中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第16章中樞興奮藥

1、第16章 中樞興奮藥蔣建敏 中山大學(xué)藥學(xué)院藥理與毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室概 述中樞興奮藥(central stimulants) ：選擇性興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的藥物.分 類對(duì)各中樞興奮的選擇性不同1）興奮大腦皮質(zhì)：咖啡因,哌甲酯2）興奮延腦呼吸中樞：尼可剎米,二甲弗林,洛貝林等3）興奮脊髓：士的寧第1節(jié) 主要興奮大腦皮質(zhì)的藥物 咖啡因 哌甲酯咖啡因(caffeine) 藥理作用屬于甲基黃嘌呤類 (methylxanthines), 咖啡豆(1%)和茶葉(1%-5%)中的主要生物堿。1,3,7-三甲基,-2,6-二氧嘌呤 1. 中樞作用: 1)小劑量(50-200 mg)選擇性興奮大腦皮質(zhì)

2、,思維敏捷,減輕疲勞感,消除睡意,提高工作效率.2)較大劑量(250-500 mg)直接興奮延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞,使呼吸加深加快,血壓升高.3)中毒劑量(大于800 mg)直接興 奮脊髓,引起驚厥. 2. 心肌和平滑肌作用: 直接增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，增強(qiáng)心輸出量。松弛外周血管平滑肌,降低外周血管阻力,增加冠脈流量.直接收縮大腦小動(dòng)脈肌層,腦血管阻力增加,血流量減少。(用于緩解偏頭痛)舒張支氣管和膽道平滑肌、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。增加腎小球?yàn)V過(guò)率，減少腎小管對(duì)Na+的重吸收，產(chǎn)生利尿作用。 作用機(jī)制1)Caffein可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯二氮卓受體，降低Cl-電導(dǎo)，使細(xì)胞膜閾電位提高，起到

3、中樞興奮作用。2)抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)的cAMP，從而發(fā)揮交感神經(jīng)興奮作用，也起到中樞興奮作用。3)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放Ca2+，抑制鈣庫(kù)對(duì)Ca2+的重?cái)z取，增加細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，從而產(chǎn)生正性肌力作用，使心率加快。 Model of Cl- ChannelCl-臨床應(yīng)用主要用于治療因嚴(yán)重感染、中樞抑制藥中毒引起的呼吸及循環(huán)衰竭。與麥角胺配伍制成麥角胺咖啡因片，治療偏頭痛。與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥配伍制成復(fù)方制劑，治療一般性頭痛、感冒。不良反應(yīng)少見(jiàn)且較輕過(guò)度興奮大腦皮質(zhì)導(dǎo)致興奮、不安、心悸，中毒劑量可以出現(xiàn)譫妄、甚至驚厥。嬰兒高熱、消化性潰瘍者慎用?？Х纫颉测c咖(苯甲酸鈉咖啡因)屬一類精神藥

4、品管理范圍哌（醋）甲酯methylphenidate利他林（ritalin） 藥理作用作用性質(zhì)與具有中樞興奮作用的交感胺苯丙胺類似，屬一類精神藥品管理范圍促進(jìn)中樞神經(jīng)末梢興奮性單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE或DA的釋放，以及抑制它們的再攝取。興奮中樞作用溫和，對(duì)精神興奮強(qiáng)于運(yùn)動(dòng)興奮，較大劑量能興奮呼吸中樞，過(guò)量也可以引起驚厥。臨床應(yīng)用1.小兒遺尿癥：興奮大腦皮質(zhì)，易被尿意喚醒。2.兒童多動(dòng)癥：促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)內(nèi)NE，DA，5-HT釋放。3.解除中樞抑制藥過(guò)量引起的昏迷和呼吸抑制。不良反應(yīng)偶見(jiàn)失眠、興奮、心悸、焦慮。大劑量可是血壓升高、頭痛。長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性和依賴性，抑制兒童發(fā)育。癲癇、高血

