胃蛋白酶原檢測(cè)臨床意義

1、胃蛋白酶原檢測(cè)臨床意義中國(guó)胃癌發(fā)病率3流行病學(xué)4流行病學(xué)我國(guó)胃癌的發(fā)病情況進(jìn)展期胃癌總體復(fù)發(fā)率為50-70%, 治療后5年生存率仍不到20%。早期胃癌總體復(fù)發(fā)率為10%左右, 治療后5年生存率可達(dá)90%早期胃癌的發(fā)現(xiàn)與預(yù)后相關(guān) 早期診斷率低原因：缺少有效篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠診斷率10%診斷率60%醫(yī)生注重速度、例數(shù)、技術(shù)和效益！醫(yī)生忽視質(zhì)量、效果、研究和預(yù)后！胃癌內(nèi)鏡早診率,迫在眉睫！胃癌-診斷現(xiàn)狀 8參考文獻(xiàn)：1中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)，衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心.腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012,35（2）：103-116.金標(biāo)準(zhǔn)痛苦，操作水平影響，費(fèi)用高，不適用于普查傳統(tǒng)胃癌普查

2、手段射線，費(fèi)用高，對(duì)進(jìn)展期和彌漫型更有價(jià)值無(wú)創(chuàng)傷，對(duì)早期胃癌靈敏度低于35%1簡(jiǎn)單、快速，僅能檢測(cè)是否存在Hp感染。胃鏡鋇餐標(biāo)志物C1481.篩選胃癌高危人群2.實(shí)現(xiàn)對(duì)胃癌的早期發(fā)現(xiàn) ？9日本是通過(guò)血清PG普查篩選早期胃癌最成功的國(guó)家，其使胃癌的早診率提高到90%通過(guò)檢測(cè)血清PG、再進(jìn)行胃黏膜活檢，成為目前篩檢胃癌的優(yōu)化方案，可提高檢出率，降低總醫(yī)療費(fèi)用還需大樣本進(jìn)一步比較分析我國(guó)診斷胃癌的最佳界值、敏感性及特異性，以便提高胃癌的篩查和早期診斷胃蛋白酶原分子生物學(xué)診斷 血清學(xué)檢查L(zhǎng)eung WK. Lancet Oncol 2008; Yuan Y. Cancer Biol Med 2013高

3、效、低廉、依從性好、簡(jiǎn)便易行適合大規(guī)模胃癌篩查 一、胃蛋白酶原與胃癌Riecken B. Prev Med,2002胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）PG：由胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌PG：除了胃底腺，胃竇幽門(mén)腺和近端十二指腸Brunner腺也能分泌PGR： PG / PGPG法用于胃癌篩查，已被多部共識(shí)意見(jiàn)推薦缺點(diǎn)：陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低反映胃體萎縮PG IPGRFock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中華消化內(nèi)鏡雜志 2014 胃蛋白酶原分布 13PGII由賁門(mén)腺、胃底腺、幽門(mén)腺、十二指腸、胰腺分泌PGI由胃底腺分泌 胃竇G細(xì)胞分泌，刺激胃酸分泌、促

4、進(jìn)細(xì)胞增殖分泌水平受胃內(nèi)pH值和胃竇G細(xì)胞數(shù)量影響胃竇萎縮時(shí)，S-G-17降低Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 胃泌素-17（gastrin，G-17）GI7反映胃竇萎縮胃泌素-17與胃癌Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A. Int J Cancer 2005 可以全面評(píng)估胃粘膜萎縮情況 可以提高胃癌診斷與篩查的準(zhǔn)確性血清PG聯(lián)合G-17法GI7反映胃竇萎縮反映胃體萎縮PGI胃泌素-17與胃癌Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 血清PG聯(lián)合

5、G-17G-17(+)：G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/LPG（+）：PG 70ng/ml 且胃癌風(fēng)險(xiǎn)遞增胃泌素-17與胃癌PG-國(guó)外篩查日本、芬蘭、挪威等國(guó)家已經(jīng)將血清胃蛋白酶原測(cè)定用于胃癌的早期診斷普查及預(yù)防干預(yù)計(jì)劃中4。2008年胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識(shí)和指南5中：“第16條：低血清PGI水平和低PGI/PGII可作為鑒別胃癌高危人群的標(biāo)志物?！?7參考文獻(xiàn)：4陳智周，范振符.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意義J.中華腫瘤雜志，2002,24（1）：1-3.5 Fock KM, Talley N, Moayyedi P, et al. 胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識(shí)指南J.胃腸

