醫(yī)學(xué)資料【PPT】干細(xì)胞研究及其應(yīng)用概況

1、第七章干細(xì)胞研究及其應(yīng)用山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2021/7/19 星期一 In early October, a Colorado couple has a baby named Adam, whose umbilical cord stem cells could cure his six-year-old sister Mollys Fanconi anemia. 2000年十月發(fā)生在美國(guó)Colorado的一個(gè)故事2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一One cell is removed from an eight-cell embryo in preparation f

2、or preimplantation genetic diagnosis. 2021/7/19 星期一Two separated blastomeres subjected to FISH analysis to check the chromosomes2021/7/19 星期一Genetic abnormalities detected with Vysis Inc.s MultiVysion PGT technology.2021/7/19 星期一一、干細(xì)胞的概念 干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞。2021/7/19 星期一 干細(xì)胞研究成為繼人類基因組大規(guī)模測(cè)序之后最具活力、最有

3、影響和最有應(yīng)用前景的生命學(xué)科研究領(lǐng)域，1999年干細(xì)胞研究被美國(guó)科學(xué)雜志評(píng)為1999年度世界十大科學(xué)之冠，2000年干細(xì)胞研究再次被科學(xué)雜志評(píng)為該年度世界十大科學(xué)成就之一。 組織工程是以干細(xì)胞研究為基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)，它有望解決臨床上急需的人工組織與器官問(wèn)題，進(jìn)展極為迅速，已經(jīng)成為干細(xì)胞應(yīng)用的主要方向。2021/7/19 星期一干細(xì)胞有幾個(gè)主要特征干細(xì)胞本身不是終末分化細(xì)胞；干細(xì)胞能無(wú)限增殖分裂；干細(xì)胞可連續(xù)分裂幾代，也可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)處于靜止 狀態(tài)；干細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞只能有兩種命運(yùn)保持為 干細(xì)胞 或分化為特定細(xì)胞。2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一Alternative mod

4、els for stem cell development. (A) Invariant asym-metry. A stem cell (S) gives rise by asymmetric division to a prog-enitor (P) with a more restricted proliferation potential, which differentiates in response to extri-nsic cues. The stem cell phenotype is regulated by reciprocal short- and/or long-r

5、ange signaling (thick colored arrows). (B) Populational asymmetry. Stem cells give rise to daughter cells that can be either stem cells or else progenitors that differentiate along different pathways (1, 2, and 3) depending on the combination of extrinsic factors to which they are exposed. ECM, extr

6、acellular matrix. 2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一 1981年Evans和Kaufrnan及Martin首次由小鼠中分離得到鼠的胚胎干細(xì)胞。 至今已分離得到的胚胎干細(xì)胞物種有：金黃地鼠（1988）、貂（1993）、豬（1994，1997）、雞（1996）、恒河猴（1995）、絨猴（1996）。 分離得到人的胚胎干細(xì)胞（1998）， 分離得到人的胚胎生殖細(xì)胞（1998）， 目前不斷報(bào)道成年組織來(lái)源的的干細(xì)胞。2021/7/19 星期一二、干細(xì)胞的分類按分化潛能大小來(lái)分類:全能干細(xì)胞（ Totipotent stem cell ）：

7、它具有形成完整個(gè) 體的分化潛能。如受精卵，胚胎干細(xì)胞。多能干細(xì)胞（ pluripotent stem cell ），具有分化出多種組 織細(xì)胞的潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力，發(fā)育 潛能受到一定的限制。如骨髓多能造血干細(xì)胞是典型的例 子，它可分化出至少十二種血細(xì)胞 。專能干細(xì)胞（ multipotent stem cell ），這類干細(xì)胞只能向 一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化，如上皮組織 基底層干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞等。2021/7/19 星期一根據(jù)來(lái)源來(lái)分: 來(lái)源于胚胎- 胚胎干細(xì)胞 ESC （Embryonic Stem Cell ） 胚胎性生殖細(xì)胞 EGC （Embryon

8、ic Germ Cell ） 來(lái)源于成體- 成體組織來(lái)源的干細(xì)胞 ASC （Adult-derived Stem Cell ）2021/7/19 星期一根據(jù)干細(xì)胞組織發(fā)生的名稱進(jìn)行分類:胎胎干細(xì)胞造血干細(xì)胞骨髓間質(zhì)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞成骨干細(xì)胞內(nèi)胚層干細(xì)胞視網(wǎng)膜干細(xì)胞胰腺干細(xì)胞2021/7/19 星期一三、胚胎干細(xì)胞2021/7/19 星期一 1998年美國(guó)有兩個(gè)小組分別培養(yǎng)出了人多能( pluripotent )干細(xì)胞：James A. Thomson在 Wisconsin大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)研究小組從人胚胎組織中培養(yǎng)出了干細(xì)胞株。他們使用的方法是：人卵體外受精后，將胚胎培育到囊胚階段，提取 inner

