格列本脲PPT課件

1、第三十二章胰島素和口服降血糖藥The pancreas is both an endocrine gland that produces the peptide hormones insulin(B), glucagon(A) and somatostatin(D), and an exocrine gland that produces digestive enzymes.A細(xì)胞、B細(xì)胞、D細(xì)胞及PP細(xì)胞。A細(xì)胞約占胰胰島細(xì)胞的20%，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞占胰島細(xì)胞的60%-70%，分泌胰島素；D細(xì)胞占胰島細(xì)胞的10%，分泌生成抑素；PP細(xì)胞數(shù)量很少，分泌胰多肽。 糖尿病是一組代謝病，主要

2、是由于胰島分泌及作用缺陷，或兩者同時(shí)存在所引起的糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要特征，久病可以引起多個系統(tǒng)損害。絕大多數(shù)DM分為兩大類：1型(1/2million): due to virus, chemical toxin or autoimmune antibodies2型 (the remaining 80-90%): genetic factors are apparently causal.還有其他特殊類型（藥物引起，遺傳伴發(fā)）及妊娠糖尿病20世紀(jì)90年代1型糖尿病發(fā)病率(1/10萬)人群芬蘭美國日本中國發(fā)病率35.5 15.8 1.5 0.7發(fā)病率增加

3、最快的是由窮到富急劇變化著的發(fā)展中國家。 1型DM主要是胰島細(xì)胞破壞使胰島素分泌絕對不足所致。易感個體對環(huán)境因素，特別是一些親胰島病毒感染或化學(xué)毒性物質(zhì)刺激的反應(yīng)異常，直接或間接過自身免疫反應(yīng)，引起胰島細(xì)胞破壞。這類患者需靠胰島素維持生命。2型DM占DM總數(shù)90%以上， 2型DM主要因?yàn)橐葝u素分泌異常和靶組織對胰島素敏感性降低引起的代謝紊亂。 急性并發(fā)癥：酮癥酸中毒，高滲性非酮性昏迷慢性并發(fā)癥：動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管意外、腎小球動脈硬化、肢體缺血性壞死，腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病、心肌病等微血管病變、以及糖尿病神經(jīng)病變、白內(nèi)障、青光眼、骨質(zhì)疏松及皮膚病等中國糖尿病并發(fā)疾病(患病率%)糖尿病類型

4、高血壓腦血管病變心血管病變糖尿病足眼部病變腎臟病變 神經(jīng)病變T1DM9.11.8 4.0 2.6 20.522.544.9T2DM34.212.617.15.2 35.734.761.8總計(jì)31.9 12.215.95.0 34.3 33.660.3在我國城鎮(zhèn)人口中，糖尿病患者大概有4100萬人。另外，在對全國14個省市的近5萬人調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，在20歲-70歲的人群中，男性糖尿病發(fā)病率已達(dá)12，比女性和總?cè)丝诘陌l(fā)病率均高出約2 。Diabetes, is a chronic, debilitating disease caused by production of insulin or by t

5、he ineffectiveness of the insulin.increased concentrations of glucose in the blood damage many of the bodys systems, especially the blood vessels and nerves. Type 1 (IDDM) pancreas fails to produce insulinType 2 (NIDDM) unable to respond properly to insulin. Symptoms : extreme thirst, frequent urina

6、tion, drowsiness or lethargy, increased appetite, sudden weight loss, sudden vision changes, fruity odor on breath, heavy breathing, stupor or unconsciousness. 一、病理生理（一）糖代謝紊亂1、攝入的糖不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)產(chǎn)生能量，機(jī)體消瘦2、肝糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖，不被利用。高血糖、尿糖，高血漿滲透壓引起口渴。（二）脂肪代謝紊亂1、高脂血癥、 高脂蛋白、高甘油三酯、高游離脂肪酸2、酮體量過大，血酸度升高，調(diào)動Na+、 K+ 、

