腎性貧血定稿課件

1、健脾生血，不僅是鐵劑從“三本理虛”理論，治療腎性貧血貧血是CKD患者最常見并發(fā)癥非透析CKD患者的貧血發(fā)生率為50%貧血的發(fā)生率隨腎功能衰退而增加，CKD5期患者中84%的患者發(fā)生貧血1. Locatelli F et al. Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-1322. Li Ya, et al. OR-08. 2010 CSN腎性貧血的危害貧血增加CKD患者住院與死亡風險Hb每升高1g/dL的總體RR=0.95（P=0.03）死亡的相對風險Hb每升高1g/dL的總體RR=0.96（P=0.02）住院的相對風險1. Locatelli F et al.

2、Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-1322. Li Ya, et al. OR-08. 2010 CSN？腎性貧血治療有效性與依從性難以兼顧有效性依從性消化道癥狀影響腎性貧血的治療毒性代謝產(chǎn)物蓄積惡心嘔吐食欲減退腎性貧血EPO鐵劑治療葉酸蓄積胃腸道反應加重腎小管細胞分泌EPO減少EPO治療后，造血加速，鐵等造血原料不足紅細胞衰老、凋亡加速出血性合并癥惡性循環(huán)腎性貧血診治指南：EPO的困惑約5%-10%的患者存在EPO低反應性或抵抗 如果加大EPO用量，則導致死亡風險上升 Karen S, et al. American Journal of Kidney

3、Diseases 2009; 54(3): 498-510. 腎衰未血透患者，靜脈補鐵依從性更低必須前往醫(yī)院給藥價格昂貴存在過敏性休克等嚴重ADR風險伴哮喘，肝功能不良，急性感染，慢性感染的患者使用風險加大容易發(fā)生鐵超載增加動脈粥樣硬化發(fā)生率降低口服鐵劑的吸收率制藥公司試圖提高口服鐵劑的效能硫酸亞鐵琥珀酸亞鐵乳酸亞鐵多糖鐵復合物右旋糖酐鐵“第三代鐵”？三價鐵與大分子的絡合物三價鐵不吸收絡合物直接吸收入淋巴管體內(nèi)不能直接被利用“第二代鐵”？有機酸替換無機酸分子量變小水溶性降低亞鐵鹽、離子鐵三價鐵非離子鐵除外價格上升，有效性與依從性并未改善NKF-K/DOQI慢性腎臟病貧血治療的臨床實踐指南：（K

4、KF:National Kidney Fondation ）（K/DOQI:Kidney Disease Outcome Quality Initiative）如果使用口服鐵劑，應是離子形式的鐵鹽中的一種多糖鐵價格昂貴，并且在耐受性上（發(fā)生惡心、嘔吐或腹部不適導致停藥）與其他離子鐵鹽差異微小在一項研究中，多糖鐵是所給4種口服鐵劑中的一種，結果表明它使平均HCT升高最小，而且是治療6個月后，唯一平均HCT沒有顯著增加的鐵劑祖國傳統(tǒng)醫(yī)學：腎性貧血與臟腑虛弱相關肺、脾、腎虛弱，導致鐵吸收、鐵利用障礙理虛元鑒 治虛有三本記載：“治虛有三本，肺脾腎是也?！薄捌闅庋础苯∑⒑臀敢鏆馍澳I為先天之

5、本”補腎填精精血互生“肺主一身之氣”肺朝百脈益氣生血病機關鍵肺脾腎虛，氣血精虧是否存在這樣一種藥物？含有準確足量的亞鐵鹽含有維生素C消化道刺激足夠小，并且能減輕患者原本存在的消化道癥狀促進鐵吸收、鐵利用符合中醫(yī)“三本理虛”理論減少EPO 抵抗安全性良好價格適中BDACE胃腸道刺激小VC有利于鐵的吸收與利用聯(lián)合補腎益氣、健脾益肺能調(diào)控造血的藥物Fe2+優(yōu)于Fe3+健脾生血是具有理想綜合作用的貧血藥物含準確足量鐵元素：20mg/片(包)促進鐵的吸收促進鐵的利用減少紅細胞溶解破壞與凋亡改善腎功能減少消化道不良反應，改善消化道癥狀（健脾和胃）減少EPO抵抗安全性良好健脾生血促進鐵吸收：Fe2+，Vc*

6、康雅媛.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血150 例療效觀察J.實用中西醫(yī)結合臨床，2008，8（2）：34-35.20mg鐵元素50mg維生素C 健脾生血中鐵劑是FeSO47H20，只有二價鐵被直接吸收，三價鐵需要被還原為二價鐵才能吸收。維生素C能防止鐵的氧化和促進鐵的吸收，提高了硫酸亞鐵的生物利用度，從而提高了療效*。健脾生血促進鐵吸收：促進DMT-1表達腸黏膜中DMT-1蛋白的表達量結果隨著給藥劑量的升高而升高指標正常組低劑量組中劑量組高劑量組FeSO4蛋白濃度（mgml-1）2.2252.1163.3042.2963.386上樣體積（l）1010101010上樣量（g）22.2521.1

