病理生理學(xué)發(fā)熱(七版)綜述課件

1、Chapter 6Fever發(fā) 熱教學(xué)大綱 1.掌握發(fā)熱和過熱的概念以及兩者的區(qū)別。2.掌握發(fā)熱激活物與內(nèi)生致熱原的概念、種類。3.掌握發(fā)熱時(shí)體溫升高的機(jī)制及發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)。4.熟悉發(fā)熱的時(shí)相及各期熱代謝特點(diǎn)。5.了解發(fā)熱時(shí)的機(jī)體功能代謝變化和防治原則。 主要內(nèi)容概述發(fā)熱的原因和機(jī)制發(fā)熱時(shí)機(jī)體代謝與功能的變化發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)正常人體溫相當(dāng)穩(wěn)定，維持在37C 左右,波動(dòng)一般不會(huì)超過1C 。正常體溫正常體溫： 腋窩 36.237.2 C 舌下 36.537.5 C 直腸 36.937.9 C 第一節(jié) 概 述產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(diǎn) (set point, SP)學(xué)說正常體溫調(diào)定點(diǎn)在37C高級(jí)中樞

2、：視前區(qū)下丘腦前部Preoptic anterior hypothalamus, POAH產(chǎn)熱散熱散熱產(chǎn)熱體溫正常體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)37C T降低T升高發(fā)熱(fever)的概念 當(dāng)由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)(SP)上移，引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。發(fā)熱的特點(diǎn)有致熱原作用；體溫調(diào)節(jié)無障礙， 屬于調(diào)節(jié)性體溫升高；體溫升高與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)。 癲癇大發(fā)作，甲亢 中暑，皮膚魚鱗病下丘腦損傷出血產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高 過熱由于體溫調(diào)節(jié)障礙、散熱障礙或產(chǎn)熱增加，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。過熱(hyperthermia)體溫升高分類

3、1.生理性體溫升高 (月經(jīng)前、劇烈運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激)2.病理性體溫升高過熱發(fā)熱調(diào)節(jié)性體溫升高 與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng) 無致熱原作用非調(diào)節(jié)性體溫升高 超出調(diào)定點(diǎn)水平 無致熱原作用 調(diào)節(jié)性體溫升高 與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng) 有致熱原作用 盡管發(fā)熱在臨床上非常常見，發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病的重要病理過程和臨床表現(xiàn)疾病發(fā)生的重要信號(hào)現(xiàn)在，我們已了解了發(fā)熱的概念，那么，發(fā)熱是如何引起的呢？這個(gè)問題就是我們下面要討論的發(fā)熱的原因與機(jī)制。這是我們這個(gè)章節(jié)的重點(diǎn)。 體溫調(diào)節(jié)中樞 細(xì)胞調(diào)定點(diǎn)上移 體溫升高 ?第二節(jié) 發(fā)熱的病因和機(jī)制發(fā)熱激活物 內(nèi)生致熱源 發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的

4、物質(zhì)。外致熱源（exogenous pyrogen） 某些體內(nèi)產(chǎn)物 外致熱源（exogenous pyrogen） 細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等 葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體、外毒素（1）革蘭陽性菌細(xì)菌大腸桿菌志賀氏菌（2）革蘭陰性菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素（endotoxin，ET）結(jié)核分枝桿菌（3）分枝桿菌致熱成分：全菌體、胞壁成分流感病毒severe acute respiratory syndrome， SARS病毒病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素真菌口腔白色念珠菌感染白色念珠菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂

5、解成分和外毒素瘧原蟲瘧原蟲 瘧原蟲的裂殖子 致熱成分：裂殖子和瘧色素某些體內(nèi)產(chǎn)物 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗原抗體復(fù)合物類固醇產(chǎn)物本膽烷醇酮 發(fā)熱二、內(nèi)生致熱源（EP）定義：產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)稱為內(nèi)生致熱原（Endogenous Pyrogen，EP）。發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP產(chǎn)EP細(xì)胞主要有哪些？包括：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。白細(xì)胞介素-1 (IL-1)腫瘤壞死因子 (TNF)干擾素 (IFN)白細(xì)胞介素-6 (IL-6)內(nèi)生致熱原的種類：白細(xì)胞介素-1 (interleukin-1,IL-1)IL-1由單核、

6、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)；廣泛分布于腦，引起熱敏神經(jīng)元放電下降，冷敏神經(jīng)元放電增加 ，反應(yīng)被水楊酸鈉阻斷。腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor，TNF)由巨噬、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的肽類物質(zhì)；葡萄球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素都可以誘導(dǎo)TNF的產(chǎn)生和釋放；致熱活性類似于IL-1，TNF在體內(nèi)和體外都能刺激IL-1的產(chǎn)生， IL-1也可誘導(dǎo)TNF產(chǎn)生。干擾素 (interferon, IFN)IFN是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，其中IFN-和與發(fā)熱有關(guān)；除IFN的致熱作用,還可引起腦內(nèi)PGE含量升高；發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴性。白細(xì)胞介素-6 (interleukin

