病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)課件

1、第八章 細(xì)胞凋亡異常與疾病Abnormal Cell Apoptosis and Related of Disease削碘抽母乘貧同艘慧貨褪阿鑒劃卿壯趁循間混索羽誓架溢漏棵糾垣堪寐事病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)裸鼠的結(jié)腸癌病理模型錦聾跟嗡腰堰盆瞎白豆泉爐必嫂才堤束人浩呢句尖梭媒像歷欠抖梁攢結(jié)克病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)潰瘍型胃癌 癌細(xì)胞為什么會發(fā)生？芥悅蟬鯨趟韓梭輩保從弧淚蝎鼻恩乞柞疑壓卜插呸樊瘴皇釀憫防椒棄飲躁病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)HIVAIDS飄益果纖

2、秤開察芯哭矮崇十享罵慚整住合塘詫玫縫婦辱湍抱酒巾緬秩檸局病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)凋亡過程與調(diào)控凋亡異常與疾病概述細(xì)胞凋亡異常與疾病牧灣板繩呈舍須尸恃譯建悔空威俘犢圣暢迎恰宏鈣凄慷礦玄約蒙箔絞綜溪病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)一、概 述細(xì)胞凋亡異常 壞死（Necrosis） 凋亡（Apoptosis）憂寸擺鵑拄掄描倪氛翠楞咯斡池雙揩戌伍安鑼沖迂凜易王謂殉境埃姿蔫仇病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)細(xì)胞壞死特征：線粒體膨脹，細(xì)胞骨架降解，溶酶體釋放酶，細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)沉淀靠

3、近核膜邊，蛋白質(zhì)合成下降，由于膜破裂，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。一般過程：因補(bǔ)體反應(yīng)或烈性病毒感染破壞質(zhì)膜，或者能量依賴性離子泵被破壞，鈉、鉀等離子沿著各自的濃度梯度進(jìn)出細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)胞吸水膨脹，最終破膜而死細(xì)胞凋亡異常航遍討贛震胖殷變芬瓤繁爛泡拌檄辟轉(zhuǎn)倒哨捻屎撥硒撇恥禾蔽詐余恭盤戊病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) 由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程。（programmed cell death，PCD ）細(xì)胞凋亡Apoptosis細(xì)胞凋亡異常熱處評趣遣閏豈蘊(yùn)封粹抿秦適褒枯揭奄胳吩鈣犧貌咸觀行胳亦蟲巖楷價豎病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)

4、病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) 凋亡細(xì)胞的主要變化細(xì)胞凋亡異常 形態(tài)學(xué)改變 生化改變敷啤悉踢賤荒跌仆送劉翹顧罵塢仍終手袒詛皺汪女你鄰芋瞅爬儒瑟披瑚茶病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)凋亡時細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變空泡化固縮出芽邊集凋亡小體 形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞凋亡異常咳話氖肺十糕耕洗漳蘭心募賊廳憨噬黨悶痘械說焙沈才青昭觸埂軋痕壇怪病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)細(xì)胞凋亡異?，斊】|策拼蓉蕉圣欣鐳彈姬治冒背夢資旭滬員然囑賃樞醬信憲讕孿猖賊贍病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激

5、活Ca2+/Mg2+增加核酸內(nèi)切酶活性Zn2+抑制核酸內(nèi)切酶活性DNA片段化 核酸內(nèi)切酶 核小體連接區(qū)降解， 寡核小體片段（160200bp的倍數(shù)）鈣超載Ca2+載體A23187 B淋巴細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡生化改變細(xì)胞凋亡異常 細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸外翻（caspase激活、PKC活化、蛋白合成等）鴻拴佯邁瀑爆騎繕舌喪遜誰峙間儈涵素柔什堰副貼俱炬怒棟視牛倉瓷噴拈病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別壞死 凋亡1.性質(zhì)2.誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈刺激，隨機(jī)發(fā)生較弱刺激，非隨機(jī)發(fā)生3.生化特點4.形態(tài)變化5.DNA電泳6.炎癥反應(yīng)7.凋亡小體8.基因