9、 cell mass細(xì)胞，建立細(xì)胞株。經(jīng)測(cè)試這些細(xì)胞株的細(xì)胞表面 marker 和酶活性，證實(shí)它們就是胚胎干細(xì)胞。用這種方法，每個(gè)胚胎可取得1520個(gè)細(xì)胞用于培養(yǎng)。John D. Gearhart在 Johns Hopkins大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)另一個(gè)研究小組也從人胚胎組織中建立了干細(xì)胞株。他們的方法是：從受精后59周人工流產(chǎn)的胚胎中提取生殖母細(xì)胞( primordial germ cell )。由此培養(yǎng)的細(xì)胞株，證實(shí)具有全能干細(xì)胞的特征。 2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一 Induced differentiation of human ES-derived cells in cul

10、ture.2021/7/19 星期一ES細(xì)胞的體外培養(yǎng)（取自干細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)， 葉鑫生等編，2000.4）2021/7/19 星期一Pluripotent murine embryonic germ cells identified by red staining2021/7/19 星期一A phase contrast image of the pluripotent murine embryonic germ cell2021/7/19 星期一A culture dish containing hundreds of colonies of murine embryonic germ c

11、ells. Each red-stained spot represents an individual colony comprised of hundreds or thousands of stem cells.2021/7/19 星期一1. ES細(xì)胞的全能性主要體現(xiàn)在以下幾方面： 形成畸胎瘤。將ES細(xì)胞注人同源動(dòng)物皮下可形成畸胎瘤，包括三個(gè)胚層細(xì)胞； 形成類胚體。培養(yǎng)ES細(xì)胞在非粘附底物中懸浮生長(zhǎng)，或控制增殖細(xì)胞數(shù)目。能夠使之生成類胚體，它是一個(gè)與畸胎瘤相似的多種系混雜的集合體、具有三個(gè)胚層組織； 直系分化。通過(guò)控制ES細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境，或遺傳操縱特定基因表達(dá)，ES細(xì)胞可直接分化成某特定種

12、系細(xì)胞，例如將神經(jīng)決定基因NeuroD2和NeuroD3轉(zhuǎn)人ES細(xì)胞，可使之分化為神經(jīng)細(xì)胞； 形成嵌合體。將ES細(xì)胞注射到同種動(dòng)物囊胚腔中后，可以形成嵌合體（chimera），ES細(xì)胞可以參與嵌合體各個(gè)器官包括生殖腺的發(fā)育。這是檢驗(yàn)一個(gè)細(xì)胞系是否為ES細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)。 2021/7/19 星期一2. ES細(xì)胞生物學(xué)特性細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)及核型細(xì)胞的高度分化潛能堿性磷酸酶的表達(dá)胚胎階段特異性細(xì)胞表面抗原的表達(dá)2021/7/19 星期一 ES細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)及核型 1. 各種動(dòng)物的ES細(xì)胞具有與早期胚胎細(xì)胞相似的形態(tài)結(jié)構(gòu)，胞體體積小，核大，有一個(gè)或幾個(gè)核仁。 2. ES細(xì)胞與卵圓柱期（egg cylinder

13、stage）胚胎外胚層和胎兒生殖峙的原始生殖細(xì)胞類似，而與 ICM細(xì)胞有差異。 3. 細(xì)胞中多為常染色質(zhì)，胞質(zhì)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，散布著大量核糖體和線粒體，核型正常，保留了整倍體性質(zhì)。正常ES細(xì)胞染色體正常，如發(fā)生異常則其很難發(fā)育分化形成動(dòng)物個(gè)體。 4. ES細(xì)胞在體外分化抑制培養(yǎng)中，呈克隆狀生長(zhǎng)，細(xì)胞緊密地聚集在一起，形似鳥巢，細(xì)胞界限不清，克隆周圍有時(shí)可見(jiàn)單個(gè)ES細(xì)胞和分化的扁平狀上皮細(xì)胞。 5. ES細(xì)胞增殖迅速，每1824 h分裂增殖 1次。 6. 此外，其還可以在體外進(jìn)行選擇、操作、凍存。凍存的細(xì)胞可在需要時(shí)隨時(shí)解凍，繼續(xù)培養(yǎng)不失其原有特性，并且來(lái)自一個(gè)克隆的細(xì)胞具有同樣的特征。2021/7/

