藥事法律學(xué)課件：第六章藥物創(chuàng)新和藥品注冊(cè)管理

1、第六章 藥物創(chuàng)新和藥品注冊(cè)管理本章要點(diǎn)藥品注冊(cè)的基本概念藥品注冊(cè)管理的機(jī)構(gòu)、中心內(nèi)容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內(nèi)容和管理新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的注冊(cè)管理規(guī)定藥品再注冊(cè)的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的概念和管理第一節(jié) 藥物創(chuàng)新和注冊(cè)管理 中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)份額的持續(xù)增長(zhǎng)數(shù)據(jù)來源: 2004-2007 Global Market (IMS Health, March 9, 2005, March 21, 2006, March 20, 2007 and April 16, 2008)2004200520062007中國(guó) 總銷售額 (億美金) 95117134168增長(zhǎng)率 (%)

2、28%20%12%26%全球總銷售額 (億美金) 5500602064307120增長(zhǎng)率 (%)7%7%7%6%占全球總銷售額（%）1.73%1.94%2.08%2.36%Top 10 pharmaceutical markets world-wide 1996-2010 Source: BCG China Report2000 Top 102005 Top 102010 Top 10Germany1996 Top 11ItalyUSJapanFranceUKBrazilSpainCanadaS KoreaChina20109152188.28.46.04.34.54.3GermanyUKUS

3、JapanFranceChinaItalyBrazilSpainCanada17111505817116.04.34.5GermanyUKUSJapanFranceChinaItalyBrazilSpainCanada241626265211415109.810GermanyChinaUSJapanFranceItalyUKCanadaBrazilSpain372446681282324171516Estimated market size for prescription and OTC drugs (US$bn)Ranking35124768109112010年中國(guó)有望成為世界第五大醫(yī)藥市

4、場(chǎng)6.8藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)：- 創(chuàng)新化合物在不同臨床研發(fā)階段的成功率Data Source (數(shù)據(jù)來源): Ismail Kola & John Landis (2004). Nature Reviewer,. Drug Discoveries 3 ：711 - 715臨床研發(fā)階段成功率藥業(yè)面臨的挑戰(zhàn)：成熟市場(chǎng)同新興市場(chǎng)的藥品上市時(shí)間差藥物全球同步開發(fā)(SGD)在相同的臨床試驗(yàn)方案下，全球同時(shí)入組病人，用此臨床數(shù)據(jù)支持藥物在全球各個(gè)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的注冊(cè)。不要求在不同的市場(chǎng)進(jìn)行獨(dú)立的臨床試驗(yàn)不要求臨床研發(fā)包括所有注冊(cè)市場(chǎng)的病人E 公司2500萬美金跨國(guó)制藥企業(yè)在中國(guó)加大藥品研發(fā)投入全球藥物研發(fā)作為全球化現(xiàn)

5、象的一部分，已經(jīng)來到亞洲，特別是新興市場(chǎng)。C 公司1億美金2005年1月2008年1月2006年1月2004年1月B公司1億美金2007年1月D 公司 4000萬美金A 公司2.4億美金在中國(guó)建立藥品研發(fā)中心我國(guó)藥物創(chuàng)新現(xiàn)狀企業(yè)研發(fā)能力不足成果轉(zhuǎn)化能力缺乏研發(fā)主體錯(cuò)位研發(fā)投入不足產(chǎn)業(yè)環(huán)境優(yōu)勢(shì)人才資源優(yōu)勢(shì)行業(yè)集聚優(yōu)勢(shì)政策導(dǎo)向優(yōu)勢(shì)中國(guó)新藥研發(fā)面臨的優(yōu)勢(shì)新藥研究開發(fā)存在的問題我國(guó)藥物創(chuàng)新現(xiàn)狀藥品研發(fā)實(shí)現(xiàn)跨越性轉(zhuǎn)移仿制為主 創(chuàng)仿結(jié)合 創(chuàng)制為主新藥研發(fā)趨勢(shì)研發(fā)投資主體國(guó)家投入為主 國(guó)家支持企業(yè)投入為主我國(guó)藥物創(chuàng)新現(xiàn)狀2005年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)數(shù)量11086個(gè)，其中一類至四類新藥共1113個(gè)、約

