藥品不良反應(yīng)的預(yù)防與報(bào)告填寫課件

1、藥物不良反的預(yù)防與報(bào)告填寫藥學(xué)部1.沙利度胺事件 2.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥3、藥物性耳聾4、環(huán)丙沙星致皮下出血磺胺酏劑事件1937年，美國主任藥師瓦特金斯研發(fā)美國田納西州馬森吉爾藥廠投產(chǎn)磺胺酏劑二甘醇代替酒精未做動物實(shí)驗(yàn)358人腎功能衰竭107人死亡(大多數(shù)為兒童)1938年美國國會通過食品、藥品和化妝品法(Food,Drugs,and Cosmetic Act,簡稱FDCA,1938)5、齊二藥亮菌甲素事件齊二藥亮菌甲素事件（2006年）亮菌甲素事件生產(chǎn)中山大學(xué)附屬三院已經(jīng)造成9人死亡 二甘醇丙二醇6、欣弗事件欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液生產(chǎn)2006年6月至7月波及全國10多個(gè)省降低

2、滅菌溫度縮短滅菌時(shí)間增加滅菌柜裝載量無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定一、基本知識二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防三、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告一、基本知識1、藥品不良反應(yīng)(ADR) 指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。ADR概念所表達(dá)的涵義合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲存，符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）正常使用（符合說明書及醫(yī)囑要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無關(guān)（非預(yù)期的療效）意外的有害反應(yīng)（上市前未被發(fā)現(xiàn)）14藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一時(shí)間段同一種藥品診 斷 預(yù) 防 治

3、 療多人不良事件不同情況嚴(yán)重程度一級事件二級事件出現(xiàn)人數(shù)超過50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過30人出現(xiàn)死亡病例其他15新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式16藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長患者出現(xiàn)對生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘藥品不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率全國5000萬住院患者10% 30%發(fā)生各種用藥不良反應(yīng)較為嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)死亡至少有25

4、0萬20萬18藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前常可發(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(1%)非預(yù)期的較嚴(yán)重時(shí)間關(guān)系明確青霉素鈉 -過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機(jī)制不清藥品不良反應(yīng)分型一、基本知識二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防三、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防（一）為什么會出現(xiàn)不良反應(yīng)臨床前毒理學(xué)研究局限性的原因?qū)嶒?yàn)動物缺乏人所具有的對藥物毒性作用的主覺反應(yīng)毒理試驗(yàn)動物數(shù)量有限，發(fā)生率低的毒性反應(yīng)，難以經(jīng)小樣本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)所用動物均系實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)品系，且多為健康動物，對藥物的反應(yīng)性多較單一人與

5、實(shí)驗(yàn)動物在藥物代謝動力學(xué)方面的差異，亦會造成人與實(shí)驗(yàn)動物對藥物毒性反應(yīng)的差異人體的疾病因素，可能影響人體對藥物的反應(yīng)性，以致產(chǎn)生在臨床前毒性試驗(yàn)中難以觀察到的毒性現(xiàn)象 22上市前研究局限性國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心BECDA病例少（Too few）研究時(shí)間短（Too short）試驗(yàn)對象年齡范圍窄（Too medium-aged）用藥條件控制較嚴(yán)（Too homogeneous）目的單純（Too restricted）上市前臨床試驗(yàn)的局限性雜質(zhì)。如青霉噻唑酸正常的藥理效應(yīng)制劑質(zhì)量添加劑藥物方面性別種族：動物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異遺傳因素年齡：小兒及老年人機(jī)體方面?zhèn)€體差異：藥效學(xué)

6、差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動學(xué)差異(藥物代謝) 過敏性病理狀態(tài):胃腸道疾病、心血管疾病、肝臟異常、腎功能損害藥物相互作用610種合用5種藥物用藥方面4.2%7.4%1115種24.2%1620種40.0%21種以上45.0%（二）如何預(yù)防藥物的不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)減少了解患者的過敏史或藥物不良反應(yīng)史 老年人、小兒對藥物的反應(yīng)不同于成人，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)觀察 孕婦，尤其是妊娠頭三個(gè)月應(yīng)避免用任何藥物 對哺乳婦女用藥應(yīng)慎重選擇 對安全范圍窄的藥物應(yīng)開展TDM 藥物不良反應(yīng)減少用藥品種應(yīng)合理，應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥，還應(yīng)了解患者自用藥品的情況應(yīng)用新藥時(shí)，必須掌握有關(guān)資料，慎重用藥，嚴(yán)密觀察 肝病

