注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說(shuō)明書(shū)

1、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說(shuō)明書(shū)藥品名稱(chēng)通用名稱(chēng)：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉商品名稱(chēng)：特治星（Tazocin）英文名稱(chēng)：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Pailaxilinna/ Tazuobatanna成分本品為復(fù)方制劑，其組分為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計(jì)，標(biāo)示 量之比為8:1）；輔料為：乙二胺四醋酸二鈉（EDTA）、枸櫞酸、碳酸氫鈉和注射用水。性狀本品為白色至類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末。適應(yīng)癥特治星適用于治療下列由已檢出或疑為敏感細(xì)菌所致的全身和/或局部細(xì)菌感染。下

2、呼吸道感染。泌尿道感染（混合感染或單一細(xì)菌感染）腹腔感染。皮膚及軟組織感染。細(xì)菌性敗血癥。婦科感染。與氨基糖昔類(lèi)藥物聯(lián)合用于患中性粒細(xì)胞減少癥的病人的細(xì)菌感染。骨與關(guān)節(jié)感染。多種細(xì)菌混合感染：特治星適用于治療多種細(xì)菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹 腔、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。盡管特治星僅適用于上述情況，但由于特治星藥物中有哌拉西林成份，所以對(duì)于治療由 哌拉西林敏感細(xì)菌所致的感染仍是有效的。因此，治療由對(duì)哌拉西林敏感細(xì)菌以及對(duì)特治星 敏感的產(chǎn)酰胺酶細(xì)菌所致的混合感染沒(méi)有必要增加使用另一種抗生素。在治療前應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募?xì)菌培養(yǎng)以及做藥敏試驗(yàn)，以便確認(rèn)引起感染的微生物

3、，并且確 定致病菌對(duì)特治星的敏感程度。基于特治星對(duì)如下文所羅列的革蘭氏陽(yáng)性和陰性、需氧和厭 氧細(xì)菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗(yàn)結(jié)果尚未報(bào)出時(shí) 進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療均十分見(jiàn)效。然而，雖然在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前，可以使用特治星進(jìn)行治 療，但一旦獲得藥敏結(jié)果或治療無(wú)臨床反應(yīng)時(shí)，仍需要修正治療方案。嚴(yán)重感染時(shí)，可在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前開(kāi)始使用特治星作經(jīng)驗(yàn)性治療。特治星與氨基糖昔類(lèi)抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病 人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應(yīng)使用全治療劑量。 一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出，應(yīng)調(diào)整抗生素的治療。在治療

4、中性粒細(xì)胞減少癥的病人時(shí)，應(yīng)使用全劑量的特治星以及某一種氨基糖昔類(lèi)抗生 素，對(duì)于鉀儲(chǔ)備低下的病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類(lèi)病人應(yīng)定期測(cè)定電解質(zhì)水平。 規(guī)格4.5g （哌拉西林4.0g與他唑巴坦0.5g）用法與用量劑量特治星必須通過(guò)緩慢靜脈注射（至少3-5分鐘），緩慢靜脈滴注（滴注時(shí)間20-30分鐘以上）給藥。成人與12歲及12歲以上的青少年腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g特治星。每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量圍可每6小時(shí)，8小時(shí)或12 小時(shí)一次；從一次2.25g特治星至4.5g特治星。當(dāng)特治星與另一抗生素（如：氨基糖昔類(lèi)藥物）合用時(shí)，必須分別給藥

5、。特治星在體外 可導(dǎo)致氨基糖昔類(lèi)藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋?zhuān)謩e給藥。腎功能不全在腎功能不全（肌酐清除率40 mL/分鐘）或者血液透析的患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功 能損害程度調(diào)整本品靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖昔類(lèi)治療的醫(yī)院獲得性肺炎患 者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商建議調(diào)整氨基糖昔類(lèi)的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：成人腎功能受損時(shí)靜脈用劑量表生肌酐清除率（ml/min）特治星的推薦使用劑量40無(wú)須調(diào)整20-4013.5g/0 分次用藥，4.5g/次，q.8.H209g/0 分次用藥，4.5g/次，q.12.H血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的