6、10；改劑藥1198個(gè)、約10；仿制藥是8775個(gè) ，約80新藥研發(fā)趨勢(shì) 2007.102009.6月3217個(gè)國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)中，創(chuàng)新藥84件，占2.6%；新藥1137件，占35.3%；改劑型314件，占9.8%；仿制藥1682件，占52.93%我國(guó)藥物創(chuàng)新環(huán)境（戰(zhàn)略） 創(chuàng)新型國(guó)家戰(zhàn)略國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略 全民健康2020戰(zhàn)略 國(guó)家“十一五”中長(zhǎng)期戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃 ，將增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力作為重要內(nèi)容。 國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020年)也明確提出把建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家作為我國(guó)面向未來的重大戰(zhàn)略選擇。 總體思路是通過完善知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度，構(gòu)建一個(gè)有利于創(chuàng)造和運(yùn)用知識(shí)資源的環(huán)境，提高市場(chǎng)主體的綜合

7、能力，從而支撐創(chuàng)新型國(guó)家和小康社會(huì)建設(shè)。激勵(lì)創(chuàng)造、有效運(yùn)用、依法保護(hù)、科學(xué)管理”十六字方針 實(shí)施“健康中國(guó)2020”戰(zhàn)略，其基本目標(biāo)是針對(duì)人民群眾最關(guān)心的健康問題和影響健康的危險(xiǎn)因素，積極采取經(jīng)濟(jì)有效的干預(yù)措施和適當(dāng)?shù)男l(wèi)生策略，努力提高全民健康水平。健康2020中，也把藥物創(chuàng)新作為一項(xiàng)重要內(nèi)容。國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（年）2006年2月9日, 國(guó)務(wù)院發(fā)布綱要, 確定到年，全社會(huì)研究開發(fā)投入占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比重提高到以上，力爭(zhēng)科技進(jìn)步貢獻(xiàn)率達(dá)到以上指導(dǎo)方針：自主創(chuàng)新，重點(diǎn)跨越，支撐發(fā)展，引領(lǐng)未來. 支持鼓勵(lì)企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新主體科技投入與科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)1建立多元化、多渠道的科技投入體系

8、2調(diào)整和優(yōu)化投入結(jié)構(gòu)，提高科技經(jīng)費(fèi)使用效益3加強(qiáng)科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)建設(shè)4建立科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)的共享機(jī)制政策和措施 : 抓緊在“十一五”國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展規(guī)劃中做出 具體安排和部署, 制定若干配套政策。 1實(shí)施激勵(lì)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的財(cái)稅政策2加強(qiáng)對(duì)引進(jìn)技術(shù)的消化、吸收和再創(chuàng)新3實(shí)施促進(jìn)自主創(chuàng)新的政府采購(gòu)4實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略 5實(shí)施促進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的金融政策6加速高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化和先進(jìn)適用技術(shù)的推廣7完善軍民結(jié)合、寓軍于民的機(jī)制8擴(kuò)大國(guó)際和地區(qū)科技合作與交流: 鼓勵(lì)跨國(guó)公司在華設(shè)立研究開發(fā)機(jī)構(gòu)。提供優(yōu)惠條件，在我國(guó)設(shè)立重 的國(guó)際學(xué)術(shù)組織或辦事機(jī)構(gòu)。 9提高全民族科學(xué)文化素質(zhì)，營(yíng)造有利于科技創(chuàng)新的社

9、會(huì)環(huán)境 國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（年）我國(guó)藥物創(chuàng)新環(huán)境（政策與制度）第三次專利法修改一是鼓勵(lì)創(chuàng)新能力的提高 二是加強(qiáng)對(duì)專利權(quán)的保護(hù) 知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度 藥品注冊(cè)制度2007年注冊(cè)管理辦法進(jìn)行了修改，其中重要的信號(hào)就是政策導(dǎo)向上鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)，遏制低水平重復(fù)性的產(chǎn)品申報(bào)。新醫(yī)改方案提出要改革藥品價(jià)格形成機(jī)制，改進(jìn)定價(jià)方法，利用價(jià)格杠桿鼓勵(lì)企業(yè)自主創(chuàng)新。對(duì)新藥和專利藥品逐步實(shí)行定價(jià)前藥物經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)制度，對(duì)仿制藥品實(shí)行后上市價(jià)格從低定價(jià)制度，抑制低水平重復(fù)建設(shè)。 醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新環(huán)境 藥品價(jià)格政策我國(guó)藥物創(chuàng)新環(huán)境政府對(duì)促進(jìn)藥品創(chuàng)新和新藥研發(fā)起著至關(guān)重要的作用關(guān)鍵路徑計(jì)劃 (美國(guó)FDA，