5、壓、青光眼患者禁用。第二節(jié) 促腦功能恢復(fù)藥吡拉西坦（piracetam，腦復(fù)康）甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒）胞磷膽堿（citicoline，胞二磷膽堿）吡硫醇（pyritnol）吡拉西坦piracetam腦復(fù)康 藥理作用GABA衍生物，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的功能。作用于大腦前額葉皮層，通過(guò)受體的變構(gòu)效應(yīng)，抑制-氨基-3-羥基-4-異惡唑（AMPA）受體脫敏和失活，進(jìn)而增強(qiáng)AMPA受體功能。促進(jìn)中樞海馬Ach釋放，增加前額葉皮層M受體的密度。直接作用于大腦皮層，促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖、氨基酸和磷脂的應(yīng)用，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，提高大腦中ATP/ADP比值。臨床應(yīng)用阿爾茨海默病，腦動(dòng)

6、脈硬化，腦血管意外等原因引起思維與記憶力減退，也可用于兒童智力低下者。甲氯芬酯meclofenoxate氯酯醒 藥理作用興奮大腦皮質(zhì)，促進(jìn)腦細(xì)胞氧化還原代謝，增加對(duì)葡萄糖的利用，使受抑制的中樞神經(jīng)功能恢復(fù)。臨床應(yīng)用外傷性昏迷，阿爾茨海默病，腦動(dòng)脈硬化及中毒所致意識(shí)障礙，新生兒缺氧、兒童精神遲鈍及遺尿癥。第三節(jié). 主要興奮延腦呼吸中樞的藥物尼可剎米（nikethamide， 可拉明 coramine）二甲弗林（dimefline，回蘇靈）洛貝林（lobeline，山梗菜堿）貝美格（bemegride，美解眠）尼可剎米nikethamide可拉明（coramine） 藥理作用煙酰胺衍生物，興奮延腦

7、呼吸中樞，使呼吸頻率加快、幅度加深、通氣量增大、呼吸功能改善。機(jī)制1.直接興奮延髓呼吸中樞；2.刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞；3.提高呼吸中樞對(duì)CO2張力的敏感性臨床應(yīng)用常用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。對(duì)中樞抑制藥嗎啡過(guò)量引起的呼吸抑制療效好，而對(duì)巴比妥藥物中毒效果差。洛貝林lobeline山梗菜堿 藥理作用作用短暫，僅維持?jǐn)?shù)分鐘，但安全范圍較大。機(jī)制1.不直接興奮延髓呼吸中樞；2.刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞；臨床應(yīng)用常用于新生兒窒息，小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉藥或其他中樞抑制藥引起的呼吸衰竭的急救。復(fù)習(xí)思考

8、題1. 什么是中樞興奮藥? 根據(jù)作用部位的不同，可以分成哪幾類，各類的代表藥物是什么？2. 咖啡因的作用機(jī)制是什么？其藥理作用有哪幾方面？3. 簡(jiǎn)述哌甲酯的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。4. 尼可剎米的藥理作用機(jī)制是什么？5. 促大腦功能恢復(fù)藥有哪些？6. 簡(jiǎn)述吡拉西坦的藥理作用和臨床應(yīng)用。1. 什么是中樞興奮藥? 根據(jù)作用部位的不同，可以分成哪幾類，各類的代表藥物是什么？答：中樞興奮：選擇性興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的藥物.對(duì)各中樞興奮的選擇性不同1）興奮大腦皮質(zhì)：咖啡因,哌甲酯2）興奮延腦呼吸中樞：尼可剎米,二甲弗林,洛貝林等3）興奮脊髓：士的寧2. 咖啡因的作用機(jī)制是什么？其藥理作用有哪幾方面？答：作用機(jī)制1)Caffein可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯二氮卓受體，降低Cl-電導(dǎo)，使細(xì)胞膜閾電位提高，起到中樞興奮作用。2)抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)的cAMP，從而發(fā)揮交感神經(jīng)興奮作用，也起到中樞興奮作用。3)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放Ca2+，抑制鈣庫(kù)對(duì)Ca