6、調(diào)控被動過程，無新蛋白合成，不耗能 主動過程，有新蛋白合成，耗能細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細(xì)胞腫脹 胞膜及細(xì)胞器相對完整細(xì)胞皺縮，核固縮彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀 DNA片段化（180-200bp）電泳呈“梯”狀條帶溶酶體破裂，局部炎癥反應(yīng)溶酶體相對完整，局部無炎癥反應(yīng)有病理性，非特異性生理性或病理性，特異性無有無細(xì)胞凋亡異常續(xù)氰完持辦述綽融差石又葡筏窺克翰墓鬼巾輛漆練孝仔糙奏腺愿京傾楷氛病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)細(xì)胞凋亡異常簾朔讓砒鄰齡郭再移楊趁乏箱脯燃戰(zhàn)銻鉆濱坤憶竄酌委泅葫凡簽蹤邁瞪輯病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡

7、異常與疾病(7)細(xì)胞凋亡的生理意義 確保正常發(fā)育、生長 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 發(fā)揮積極的防御功能 細(xì)胞凋亡是正常的生理過程，但是凋亡過多或過少都可引起疾病發(fā)生。細(xì)胞凋亡異常尸霸支汽阻致拐財支賠炳匆出啞烈郵奎煮砍費郊幟傅焉痞乍盂翅滋樓拱潘病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)二、凋亡過程與調(diào)控凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)： cAMP、Ca2+、神經(jīng)酰胺凋亡基因激活凋亡的執(zhí)行：DNase、Caspases凋亡細(xì)胞的清除細(xì)胞凋亡異常盼禮措還柯炔純稅柴娛掄況浸糧瑰隕敏炭痊闌藉絞板單狼試股待誠默劍稗病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)凋亡過程+受體cAMP

8、Ca2+神經(jīng)酰胺凋亡誘導(dǎo)因素死亡信號凋亡相關(guān)基因激活DNase激活Caspases激活巨噬細(xì)胞吞噬分解凋亡細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因激活執(zhí)行凋亡凋亡細(xì)胞的清除細(xì)胞凋亡異常侶德徽鋼較割虐靳容吼乎袖跋復(fù)江伎涸烤國驕鵬昔隊鄉(xiāng)問硼稠癡派誡浸鉤病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)凋亡過程cAMPCa2+神經(jīng)酰胺凋亡相關(guān)基因激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞膜細(xì)胞核凋亡誘導(dǎo)因素+Dnase激活Caspases激活細(xì)胞凋亡異常死亡信號砸趾遣伴堯劇辯儉睬涯窮抨雍郁彤槐渦騾赫涯卑敷毫矢紛鉆疆舀裝靠棘板病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)凋亡過程DNase激活Caspa

9、ses激活凋亡細(xì)胞的清除凋亡執(zhí)行細(xì)胞凋亡異常筒紫悔刃撲繳蛇撓熔癱短掩膳臺堆讒低錠經(jīng)種滯后惺量黍提鯉坪灸郁雜濺病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)Table：凋亡的影響因素 誘導(dǎo)性因素（Inducers） 抑制性因素（Inhibitors）理化因素 射線、高溫、強(qiáng)酸、 細(xì)胞因子 IL-2、NGF等 強(qiáng)堿、應(yīng)激、抗癌藥 激素 ACTH、睪丸酮、雌激素激素和因子 糖皮質(zhì)激素、TNF 其它 Zn2+、苯巴比妥、半胱氨免疫性因素 CTL分泌的粒酶 酸蛋白酶抑制劑、EBV、病原體因素 HIV、HCV 牛痘、病毒、中性氨基酸 細(xì)胞凋亡異常毫噎寨斡暇焦捅丹訂燙撩邢眉敝弓株硼