10、2004)歐洲創(chuàng)新藥物計(jì)劃 (歐盟，2007年)制藥行業(yè)5年創(chuàng)新愿景計(jì)劃（日本，2007)“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)計(jì)劃 (中國(guó)，2008年)美國(guó)歐盟日本中國(guó)醫(yī)藥新產(chǎn)品關(guān)鍵路徑計(jì)劃創(chuàng)新藥物計(jì)劃制藥行業(yè)5年創(chuàng)新愿景重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)開發(fā)新的生物標(biāo)記物和疾病模型調(diào)查新藥開發(fā)失敗的原因采取的綜合措施包括知識(shí)產(chǎn)權(quán)，人才培養(yǎng)，科學(xué)技術(shù)基本計(jì)劃等戰(zhàn)略創(chuàng)新藥物研究開發(fā)設(shè)計(jì)新穎而有效的臨床試驗(yàn)，提高臨床試驗(yàn)結(jié)果建立歐洲技術(shù)平臺(tái)支持研究與計(jì)劃藥物大品種技術(shù)改造充分利用生物 信息學(xué)建立數(shù)據(jù)庫(kù)和模擬模型實(shí)施戰(zhàn)略研究議程，圍繞安全性、有效性、知識(shí)管理、教育與培訓(xùn)展開促進(jìn)臨床研究創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺(tái)使制藥業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)，提高

11、質(zhì)量控制加速新藥審批企業(yè)新藥物創(chuàng)新基地建設(shè)開發(fā)能滿足公共衛(wèi)生迫切需求的產(chǎn)品平衡藥品定價(jià)和藥品利益新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究關(guān)注高危人群，發(fā)展兒科藥品各國(guó)實(shí)施的創(chuàng)新藥物計(jì)劃我國(guó)藥物創(chuàng)新環(huán)境- “重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)計(jì)劃國(guó)家“十一五”中長(zhǎng)期戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃中16個(gè)重大專項(xiàng)之一投資66億元資金，帶動(dòng)地方、企業(yè)投入200多億元專項(xiàng)“致力于研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，建立和完善符合國(guó)際規(guī)范的新藥研究技術(shù)平臺(tái)，形成國(guó)家藥物創(chuàng)新體系，提高自主創(chuàng)新能力，推動(dòng)我國(guó)新藥研究進(jìn)程 我國(guó)藥物創(chuàng)新環(huán)境- “重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)計(jì)劃三階段: 20082010年是創(chuàng)新轉(zhuǎn)型階段基本形成創(chuàng)新體系； 第二階段是在20112015年間，

12、達(dá)到快速增長(zhǎng)的目標(biāo)，縮小與發(fā)達(dá)國(guó)家之間的差距； 20162020年實(shí)現(xiàn)跨越發(fā)展，達(dá)到發(fā)達(dá)國(guó)家水平中國(guó)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也將在經(jīng)歷“從以仿制為主走向創(chuàng)仿結(jié)合、自主創(chuàng)新”的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)軌。藥品注冊(cè)管理的發(fā)展（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開始注意新藥安全性管理1906年美國(guó)國(guó)會(huì)通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律聯(lián)邦食品、藥品、化妝品 ,未對(duì)藥品注冊(cè)提出要求1938年食品、藥品和化妝品法1951年Durham-Humphrey修正案（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理震驚世界的“藥害”反應(yīng)停事件 1962年Kefauver-Harris修正案,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性1980年FDCA修正案二、藥

13、品注冊(cè)管理的發(fā)展（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理立法定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍；明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)；規(guī)定申請(qǐng)和審批程序；規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料；制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南；實(shí)行GLP和GCP藥品注冊(cè)管理的發(fā)展（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊(cè)管理的進(jìn)展1新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展 ICH2將新藥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)規(guī)定范圍 藥品注冊(cè)管理的發(fā)展我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展1965年衛(wèi)生部和化工部發(fā)布藥品新產(chǎn)品管理辦法（試行）1978年衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布新藥管理辦法（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法19

14、99年SDA修訂發(fā)布新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法1999年SDA發(fā)布藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行） 2002年SDA發(fā)布藥品注冊(cè)管理辦法（試行）原新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品” ，取消了與專利法不接軌的原行政保護(hù)。 2003年SFDA修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP） 2005年SFDA發(fā)布藥品注冊(cè)管理辦法2007年SF