14、19 星期一 ES細(xì)胞的高度分化潛能 ES細(xì)胞的全能性是其區(qū)別于成 纖維細(xì)胞等體細(xì)胞的顯著特點(diǎn)1. ES細(xì)胞在體外需在飼養(yǎng)層細(xì)胞上培養(yǎng)才能維持其未分 化狀態(tài)，一旦脫離飼養(yǎng)層就自發(fā)地進(jìn)行分化。2. 在單層培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞自發(fā)分化成多種細(xì)胞， 懸浮培養(yǎng)中： “簡(jiǎn)單類胚體” “囊狀胚體” 細(xì)胞分化物。3. ES細(xì)胞可進(jìn)行誘導(dǎo)分化 *用RA（維生素A酸或視黃酸）作誘導(dǎo)90以上的ES細(xì)胞 分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞， *聚集培養(yǎng)的ES細(xì)胞誘導(dǎo)分化則可分化為有節(jié)律性收縮 的心肌細(xì)胞。 *將ES細(xì)胞注射到同源動(dòng)物皮下，可形成組織瘤，其細(xì)胞 組成可代表3個(gè)胚層細(xì)胞。 *用ES細(xì)胞作核供體進(jìn)行細(xì)胞核移植，可以得到可發(fā)育重 構(gòu)

15、胚和動(dòng)物個(gè)體。2021/7/19 星期一 堿性磷酸酶的表達(dá) 許多資料表明，小鼠、大鼠的桑椹胚細(xì)胞和囊胚細(xì)胞均有堿性磷酸酶（AKP）表達(dá)，小鼠的EC細(xì)胞和ES細(xì)胞中均含有豐富的AKP。而在已分化的EC細(xì)胞和ES細(xì)胞中AKP呈弱陽(yáng)性或陰性。豬、兔的桑椹胚和早期囊胚AKP呈陽(yáng)性。因此，AKP常用來(lái)作為鑒定EC細(xì)胞或ES細(xì)胞分化與否的標(biāo)志之一。2021/7/19 星期一胚胎階段特異性細(xì)胞表面抗原的表達(dá) 早期胚胎細(xì)胞表面均表達(dá)胚胎階段特異性表面抗原（SSEA1）。在胚胎的原始外胚層細(xì)胞、ES細(xì)胞、EC細(xì)胞和原始生殖細(xì)胞的表面均可檢測(cè)到SSEA1的表達(dá)。小鼠SSEA1的表達(dá)自8一細(xì)胞期開(kāi)始，直到原始外胚層

16、形成期。早期囊胚ICM細(xì)胞全部呈強(qiáng)陽(yáng)性，晚期囊胚中部分ICM呈強(qiáng)陽(yáng)性，部分呈弱陽(yáng)性，少部分為陰性。因此，SSEA也常作為ES細(xì)胞鑒定的一個(gè)標(biāo)志。2021/7/19 星期一3. ES細(xì)胞的鑒定- 細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)- 核型分析- 堿性磷酸酶（AKP）染色- SSEA-I 免疫熒光標(biāo)記- 分化能力檢測(cè) 體外分化試驗(yàn) 體內(nèi)分化試驗(yàn) 嵌合體形成試驗(yàn) 核移植試驗(yàn)2021/7/19 星期一 ES細(xì)胞形態(tài)學(xué)鑒定 依ES細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)（胞體體積小，核大、有一個(gè)或幾個(gè)核仁）和生長(zhǎng)特性（呈克隆狀生長(zhǎng)，細(xì)胞緊密聚集，形似鳥巢，界限不清）對(duì)ES細(xì)胞進(jìn)行初步鑒定。2021/7/19 星期一核型分析 ES細(xì)胞具有正常二倍體核