7、-6, IL-6)IL-6是由單核、成纖維和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌；內(nèi)毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生長(zhǎng)因子等都可誘導(dǎo)其產(chǎn)生和釋放；IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)，但作用弱于IL-1和TNF。內(nèi)生致熱原的特點(diǎn)： 小分子蛋白質(zhì)；不耐熱； 具有致熱性、致炎性等； 致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-B 啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)刺激迷走神經(jīng) 血腦屏障致熱信號(hào)傳入中樞的途徑終板血管器 內(nèi)生致熱原 體溫調(diào)節(jié)中樞 三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制EP通過OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞EP視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩 MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元 OVL

8、T區(qū)毛細(xì)血管視前區(qū)下丘腦前部Preoptic anterior hypothalamus, POAH體溫上升限制體溫過高體溫調(diào)節(jié)中樞熱限：體溫很少超過41C，避免腦細(xì)胞受損。 正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞中樞性介質(zhì)（即發(fā)熱介質(zhì)）：能介導(dǎo)EP調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點(diǎn)的介質(zhì)，包括正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。EP “調(diào)定點(diǎn)”上移？中樞性介質(zhì)！中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E（PGE）Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷cAMP促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）a-黑素細(xì)胞刺激素（a-MSH）膜聯(lián)蛋白（脂皮質(zhì)蛋白-1)體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移交感神經(jīng)皮膚血管收縮散熱產(chǎn)熱體溫升高

9、骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)發(fā)熱機(jī)制示意圖發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPPOAHPGENa+/Ca2+ cAMPCRHAVPa-MSHlipocortin-1（+）（）調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱增加散熱減少發(fā)熱ab c37C41C發(fā)熱的時(shí)相a.體溫上升期產(chǎn)熱散熱 b.高熱持續(xù)期散熱 = 產(chǎn)熱散熱產(chǎn)熱 c.體溫下降期體溫上升期 癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度散熱，體溫上升體溫上升期高峰期 癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡高峰期退熱期 癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱產(chǎn)熱，

10、體溫下降退熱期在發(fā)熱動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，致熱原靜脈注射引起的發(fā)熱效應(yīng)，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關(guān)系，但達(dá)到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應(yīng)卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一般極少超過41），這種現(xiàn)象被稱為熱限。它是機(jī)體對(duì)調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制，防止體溫?zé)o限上升而危及生命，是十分重要的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。熱限及其意義：（一）物質(zhì)代謝變化 分解代謝增強(qiáng)！糖：糖分解，糖原儲(chǔ)備，糖酵解，乳酸；脂肪：脂肪分解，血FFA，酮血癥、消瘦；蛋白：蛋白分解，負(fù)氮平衡；另外水溶性維生素消耗明顯增大，水的蒸發(fā)量明顯增多。第三節(jié)：機(jī)體代謝與功能的變化（二）生理功能改變 主要是交感神經(jīng)興奮及體溫升高的影響！中樞神經(jīng)系統(tǒng)

11、：興奮性 輕度發(fā)熱-頭痛、頭暈、嗜睡 高 熱-譫語、幻覺、煩躁、驚厥、抽搐；高熱驚厥(febrile convulsion)：6個(gè)月至6歲的幼兒高熱時(shí)易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，稱為循環(huán)系統(tǒng)： 心率增快、心收縮力增強(qiáng):熱血增高刺激竇房結(jié) 以及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。 血壓 體溫上升期寒戰(zhàn)、血管收縮、心率增快大汗、血管擴(kuò)張、心臟活動(dòng)減弱血壓增高體溫下降期血壓降低嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克。呼吸系統(tǒng)呼吸加深加快改善氧供 促進(jìn)散熱過度通氣呼堿 血溫升高血 pH值CO2消化系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)抑制水分蒸發(fā)消化液酶活性食欲不振、腹脹、便秘（三）防御功能變化 既有有利的一面，也有不利的一面！1.抗感染能力的改變：一定高溫能滅活對(duì)熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性2.對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響：殺滅抑制腫瘤細(xì)胞3.急性期反應(yīng)血漿急性期蛋白增多血漿微量元素含量下降外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，尤其是中性粒細(xì)胞發(fā)熱的生物學(xué)意義利：一定程度的發(fā)熱有利于機(jī)體抵抗感染、清除對(duì)機(jī)體有害的致病因素；弊：持續(xù)高熱必定引起機(jī)體能量物質(zhì)過度消耗，臟器的功能負(fù)荷過重。第三節(jié)發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)治療原發(fā)病一般處理原則： 對(duì)于不過高的發(fā)熱（40）又不伴有其它嚴(yán)重并發(fā)癥的，可不急于解熱。主要針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大汗脫水等情況，補(bǔ)充足夠的營