7、633.042333.9灰度值42654924772192775375相對灰度值191.69232.7233.69403.35158.55健脾生血片益氣生血的作用機制研究J . 中國藥師. 2016年第19卷第2期健脾生血促進鐵利用：提高EPO水平顯著提高模型動物EPO，但不影響正常動物EPO譚靜玲，趙剛， 呂承恬等，健健脾生血顆粒對腎性貧血模型大鼠的治療作用J.中成藥.2015.37(10)：2272-2274表2 大鼠給藥后對EPO的影響（x s , n=8）組別給藥前/（mmolL-1）給藥后/（mmolL-1）模型組10.660.24*10.160.93正常對照組16.880.9016

8、.640.92*健脾生血顆粒組10.730.16*14.640.88*健脾生血浸膏組10.600.22*13.320.83*硫酸亞鐵組10.550.17*12.030.56*注：與正常對照組比較，*P0.05；與模型組比較*P0.05健脾生血促進鐵利用：調(diào)控Hepc表達生血可以通過調(diào)控鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)機體對鐵的吸收與利用；健脾生血片益氣生血的作用機制研究J . 中國藥師. 2016年第19卷第2期健脾生血現(xiàn)代藥理研究顯著改善模型動物紅細胞溶解率，至正常水平但不影響正常動物紅細胞的自然衰亡譚靜玲，趙剛， 呂承恬等，健健脾生血顆粒對腎性貧血模型大鼠的治療作用J.中成藥.2015.37(10)

9、：2272-2274表5 大鼠給藥后對紅細胞溶血率的影響（x s , n=8）組別給藥前/%給藥后/%模型組64.502.3764.201.90正常對照組53.452.7853.872.34*健脾生血顆粒組64.031.9754.076.15*健脾生血浸膏組64.972.1254.274.99*硫酸亞鐵組64.552.5060.952.14注：與正常對照組比較，P0.05；與模型組比較，*P0.05），明顯優(yōu)于空白對照組（p0.05-0.01）DATE ON FILE OF JIANMIN GROUP健脾生血中“黃芪”等組分被證實具有廣泛的腎臟保護作用健脾生血現(xiàn)代藥理研究：對腎臟的保護作用上調(diào)

10、肝臟白蛋白mRNA減輕腎間質(zhì)纖維化抑制腎小球硬化抑制系膜細胞過度增殖減輕水鈉儲留保護足細胞孫傳進，郭兆安.黃芪治療腎臟病機制研究進展. 中國中西醫(yī)結合腎病雜志. 2011, 12(9):845-846健脾生血理三本，改善鐵吸收與利用補腎壯骨經(jīng)典名方“龍骨湯” 加減健脾益氣經(jīng)典名方“四君子湯”加減益肺類藥健脾類藥補腎類藥黃芪、白術黨參、茯苓、山藥、大棗、甘草、雞內(nèi)金五味子、麥冬、龜板、龍骨、牡蠣、硫酸亞鐵123益氣固表經(jīng)典名方“玉屏風散”加減健脾和胃益氣生血補腎填精精血互生肺朝百脈益氣生血健脾生血理三本，改善鐵吸收與利用“脾為氣血生化之源”健脾和胃益氣生血“腎為先天之本”補腎填精精血互生“肺主一

11、身之氣”肺朝百脈益氣生血肺脾腎通補氣血精互生健脾生血治療腎性貧血的RCT研究研究方案：孫莉，健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，2003受試者知情同意（n=60,CKDIII 期伴中重度貧血的住院患者）隨機化分配到治療組: (n=30)rHuEPO+健脾生血分配到對照組: (n=30)rHuEPO+琥珀酸亞鐵無脫落無剔除無脫落無剔除觀察：網(wǎng)紅，血常規(guī)，鐵儲備，腎功，癥狀體征，SGA評分于治療前，治療開始2、4、8、12W評價：EPO低反應，對貧血療效與安全性健脾生血治療腎性貧血的RCT研究“健脾生血”較“琥珀酸亞鐵”與EPO協(xié)同作用更佳（鐵儲備）孫莉，健脾生血顆

12、粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，2003表7 兩組治療前、治療后血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵飽和度(TS)項目治療組對照組治療前8w12w治療前8w12wSI(mol/dl)76.931.5112.228.4*118.229.7*77.432.898.830.1*114.627.8*SF(g/dl)57.628.185.529.6*112.525.7*56.529.875.826.5*97.224.6*TS(%)15.03.120.23.2*24.22.3*14.83.417.25.1*22.43.2*注：同一組治療后不同治療時間和治療前比較*P0.05，