15、DA發(fā)布新的藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理工作思路進(jìn)一步轉(zhuǎn)變監(jiān)督理念和管理方式建立公開透明、高效順暢的審評(píng)審批運(yùn)行體系和建立優(yōu)良的藥品審評(píng)審批規(guī)范研究探索適應(yīng)中國(guó)的DMF制度，完善原料、輔料、包材、化學(xué)中間體的管理 建立完善藥品淘汰機(jī)制化學(xué)藥品CTD（Common Technical Document）格式申報(bào)資料撰寫藥品質(zhì)量監(jiān)管的認(rèn)知水平和變革方向積極探索藥品審評(píng)領(lǐng)域的GRP進(jìn)一步提高審評(píng)審批工作的信息化水平，提高工作效率推進(jìn)在審評(píng)審批各個(gè)應(yīng)公開環(huán)節(jié)的信息公開藥品注冊(cè)的全過程管理注冊(cè)前期 政策引導(dǎo)，早期介入注冊(cè)中期 注重風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估 新藥要求體現(xiàn)創(chuàng)新性 改劑型要求體現(xiàn)優(yōu)越性 仿制藥要求體現(xiàn)一致

16、性注冊(cè)后期 強(qiáng)化臨床研究過程監(jiān)管 強(qiáng)化上市后再評(píng)價(jià)，建立落后品種淘汰機(jī)制 加強(qiáng)回顧性審評(píng)CTD3.2.S 原料藥3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 藥品名稱3.2.S.1.2 結(jié)構(gòu)3.2.S.1.3 理化性質(zhì)3.2.S.2 生產(chǎn)信息3.2.S.2.1生產(chǎn)商3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制3.2.S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.S.3 特性鑒定3.2.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)3.2.S.3.2雜質(zhì)3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2.S.4.2分析方法3.2.

17、S.4.3分析方法的驗(yàn)證3.2.S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告3.2.S.4.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)3.2.S.5對(duì)照品3.2.S.6包裝材料和容器3.2.S.7穩(wěn)定性3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案3.2.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)CTD格式申報(bào)資料撰寫要求（原料藥）藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系藥品注冊(cè)管理辦法關(guān)于仿制藥的問題。 關(guān)于多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，獲得批準(zhǔn)后能否發(fā)給多個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的問題 關(guān)于個(gè)人能否作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的問題 關(guān)于開展藥品上市價(jià)值評(píng)估的問題 關(guān)于中藥注冊(cè)管理的問題關(guān)于辦法修訂與上位法銜接的問題 藥品注冊(cè)管理辦法鼓勵(lì)創(chuàng)新，兩個(gè)提高改快速審批為特殊審批縮小新藥

18、范圍新藥證書和新藥生產(chǎn)批件分離提高改變劑型、改變給藥途徑的水平提高仿制藥水平改快速審批為特殊審批第四條國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批。 第四十五條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批：（一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心

19、組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。特殊審批的具體辦法另行制定。 縮小新藥范圍第十二條新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。第六十五條第二款 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。新藥證書和新藥生產(chǎn)批件分離 “第六十五條.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請(qǐng)人已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備生產(chǎn)條件的，同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由?！眱蓚€(gè)提

20、高第四十七條對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。第七十四條仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。 藥品注冊(cè)管理辦法2.權(quán)利制約，公開透明合理配置監(jiān)管資源，將部分國(guó)家局職能明確委托給省局行使。 整合監(jiān)管資源，明確職責(zé)，強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制健全藥品注冊(cè)責(zé)任體系（主審集體負(fù)責(zé)制、相關(guān)

21、人員公示制和回避制、責(zé)任追究制）社會(huì)公告和聽證制度注冊(cè)信息查詢制度（公開）保密義務(wù)權(quán)利制約，公開透明辦法規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局可以將部分藥品注冊(cè)事項(xiàng)的技術(shù)審評(píng)或?qū)徟ぷ魑薪o省級(jí)藥品監(jiān)管部門。藥品再注冊(cè)申請(qǐng)由省級(jí)藥品監(jiān)管部門受理、審批，進(jìn)口藥品的再注冊(cè)由國(guó)家食品藥品監(jiān)管局受理、審批。此外，新辦法在保留了國(guó)家食品藥品監(jiān)管局對(duì)一部分重大事項(xiàng)的審批權(quán)外，將大部分補(bǔ)充申請(qǐng)委托省級(jí)藥品監(jiān)管部門進(jìn)行審批。權(quán)利制約，公開透明第六條藥品注冊(cè)工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品注冊(cè)實(shí)行主審集體負(fù)責(zé)制、相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任追究制，受理、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會(huì)監(jiān)督

