微生物第13章分枝桿菌yh

1、1第十三章分枝桿菌屬(Mycobacterium) 2分枝桿菌屬 胞壁含大量脂質(zhì),又稱抗酸桿菌。 無鞭毛、無芽孢，不產(chǎn)生毒素。種類很多：主要包括結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、麻風分枝桿菌等致病菌。多為慢性感染。 34第一節(jié) 結(jié)核分枝桿菌 5結(jié)核分枝桿菌簡稱結(jié)核桿菌 1882年由德國細菌學家Koch發(fā)現(xiàn)并證明是結(jié)核病的病原菌。張仲景在金匱要略中寫出了“虛癆”二字的病名。(“十癆九死”) 17和18世紀，所有歐洲人幾乎全部被感染，其中25%死于結(jié)核。（“白色瘟疫”）20世紀50年代以后，有效的抗結(jié)核藥物的應用，使結(jié)核病的流行得到了一定的控制。 6結(jié)核病“死灰復燃”20世紀90年代后，結(jié)核病的發(fā)病率又有

2、不斷升高趨勢。 原因：（1）多重耐藥株的出現(xiàn)； （2）HIV感染和AIDS的流行； （3）流動人口增加； （4）環(huán)境污染。 7 WHO結(jié)核病實況報道 第104號 2015年3月 結(jié)核病僅僅是繼艾滋病毒/艾滋病之后，在全世界由單一傳染性病原體引起的最大殺手。2013年，有900萬人罹患結(jié)核病，150萬人死于該疾病。95%以上的結(jié)核病死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家，它還是導致15至44歲婦女死亡的五大原因之一。2013年，估計有55萬名兒童罹患結(jié)核病，有8萬名艾滋病毒陰性兒童死于結(jié)核病。8 WHO結(jié)核病實況報道 第104號 2015年3月結(jié)核病是艾滋病毒陽性者的首要死因，占所有艾滋病相關(guān)死亡總數(shù)的

3、四分之一。2013年，全球預計有48萬人患耐多藥結(jié)核病。1990年至2013年間，結(jié)核病死亡率下降了45%。2000年至2013年間，通過結(jié)核病的診斷和治療，估計已使3700萬人的生命得以挽救。每年罹患結(jié)核病的估計人數(shù)正在下降，盡管降幅很小，但意味著這個世界正在按計劃實現(xiàn)“到2015年扭轉(zhuǎn)結(jié)核病蔓延”的千年發(fā)展目標。我國是世界上22個結(jié)核病高負擔國家之一，患者人數(shù)居全球第二位。每年有5萬人死于結(jié)核病，相當于每10分鐘就有1人死亡 。 印度、中國、印度尼西亞、尼日利亞和南非等五國的新發(fā)病結(jié)核病人數(shù)位居全球前五名。 我國結(jié)核病的流行現(xiàn)狀 衛(wèi)生部公布2015年3月全國法定傳染病疫情 2015-4-1

4、3 2015年3月，全國（不含港澳臺，下同）共報告法定傳染病484896例，死亡1454人。其中，甲類傳染病無發(fā)病、死亡報告；乙類傳染病中傳染性非典型肺炎、脊髓灰質(zhì)炎和白喉無發(fā)病、死亡病例報告，其余23種傳染病共報告發(fā)病326664例，死亡1447人。報告發(fā)病數(shù)居前5位病種依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核、梅毒、淋病、細菌性和阿米巴性痢疾，占乙類傳染病報告發(fā)病總數(shù)的93%。 同期，全國共報告丙類傳染病發(fā)病158232例，死亡7人。報告發(fā)病數(shù)居前3位的病種依次為其它感染性腹瀉病、手足口病和流行性感冒，占丙類傳染病報告病例總數(shù)的90。 111993年WHO宣布全球結(jié)核病處于緊急狀態(tài)，強調(diào)遏制結(jié)核病的流行已

5、經(jīng)到了刻不容緩的程度。1995年提出將每年的3月24日定為世界防治結(jié)核病日，要求全球采取緊急措施與結(jié)核病斗爭。 世界防治結(jié)核病日12歷年世界防治結(jié)核病日主題 2011年 遏制結(jié)核，共享健康 2012年 你我共同參與，消除結(jié)核危害 2013年 你我共同參與，消除結(jié)核危害 2014年 你我共同參與，依法防控結(jié)核 2015年 “你我共同參與，依法防控結(jié)核發(fā)現(xiàn)、治療并治愈每一位患者”。 13一、生物學性狀抗酸染色紅色， 有微莢膜。2. 專性需氧菌， 營養(yǎng)要求高， 生長緩慢。 羅氏培養(yǎng)基，繁殖一代需1824h。14一、生物學性狀3. 抵抗力： 三怕： 怕酒精、濕熱及紫外線。 三不怕：不怕干燥、酸堿及染料

6、。4. 變異性 形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性等變異。二、致病性致病物質(zhì)18傳染源： 主要是排菌的肺結(jié)核患者。傳播途徑： 主要是呼吸道，也可經(jīng)消化道、破損的皮膚黏膜等其他途徑。高危人群： 分布在貧困地區(qū)的人口、無家可歸的流浪者、吸毒、藥癮及酗酒者、HIV 感染者和監(jiān)獄的犯人等。（啞鈴狀陰影） 原發(fā)后感染（繼發(fā)感染） 多見于成人；多為內(nèi)源性感染；病灶局限：結(jié)核結(jié)節(jié)，干酪樣壞死；不易擴散。23 TB經(jīng)血液、淋巴液擴散侵入肺外組織器官，引起相應的臟器結(jié)核，如腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖器官等結(jié)核。艾滋病等免疫力極度低下者，嚴重時可造成全身播散性結(jié)核。痰菌被咽入消化道也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。通過破損皮膚感

