制圖定位及疾病相關(guān)基因克隆 寡核苷酸雜交分析SNP和等位基因特異寡核苷酸雜交 DNA芯片檢測的差異表達譜*基因組學(xué)與腫瘤病因?qū)W*基因組學(xué)與流行病病因?qū)W*基因組學(xué)與醫(yī)學(xué)倫理、法律和社會問題三、基因表

5、達的時間性及空間性（一）時間特異性按功能需要，某一特定基因的表達嚴格按特定的時間順序發(fā)生，稱之為基因表達的時間特異性(temporal specificity)。 多細胞生物基因表達的時間特異性又稱階段特異性(stage specificity)。（二）空間特異性基因表達伴隨時間順序所表現(xiàn)出的這種分布差異，實際上是由細胞在器官的分布決定的，所以空間特異性又稱細胞或組織特異性(cell or tissue specificity)在個體生長全過程，某種基因產(chǎn)物在個體按不同組織空間順序出現(xiàn)，稱之為基因表達的空間特異性(spatial specificity)四、基因表達的方式按對刺激的反應(yīng)性，基因

6、表達的方式分為：（一）組成性表達某些基因在一個個體的幾乎所有細胞中持續(xù)表達，通常被稱為管家基因(housekeeping gene)無論表達水平高低，管家基因較少受環(huán)境因素影響，而是在個體各個生長階段的大多數(shù)或幾乎全部組織中持續(xù)表達，或變化很小。區(qū)別于其他基因，這類基因表達被視為組成性基因表達(constitutive gene expression)（二）誘導(dǎo)和阻遏表達在特定環(huán)境信號刺激下，相應(yīng)的基因被激活，基因表達產(chǎn)物增加，這種基因稱為可誘導(dǎo)基因。可誘導(dǎo)基因在特定環(huán)境中表達增強的過程，稱為誘導(dǎo)(induction)。 如果基因?qū)Νh(huán)境信號應(yīng)答是被抑制，這種基因是可阻遏基因。可阻遏基因表達產(chǎn)物

7、水平降低的過程稱為阻遏(repression)五、基因表達調(diào)控的生物學(xué)意義（一）適應(yīng)環(huán)境、維持生長和增殖（二）維持個體發(fā)育與分化一、基因表達的多級調(diào)控（一）DNA水平基因丟失；基因擴增基因重排； 甲基化修飾染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)狀態(tài)（二）RNA水平轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控RNA的轉(zhuǎn)錄后加工mRNA從核內(nèi)向胞漿轉(zhuǎn)運mRNA穩(wěn)定性（三）蛋白質(zhì)水平翻譯過程翻譯后加工蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性基因表達調(diào)控的基本原理二、基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素1. 特異的DNA序列2. 調(diào)節(jié)蛋白3.DNA-蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用4.RNA聚合酶如啟動序列，操縱序列，Pribnow盒，GC序列等如阻遏蛋白，激活蛋白，CAP，轉(zhuǎn)錄因子等改變DNA的

8、結(jié)構(gòu)和RNA聚合酶的功能原核生物 蛋白質(zhì)因子 操縱子(operon) 機制特異DNA序列編碼序列 啟動序列 操縱序列 其他調(diào)節(jié)序列(promoter)(operator)是RNA聚合酶結(jié)合并啟動轉(zhuǎn)錄的特異DNA序列。1) 啟動序列RNA轉(zhuǎn)錄起始-35區(qū)-10區(qū)TTGACATTAACTTTTACATATGATTTTACATATGTTTTGATATATAATCTGACGTACTGTN17N16N17N16N16N7N7N6N7N6AAAAAtrp tRNATyrlacrecAAra BAD TTGACA TATAAT共有序列共有序列(consensus sequence) 決定啟動序列的轉(zhuǎn)錄活性大