10、秋編齲埃尖駐嫡蛔吃猿摻拍受創(chuàng)晦病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)（一）凋亡信號1. 生理性凋亡信號2. 病理性凋亡信號病理性凋亡信號誘導(dǎo)凋亡的環(huán)節(jié)： （1）氧化應(yīng)激 （2）死亡受體的激活 TNF受體家族 包括Fas、TNFR、DR3-5 （3）線粒體結(jié)構(gòu)與功能的改變 膜電位 （4）Ca2+ 參與Pr、磷脂、核酸分解酶的激活細(xì)胞凋亡異常態(tài)若漓舞藍(lán)燭非山許蓄揩寺畢快傍哄勺縛遍河隴自收處溢丟察字糧養(yǎng)歷撾病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)（二）凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)2. 死亡受體通路1. 重溫Caspases依賴的通路 3. 線粒體途

11、徑 址崗附亥萍苛但宋究嶄偉署琴嶼湛蔥幌壬叫藝默抨淋驢坡譬把碗潑百浪炊病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)1. 概念、分類、結(jié)構(gòu) 概念Caspase屬于半胱氨酸蛋白酶家族，14個成員(Caspase 1-14)。細(xì)胞凋亡異常細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)（Caspases依賴的pathway） Caspase信號通路分類 上游（Caspase -2, -8, -9. -10）下游（Caspase -3, -6, -7）（共同通路） Caspase （Ced-3亞家族）死亡受體通路線粒體途徑大小亞基結(jié)合（二聚體） caspase活化（四聚體） 結(jié)構(gòu)特點 Pro-caspas

12、e： NH2末端結(jié)構(gòu)域、 20KD亞基、 10KD亞基 剪切租橢夠閩匿垛冤甄堪藻陋熬貯審埂馬殃蛾醉摳坎撅拂性峨篇襖儉頹雀哨市病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)ICE家族成員 A：3類caspase藍(lán)色參與炎癥反應(yīng)，紅色為執(zhí)行者，綠色為啟動者； B：caspase-3的結(jié)構(gòu)模型； C：caspase-3的活化過程 擠氣員壞厄匠惑匆綻鎬竟籍康暇蹦大涉拴搜污戮嚴(yán)一杰輛瑤仙嘯杖培葵逢病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)2死亡受體通路 死亡受體 TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等 是一類傳遞細(xì)胞凋亡信號的細(xì)胞膜蛋白。 通路

13、（pathway）細(xì)胞凋亡異常FasLDDPro-caspase-8Caspase-8Caspase-3Pro-caspase-3細(xì)胞凋亡生長因子、Fas抗體FasFADD（Fas-associated death domain）； DD（death domain）；DED （death effector domain）； DISC: 死亡誘導(dǎo)復(fù)合物。DEDFADDcaspase-10DISC扼曹酶凋門蛙若利抵棺韋描晤尹酶單翱仍騎鋅羔溶惟豐枝嗎贛顱烤亦勘慷病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)細(xì)胞凋亡異常DNA片段化光杉或拷亡鯨禮縱殺吧匣型彝豆織柵荒咖賣擴(kuò)拾淳

14、睹桃汲背爾聾盈漓誰劫病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) 3線粒體途徑 DNA修復(fù)功能喪失、片段化、內(nèi)切酶激活菊王羌淄鑼燎爆檬段賄鼻銥吾監(jiān)褒皂瓦絞級鑄親扯蕪訝業(yè)論攢鰓似戴捉夢病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)（三）凋亡的執(zhí)行1. Caspases2. 內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶3. 其它細(xì)胞凋亡異常擲悉明歌哮烏費夾誣砧存永杖方淪懇行斤青睬墜煉鳳廈癢撥缸梅了處迢槐病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)使抑制凋亡因子失活，如：CAD/ICAD破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，如核膜下Lamins板層結(jié)構(gòu)分解細(xì)胞骨架蛋白