6、最大劑量為2.25g q12h。 醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25g q8h。因?yàn)檠和肝隹梢郧宄o藥劑量的30%到40%。 所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析 （CAPD）患者不需要另外加用本品。療程本品常規(guī)療程為710天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為714天。任何情況 下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。兒童患者對(duì)于9月齡以上、體重不超過(guò)40千克，腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，特 治星推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2.9 個(gè)月的兒

7、童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，特治星的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/ 每公斤體重，每8小時(shí)一次。體重超過(guò)40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。 對(duì)腎功能損害的兒童患者，特治星尚無(wú)推薦劑量。復(fù)溶和稀釋使用說(shuō)明靜脈用藥對(duì)于普通包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復(fù)溶稀釋液來(lái)復(fù)溶特治星，稀 釋液用量標(biāo)準(zhǔn)為：每克哌拉西林用5ml稀釋液。2.25g和4.5g特治星可分別用10ml和20ml 相容的復(fù)溶稀釋液來(lái)復(fù)溶。打旋直至溶解。復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20笆25笆）放置24小時(shí)后應(yīng) 當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2笆8笆）48小時(shí)后丟棄。相容的復(fù)溶稀釋液0.

8、9%氯化鈉注射液滅菌注射液5%葡萄糖注射液抑菌鹽水/對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌水/對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌鹽水/苯甲醇抑菌水/苯甲醇復(fù)溶好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋?zhuān)ㄍ扑]每次給藥的體 積為50ml150ml）。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來(lái)的靜脈 輸液。相容的靜脈用藥稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射液5%葡萄糖注射液6%右旋糖酐氯化鈉注射液乳酸林格氏液哈特曼氏液醋酸林格氏液醋酸/蘋(píng)果酸林格氏液推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mlADD-Vantage系統(tǒng)混合液5%葡萄糖注射液（50或100ml）0.9%氯化鈉注射液（50或100ml）ADD-Van

9、tage瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說(shuō)明參見(jiàn)其包裝盒中的使用說(shuō)明。特治星不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。由于相容性尚未得到確證，特治星不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，特治星不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。、本品復(fù)溶后的穩(wěn)定性本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中 保持穩(wěn)定。復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20笆25。0放置24小時(shí)后應(yīng) 當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2。8。）48小時(shí)后丟棄。復(fù)溶后的藥物不能冷凍。藥物配制在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，室溫條件下24小時(shí)是穩(wěn)定的（復(fù)溶后藥物 的效價(jià)

10、、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下1周保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作 是應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌技術(shù)。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋 到37.5ml或25ml，每天的給藥溶液量可通過(guò)無(wú)菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥 液筒）中。按照藥物儲(chǔ)存器生產(chǎn)廠的說(shuō)明將儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液 泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。本品與ADD-Vantage系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH 和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage系統(tǒng)中復(fù)溶后不能冷藏或冷凍）。只 要有溶液

11、和容器的條件允許，注射藥品用藥前應(yīng)目檢，以確定是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)按CIOMS頻率分類(lèi)列于表中：很常見(jiàn)：N10%常見(jiàn)：N 1%少見(jiàn)：N0.1%和1%罕見(jiàn)：N0.01% 和 0.1%非常罕見(jiàn)：0.01%身體系統(tǒng)不良反應(yīng)感染和侵染少見(jiàn)：念珠菌二重感染血液和淋巴系統(tǒng)異常少見(jiàn)：白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少罕見(jiàn)：貧血，出血表現(xiàn)（包括紫癜，鼻衄，出血時(shí)間延長(zhǎng)），嗜酸性粒細(xì)胞增多，溶血性貧血非常粒細(xì)胞缺乏，Coombs直接試驗(yàn)陽(yáng)性，全血細(xì)胞減少，部分促凝血酶原激酶時(shí)間延長(zhǎng)，罕見(jiàn)：凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血小板增多免疫系統(tǒng)疾病異常少見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)：過(guò)敏性/類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)（包括休克