9、小某些特異因子（蛋白質(zhì)）決定RNA聚合酶對一個或一套啟動序列的特異性識別和結(jié)合能力2 操縱序列 阻遏蛋白(repressor)的結(jié)合位點當(dāng)操縱序列結(jié)合有阻遏蛋白時，會阻礙RNA聚合酶與啟動序列的結(jié)合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移動 ，阻礙轉(zhuǎn)錄。啟動序列編碼序列操縱序列pol阻遏蛋白3) 其他調(diào)節(jié)序列、調(diào)節(jié)蛋白例如激活蛋白(activator)可結(jié)合啟動序列鄰近的DNA序列，促進RNA聚合酶與啟動序列的結(jié)合，增強RNA聚合酶活性真核生物1) 順式作用元件(cis-acting element)可影響自身基因表達活性的DNA序列BADNA編碼序列轉(zhuǎn)錄起始點不同真核生物的順式作用元件中也會發(fā)現(xiàn)

10、一些共有序列 ，如TATA盒、CAAT盒等，這些共有序列是RNA聚合酶或特異轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點 2) 真核基因的調(diào)節(jié)蛋白還有蛋白質(zhì)因子可特異識別、結(jié)合自身基因的調(diào)節(jié)序列，調(diào)節(jié)自身基因的表達，稱順式作用由某一基因表達產(chǎn)生的蛋白質(zhì)因子，通過與另一基因的特異的順式作用元件相互作用，調(diào)節(jié)其表達。 反式作用因子(trans-acting factor) 這種調(diào)節(jié)作用稱為反式作用cDNAaDNA反式調(diào)節(jié)C順式調(diào)節(jié) mRNA C蛋白質(zhì)CBA mRNA蛋白質(zhì)AA指的是反式作用因子與順式作用元件之間的特異識別及結(jié)合。通常是非共價結(jié)合，被識別的DNA結(jié)合位點通常呈對稱、或不完全對稱結(jié)構(gòu)絕大多數(shù)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)合DNA

11、前，需通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，形成二聚體(dimer)或多聚體(polymer)2. DNA - 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用3. RNA聚合酶 原核啟動序列/真核啟動子與RNA聚合酶活性 RNA聚合酶與其的親和力，影響轉(zhuǎn)錄。 調(diào)節(jié)蛋白與RNA聚合酶活性一些特異調(diào)節(jié)蛋白在適當(dāng)環(huán)境信號刺激下表達，然后通過DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用影響RNA聚合酶活性。基因表達的調(diào)控方式: 阻遏負調(diào)控:調(diào)控蛋白+DNA序列 基因的表達 (相應(yīng)蛋白質(zhì)降低) 促進正調(diào)控:調(diào)控蛋白+DNA序列 基因的表達 (相應(yīng)蛋白質(zhì)增加)第一節(jié) 原核生物基因表達的調(diào)控方式特點調(diào)控機制 -操縱子正調(diào)控負調(diào)控轉(zhuǎn)錄翻譯偶

12、聯(lián)快速乳糖操縱子 -負、正調(diào)控 轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控 色氨酸操縱子-負調(diào)控 轉(zhuǎn)錄起始、終止的調(diào)控一、乳糖操縱子(lactose operon)操縱子（operon）：原核生物中幾個功能相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因成簇串聯(lián)排列組成的一個基因表達的協(xié)同單位（DNA序列）.一個操縱子 =編碼序列（2-6） +啟動序列+操縱序列+(其他調(diào)節(jié)序列)乳糖操縱子的發(fā)現(xiàn)：細菌以葡萄糖為能量來源葡萄糖充分時： 與葡萄糖代謝有關(guān)的酶基因-表達 與其他糖代謝有關(guān)的酶基因-關(guān)閉葡萄糖耗盡時，乳糖存在（培養(yǎng)基）： 與乳糖代謝有關(guān)的酶基因 -表達 與葡萄糖代謝有關(guān)的酶基因-關(guān)閉（一）乳糖操縱子（lactose opron） 結(jié)構(gòu)IPOZYA

