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文檔簡介
1、常用(chn yn)的肺部腫瘤標志物第210醫(yī)院(yyun) 呼吸內(nèi)科 張齊武共三十頁肺癌診斷(zhndun)方法胸部X/CT/MRI支氣管鏡、胸腔鏡、縱隔鏡(EBUS/TBNA)經(jīng)胸壁細針穿刺活檢PET/ECT痰脫落細胞(xbo)檢查、其他細胞(xbo)或病理檢查開胸肺活檢免疫及血清學檢查:腫瘤標志物共三十頁腫瘤(zhngli)標志物的定義腫瘤標志物(Tumor Marker,TM): 一般指由腫瘤細胞合成(hchng)和釋放的生物性物質(zhì),或機體對腫瘤組織反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)。 可存在于細胞、組織或體液中,能用化學或免疫方法定量的、能證實癌腫存在(或在某一臟器存在)的、能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。
2、這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。 共三十頁“理想”的腫瘤標志物的特點敏感性高,能早期測出所有腫瘤患者特異性好,鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100準確有器官特異性,能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān),可用以判斷預(yù)后半衰期短,能反映腫瘤的動態(tài)變化,監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準確性高,操作簡便,試劑盒價廉共三十頁腫瘤(zhngli)標志物的種類腫瘤胚胎抗原標志物AFPCEA腫瘤相關(guān)糖類抗原標志物糖基決定簇類:如CA19-9黏蛋白類:如CA15-3糖蛋白類:如CA125,SCC激素、酶及蛋白類標志物激素類:如proGRP酶類:如NSE蛋白類:
3、如CYFRA21-1癌基因及其產(chǎn)物類:P53、C-mic、k-ras等共三十頁肺癌(fi i)常用的腫瘤標志物腫瘤標志生物學特性分子量臨床應(yīng)用NSE烯醇化酶的二聚體87KD小細胞肺癌、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤CEA糖蛋白180KD肺癌、胃腸腫瘤及其他腺癌CYFRA21-1細胞角蛋白片段1930KD肺癌和膀胱癌SCC腫瘤抗原T4的糖蛋白片段48KD鱗癌CA125糖蛋白200KD肺癌、卵巢癌ProGRP胃泌素釋放肽前體30KD小細胞肺癌共三十頁神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)同功酶類腫瘤標志物,正常僅存于神經(jīng)組織和紅細胞中。正常人血清值為 13g/L。小細胞肺癌、神經(jīng)母細胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及腦
4、損傷時升高。NSE在小細胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組,NSE可作為小細胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標志物。癌癥(i zhn)復(fù)發(fā)的早期標志,尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移共三十頁 CEA是一種酸性糖蛋白,胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成,成人血清含量極低(5g/L )。廣譜的腫瘤(zhngli)標志物:常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。 其他影響因素:吸煙者,妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病患者中約有15%53%的血清CEA也會升高。 CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系,當發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時,CEA的升高尤為明顯。CEA共三十頁細胞(xbo)
5、角蛋白片段19 (CYFRA21-1)血清可溶性細胞角蛋白19的碎片鱗癌陽性率最高71.43%,腺癌次之38.89%CYFRA21-1水平(shupng)下降是治療有效的標志在泌尿系統(tǒng)、胃腸道和婦科腫瘤中也可見其水平升高 共三十頁鱗狀細胞(xbo)癌抗原(SCC)正常人血清(xuqng)值為150 pg/mL提示SCLC的可能性高達93%ProGRP和NSE聯(lián)合應(yīng)用,SCLC檢出的靈敏度提高至60-70%對于SCLC,ProGRP 不能代替NSE,約15-20%的肺癌僅表達ProGRP 或 NSE療效觀察指標 慢性腎衰竭患者(hunzh),90%出現(xiàn)ProGRP升高。共三十頁糖類(tn li)