7、HCO3- 電解質(zhì)大量丟失，機(jī)體出現(xiàn)酮癥酸中毒、昏迷死亡（三）蛋白質(zhì)代謝紊亂 1、低蛋白血癥 2、負(fù)氮平衡 3、細(xì)胞免疫與體液免疫力下降（四）、酸堿平衡紊亂1、酮癥酸中毒2、乳酸中毒3、腎功能晚期尿毒癥酸中毒4、嚴(yán)重失水酸中毒（五）、糖基化血紅蛋白及糖基化蛋白糖基化血紅蛋白：氧解離困難，組織缺氧, 血管擴(kuò)張微循環(huán)病變,血小板功能和抗凝機(jī)制異常，血黏度增高，易于凝聚高密度脂蛋白（HDL）糖基化，清除膽固醇能力降低低密度脂蛋白 （LDL）糖基化 氧化 動脈粥樣硬化糖尿病與心腦血管疾病密切聯(lián)系HbA1c每降低1，可使心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)性降低14、發(fā)生心衰的幾率降低16、發(fā)生腦卒中的幾率降低12、發(fā)生

8、微血管病變的幾率降低37、外周血管病相關(guān)的截肢或死亡危險(xiǎn)性降低43因此，嚴(yán)格控制血糖對于糖尿病患者十分重要。 2型糖尿病發(fā)生新機(jī)制一種多功能的信號蛋白-arrestin2能與胰島素受體形成信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體， -arrestin2是這一信號復(fù)合體的結(jié)構(gòu)核心，將上游的胰島素受體與下游的激酶信號分子偶聯(lián)起來，從而促進(jìn)機(jī)體對胰島素的敏感性。-arrestin2水平的降低與功能缺失，致使該信號復(fù)合體不能正常形成，直接導(dǎo)致胰島素耐受和2型糖尿病發(fā)生。在2型糖尿病患者和模型小鼠中，-arrestin2表達(dá)顯著降低，而補(bǔ)充-arrestin2可以有效緩解胰島素耐受和2型糖尿病癥狀。提示-arrestin2及蛋白

9、/受體復(fù)合體有望成為研發(fā)胰島素耐受相關(guān)的代謝性疾病治療藥物的新靶點(diǎn)。 Nature2009.1.5中科院裴鋼院士糖尿病診斷如空腹血糖在6.17.0mmoL/L，餐后2小時(shí)血糖在7.811.1mmoL/L之間為糖耐量異常，是早期糖尿病的表現(xiàn)。但是，這個標(biāo)準(zhǔn)仍然會使部分糖尿病患者漏診。 美國提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)節(jié)點(diǎn)很容易記，叫做“5678”，就是說空腹血糖超過5.6mmoL/L，餐后血糖超過7.8mmoL/L，就要做進(jìn)一步檢查了，如果這些人做糖耐量試驗(yàn)，其中大約10的人已經(jīng)是糖尿病人了。目前國內(nèi)還沒有正式使用這個標(biāo)準(zhǔn)，如果有條件按照5678預(yù)防的話，就可以減少糖尿病的漏診。第一節(jié) 胰島素胰島素是含

10、有51 氨基酸的小分子蛋白質(zhì)，分子量為6000，胰島素分子有靠兩個二硫鍵結(jié)合的A鏈（21個氨基酸）與B鏈（30個氨基酸），如果二硫鍵被打開則失去活性。B細(xì)胞先合成一個大分子的前胰島素原，以后加工成八十六肽的胰島素原，再經(jīng)水解成為胰島素與連接肽（C肽）。 Two polypeptide chains are connected by disulfide bonds. Pro-insulin undergoesproteolytic cleavage to form insulin and peptide C. Thus measurement of circulating C peptide p

11、rovides a better index of insulin levels.HbA1C和C肽HbA1C的合成速度與近幾個月血糖平均濃度成正比。（標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)）正常人：胰島素原分泌胰島素；RIA無法區(qū)分胰島素原及胰島素， 胰島素實(shí)際結(jié)果珠蛋白鋅胰島素正規(guī)胰島素分類藥 物注射途徑作用時(shí)間（小時(shí)）給藥時(shí)間開始高峰維持短效正規(guī)胰島素（Regular Iusulin）靜脈立即0.52急救皮下0.512368餐前0.5小時(shí)，34次/日。中效低精蛋白鋅胰島素（Isophane Insulin）皮下248121824早餐或晚餐前1小時(shí)，一日12次珠蛋白鋅胰島素（Globin Zinc Insulin）皮下2