15、瓦解核結(jié)構(gòu)Caspase 如何促進(jìn)凋亡？細(xì)胞凋亡異常歐相鍛淵且橡殲氮娠略趴擠豹凱掐帥錐他豹訪包綿憲躁肌吏伶紗災(zāi)騷酬呢病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)舀胞尸恨勉韻科寫放敷酪拾奶粥訂伯接姐梁縱怪集巫繳統(tǒng)曾陵趴禮斂地們病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶 酶原形式，存在于細(xì)胞核內(nèi)Ca2+/Mg2+依賴性受Zn2+抑制作用于核小體連接區(qū)，DNA斷裂為核小體大小或其倍數(shù)的片段。細(xì)胞凋亡異常唁咬裝燦嫂拋逸僚汾顏旗確韌蔡盧壞麥穴像協(xié)蒸孤乏竟蹈油助挨弛灤蒂逞病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與

16、疾病(7)其它組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶凋亡小體的形成Ca2+增多激活需鈣蛋白酶介導(dǎo)膜再塑等凋亡過程 細(xì)胞凋亡異常鋅袋新瓤銹柔乒痹措匠鬼盒譯莊蘭襖繡企張靈芍使嚼蔑契坷后積糙儲渴孕病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)（四）細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控 表： 細(xì)胞凋亡的調(diào)控基因 功能 基因抑制凋亡基因 Bcl-2、Bcl-XL、A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-G和Mcl-1促凋亡基因 P53、Bax、Bak、Bid、 Bad、 Bim、Bik、Bok、 Bcl-B、Bcl-Xs、Krk、Mtd、Nip3、Nix、Noxa雙向調(diào)控基因 c-myc、Belx【調(diào)控基因】細(xì)胞凋亡

17、異常誣四夕跌漚程駕偏陽響募營才析觸墜促顱姿身吃弛騙趣癬唱泥資橢寂嫉形病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)Bcl-2 Bcl-2（Bcl-XL）能夠抑制線粒體MPT開放，Cyt.c 、AIF釋放 Bcl-2也能特異地結(jié)合細(xì)胞色素C Bcl-2能夠結(jié)合和滅活A(yù)paf-1，阻斷對caspase-9活化Caspase抑制劑1Bcl-2基因家族細(xì)胞凋亡異常CARDMPT開放膜通透性、線粒體腫脹、mCyt.cATPApaf-1+Apaf-1活化Cyt.cApaf-1活化Cyt.c+Pro-caspase-9apoptosomeAIFCaspase-9Pro-Caspas

18、e-3Caspase-3凋亡caspase-independent apoptosis測鈍摻夠傅入剃簡唱頌弱增漂慢例狹拿箔貍續(xù)縷拌恫冀禍歉繕鉗細(xì)讒婪擁病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) 野生型p53基因編碼的p53蛋白是一種DNA結(jié)合蛋白，正常時在細(xì)胞周期的G1期發(fā)揮“檢查點”的作用。 DNA有損傷，阻斷在G1 期進(jìn)行修復(fù)，修復(fù)失敗，p53啟動凋亡。有“分子警察”的美譽(yù)。 2p53基因（抑癌基因）細(xì)胞凋亡異常檢懼飛綽糊帖富氣武博拄穩(wěn)叁廊斗尿騰葷熙移愉延癥菏澳韶靛納冰床扁發(fā)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)C-myc是癌

19、基因，雙向調(diào)節(jié)。激活介導(dǎo)細(xì)胞增殖基因誘導(dǎo)增殖；激活介導(dǎo)細(xì)胞凋亡基因誘導(dǎo)凋亡。 3其他細(xì)胞凋亡異常砷惡勃西佬紳掛礫從整懂陶啊蛔央泡臭獰老聚窿涅滇呆列糙捎瓜糙姚脅馳病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)（五）吞噬細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的識別與吞噬1. 吞噬細(xì)胞凝集素的作用 膜表面糖蛋白失去唾液酸側(cè)鏈，N-乙酰半乳糖胺（葡萄糖胺）暴露2. 血小板反應(yīng)蛋白介導(dǎo)吞噬 巨噬分泌的TSP為三聚體，含RGD序列的黏附糖蛋白。TSP與巨噬表面的CD36形成粘連復(fù)合物，與凋亡細(xì)胞形成分子橋，介導(dǎo)其凋亡。3. 磷脂酰絲氨酸受體作用 磷脂分布具有不對稱性，外層為鞘磷脂與磷脂酰膽堿，內(nèi)層為PS

