2021屆人教版高三生物課件：細(xì)胞增殖分化的信號(hào)傳導(dǎo)

1、細(xì)胞增殖分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞增殖與分化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究一方面有利于我們認(rèn)識(shí)機(jī)體的正常生理過(guò)程，而更主要的是用于揭示人類重大疾病的分子機(jī)制及開(kāi)發(fā)相關(guān)靶向藥物。 1. 磷脂酰肌醇信號(hào)通路（PLC） 2. RPTK-Ras-MAPK信號(hào)通路 3. JAK-STAT途徑 4. PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路1. 磷脂酰肌醇信號(hào)通路又稱為“雙信使系統(tǒng)”。 IP3開(kāi)啟鈣通道，啟動(dòng)下游的CaM/PK作用。 DG活化PKC，使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)，如細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖和分化等。 Ca2+與鈣調(diào)蛋白(calmodulin, CaM)結(jié)合形成Ca2+CaM復(fù)合

2、物：激活腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶；激活Ca2+CaM依賴蛋白激酶； AMP（環(huán)磷酸腺苷）腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP;功能：激活蛋白激酶A ；抑制蛋白磷酸酯酶。Pr絲/蘇磷酸化2. RPTK-Ras-MAPK信號(hào)通路 Ras 蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖信號(hào)通路的重要元件 。 當(dāng) Ras 變異時(shí)， 將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到下游信號(hào)元件可能引起細(xì)胞的異常增殖，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 。 MAPK 信號(hào)通路是Ras 下游的一個(gè)主要通路， 其主導(dǎo)的促有絲分裂和抗凋亡信號(hào)在人惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和預(yù)后中扮演重要角色 。 MAPK，絲裂原活化蛋白激酶，是細(xì)胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。1 ERK（胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶）信號(hào)通

3、路 Ras-Raf-ERK 途徑2 JNK /SAPK途徑3 p38 MAPK 途徑4# ERK5/BMK1 途徑1 ERK（胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶）信號(hào)通路 Ras-Raf-ERK 途徑2 c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被稱為應(yīng)激活化蛋白激酶（SAPK），是哺乳類細(xì)胞中MAPK的另一亞類。3 p38與JNK 同屬SAPK。p38 MAPK 可以由細(xì)胞外的多種應(yīng)激包括紫外線、放射線及促炎因子等應(yīng)激反應(yīng)活化。3. JAK-STAT途徑 JAK 激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是稱為STAT 的轉(zhuǎn)錄因子。STAT激活后轉(zhuǎn)位到核內(nèi),結(jié)合到DNA序列，從而調(diào)控基因表達(dá)。JAK-STAT通路對(duì)細(xì)胞的增殖、凋亡

4、及分化起著重要作用。 細(xì)胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生長(zhǎng)激素（GH）等，在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用，這類細(xì)胞因子的受體為單次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但與配體結(jié)合后發(fā)生二聚化而激活，羅織或連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信號(hào)途徑為JAKSTAT或RAS途徑。JAK-STAT信號(hào)途徑：概括如下：1、 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化；2、 二聚化受體激活JAK；3、 JAK將STAT磷酸化；4、 STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)； 5、 STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。4. PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)等多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。 AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其對(duì)小G蛋白R(shí)heb的負(fù)調(diào)控，進(jìn)而使得Rheb富集以及對(duì)的mTOR復(fù)合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯，增強(qiáng)細(xì)胞的生長(zhǎng)。p70S6KmRNAPr合成相互作用腫瘤細(xì)胞信號(hào)調(diào)控的特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞最顯著的一個(gè)特點(diǎn)就是生長(zhǎng)失控！ 無(wú) 限 增 殖 不 凋 亡凋亡相關(guān)通路1 PI3K-AKT2 NF-kB3