12、46101218長效精蛋白鋅胰島素（Protamine Zinc Insulin）皮下3616182436早餐或晚餐前1小時(shí)，一日1次【臨床應(yīng)用】 胰島素仍是治療IDDM的唯一藥物NIDDM (is frequently accompanied by target organ insulin resistance that limits responsiveness to both endogenous and exogenous insulin)各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷（要建立和維持電解質(zhì)的平衡）（精蛋白鋅胰島素除外）3 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊

13、娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。4 1）高血鉀癥 胰島素和葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞轉(zhuǎn)變成糖原時(shí)，帶入K+ 2）糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀，促鉀內(nèi)流，用于心肌梗死早期，防治心率失常The goal in adminstering insulin to IDDM is to maintain blood glucoseconcentrations as close to normal as possible and to avoid wide swings in bloodglucose levels that may contribute to long-term complications.【不良反應(yīng)】1.胰島素不純

14、 過敏反應(yīng)2.胰島素過量 低血糖癥3.抗胰島素物質(zhì) 胰島素耐受性Insulin administrationInsulin is a protein, it is degraded in the gastrointestinal tract if injection. It is therefore generally administered by subcutaneous injection. In a hyperglycemic emergence, regular insulin is injected intravenously.胰島素非注射給藥的研究進(jìn)展一、吸入式胰島素二、手表式胰

15、島素發(fā)射器 三、口服胰島素 四、噴入式胰島素 抗糖尿病藥物的種類 一、抗糖尿病的激素類藥 1、胰島素 2、奧曲肽：生長抑素類似物 3、胰淀粉樣多肽類似物普蘭林肽 二、口服抗糖尿病藥 1、磺酰脲類 2、非磺酰脲類 3、雙胍類 4、葡萄糖苷酶抑制劑 5、噻唑烷二酮類 三、防治糖尿病并發(fā)癥的藥物 1、糖基化蛋白形成阻斷劑 2、醛糖還原酶抑制劑 3、抗氧化治療藥 4、降血脂藥與減肥藥 5、抗高血壓藥供臨床應(yīng)用：1 磺酰脲類（sulfonylurea）-降糖藥-引起低血糖反應(yīng)2 雙胍類（biguanide）-抗高血糖藥物-不引起低血糖3 -葡糖苷酶抑制劑（-glucosidase inhibitor）引

16、入國內(nèi)：胰島素增敏劑（insulin sensitizer）噻唑烷二酮尚在實(shí)驗(yàn)和小量臨床試用階段：胰升糖素抑制劑（insulin antagonist inhibitor）糖異生作用抑制劑（gluconeogenesis inhibitor）第二節(jié)口服降血糖藥The patient most likely to respond well to oral hypoglycemic agents is one who develops diabetes after 40 and less than 5 years.一、磺酰脲類常用的有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲，格列本脲，格列吡嗪，格列齊特（抑制血小板黏

17、附性和聚集，減輕和改善微血管病變）等。苯磺酰脲共同結(jié)構(gòu)，兩端側(cè)鏈不同分為第一代和第二代。藥理作用： ATP敏感的鉀通道Ik(ATP)磺酰脲類藥物 磺酰脲受體 電壓依賴性的鈣通道 阻鉀外流 細(xì)胞膜去極化 胞外鈣內(nèi)流 胞吐胰島素長期服用且胰島素已恢復(fù)至給藥前水平的情況下，其降血糖作用仍然存在，這可能與抑制胰高血糖素的分泌，促進(jìn)生長抑素釋放，減少胰島素與血漿蛋白結(jié)合，減慢肝對胰島素的消除。也可能與增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力有關(guān)。細(xì)胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲類+-ATP-ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜電位胰島素1 磺酰脲類【常用的制劑】【臨床應(yīng)用】【藥物間的相互作用】糖尿病