7、和腎病患者，除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外，還應(yīng)適當(dāng)減少劑量應(yīng)用對器官功能有損害的藥物時(shí)，須按規(guī)定檢查器官功能 用藥過程中，應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)停藥和處理應(yīng)注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)(delayed effect)(三)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則出現(xiàn)可疑病癥可疑藥物或全部藥物文本文本可疑病癥減少藥物吸收加速藥物排泄使用解救藥物搶救過敏反應(yīng)建立不良反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案一、基本知識二、藥品不良反應(yīng)的預(yù)防三、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告法律法規(guī)2001年12月1日正式施行的新修訂的中華人民共和國藥品管理法第71條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾?/p>

8、本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖壦幈O(jiān)局和衛(wèi)生行政部門報(bào)告2011年7月1日，頒布實(shí)施新的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法（第81號令）第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作。第十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分析和處理，填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表并報(bào)告。監(jiān)測報(bào)告方法自愿報(bào)告制度*列

9、隊(duì)研究病例對照研究病例記錄聯(lián)結(jié)重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測重點(diǎn)藥物監(jiān)測義務(wù)性監(jiān)測我國主要采用的方法：強(qiáng)制性報(bào)告系統(tǒng)適合我國國情，起步晚、進(jìn)步快、起點(diǎn)高報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個(gè)人區(qū)縣ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)地市級ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測中心可疑即報(bào)監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的或嚴(yán)重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局 &衛(wèi)生部一般病例新的或嚴(yán)重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)市縣監(jiān)測機(jī)構(gòu)嚴(yán)重: 3個(gè)工作日內(nèi)審核評價(jià)其他: 15個(gè)工作日內(nèi)審核評價(jià)個(gè)例藥品不良反應(yīng)的報(bào)告及評價(jià)程序 嚴(yán)重: 7個(gè)工作日評價(jià) 死亡: 評

10、價(jià)SFDA / MOH省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)國家監(jiān)測中心報(bào)告時(shí)限（21條）死亡：立即嚴(yán)重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時(shí)個(gè)例評價(jià)要求（24-26條）重點(diǎn)監(jiān)測的藥物品種關(guān)注抗菌藥物的不良反應(yīng)；關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應(yīng)；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)的品種。38報(bào)告原則(可疑即報(bào))報(bào)告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！報(bào)表的主要內(nèi)容包括五個(gè)方面：1、病人的一般情況2、與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容3、引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情 況4、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價(jià)5、其它需要補(bǔ)充說明的情況1、病人的一般情況不能漏項(xiàng)，需要注意的問題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報(bào)告單位、

11、兩個(gè)不良反應(yīng)項(xiàng)2、與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容不良反應(yīng)名稱、發(fā)生時(shí)間、病例號、不良反應(yīng)過程描述及處理情況不良反應(yīng)過程描述3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能 3個(gè)時(shí)間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。 3個(gè)項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫?？偨Y(jié)一句話： “三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目兩個(gè)盡可能?！碧子酶袷剑汉螘r(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，

12、何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。要求： 相對完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價(jià)提供充分的信息。3、引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家、批號、用法用量、用藥起止時(shí)間、用藥原因、并用藥4、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價(jià)不良反應(yīng)的結(jié)果、原患疾病、對原患疾病的影響、國內(nèi)外類似不良反應(yīng)的情況、關(guān)聯(lián)性評價(jià)不良反應(yīng)/事件分析（關(guān)聯(lián)性評價(jià)）：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？

13、 6級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)聯(lián)性評價(jià) 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能無關(guān) ？ ？ ？ 待評價(jià) 需要補(bǔ)充材料才能評價(jià) 無法評價(jià) 評價(jià)的必須資料無法獲得 表示肯定； 表示否定； 表示難以肯定或否定； ？表示不明關(guān)聯(lián)性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（我國實(shí)行的標(biāo)準(zhǔn)）肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽性），同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證，并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。 可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR/ADE的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能排除。 可能無關(guān)：ADR/ADE與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥的ADR/ADE不吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。 5、其它需要補(bǔ)充說明的情況批準(zhǔn)文號新的不良反應(yīng)其他需要說明的問題患者基本情況（8分） 不良反應(yīng)情況（495分） 包括ADR名稱；ADR發(fā)生、持續(xù)、好轉(zhuǎn)或死亡時(shí)間；ADR過程描述及處理措施；ADR結(jié)果；對原患疾病影響；死因分析懷疑藥品信息 （20分）潛在的 關(guān)聯(lián)