22、。第七條在藥品注冊(cè)過程中，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公告，并舉行聽證。行政許可直接涉及申請(qǐng)人與他人之間重大利益關(guān)系的，藥品監(jiān)督管理部門在作出行政許可決定前，應(yīng)當(dāng)告知申請(qǐng)人、利害關(guān)系人享有要求聽證、陳述和申辯的權(quán)利。第八條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人提供可查詢的藥品注冊(cè)受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊(cè)申請(qǐng)受理場(chǎng)所公開下列信息：（一）藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)、程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，需要提交的全部材料目錄和申請(qǐng)書示范文本；（二）藥品注冊(cè)受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；（三）已批準(zhǔn)的藥品目錄等

23、綜合信息。第九條藥品監(jiān)督管理部門、相關(guān)單位以及參與藥品注冊(cè)工作的人員，對(duì)申請(qǐng)人提交的技術(shù)秘密和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)有保密的義務(wù)。藥品注冊(cè)管理辦法3.強(qiáng)化藥品安全的要求強(qiáng)化申請(qǐng)人質(zhì)量責(zé)任強(qiáng)化了對(duì)資料的真實(shí)性進(jìn)行核查和對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查抽取樣品由過去的“靜態(tài)”改為 “動(dòng)態(tài)”調(diào)整技術(shù)審評(píng)和檢驗(yàn)的程序，確保上市藥品和審批藥品的一致性 強(qiáng)化申請(qǐng)人質(zhì)量責(zé)任第十三條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 經(jīng)濟(jì)罰，資格罰，信譽(yù)罰第一百六十六條申請(qǐng)人在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者對(duì)該申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)，對(duì)

24、申請(qǐng)人給予警告，1年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，撤銷批準(zhǔn)該藥物臨床試驗(yàn)的批件，并處1萬元以上3萬元以下罰款，3年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。藥品監(jiān)督管理部門對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄，并予以公布。第一百六十七條申請(qǐng)藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口時(shí)，申請(qǐng)人報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)不予受理或者不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給予警告，1年內(nèi)不受理其申請(qǐng)；已批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，5年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處1萬元以上3萬元以下罰款。資料核查和現(xiàn)場(chǎng)檢查第十六條藥品注冊(cè)過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床研究

25、、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。第二十九條第二款藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。第三十條第二款 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。第五十二條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。 第五十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)臨床試驗(yàn)情況及

26、有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。第六十二條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。 動(dòng)態(tài)抽樣 第六十二條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確

27、認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。 調(diào)整技術(shù)審評(píng)和檢驗(yàn)的程序先審評(píng)后抽樣，將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和樣品檢驗(yàn)后移至技術(shù)審評(píng)后、批準(zhǔn)生產(chǎn)前 藥品注冊(cè)管理辦法4.明確藥品審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，健全藥品注冊(cè)的退出機(jī)制。 28號(hào)令進(jìn)一步明確了藥品不予批準(zhǔn)、不予再注冊(cè)和注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)的具體情形，使判定標(biāo)準(zhǔn)更加清晰，并為已批準(zhǔn)上市藥品的撤市提供了有效途徑。中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定繼承傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色 進(jìn)一步鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新 注重中藥原料來源、生產(chǎn)過程和檢測(cè)指標(biāo)控制，保證質(zhì)

28、量均一穩(wěn)定 科學(xué)合理制定改劑型的有關(guān)要求，體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì) 細(xì)化要求，保證仿制藥與被仿品種的一致性 注重臨床研究，促進(jìn)臨床研究水平提高 突出民族藥特點(diǎn)，扶持民族藥的發(fā)展 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 常規(guī)核查和有因核查研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查研制現(xiàn)場(chǎng)核查： 研制情況實(shí)地確證，原始記錄審查， 確證申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查：樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生