18、 用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。由于磺酰脲類有較高的血漿蛋白結(jié)合率(90%)，因此在蛋白結(jié)合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等）發(fā)生競爭，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。氯霉素、保泰松等藥酶抑制劑，延長藥物的 作用時(shí)間不良反應(yīng) 較嚴(yán)重的不良反應(yīng):第一代有胃腸道不適。持久性的低血糖癥；也可引起粒細(xì)胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害；大劑量氯磺丙脲引起精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào),老年人、肝

19、腎功能不全禁用（排泄減慢，導(dǎo)致低血糖）；易通過胎盤使胎兒胰島素減少，T2DM孕婦使用胰島素；慢性糖尿病患者常常無法產(chǎn)生足夠的調(diào)節(jié)激素如GLP、腎上腺素、皮質(zhì)醇和生長激素對抗低血糖。second generation sulfonylureas, glipizide or glyburide ：less likely to have unwanted drug interactions. less likely to cause low blood sugars. glimepiride has some ability to reduce insulin resistance also les

20、s likely to cause low blood sugars in those who have severely impaired kidney function because the drug doesnt accumulate in the system. 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑也稱為非磺酰脲類促胰島素降糖藥，是苯甲酸類衍生物，代表藥物有瑞格列奈（rapaglinide)，屬短效胰島素促泌素。(S)-2-乙氧基-4-2-3-甲基-1-2-(1-哌啶基)苯基-丁烷基-氨基-2-羰乙基苯甲酸 作用機(jī)制同磺酰脲類，通過與不同的受體結(jié)合以關(guān)閉-細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使-細(xì)胞去極化，打開

21、鈣通道，使鈣內(nèi)流增加，誘導(dǎo)-胞分泌胰島素。只能作用尚有功能的-細(xì)胞?？梢约m正2型糖尿病患者的與進(jìn)食相關(guān)的異常胰島素分泌模式，模擬生理胰島素分泌，起效快。 臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：初發(fā)、輕型2型糖尿病，老年、腎功不全者作用時(shí)間短，快進(jìn)快出，僅對餐時(shí)胰島素分泌有較強(qiáng)的刺激作用，在空腹及餐后，對胰島素分泌無刺激作用、使患者達(dá)到良好的整體血糖控制。因其起效快，持續(xù)時(shí)間短。并且在餐時(shí)使用，使得嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物。不進(jìn)餐時(shí)無需藥，提供給2型糖尿病患者一種靈活方便的服藥方式及生活方式。 不良反應(yīng)在肝臟代謝，90%由膽道排出。對-細(xì)胞衰竭、糖尿病酮癥酸中毒及嚴(yán)重肝、腎損害者禁用。名稱劑量作用時(shí)間注意

22、事項(xiàng)甲磺丁脲（D860)500mg 3g/日3/日68h肝臟氧化，肝病者禁用氯磺丙脲（特泌胰）100300mg/日 1/日36h腎臟緩慢排泄，腎功能不全禁用格列本脲（優(yōu)降糖）2.515mg /日 1/日24h老年及腎功能不全禁用格列齊特（達(dá)美康）80320mg/日23/日1014h老年及腎功能不全慎用抑制血小板黏附、聚集格列喹酮（糖適平）30180mg/日3/日68h5%腎臟排泄，輕中度腎功能不全首選格列吡嗪（優(yōu)達(dá)靈）530mg/日3/日68h短效，老年適用格列吡嗪控釋片（瑞易寧）520mg/日1/日24h整片吞服、時(shí)間固定格列美脲（亞莫利）18mg/日1/日1824h老年慎用2 雙胍類【簡介