17、型，可用核型分析進(jìn)行檢驗(yàn)2021/7/19 星期一 堿性磷酸酶（AKP）染色 *常用快綠（Fast Green Staining)染色法， *對(duì)照以已建系ES細(xì)胞（或小鼠的脫帶桑椹胚 或囊胚）作為陽(yáng)性對(duì)照， *作用液中不含-萘酚磷酸鈉為陰性對(duì)照。 *結(jié)果判定陽(yáng)性對(duì)照ES細(xì)胞染成棕色，陰性對(duì) 照無(wú)色。小鼠35日齡胚胎ICM為強(qiáng)陽(yáng)性。 2021/7/19 星期一 SSEA-I 免疫熒光標(biāo)記 第1抗體，SSEA1（鼠抗ES細(xì)胞單克隆抗體），1:100稀釋；第2抗體，羊抗鼠 1：10稀釋;封閉液，羊抗兔lgG。 步驟杜氏PBS洗3次,2Triton作用20 min； 再以杜氏PBS洗3次,封閉液中置2

18、0min； 以杜氏PBS洗3次，加第1抗體于4過(guò)液； 以杜氏PBS洗3次，加第2抗體于30溫箱置30min； 再以杜氏PBS洗3次后用甘油PBS封片。 樣本在激光共聚焦圖像系統(tǒng)下觀察, 結(jié)果依細(xì)胞是否出現(xiàn)熒光作出判斷。2021/7/19 星期一 分化能力檢測(cè)體外分化試驗(yàn)體內(nèi)分化試驗(yàn)嵌合體形成核移植2021/7/19 星期一4.胚胎干細(xì)胞的制備1. 直接由動(dòng)物體內(nèi)獲取囊胚再分離ICM的方法，這樣得到的囊胚數(shù)量少，質(zhì)量也可能不高，由此會(huì)影響分離ES細(xì)胞的效率。2. 卵細(xì)胞去核培養(yǎng)、轉(zhuǎn)入體細(xì)胞核，體外培養(yǎng)，獲得高質(zhì)量的去透明帶囊胚，由此囊胚進(jìn)一步分離得到胚胎干細(xì)胞。2021/7/19 星期一2021

19、/7/19 星期一2021/7/19 星期一目前已證明，小鼠、兔、羊。豬、牛等多種動(dòng)物的桑椹胚以前以及囊胚的ICM細(xì)胞具有發(fā)育的全能性，因此桑胚胚或囊胚成為分離ES細(xì)胞的常用材料。ES細(xì)胞的分離早期胚胎的獲取及處理方法原始生殖細(xì)胞的獲取分化抑制物的選擇, 包括：飼養(yǎng)層（feeder lopr）， 條件培養(yǎng)基（conditioned medium， CM） 和分化抑制因子（differentiation inhibitory activity， DIA）基礎(chǔ)培養(yǎng)基的選擇添加物的選用2021/7/19 星期一 胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell，ES細(xì)胞）也可被稱為多能干細(xì)胞（pl

20、uripotent stem cell，PSC），是胚胎或原始生殖細(xì)胞經(jīng)體外抑制分化培養(yǎng)后篩選出的具有發(fā)育全能性的細(xì)胞。其可以定向誘導(dǎo)分化為幾乎所有種類的細(xì)胞，甚至形成復(fù)雜的組織和器官，其建系、體外擴(kuò)增、定向誘導(dǎo)分化、調(diào)控機(jī)制、細(xì)胞性能、組織重構(gòu)等方面的研究將在未來(lái)的人體發(fā)育、基因功能、藥物開(kāi)發(fā)、細(xì)胞治療和組織器官替代治療中發(fā)揮重要作用，并成為組織器官移植的新資源5.目前胚胎干細(xì)胞的研究2021/7/19 星期一ES細(xì)胞的應(yīng)用前景及面臨的難題 1ES細(xì)胞的應(yīng)用前景（1）ES細(xì)胞在動(dòng)物克隆及人類治療性克隆中的應(yīng)用（2）在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中的應(yīng)用 （3）制備嵌合體動(dòng)物2021/7/19 星期一2ES研究

21、面臨的難題（1）體外培養(yǎng)ES 細(xì)胞應(yīng)當(dāng)是既能快速無(wú)限增殖，又呈未分化狀態(tài)。如何平衡這一對(duì)矛盾, 必須篩選適宜的培養(yǎng)條件。目前在ES細(xì)胞研究中存在著建系成功率也不高等問(wèn)題, 只在小鼠中建立了穩(wěn)定的ES細(xì)胞系，家畜、人類細(xì)胞系建立的最佳條件仍無(wú)定論。2021/7/19 星期一（2）ES 細(xì)胞高度未分化, 具有形成畸胎瘤的可能性, 因此在使用ES 細(xì)胞進(jìn)行治療前必須首先體外誘導(dǎo)ES 細(xì)胞分化產(chǎn)生某種特異的組織細(xì)胞或設(shè)計(jì)自殺基因, 當(dāng)移植的細(xì)胞向腫瘤發(fā)展時(shí), 自殺基因能啟動(dòng)自毀機(jī)制使其凋亡。但如何誘導(dǎo)ES細(xì)胞定向分化成單一類型的分化細(xì)胞, 是至今仍未解決的難題。因此，必須尋找各種細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化的條件