12、）代和營(yíng)養(yǎng)異常非常罕見(jiàn)：血白蛋白減少、血糖降低，血總蛋白減少，低鉀血癥神經(jīng)系統(tǒng)異常少見(jiàn)：頭痛，失眠血管系統(tǒng)異常少見(jiàn)：低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎罕見(jiàn)：潮紅胃腸系統(tǒng)異常常見(jiàn)：腹瀉，惡心，嘔吐少見(jiàn)：便秘，消化不良，黃疸，口腔炎罕見(jiàn)：腹痛，偽膜性結(jié)腸炎肝膽系統(tǒng)異常少見(jiàn)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高罕見(jiàn)：膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高，y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高，肝炎皮膚和皮下組織異常常見(jiàn)：皮疹少見(jiàn)：瘙癢，蕁麻疹罕見(jiàn)：大皰性皮炎，多形性紅斑非常罕見(jiàn)：Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死松解癥肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見(jiàn)：血肌酐水平升高

13、罕見(jiàn)：間質(zhì)性腎炎，腎功能衰竭非常罕見(jiàn)：血尿素氮水平升高全身疾病和給藥部位異常少見(jiàn)：發(fā)熱，注射部位反應(yīng)罕見(jiàn)：寒戰(zhàn)哌拉西林治療與囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹的發(fā)病率增加有關(guān)。禁忌禁用于對(duì)任何0-酰胺類(lèi)抗生素（包括青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)），或0-酰胺酶抑制劑過(guò)敏 的患者。注意事項(xiàng)特別警告在開(kāi)始特治星治療之前，應(yīng)該仔細(xì)詢(xún)問(wèn)既往對(duì)青霉素、頭孢菌素以及其他過(guò)敏原引起 的過(guò)敏反應(yīng)史。已有報(bào)道稱(chēng)，接受青霉素類(lèi)（包括特治星）治療者可發(fā)生嚴(yán)重、偶爾是致死 的過(guò)敏（過(guò)敏性/類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)包括休克）反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對(duì)多種過(guò)敏 原過(guò)敏的患者。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需要中止抗生素治療，并可能需要應(yīng)用腎上腺素以及采取其他 緊急

14、措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。幾乎所有抗菌藥物，包括特治星，都有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。任何抗生素誘導(dǎo)的 偽膜性結(jié)腸炎可能表現(xiàn)為輕度及危機(jī)聲明的嚴(yán)重、持續(xù)性腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎癥狀可在抗菌 治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此，使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應(yīng)當(dāng)注意考慮這一診 斷。抗菌藥物治療改變了結(jié)腸的正常菌群，可能使梭菌屬過(guò)度生長(zhǎng)。研究表明艱難梭菌產(chǎn) 生的一種毒素是引起“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”的主要原因之一。偽膜性結(jié)腸炎被確診后，應(yīng)當(dāng)開(kāi)始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中 重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，使用臨床上對(duì)艱難梭菌結(jié)腸炎

15、有效 的抗菌藥物治療。注意事項(xiàng)使用0-酰胺類(lèi)抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與 凝血試驗(yàn)（如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間）異常有關(guān)，并多見(jiàn)于腎功能衰竭患者。 如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（特治星），并采取相應(yīng)的治療措施。應(yīng)留意在治療過(guò)程中出現(xiàn)耐藥菌株引起二重感染的可能性。如果出現(xiàn)這種情況，應(yīng)采 取相應(yīng)的措施。和其他青霉素類(lèi)一樣，如果給予高劑量的本品時(shí)，患者可能會(huì)出現(xiàn)驚厥形式的神經(jīng)系 統(tǒng)并發(fā)癥，特別是有腎功能衰竭的患者。本品每克哌拉西林總共包含64 mg（2.79mEq）鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當(dāng) 需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時(shí)應(yīng)考慮到這一