23、】【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】2005年,國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)全球2型糖尿病治療指南推薦二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥;2006年美國糖尿病學(xué)會(ADA)和歐洲糖尿病研究會(EASD)又聯(lián)合發(fā)表共識:將二甲雙胍列入2型糖尿病患者的第一步治療中,即在生活方式干預(yù)的同時(shí)接受二甲雙胍治療。除非患者有禁忌證,否則一旦確診均應(yīng)接受二甲雙胍治療。用于輕癥非胰島素依賴性糖尿病，特別是有肥胖病人。糖尿病人用此藥后血糖可明顯降低，但正常人用后，作用不明顯。其作用機(jī)理是；促進(jìn)組織對葡萄糖的攝?。?增加肌肉組織中糖的無氧分解；減少葡萄糖在腸道的吸收；減少肝葡萄糖的生成；改善胰島素與其受體的結(jié)合，增強(qiáng)

24、胰島素的作用；拮抗胰高血糖素等的作用。嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸性酸血癥，甚至發(fā)生酮尿，降糖靈的此一反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)50%，發(fā)生后死亡率也較高。二、雙胍類（惟一在餐中或餐后服）二甲雙胍（metformin）、苯乙雙胍（phenformine）有無胰島功能均有降糖作用機(jī)制：可能是降低食物吸收，促進(jìn)組織攝取葡萄糖，增加無氧酵解，改善內(nèi)皮細(xì)胞，增敏胰島素等。除降糖作用外，可降低LDL和VLDL，治療動脈粥樣硬化。不良反應(yīng)：危及生命的不良反應(yīng)為乳酸血癥，胃腸道不適。消除減慢或無氧代謝增加，禁用腎臟病和嚴(yán)重肺心病人。Lower blood sugars, especially after eating, wit

25、h no risk of hypoglycemia 如果在每餐飯的中間或在餐后立刻服藥，可避免藥物對胃的刺激，減少副作用。二甲雙胍治療糖尿病在降糖同時(shí)不增加體重，有輕度減肥作用，也不引起低血糖，使用較廣泛，對體形肥胖的糖尿病患者尤其適宜。BiguanidesActs primarily by decreasing hepatic glucose output, largely by inhibiting gluconeogenesis. A very important property is its ability to reduce hyperlipidemia(LDL and VLDL

26、cholesterol concentrations fall and HDL cholesterol rises).The patients often loses weight. Metformin is well absorbed orally, is not bound to serum proteins and is not metabolized. Adverse effects are largely gastrointestinal.Rarely, potentially fatal lactic acidosis Long term use may interfere wit

27、h B12 absorption.三、葡萄糖苷酶抑制藥(餐前一分鐘)降血糖的機(jī)制：在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的糖苷酶，減慢水解,葡萄糖產(chǎn)生的速度,延緩葡萄糖吸收副作用: 胃腸道反應(yīng)。服藥期間應(yīng)增加碳水化合物的比例，并限 制單糖的攝入量，以提高藥物的療效。Alpha-glucosidase inhibitors- Acarbose Target organ: IntestineAction: Slows breakdown of carbsTime to reach maximum effect: 1 hr.inhibiting enzymes break carbohydr

28、ates down glucose levels rise more slowly，insulin more easily respond.digestion inhibited bloating, diarrhea. Mechanism: The sulfonylureas stimulate the pancreas to produce more insulin while acarbose works on the digestive system to slow the entry of glucose into the bloodstream after meals. Metfor

29、min decreases glucose production by the liver and increases the uptake of glucose by cells. 噻唑烷二酮類 曲格列酮、羅格列酮（文迪雅）、吡格列酮 增加靶細(xì)胞對Ins的敏感性，改善IR現(xiàn)象 通過核受體PPAR發(fā)揮作用，(PPAR對膽固醇吸收和動脈粥樣硬化可能具有重要的作用) 1、促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，增加葡萄糖的攝取， 提高胰島素敏感性 2、減少脂肪組織分泌TNF-和瘦素，后者與胰島素 抵抗有關(guān) 3、增加機(jī)體產(chǎn)熱和能量消耗，利于血糖和血脂的降低 文迪雅能夠?qū)崿F(xiàn)血糖長期達(dá)標(biāo),并具有降低FFA（導(dǎo)致IR的原因之一