29、產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 二種技術(shù)轉(zhuǎn)讓的比較新藥技術(shù)生產(chǎn)技術(shù)品種國(guó)產(chǎn)新藥原新藥，控股企業(yè)仿制藥，進(jìn)口藥品轉(zhuǎn)讓期間監(jiān)測(cè)期內(nèi)監(jiān)測(cè)期外轉(zhuǎn)讓/受讓方研究所or企業(yè)/企業(yè)企業(yè)/企業(yè)轉(zhuǎn)讓方資質(zhì)機(jī)構(gòu)或企業(yè)符合要求的企業(yè)受讓方資質(zhì)企業(yè)企業(yè)原批準(zhǔn)文號(hào)不保留，新藥證書保留應(yīng)注銷（注冊(cè)證保留）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的新要求與以前技術(shù)轉(zhuǎn)讓相比新規(guī)定增加了技術(shù)要求提高了技術(shù)要求，對(duì)一些品種增加臨床試驗(yàn)和生物等效性要求技術(shù)轉(zhuǎn)讓按照補(bǔ)充申請(qǐng)程序，必須經(jīng)局藥品審評(píng)中心進(jìn)行技術(shù)審評(píng)參照仿制藥的技術(shù)要求，但在資料要求、程序和時(shí)限，尤其是臨床試驗(yàn)要求方面，低于仿制藥要求。強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)讓方和受讓方在原料藥、輔料、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等方面的一致性。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓

30、的新要求與以前技術(shù)轉(zhuǎn)讓相比新規(guī)定突出了風(fēng)險(xiǎn)控制靜態(tài)控制：對(duì)已經(jīng)明確存在高風(fēng)險(xiǎn)的品種不得申請(qǐng)轉(zhuǎn)讓動(dòng)態(tài)控制：對(duì)新發(fā)現(xiàn)有重大安全風(fēng)險(xiǎn)的品種停止轉(zhuǎn)讓程序控制：技術(shù)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)存在安全風(fēng)險(xiǎn)的不批準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定原則 早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流，動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料 平衡好鼓勵(lì)創(chuàng)新和風(fēng)險(xiǎn)控制，鼓勵(lì)和支持新藥的發(fā)展藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定主要內(nèi)容采取多項(xiàng)措施充分體現(xiàn)鼓勵(lì)創(chuàng)新加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制以充分體現(xiàn)監(jiān)管作用藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定主要措施1.單獨(dú)通道，優(yōu)先審評(píng)審批 單獨(dú)立卷 單獨(dú)編號(hào) 優(yōu)先審評(píng) 確保時(shí)限藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定設(shè)置便捷、科學(xué)、合理的準(zhǔn)入機(jī)制符合45條一、二項(xiàng)的：申報(bào)臨床時(shí)提出，5個(gè)工

31、作日確認(rèn)符合45條三、四項(xiàng)的：申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提出，20日內(nèi)組織專家會(huì)議審查直通車：申報(bào)臨床已經(jīng)納入特殊審批程序的品種，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)直接納入。藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定建立適時(shí)介入、關(guān)鍵階段溝通交流的機(jī)制早期溝通 時(shí)機(jī)：提前至申請(qǐng)臨床試驗(yàn)之前 溝通內(nèi)容：特殊審批的申請(qǐng)、重要技術(shù)問題專題溝通 時(shí)機(jī)：技術(shù)審評(píng)、臨床試驗(yàn)的過程中 溝通內(nèi)容：重大安全性問題，臨床試驗(yàn)方案，階段性臨床試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)與評(píng)價(jià)藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定設(shè)立多種途徑進(jìn)行補(bǔ)充資料召開與申請(qǐng)人和專家的審評(píng)會(huì)議時(shí)直接提交對(duì)會(huì)議所討論問題的補(bǔ)充資料在申請(qǐng)人主動(dòng)提出的溝通交流會(huì)后可對(duì)會(huì)議討論的問題提交補(bǔ)充資料重大安全性問題及時(shí)提交補(bǔ)充資料根據(jù)補(bǔ)充資

32、料通知進(jìn)行補(bǔ)充資料允許服務(wù)于臨床的變更，以提高注冊(cè)效率補(bǔ)充資料的時(shí)間由普通申請(qǐng)的4個(gè)月延長(zhǎng)到8個(gè)月藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定申請(qǐng)時(shí)需要制定風(fēng)險(xiǎn)控制方案，可有條件上市建立特殊審批新藥注冊(cè)申請(qǐng)的退出機(jī)制建立特殊審批新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)據(jù)庫(kù)，加強(qiáng)公眾監(jiān)督第二節(jié) 我國(guó)藥品注冊(cè)管理辦法 總 則基本要求藥物的臨床試驗(yàn)新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批仿制藥的申報(bào)與審批進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批非處方藥的申報(bào)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批 藥品的再注冊(cè)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書藥品注冊(cè)的時(shí)限復(fù)審法律責(zé)任 附則 附件1：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求附件3：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求附件4