6、抗原l5-3(CAl5-3)CA15-3是乳腺癌的標記物正常值028U/L肺腺癌標志物,、期肺癌陽性率可達50%。結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌和肝癌(n i)也可升高。共三十頁糖類(tn li)抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標記物。肺腺癌標志物。正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為37U/ml癌組織中的濃度要高于正常組織或炎性組織;是胰腺癌診斷較好的指標,還可用于胃腸癌的檢測(jin c)和篩選。共三十頁糖類(tn li)抗原72-4(CA72-4)CA724是檢測胃癌和各種消化道癌癥的化驗標志!這也是一個非特異性腫瘤標志物,此指標升高不代表一定就是(jish
7、)患了腫瘤主要見于胃腸道,卵巢腫瘤,對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高,對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。CA72-4異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對于胃癌的檢測特異性較高,以6 U/mL為 臨界值。良性胃病僅1%者升高,而胃癌升高者比例可達42.6%,如與CA19-9同時檢測,陽性率可達56%。 共三十頁CYFRA21-1與肺癌(fi i)鱗癌相關(guān)性最高Zaeska M, et al. Pneumonol Alergol Pol. 2010;78(1):14-20.共三十頁CYFRA21-1與肺癌(fi i)的TNM分期Karnak D, et a
8、l. Lung. 2001;179(1):57-65.共三十頁ProGRP在非惡性肺疾病、非小細胞肺癌和小細胞肺癌的水平分布(fnb)ProGRP對SCLC診斷有很好的特異性M Takadal., et al. British Journal of Cancer (1996) 73, 1227-1232ProGRP與SCLC共三十頁CYFRA21-1與肺癌(fi i)手術(shù)療效復(fù)發(fā)(f f)患者未復(fù)發(fā)患者手術(shù)完全切除的患者,CYFRA21-1迅速下降至正常水平,且維持在一個較低的水平(虛線)術(shù)后出現(xiàn)CYFRA21-1水平的持續(xù)升高,則提示腫瘤的復(fù)發(fā),并且這種改變在臨床癥狀出現(xiàn)數(shù)月前Yeh JJ,
9、 et al. Lung. 2002;180(5):273-9.共三十頁NSE與患者中位生存(shngcn)時間治療前SCLC患者的NSE血清水平(shupng)反映腫瘤負荷的大小治療前血清NSE水平特別高的患者預(yù)后一般不佳Wjcik E, et al . Anticancer Res. 2008 Sep-Oct;28(5B):3027-33.Zaeska M, et al . Pneumonol Alergol Pol. 2010;78(1):14-20.共三十頁EGTM /NACB指南(zhnn)肺癌標志物標志物應(yīng)用EGTMNACB(2005)NSE(對小細胞肺癌)鑒別診斷YesYes療效
10、觀察YesYes復(fù)發(fā)檢測YesYesCYFRA 21-1(對非小細胞肺癌)鑒別診斷YesYes預(yù)后NRYes療效觀察YesYes復(fù)發(fā)檢測YesYesCEA(對肺腺癌)鑒別診斷YesYes療效觀察YesYes復(fù)發(fā)檢測YesYesProGRP(對小細胞肺癌)鑒別診斷NRYes療效觀察NRYes復(fù)發(fā)檢測NRYesSCC(對肺鱗癌)鑒別診斷YesYes共三十頁59歲,男,咯血(k xi)。小細胞(xbo)肺癌共三十頁71歲,男,吸煙(x yn)(40包/年),高血壓。小細胞肺癌(fi i)15%20%僅產(chǎn)生一種共三十頁89歲,男,曾吸煙(x yn)記住:TM陰性(ynxng),不能除外腫瘤。a期鱗癌共
11、三十頁小細胞(xbo)肺癌化療有效59歲,男,吸煙(包/年)肺癌(fi i),化療共三十頁62歲,男,曾吸煙(x yn)。高血壓,慢性腎衰。腎衰致假陽性(yngxng)共三十頁61歲,男,吸煙(x yn)(40包/年)。胸部X線:肺部結(jié)節(jié)。提示腺癌(xin i),病理:肺鱗癌。TM判斷病理類型存在局限性。共三十頁78歲,男,吸煙(x yn)(45包/年)。胸部X線:肺部陰影。提示腺癌,3周后復(fù)查(fch)CEA 14.3ng/ml,CYFR21-1 4.3ng/ml。病理:肺腺癌。記?。憾鄶?shù)TM半衰期1520天共三十頁謝謝(xi xie)!共三十頁內(nèi)容摘要常用的肺部腫瘤標志物。胸部X/CT/MRI。痰脫落細胞檢查、其他細胞或病理檢查。一般指由腫瘤細胞合成和釋放的生物性物質(zhì),或機體對腫瘤組織反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者(hunzh)中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。特異性好,鑒別腫瘤和非腫瘤患者(hunzh)應(yīng)100準確。半衰期短,能
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