6、病學(xué)，2008, 13（4）：231-240.國(guó)內(nèi)篩查-PG2009年中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案一書(shū)中正式將血清胃蛋白酶原檢測(cè)作為胃癌篩查“二步法”中的初篩方法。2010年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)組織開(kāi)展“全民胃部重大疾病普查行動(dòng)”，將血清胃蛋白酶原檢測(cè)確定為普查行動(dòng)的初篩方法。18血清學(xué)診斷的研究進(jìn)展 Miki等對(duì)5570名日本職員行胃癌高危篩查，以PGI70ng/ml和PGR3為界值，結(jié)果顯示：中、重度萎縮性胃炎的敏感性為80%，特異性為70%；胃癌的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為1.4%，優(yōu)于鋇餐檢查（0.8%）。 血清學(xué)診斷的研究進(jìn)展 PG能有效檢出無(wú)癥狀的早期小胃癌，尤其是腸型胃癌， DR（X線攝影）則能有效

7、發(fā)現(xiàn)潰瘍型和彌漫型胃癌；兩種方法的每例胃癌檢出費(fèi)用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)篩查方法，推薦聯(lián)合應(yīng)用PG和DR法對(duì)高危人群行胃癌篩查.010203從1991年起，日本開(kāi)始應(yīng)用血清胃蛋白酶原檢測(cè)法對(duì)無(wú)癥狀中年人群進(jìn)行長(zhǎng)期的胃癌早篩胃蛋白酶原檢測(cè)人數(shù)： 101,892實(shí)際接受內(nèi)鏡檢查數(shù)： 13,789檢出罹患胃癌患者： 1250480處于胃癌早期建議進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查：20%日本運(yùn)用胃蛋白酶原PG的實(shí)例1991年到2005年(15年期間)萎縮性胃炎淺表性胃炎潰瘍胃癌幽門(mén)螺桿菌感染血清PG水平與很多種胃部疾病都具有相關(guān)性胃蛋白酶原臨床應(yīng)用22慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸慢性胃炎人群中慢性萎縮性胃炎的比例在不同國(guó)家和地區(qū)之間存在較大差

8、異，一般與胃癌的發(fā)病率呈正相關(guān)萎縮性胃炎伴腸化或異型增生者發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性增加萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5% 1%有證據(jù)表明慢性萎縮性胃炎的發(fā)生是感染、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)全國(guó)第二屆慢性胃炎共識(shí)會(huì)議胃癌發(fā)生機(jī)制胃蛋白酶原檢查如何解讀PGI一項(xiàng)高，患急性胃炎的可能性較大；PGII一項(xiàng)高，老胃病的可能性較大；兩項(xiàng)都高，患潰瘍的可能性較大；PGI在3060之間，看比值，比值6（即PGI低，PGII也低），一般為胃蛋白酶原分泌較少，可建議定期復(fù)查；比值6（即PGI低，PGII卻高），一般為萎縮性胃炎；PGI 30時(shí)應(yīng)引起足夠的重視，這時(shí)患有萎縮性胃炎的可能性很大。

9、早期胃癌內(nèi)鏡下的特征:淺表不規(guī)則潰瘍或糜爛、黏膜粗糙不平、異常色調(diào)、異常粘膜皺襞、易出血、血管透見(jiàn)、胃壁硬化、變形早期胃癌篩查策略胃癌高危人群血清學(xué)篩查A組（正常）B組（可疑）C組（異常）胃鏡精查“ABC法”+ 內(nèi)鏡篩查隨訪早期胃癌進(jìn)展期胃癌內(nèi)鏡精查 普通白光內(nèi)鏡不易發(fā)現(xiàn)早期胃癌，必須結(jié)合染色或放大技術(shù)內(nèi)鏡精查的必要性早期胃癌與進(jìn)展期表現(xiàn)完全不同放大內(nèi)鏡放大內(nèi)鏡下的早期胃癌病變區(qū)域出現(xiàn)了不規(guī)則的微血管結(jié)構(gòu)及分界線早期胃癌病理分型根據(jù)浸潤(rùn)的層次又可細(xì)分為黏膜內(nèi)癌（MC）和黏膜下癌（SMC）中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)（2014，長(zhǎng)沙）. 中華消化雜志 2014, 34(7): 433胃ESD標(biāo)本層次結(jié)構(gòu)識(shí)別上皮層淋巴細(xì)胞聚集固有層固有腺黏膜肌層黏膜下層黏膜下層擴(kuò)張的血管黏膜下層血管固有層血管正常的腺體異常的腺體胃黏膜上皮內(nèi)瘤變國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2000年將上皮內(nèi)瘤變概念引入胃腸道癌前病變和早期癌上皮內(nèi)瘤變：一種形態(tài)學(xué)上以細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)學(xué)異常，遺傳學(xué)上以基因克隆性改變，生物學(xué)行為上