33、：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求附件5：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目附件6：新藥監(jiān)測(cè)期 期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測(cè)期）一、藥品注冊(cè)管理辦法中的基本概念（一）藥品注冊(cè)registration of drugs SFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。（二）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。一、藥品注冊(cè)管理辦法中的基本概念（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)

34、，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。一、藥品注冊(cè)管理辦法中的基本概念（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 一、藥品注冊(cè)管理辦法中的基本概念二、藥品注冊(cè)管

35、理機(jī)構(gòu)SFDA 主管全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床 試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省FDA 可以在被委托的范圍內(nèi)受理藥品注冊(cè)申報(bào)，依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審批或備案三、藥品注冊(cè)管理的中心內(nèi)容“兩報(bào)兩批”藥物臨床研究的申報(bào)與審批藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。 四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定（一）注冊(cè)申報(bào)中專利狀態(tài)說明的要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)

36、他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對(duì)申請(qǐng)人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。（二）藥品注冊(cè)批準(zhǔn)后專利糾紛的處理藥品注冊(cè)過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定（三）專利到期藥品的申請(qǐng)與審批對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定（四）對(duì)技術(shù)秘密的保護(hù)對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)

37、和其他數(shù)據(jù)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)；但是申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定五、藥品的注冊(cè)分類 中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類生物制品注冊(cè)分為15類 新化學(xué)藥品注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制

38、劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。五、藥品的注冊(cè)分類 五、藥品的注冊(cè)分類（二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制

39、劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。第三節(jié) 藥物的臨床前研究和臨床試驗(yàn) 一、藥物臨床前研究（一）臨床前研究?jī)?nèi)容1文獻(xiàn)研究 包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2藥學(xué)研究 原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。 3藥理毒理研究 一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。 藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行藥物非 臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）（二）藥品的命名1、

40、藥品名稱的主要類型藥品通用名稱（generic name）藥品法定名稱（official name）藥品商品名稱（brand name）專利名（proprietary name）國(guó)際非專利名(International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substances,INN)。 一、藥物臨床前研究（二）藥品的命名2、藥品名稱包含的項(xiàng)目化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語(yǔ)拼音、英文名一、藥物臨床前研究（二）藥品的命名3、

41、藥品命名原則科學(xué)化、系統(tǒng)化、簡(jiǎn)單化 藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長(zhǎng)，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品相似；屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測(cè)藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。 已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。一、藥物臨床前研究（三）臨床前研究的其它要求 1從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求 藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性；所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求。2研究用原料藥的規(guī)定 單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用

42、原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證，且必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。一、藥物臨床前研究一、藥物臨床前研究（三）臨床前研究的其它要求 3境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理 藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項(xiàng)目、頁(yè)碼的情況說明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。一、藥物臨床前研究（三）臨床前研究的其它要求4.技術(shù)制導(dǎo)原則 藥物研究參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督

43、管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。5.委托研究 申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)予以說明。申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。二、藥物的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施。藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。 （一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為、期。期臨床試驗(yàn) 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例

44、數(shù)：20-30例二、藥物的臨床研究（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求 期臨床試驗(yàn) 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： 100例二、藥物的臨床研究（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求期臨床試驗(yàn) 治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)： 300例期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)二、藥物的臨床研究（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求期臨床試驗(yàn) 新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條

45、件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 病例數(shù)：2000例二、藥物的臨床研究（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求生物等效性試驗(yàn) 用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。病例數(shù):18-24例二、藥物的臨床研究（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況1申請(qǐng)新藥注冊(cè)必須進(jìn)行臨床試驗(yàn) 2申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3申請(qǐng)

46、進(jìn)口藥品注冊(cè)按照國(guó)內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。二、藥物的臨床研究（三）藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。 二、藥物的臨床研究（四）藥物臨床試驗(yàn)方案申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省、自治

47、區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。二、藥物的臨床研究（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人可以按照其擬定的臨床試驗(yàn)用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)；疫苗類制品、血液制品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。二、藥物的臨床研究（六）臨床研究的實(shí)施申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食