22、和方法，以及不同干細(xì)胞的表面標(biāo)志和分選技術(shù)，從而得到所需要的細(xì)胞或組織。2021/7/19 星期一（3）ES細(xì)胞真正用于器官克隆與移植仍需要技術(shù)上的突破，因?yàn)槠鞴俚男纬墒且粋€(gè)非常復(fù)雜的三維過(guò)程, 很多器官是兩個(gè)不同胚層的組織相互作用而形成的。即便是發(fā)育完整的來(lái)自自然機(jī)體的器官, 要離體培養(yǎng)并維持其正常的生理功能目前還無(wú)法做到, 器官的體外保存和維持仍是器官移植中的難題。2021/7/19 星期一（4）最大的障礙來(lái)自于倫理學(xué)問(wèn)題，特別是ES細(xì)胞應(yīng)用受到倫理、法律、宗教以及社會(huì)因素的強(qiáng)烈反對(duì)，有些國(guó)家甚至明令禁止進(jìn)行人類ES細(xì)胞研究。無(wú)論從基礎(chǔ)研究角度來(lái)講還是從臨床應(yīng)用方面來(lái)看，人類ES細(xì)胞帶給人

23、類的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于在倫理方面可能造成的負(fù)面影響，但隨著觀念的改變，人們會(huì)逐漸認(rèn)識(shí)到ES細(xì)胞對(duì)臨床醫(yī)學(xué)及生物學(xué)理論研究的重要作用。 2021/7/19 星期一四、成體干細(xì)胞2021/7/19 星期一 目前研究的成體干細(xì)胞 （Adult Stem Cells）Bone Marrow Heamatopoietic Stem Cells( HSC )Peripheral Blood Stem Cells ( PBSC )Fetal Liver Stem CellsUmbilical Cord Blood Stem CellsNeural Stem Cells “Studies suggest that

24、stem cells in different adult tissues may be more similar than previously thought and perhaps in some cases have a developmental repertoire close to that of ES cells. ” Science, Volume 288, Number 5471, Issue of 2 Jun 2000, pp. 1660 - 16632021/7/19 星期一 造血干細(xì)胞Hematopoietic Stem Cells，HSC，2021/7/19 星期一

25、造血干細(xì)胞作為干細(xì)胞研究與應(yīng)用的突破口1. 造血細(xì)胞是細(xì)胞增殖分化的最佳模型。2. 造血干祖細(xì)胞及各系血細(xì)胞的表面標(biāo)志較為清 楚，細(xì)胞表型特征可進(jìn)行定量分析，且可分選。3. 造血干細(xì)胞增殖及向各系分化的重要誘導(dǎo)因 子、受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、微環(huán)境等因素較為清楚。4. 造血細(xì)胞發(fā)揮功能可相對(duì)游離，不需“生物支架”、 神經(jīng)、血管、外科移植等復(fù)雜的“下游”工藝，因 此便于直接應(yīng)用于臨床。2021/7/19 星期一 Schematic view of adult haematopoiesis. HSC, haematopoietic stem cell; CLP, common lymphoid proge

26、nitor; CMP, common myeloid progenitor. The myeloid compartmentincludes the cell types indicated; however, the termmyeloid cells in common usage usually refers to monocytes and neutrophils.2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一Isolation of Primary and Immortalized CD34 Hematopoietic and Mesenchymal Stem Cells fr

27、om Various Sources Stem Cells, Vol. 18, No. 1, 1-9, January 20002021/7/19 星期一Previous work with mice and human had shown that adult bone marrow stem cells could form liver, as well as bone, cartilage, tendon, nerve and other tissues.1, Neil Theise et al.; Liver from Bone Marrow in Humans; Hepatology

28、 32, 11-16, July, 2000.2, Malcolm Alison et al.; Cell Differentiation: Hepatocytes from Non-Hepatic Adult Stem Cells; Nature 406, 257, July 20, 2000.3, Susan Okie, Bone Marrow Stem Cells Offer Hope for Liver Therapies; Study of Transplants Shows a Transformation; Washington Post, June 27, 2000.4, Dr