13、調(diào)控基因 控制位點 結(jié)構(gòu)基因DNA阻遏蛋白啟動序列cAMP-CAP結(jié)合位點操縱序列半乳糖苷酶通透酶乙?；D(zhuǎn)移酶RNA聚合酶結(jié)合位點 細菌代謝酶的誘導(dǎo)葡萄糖乳糖細菌合成代謝葡萄糖的酶類細菌合成代謝乳糖的酶類 細菌對乳糖的利用及其相關(guān)的酶: 乳糖 (在通透酶作用下進入細菌） 半乳糖苷酶 （細菌中少量存在） 別位乳糖 半乳糖苷酶 （細菌中少量存在） 葡萄糖+半乳糖 半乳糖苷酶 （細菌中少量存在）轉(zhuǎn)乙?；?功能未詳（二）Lac阻遏物的作用-負調(diào)控Lac阻遏物結(jié)構(gòu)特點調(diào)控機制 （負調(diào)控）由基因I編碼生成的蛋白質(zhì)具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)具有4個相同亞基每個亞基中都有一與誘導(dǎo)劑結(jié)合的位點Lac阻遏物與O基因結(jié)

14、合： 結(jié)構(gòu)基因關(guān)閉Lac阻遏物與誘導(dǎo)劑結(jié)合： 不與O基因結(jié)合，結(jié)構(gòu)基因開放 RNA聚合酶結(jié)合，轉(zhuǎn)錄開始生理性誘導(dǎo)劑實驗常用誘導(dǎo)劑別位乳糖異丙基硫代半乳糖（IPTG）Lac操縱子誘導(dǎo)劑mRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol沒有乳糖存在時（二）阻遏蛋白的負性調(diào)節(jié)阻遏基因與操縱序列結(jié)合，RNA 聚合酶則不起作用，不轉(zhuǎn)錄mRNA阻遏蛋白有乳糖存在時IDNAZYAOPpol啟動轉(zhuǎn)錄mRNA乳糖半乳糖-半乳糖苷酶+ + + + 轉(zhuǎn)錄無葡萄糖，cAMP濃度高時有葡萄糖，cAMP濃度低時（三）cAMP-CAP的正性調(diào)節(jié)ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP葡萄糖存在時：優(yōu)先利用葡萄糖作為能源。

15、與阻遏蛋白的存在有關(guān) -乳糖操縱子的負調(diào)控與cAMP有關(guān)： 葡萄糖 cAMP Lac操縱子（-）只有乳糖存在時：只能利用乳糖解除阻遏蛋白的作用CAP-cAMP復(fù)合物的激活作用 CAP+cAMP 乳糖操縱子 導(dǎo)致結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄(正調(diào)控)cAMP 在原核生物中的作用 （饑餓信號）CAP(分解物基因激活物蛋白):有二個相同亞基的蛋白質(zhì)一個與DNA結(jié)合的domain 一個與cAMP結(jié)合的domain 原核生物基因表達的一般情況 （乳糖操縱子）環(huán)境條件的變化是相關(guān)基因表達的外界信號基因表達 的負調(diào)控基因表達 的正調(diào)控正、負調(diào)控協(xié)同表達葡萄糖、乳糖濃度的變化Lac阻遏物與操縱基因cAMP+CAP與相應(yīng)的DN

16、A序列第 三 節(jié) 真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)Regulation of Eukaryotic Gene Transcription一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點（一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大哺乳類動物基因組DNA 約 3 10 9 堿基對編碼基因約 有 30000 個rDNA等重復(fù)基因約 占 5% 10%（二）單順反子單順反子(monocistron) 即一個編碼基因轉(zhuǎn)錄生成一個mRNA分子，經(jīng)翻譯生成一條多肽鏈（三）重復(fù)序列單拷貝序列（一次或數(shù)次）高度重復(fù)序列（106 次）中度重復(fù)序列（103104次）多拷貝序列（四）基因不連續(xù)性二、真核基因表達調(diào)控特點（一）RNA聚合酶（二）核心途徑(活性染色體結(jié)構(gòu)變化)：環(huán)境信