48、品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫(kù)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。二、藥物的臨床研究（七）保障受試者安全臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件，或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)單位

49、必須立即停止臨床試驗(yàn)。二、藥物的臨床研究（八）境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床研究的規(guī)定 1臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；2國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的同時(shí)，可以要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)；二、藥物的臨床研究二、藥物的臨床研究（八）境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床研究的規(guī)定在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及

50、時(shí)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局；臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定并提交國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的全部研究資料。三、 GLP與GCP（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP：Good Laboratory Practice 2003年6月4日通過，自2003年9月1日起施行。（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范1GLP的目的與適用范圍目的：為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。適用范圍：GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研

51、究。非臨床研究：為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)三、 GLP與GCP（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2、GLP的主要內(nèi)容第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)和工作人員第三章 實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章 研究工作的實(shí)施第七章 資料檔案第八章 監(jiān)督檢查第九章 附則三、 GLP與GCP（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范3GLP的實(shí)施與藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證2003年規(guī)定，逐步要求為藥品申報(bào)注冊(cè)而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在符合GLP要求的機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。2006年11月規(guī)定，自2007年1月1日起，未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制

52、劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。否則，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)將不予受理。三、 GLP與GCP（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP：Good Clinical Practice 2003年6月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，自2003年9月1日起施行。三、 GLP與GCP（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)

53、告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 三、 GLP與GCP三、 GLP與GCP第一章總則 第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與 必要條件 第三章受試者的權(quán)益保障 第四章試驗(yàn)方案 第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七章監(jiān)查員的職責(zé)第八章記錄與報(bào)告 第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第十章試驗(yàn)用藥品的管理 第十一章質(zhì)量保證 第十二章多中心試驗(yàn) 第十三章附則 GCP的內(nèi)容（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 臨床試驗(yàn)（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健

54、康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。三、 GLP與GCP（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。三、 GLP與GCP 知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者

55、的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范倫理委員會(huì)（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。三、 GLP與GCP第四節(jié) 新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批 一、新藥的注冊(cè)管理（一）審批程序新藥申報(bào)與審批程序臨床研究申報(bào)審批生產(chǎn)上市申報(bào)審批不同意檢驗(yàn)報(bào)告省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥檢所新藥研制單位批準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告抽樣新藥申請(qǐng)人藥品檢驗(yàn)所國(guó)家食品藥

56、品監(jiān)督管理局新藥申請(qǐng)人完成臨床前研究，申請(qǐng)臨床研究藥物臨床試驗(yàn)批件同意完成臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥證書和生產(chǎn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料提供藥物實(shí)樣審批意見通知件藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，臨床研究資料或變更補(bǔ)充資料藥品注冊(cè)批件新藥證書藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查藥品批準(zhǔn)文號(hào)審批意見通知件不同意新藥臨床研究申報(bào)審批資料形式審查、實(shí)地考察新藥生產(chǎn)上市申報(bào)審批審查意見考察報(bào)告申報(bào)材料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)技術(shù)審評(píng)資料形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查臨床研究藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)有藥品生產(chǎn)許可證、符合生產(chǎn)條件者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（一）審批程序藥品檢驗(yàn)所抽樣檢驗(yàn)報(bào)告書標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告認(rèn)證中心抽樣（二）新藥審批有關(guān)

57、規(guī)定1、特殊審批國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批：（一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥 一、新藥的注冊(cè)管理（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定 2聯(lián)合研制的新藥申報(bào)多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。一、新藥的注冊(cè)

58、管理（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定 3補(bǔ)充資料的規(guī)定藥品注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊(cè)申請(qǐng)或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng)。申請(qǐng)人重新申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期。一、新藥的注冊(cè)管理（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定 4新藥審批期間的注冊(cè)分類和技術(shù)要求在新藥審批期間，新藥的注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在國(guó)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。在新藥審批期間，其注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成份的制劑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。 一

59、、新藥的注冊(cè)管理（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定 5.改劑型申請(qǐng) 對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。一、新藥的注冊(cè)管理一、新藥的注冊(cè)管理（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定 .樣品管理 樣品應(yīng)當(dāng)在取得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。（三）新藥的監(jiān)測(cè)期1.新藥的監(jiān)測(cè)期 國(guó)家食品藥品監(jiān)督

60、管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過5年。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。一、新藥的注冊(cè)管理（三）新藥的監(jiān)測(cè)期 2.監(jiān)測(cè)期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理