13、*P0.01；治療組與對照組治療相同時間比較P0.05健脾生血治療腎性貧血的RCT研究“健脾生血”較“琥珀酸亞鐵”與EPO協(xié)同作用更佳（造血活躍度）兩組的網(wǎng)織紅細胞治療前、治療后2w、4w、8w、12w比較孫莉，健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，2003健脾生血治療腎性貧血的RCT研究“健脾生血”較“琥珀酸亞鐵”與EPO協(xié)同作用更佳（總有效率）孫莉，健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，2003健脾生血的RCT研究：改善腎功能健脾生血治療腎性貧血的RCT研究兩組治療前、治療后血肌酐、尿素氮的比較健脾生血的RCT研究：改善腎功能健脾

14、生血治療腎性貧血的RCT研究（血液學指標）兩組治療前、治療后血常規(guī)比較孫莉，健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，2003RBCHgbHct健脾生血顯著改善治療前存在的體虛癥狀戴瓊，健脾生血沖劑與硫酸亞鐵治療缺鐵性貧血比較.J醫(yī)藥導報2003年1月第22卷第1期健脾生血顯著減輕腎性貧血消化道反應“健脾生血”惡心嘔吐嚴重程度顯著低于“琥珀酸亞鐵”孫莉，健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，2003健脾生血顯著減少治療后出現(xiàn)的消化道癥狀戴瓊，健脾生血沖劑與硫酸亞鐵治療缺鐵性貧血比較.J醫(yī)藥導報2003年1月第22卷第1期健脾生血的RCT研

15、究：減少EPO抵抗治療3月時，對照組“EPO抵抗”患者40.0%實驗組“EPO抵抗”發(fā)生率減少了58.3%孫莉，健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究D.武漢：湖北中醫(yī)學院，200358.3%OR=0.30（0.09-1）健脾生血安全性研究臨床前毒性試驗試驗摘要急性毒性試驗經(jīng)Bliss法計算成品LD50=50g/kg（小鼠），為臨床成人用藥劑量的250倍。說明單次給藥安全劑量大。長期毒性試驗給大鼠用藥4個月（120天），為本品療程的4倍。結果表明：大鼠體重、外觀、行為等均正常，外周血象、肝、腎功能與空白對照一致，停藥14天，未見蓄積性損害，解剖大鼠，各器官無明顯病理改變，用藥前后各主要臟

16、器體重比基本一致。說明毒性低，長期用藥安全。生殖毒性試驗（致畸試驗）在大鼠妊娠6-15天，即胚胎對致畸源的敏感期，給予健脾生血顆粒，劑量為50g/kg，試驗結論，健脾生血顆粒在大、中、小三種劑量下對妊娠鼠無明顯圍產(chǎn)期、無明顯致畸敏感期毒性作用，對妊娠小鼠無明顯生殖毒性作用。安全用法用量 飯后用開水服用，tid，四周為一個療程 1歲：2.5g/次 (0.5袋/片) 1-3歲： 5g/次 (1袋/片) 3-5歲：7.5g/次 (1.5袋/片) 5-12歲：10g/次 (2袋/片) 成年人：15g/次 (3袋/片)預防用藥成人一次1-2袋/片，一日3次，兒童每日1袋為宜，四周為一療程。劑量調(diào)整方便。

17、顆粒劑配備吸管，減少藥物染黑牙齒概率中國國家處方集建議：在血紅蛋白恢復正常后，鞏固服用13個月每袋/片含：鐵元素20維生素C50用藥禁忌 忌茶、忌油膩食物感冒病人不宜服用酒精中毒、肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎、胃與十二指腸潰瘍、潰瘍性腸炎慎用糖尿病及有高血壓、心臟病、肝病、腎病等慢性病嚴重者應在醫(yī)師指導下服用宜飯后服用健脾生血是具有理想綜合作用的貧血藥物含準確足量鐵元素：20mg/片(包)促進鐵的吸收促進鐵的利用減少紅細胞溶解破壞與凋亡改善腎功能減少消化道不良反應，改善消化道癥狀（健脾和胃）減少EPO抵抗安全性良好健民-葉開泰“健民葉開泰”創(chuàng)立于明朝崇禎十年（公元1637年），與創(chuàng)立于清朝

18、康熙八年的“同仁堂”（公元1669年）、創(chuàng)立于明朝萬歷二十七年的“陳李濟”（公元1600年）并稱中醫(yī)藥界的“初清三杰”。再加后來的胡慶余堂，被稱為“中國四大藥號”。健民-葉開泰近400年來，健民-葉開泰始終堅持“修合雖無人見，誠心自有天知”的經(jīng)營理念以“健天下民為貴”為企業(yè)使命健民-葉開泰1953年6月1日，由葉氏家族經(jīng)營了322年的葉開泰藥號制藥工廠部份，改造為“私營武漢市健民制藥廠”，“葉開泰”第十代傳人葉蓉齋出任董事長。1955年10月1日，實施公私合營，更名為“公私合營武漢市健民制藥廠”。健民-葉開泰2004年健民集團在上海證交所上市， 股票代碼“600976”， 健民開始走上集團化發(fā)展道路。健民-葉開泰1988年，國家計委確定：健民集團為全國中藥小兒用藥生產(chǎn)基地1999年，“武漢市中藥現(xiàn)代化工程技術研究中心”組建成立2002