17、號轉(zhuǎn)導(dǎo) 染色質(zhì)活化 轉(zhuǎn)錄的激活1. 對核酸酶敏感活化基因常有超敏位點，位于調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點附近2. DNA拓撲結(jié)構(gòu)變化天然雙鏈DNA均以負性超螺旋構(gòu)象存在；基因活化后RNA-pol正超螺旋負超螺旋轉(zhuǎn)錄方向3. DNA堿基修飾變化真核DNA約有5%的胞嘧啶被甲基化，甲基化范圍與基因表達程度呈反比。4. 組蛋白變化 富含Lys組蛋白水平降低 H2A, H2B二聚體不穩(wěn)定性增加 組蛋白修飾 H3組蛋白巰基暴露（三）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)（四）轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進行（五）轉(zhuǎn)錄后修飾、加工（一） 順式作用元件真核生物DNA序列和被轉(zhuǎn)錄的結(jié)構(gòu)基因距離較近包括：啟動子（啟動子上游近側(cè)序列） 增強子和轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)(可影響

18、自身編碼基因表達活性)三、真核基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)1. 啟動子和啟動子上游近側(cè)序列是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的DNA序列位于轉(zhuǎn)錄起始點的上游按其對RNA聚合酶的影響分為兩類:位于較上游的元件，強烈影響轉(zhuǎn)錄起始 CAAT box ，GC box離轉(zhuǎn)錄點較近，起轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控作用 TATA box真核基因啟動子是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件，至少包括一個轉(zhuǎn)錄起始點以及一個以上的功能組件2.增強子一類能增強真核生物啟動子功能的順式作用元件（DNA序列）增強子、啟動子交錯覆蓋/連續(xù)沒有增強子 啟動子不表現(xiàn)活性沒有啟動子 增強子無法發(fā)揮作用增強子作用不受序列方向的制約有組織特異性3. 反應(yīng)元件真

19、核細胞處于某一特定環(huán)境時 有反應(yīng)的基因具有相同的順式作用元件 這一類順式作用元件-反應(yīng)元件（DNA序列） 特點：（）具較短的保守序列（）與轉(zhuǎn)錄起始點的距離不固定（）可位于啟動子或增強子內(nèi)舉例：激素反應(yīng)元件（HRE）當(dāng)糖皮質(zhì)激素作用時,真核細胞中有反應(yīng)的基因具有此類順式作用元件（二）反式作用因子（轉(zhuǎn)錄因子 transcription factor）一類在真核細胞核中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)因子 反式作用因子 識別/結(jié)合 順式作用元件中的靶序列 啟動轉(zhuǎn)錄例：轉(zhuǎn)錄因子TFD 識別結(jié)合 TATA box 轉(zhuǎn)錄因子 SP1 識別結(jié)合 GC box 轉(zhuǎn)錄因子 CTF1 識別結(jié)合 CCAATbox（二）反式作用因子

20、 1. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類（按功能特性）* 基本轉(zhuǎn)錄因子(general transcription factors)是RNA聚合酶結(jié)合啟動子所必需的一組蛋白因子，決定三種RNA(mRNA、tRNA及rRNA)轉(zhuǎn)錄的類別* 特異轉(zhuǎn)錄因子(special transcription factors)為個別基因轉(zhuǎn)錄所必需，決定該基因的時間、空間特異性表達。轉(zhuǎn)錄激活因子轉(zhuǎn)錄抑制因子反式因子有兩個必需的結(jié)構(gòu)域DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域：與順式元件識別、結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域：與RNA聚合酶結(jié)合蛋白質(zhì) 谷氨酰胺富含域酸性激活域脯氨酸富含域反式作用因子（DNA結(jié)合域）結(jié)構(gòu)模式 -蛋白質(zhì)Helix-turn-helix

21、螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋最常見DNA結(jié)合域之一例：CAP (最早在原核生物中發(fā)現(xiàn)）螺旋識別、進入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的大溝Zinc-fingers 鋅指最常見DNA結(jié)合域之一約有30個AA殘基其中4個AA殘基（2個Cys，2個His或4個Cys） 配位鍵 Zn2+ 鋅指與DNA雙螺旋大溝結(jié)合。 存在于多種真核轉(zhuǎn)錄因子具多個鋅指結(jié)構(gòu)123456789蛋白質(zhì)Leucine-zippers 亮氨酸拉鏈一段肽鏈中每隔7個AA 即有一個Leu 螺旋 親水面：親水AA組成 疏水面：Leu組成 （亮氨酸拉鏈條）可形成二聚體（發(fā)揮作用） （同二聚體/異二聚體）DNA的結(jié)合域： 拉鏈區(qū)以外結(jié)構(gòu)圖15-12圖15-13hel