29、. David Whitehouse, Stem cells promise liver repair; BBC, July 19, 2000.5, Neil Theise et al.; Derivation of hepatocytes from bone marrow cells in mice after radiation-induced myeloablation; Hepatology 31, 235-240, January, 2000.6, Bryon Petersen et al.; Bone marrow as a potential source of hepatic

30、oval cells; Science 284, 1168-1170; May 14, 1999.2021/7/19 星期一五、人類干細(xì)胞研究的應(yīng)用 1. ES系統(tǒng)已經(jīng)成為基因功能研究的有效手段2. ES細(xì)胞系建立后，可從最根本上揭示人及 動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中的決定基因3. ES細(xì)胞可作為評(píng)價(jià)新藥及化學(xué)產(chǎn)品的毒性 及效能的檢測(cè)系統(tǒng)4. ES細(xì)胞有可能成為今后細(xì)胞替代療法和組 織器官移植的最佳來(lái)源2021/7/19 星期一The Business of Stem Cells Science, Volume 287, Number 5457 Issue of 25 Feb 2000, pp. 1419

31、- 1421 Eliot MarshallBetting on Stem CellsCompany name Location Employees SpecialtyAastrom Biosciences Ann Arbor, MI 33 Hematopoietic stem cellsGeron Corp. Men lo Park, CA 100 Embryonic, fetal stem cellsLayton BioScience Atherton, CA 25 Fetal neural stem cellsNeuralSTEM Bethesda, MD 14 Fetal neural

32、stem cellsBiopharmaceuticals Neuronyx Inc. Malvern, PA 10 Neural stem cellsNexell Irvine, CA 120 Hematopoietic stem cellsTherapeutics Inc. Osiris Therapeutics Baltimore, MD 75 Mesenchymal stem cellsReNeuron London 17 Neural stem cellsStem Cell Sciences Melbourne, Australia - Embryonic stem cellsStem

33、Cells Inc. Sunnyvale, CA 16 Adult neural stem cells2021/7/19 星期一Successful Trial of Gene Therapy in France Uses “Adult” Stem Cells Science 288, 669-672, April 28, 2000. French researchers recently reported what appears to be the first successful trial of human gene therapy, boosting the immune syste

34、ms of two infants with severe combined immunodeficiency by injecting them with their own stem cells containing a normal copy of the gene that they lacked. Researchers removed stem cells from the infants bone marrow, added a working copy of the gene to the cells DNA, and injected the repaired stem ce

35、lls back into the infants (8 and 11 months old at the time of treatment) 2021/7/19 星期一Adult Stem Cells Reverse Diabetes in Mice Nature Medicine 6, 278-282, March 2000Researchers at the University of Florida announced in March that they have reversed diabetes in mice using adult pancreatic stem cells

36、. The pancreatic stem cells were harvested from adult donors and grown in culture, where they formed small functional organs known as islets of Langerhans (the insulin-secreting parts of the pancreas.) The cells were then injected under the skin of the diabetic mice, where they began secreting insul

37、in. Within 7-10 days, the mice were able to regulate the levels of glucose in their blood. . 2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一Bone Marrow Stem Cell Transplant Used to Treat Children with Cartilage Defect Nature Medicine 5, 309-313, March 1999Bone marrow-derived stem cells have been used clinically to treat

38、 children with osteogenesis imperfecta, a condition that leads to multiple fractures, severe bony deformities, and considerably shortened stature. Three months after treatment, the three children showed changes indicating new dense bone formation. The report by researchers at St. Jude Childrens Hosp

39、ital in Memphis indicates the promising possibility for treatment of this as well as similar stem cell disorders. 2021/7/19 星期一Neural Stem Cells Able to Repair Damage Throughout Brain Sciences USA 96, 7029-7034, June 8, 1999 In studies with mice, neural stem cells have been shown to globally replace

40、 damaged brain tissue. The study, performed by researchers at Harvard Medical School, involved transplanting neural stem cells from born mice into the brains of “shiverer” mice, a model for Parkinsons and similar central nervous system diseases. The neural stem cells were able to migrate throughout

41、the brain to repair damaged tissue. Treated mice showed a decrease in tremors. 2021/7/19 星期一Corneal Stem Cells Help Restore Sight New England Journal of Medicine 340, 1697-1703, June 3, 1999Corneal stem cells have been used by doctors in Japanto restore useful vision to patients who were legally blind. Transplants of adult corneal stem cells were used for conditions in which no