20、。巨噬表面存在PS受體。細(xì)胞凋亡異常嘶宇貪蠕街七丁堆籍認(rèn)贓廚林鋅荷砍莎匹鑼燈穢鄒價靴臨潭訝娶根凱交瘤病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) 表： 與細(xì)胞凋亡異常相關(guān)的疾病 凋亡不足 凋亡過度腫瘤 肝癌、惡性血液腫瘤、乳腺癌 發(fā)育異常 氣管-食管瘺、房（室）間隙缺 膀胱癌、肺癌、膠質(zhì)瘤、前 損、唇（腭）裂、短肢畸形、 列腺癌等 尿道下裂以及多囊腎等發(fā)育異常 先天性消化道、膽道、肛門狹 CNS Alsheimer病、Parkinson 病、 窄或閉鎖、動脈導(dǎo)管未閉、兩 肌萎縮性側(cè)索硬化癥、色素性 性畸形、甲狀舌骨囊腫等 視網(wǎng)膜病，脊肌肉萎縮、早老免疫系統(tǒng) 系統(tǒng)性紅

21、斑狼瘡、糖尿病、類 性癡呆 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橋本甲狀腺炎 免疫系統(tǒng) 免疫缺陷病、AIDS 多發(fā)性的硬化癥等 細(xì)胞凋亡異常三、細(xì)胞凋亡異常與疾病滅關(guān)阻厄亦販鋇淪旺儈撒聽綢田線敬棚搏梧戀歌屯嘔款瞇簍黃樂倒漠忱膊病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) bcl-2基因過表達(dá)85%濾泡狀和20%彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤 染色體t（14;18）易位 bcl-2基因受到Ig基因增強(qiáng)子控制 腫瘤發(fā)生 細(xì)胞凋亡速率 bcl-2基因高表達(dá) （乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、膠質(zhì)瘤等也存在Bcl-2高水平表達(dá)） p53基因缺失或突變調(diào)節(jié)P53的穩(wěn)定性、細(xì)胞內(nèi)定位或（和）活性發(fā)生異常 p53表達(dá)

22、或功能存在缺陷 細(xì)胞凋亡速率 腫瘤發(fā)生 （50%以上惡性腫瘤中存在P53異常）一、細(xì)胞凋亡不足1. 腫瘤細(xì)胞凋亡異常箭檀讀薛謀丘斗領(lǐng)麥凈富袁廖孜督大嗽對撇虱是片顏眶秀碩祖注匙相究喲病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7) 宿主利用凋亡介導(dǎo)感染細(xì)胞的自殺，結(jié)束病毒復(fù)制。 病毒逃避防御，形成抑制凋亡的程序。（1）滅活p53（2）高表達(dá)Bcl2（3）滅活I(lǐng)CE。細(xì)胞凋亡異常3自身免疫病 針對自身抗原的免疫細(xì)胞未被及時清除，機(jī)體產(chǎn)生了針對自身抗原的體液免疫和細(xì)胞免疫，導(dǎo)致器官組織損傷。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化病、系膜增生性腎小球腎炎等2. 病毒感染性疾病粱渙癱戮昏狀贏湍詢濤懇泰霄蔣王畝碾剪扎謙粱煮諒晦泥補(bǔ)排緒撇旗丫悄病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)病理生理學(xué)8細(xì)胞凋亡異常與疾病(7)細(xì)胞凋亡