22、ix-loop-helix 螺旋-環(huán)-螺旋 -螺旋有兼性形成二聚體有利于其與DNA結(jié)合二聚體真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)是復(fù)雜的、多樣的*不同的DNA元件組合可產(chǎn)生多種類型的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)方式；*多種轉(zhuǎn)錄因子又可結(jié)合相同或不同的DNA元件。*轉(zhuǎn)錄因子與DNA元件結(jié)合后，對轉(zhuǎn)錄激活過程所產(chǎn)生的效果各異，有正性調(diào)節(jié)或負性調(diào)節(jié)之分選擇題練習(xí)基因表達調(diào)控1 基因表達的產(chǎn)物可以是A DNAB tRNAC mRNAD rRNAE ProteinG hn RNAH mit DNAI small nuclear RNA，snRNAJ polyA tail RNAF hetero-nuclear RNA2 基因表達的組織特異性可

23、表現(xiàn)為某種基因只在一種組織中表達，而在其它組織中不表達。某種基因只在一種組織中表達相對多，而在其它組織中表達相對少。某種基因只在一類組織中表達，而在其它類組織中不表達。某種基因只在一類組織中表達相對多，而在其它類組織中表達相對少。同一基因在不同組織中表達不同。某種基因在所有組織中均表達。3 直接參與乳糖操縱子調(diào)控的因素是A I基因編碼蛋白B Z基因編碼蛋白C CAPD Y基因編碼蛋白E 乳糖F 半乳糖G A基因編碼蛋白4 參與原核基因表達調(diào)控的因素是A 激活蛋白B 阻遏蛋白C 某些小分子化合物D 啟動序列E 操縱序列F 基本轉(zhuǎn)錄因子F 啟動子5 基因表達調(diào)控可以發(fā)生在A 轉(zhuǎn)錄起始水平B 轉(zhuǎn)錄水

24、平C 轉(zhuǎn)錄后加工水平D 翻譯起始水平E 翻譯水平F 翻譯后加工水平G 復(fù)制水平H 基因擴增水平？I 基因重組水平6 順式作用元件是下述的A TATA盒和 CCAAT盒B 具有調(diào)節(jié)功能的各種DNA序列C 具有調(diào)節(jié)功能的 5 側(cè)翼序列D 具有調(diào)節(jié)功能的 3 側(cè)翼序列E 所有非編碼序列7 反式作用因子是A 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白B 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子C RNA聚合酶D DNA聚合酶E DNA酶 I8 真核基因表達調(diào)控的特點是A 正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)B 伴有染色體結(jié)構(gòu)變化C 轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進行D 轉(zhuǎn)錄與翻譯偶聯(lián)進行E 負性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)9 乳糖操縱子A 在沒有半乳糖存在時處于阻遏狀態(tài)B 在半乳糖存在時可能處于表達狀態(tài)C 有高濃度半乳糖、低濃度葡萄糖存在時處于 表達狀態(tài)D 有半乳糖存在時處于阻遏狀態(tài)E 沒有半乳糖存在時處于表達狀態(tài)10 可影響RNA聚合酶活性的因素是A 啟動子或啟動序列B 調(diào)節(jié)蛋白的性質(zhì)C RNA轉(zhuǎn)錄本的結(jié)構(gòu)D RNA轉(zhuǎn)錄本的長度E 多聚A序列的長度11 基因表達具有A 階段特異性B 時間特異性C 組織特異性D 細胞特異性E 空間特異性12 原核基因表達調(diào)控的意義是（只有一個正確答案）A 調(diào)節(jié)生長與分化B 調(diào)節(jié)發(fā)育與分化C 調(diào)節(jié)生長