30、）、減輕肝脂肪變、改善血壓和減少微量白蛋白尿等,值得在臨床廣泛應(yīng)用。 -全球糖尿病意見領(lǐng)袖項(xiàng)目(The Global Opinion Leader in Diabetes Programme,GOLD) 作用方式本類藥物可直接增強(qiáng)2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織中胰島素的效用。調(diào)控很多胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄：增強(qiáng)骨骼肌的葡萄糖非氧化代謝，抑制肝臟的糖異生作用。 抑制動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，從而改善胰島素抵抗及糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生情況，降低低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL) 作用時(shí)間較長，一次服藥，降糖作用可以維持24小時(shí)，因此，每日僅需服藥一次，以每日早餐前1分鐘服藥效果

31、最好。 該類藥通過肝藥酶代謝，因此腎功能不足病人可以服用Although insulin is required for their action,these drugs do not promote its release from the pancreatic cells; thus, hyperinsulinmia dose not result.Mechanism of Action: They are known to target the peroxisome proliferator-activated receptor-r (PPAR r)-a nuclear hormone

32、receptor.Ligands for PPARr regulate adipocyte production and secretion of fatty acids as well as glucose metabolism,resulting in increased insulin sensitivity in adipose tissue,liver,and skeletal muscle. Pharmacokinetics: Both pioglitazone and rosiglitazone are absorbed very well after oral administ

33、ration and are extensively bound to serum albumin.Both undergo extensive metabolism by different cytochrome P450 isozymes.Adverse effects: Because there have been deaths from hepato-toxicity in patients taking troglitazone,it is strongly recommended that liver enzyme levels of patients on these medi

34、cations be measured initially,then every two months for a year,and periodically thereafter.Weight increase can occur,possibly through the ability of TZDs to increase subcutaneous fat or due to fluid retention. 不良反應(yīng)之一-體液潴留，水腫和骨折，噻唑烷二酮可能會加重充血性心衰。 胰島素促泌劑和胰島素增敏劑新觀點(diǎn)Beta-細(xì)胞休息理論。在強(qiáng)化降糖治療的同時(shí)，兼顧beta-細(xì)胞的休息和功能恢

35、復(fù)。SU類胰島素促泌劑通過促進(jìn)胰島素分泌，會增加beta-細(xì)胞負(fù)擔(dān)。二甲雙胍不會增加B細(xì)胞負(fù)擔(dān)。糖尿病治療新藥物展望胰島素類似物藥物：將人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸以天門冬氨酸代替 （諾和銳，NovoRapid)。餐前臨時(shí)注射，模擬了生理性的人胰島素分泌模式，能快速起效并快速恢復(fù)，有效地防止夜間低血糖的發(fā)生。 GLP-1（胰高糖素樣多肽-1）類似物藥物： 可降低血糖及糖化血紅蛋白,減輕體重，增加胰島素敏感性，減少脂肪組織。不僅降低餐后血糖，還能刺激胰島細(xì)胞增殖和分化、抑制胰島細(xì)胞凋亡。IAPP類似物藥物:與胰島素同由beta細(xì)胞分泌的另一種多肽-胰淀素（IAPP）。延緩胃排空，降低食欲， 抑制糖原分解 ，減少餐后肝源性葡萄糖輸出，抑制胰高血糖素的產(chǎn)生等作用。人IAPP蛋白在溶液中極易聚集變性失活，氨基酸序列修飾后得到了類似物Symlin 。大大提高了蛋白穩(wěn)定性，目前已在美國上市?！耙环N方案三步走”第一步：生活干預(yù)+二甲雙胍。3個月血糖不達(dá)標(biāo)，過渡到下一步。第二步：有三種組合-二甲雙胍+磺脲藥，二甲雙胍+基礎(chǔ)胰島素，二甲雙胍+羅格列酮。3個月后，血糖仍不理想，過渡至第三步。 第三步：在上述治療基礎(chǔ)上，把基礎(chǔ)胰島素治療改為強(qiáng)化治療 藥物藥理作用應(yīng)用不良反應(yīng) 胰島素（普