7、染結(jié)核分枝桿菌可導致皮膚結(jié)核。 （二）肺外感染28三、免疫性與超敏反應 （一） 免疫性：有菌免疫：感染免疫 細胞免疫：致敏T淋巴細胞、激活的巨噬細胞。 （二）超敏反應： 致敏T淋巴細胞介導，與致病密切相關(guān)。（三）細胞免疫與遲發(fā)型超敏反應同時存在。結(jié)核分枝桿菌注入健康豚鼠皮下1014天注射部位緩慢發(fā)生潰爛，病灶深而不易愈合，附近淋巴結(jié)腫大，細菌擴散至全身同量結(jié)核桿菌注入康復結(jié)核的豚鼠皮下12天注射局部迅速出現(xiàn)潰爛，淺而易愈合，附近淋巴結(jié)不腫大，細菌也很少擴散大量結(jié)核桿菌注入康復的豚鼠皮下局部及全身嚴重的超敏反應甚至死亡郭霍現(xiàn)象30（四）結(jié)核菌素試驗1. 原理： 人感染結(jié)核桿菌后，產(chǎn)生免疫力的同時

8、會發(fā)生遲發(fā)型超敏反應。將一定量的結(jié)核菌素注入皮內(nèi)，若受試者曾感染結(jié)核桿菌，則在注射部位出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應炎癥，判為陽性；若未感染結(jié)核桿菌則為陰性。 2. 方法32（四）結(jié)核菌素試驗3.結(jié)果分析：陽性：機體已感染過結(jié)核桿菌或卡介苗接種成功，對結(jié)核桿菌有特異性免疫力。強陽性：可能有活動性結(jié)核病。陰性：可能未感染過結(jié)核桿菌或未接種過卡介苗。但應排除： 感染初期； 嚴重結(jié)核病患者； 細胞免疫功能低下者： 33（四）結(jié)核菌素試驗4. 應用：診斷嬰幼兒的結(jié)核病；測定接種卡介苗后的免疫效果；在未接種卡介苗的人群中進行結(jié)核 分枝桿菌的流行病學調(diào)查；測定腫瘤患者的細胞免疫功能。34 干擾素釋放試驗（interf

9、eron- release assay，IGRA）IGRA是檢測全血或外周血單核細胞受結(jié)核 桿菌特異性抗原刺激后產(chǎn)生的IFN-，因為受到抗原刺激而致敏的T細胞再次遇到同類抗原時能產(chǎn)生IFN-，因此可以判定機體是否潛伏結(jié)核感染。優(yōu)點：高敏感性和高特異性，并且不受卡介苗和大多數(shù)非致病分枝桿菌的影響。35（一）直接染色鏡檢：標本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色，鏡檢如發(fā)現(xiàn)抗酸陽性細菌，結(jié)合臨床癥狀可作出初步診斷。 （二）分離培養(yǎng)：（三）動物實驗：（四）結(jié)核桿菌核酸及抗體檢測： 四、微生物學檢查36五、防治原則 接種卡介苗(BCG) 是預防結(jié)核最有效的措施。 接種對象主要是新生兒和結(jié)核菌素試驗(-)兒

10、童 接種6-8w后結(jié)核菌素試驗轉(zhuǎn)為()者，表示接種者對結(jié)核已獲得免疫力；而(-)者未獲得免疫力需再次接種。 接種后獲得的免疫力可維持5年左右。 37 直接面視下的督導化療 （Directly Observed Treatment Strategy，DOTS） 標準化短程化療方案：聯(lián)合使用一組抗結(jié)核藥物六原則：早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程、督導定期作結(jié)核桿菌藥物敏感試驗。一線異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇二線阿米卡星卷曲霉素丙硫異煙胺氧氟沙星帕星肼38第二節(jié) 麻風分枝桿菌 (M1eprae)39自20世紀80年代以來，超過1000萬麻風病人被聯(lián)合化療療法治愈，但全世界目前仍有大約250萬人由

11、于貧困等無法接受這種治療，100-200萬人已經(jīng)遭受了永久的肢體殘疾。自WHO 1996年致力于消滅麻風以來，病人數(shù)量年年減少。1985年，麻風還在122國家流行，但現(xiàn)在108個國家已做到患者少于萬分之一。全世界每天平均1600人感染麻風，其中90病人在印度、尼泊爾、巴西、馬達加斯加等少數(shù)發(fā)展中國家。 麻風是一種慢性傳染病40我國90%的縣（市）患病率已控制在1/10萬以下。 目前均可發(fā)現(xiàn)麻風新發(fā)和復發(fā)病例2000例左右，60%左右集中在云南、貴州、四川、西藏和湖南等省、自治區(qū)。 我國治愈存活的麻風患者有25萬人，其中殘疾者有12萬人之多。其中足底麻木占23%，手殘疾占33.4%，足殘疾占15.7%，視力損害致盲者占12.5%。48人對麻風分枝桿菌有較強的抵抗力，以細胞免疫為主。95人有自然免疫力。2015年1月26日是第62個“世界防治麻