16、點(diǎn)。鉀儲(chǔ)備低者或合并應(yīng)用可降低血 鉀水平的藥物（用細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發(fā)生低鉀血癥，因此，建議此類(lèi)患者 定期測(cè)定血電解質(zhì)水平。和其他半合成青霉素類(lèi)一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率 升高。肌酐清除率40 mlmin的患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析CAPD）， 應(yīng)當(dāng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整靜脈給藥劑量。在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或缺乏預(yù)防用藥的指證下，處方給予哌拉西林 和他唑巴坦可能不會(huì)使患者受益卻增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本品治療過(guò)程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，尤其是療程延長(zhǎng)者。因此應(yīng)該 定期檢查造血功能。腎功能損害患者用藥腎功能損害或

17、血液透析患者中，靜脈給藥的劑量應(yīng)根據(jù)腎功能受損的程度進(jìn)行調(diào)整。患者須知患者應(yīng)該被告知本品在的抗菌藥物只能用來(lái)治療細(xì)菌感染，而不能治療病毒感染（如： 感冒）當(dāng)處方本品用于治療細(xì)菌感染時(shí)，患者應(yīng)該被告知雖然在治療過(guò)程初期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)， 但仍應(yīng)該照說(shuō)明用藥。遺漏用藥或沒(méi)有完成整個(gè)療程會(huì)導(dǎo)致：（1）減弱快速治療的效力。（2） 可能會(huì)增加細(xì)菌耐藥性，使得將來(lái)本品或其他抗菌藥物無(wú)法治療。實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長(zhǎng)期治療（即N21天）的患者。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠致畸作用-妊娠分類(lèi)B哌拉西林/他唑巴坦大鼠中進(jìn)行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表 面積計(jì)算相當(dāng)于人

18、用每日最大推薦劑量（mg/m2）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有生育力損害的證據(jù)。在小鼠和 大鼠中進(jìn)行的研究為證明靜脈給予哌拉西林/他唑巴坦復(fù)方制劑對(duì)生殖能力和胚胎及胎兒有 任何影響。小鼠和大鼠中進(jìn)行的致畸胎作用研究在哌拉西林/他唑巴坦的給藥劑量達(dá)到按體表面積 計(jì)算相當(dāng)于人用哌拉西林/他唑巴坦每日最大推薦劑量（mg/m2）的1-2倍（小鼠）2-3倍（大 鼠）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎鼠有害的證據(jù)。哌拉西林和他唑巴坦可以通過(guò)人的胎盤(pán)。妊娠婦女只有在預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)妊娠婦女和胎 兒的可能危險(xiǎn)時(shí)才考慮使用。哌拉西林小鼠和大鼠中進(jìn)行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林給藥劑量達(dá)到按體表面積 相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的一

19、半（小鼠）或相似水平（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生 育力損害或?qū)μナ笥泻Φ淖C據(jù)。他唑巴坦大鼠中進(jìn)行的生殖研究在他唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用他唑巴坦 每日最大推薦劑量（mg/m2）的3倍時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育力損害的證據(jù)。小鼠和大鼠中進(jìn)行的致畸胎作用研究在他唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于 人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的6倍（小鼠）14倍（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)胎鼠有害的 證據(jù)。他唑巴坦可以通過(guò)大鼠的胎盤(pán)。胎鼠中他唑巴坦?jié)舛刃∮诨虻扔谀甘笱獫{濃度的10%。 但是孕婦未進(jìn)行過(guò)充分的、有良好對(duì)照的哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦單用的 研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)人類(lèi)的反應(yīng)

20、，所以本品只有在明確需要的時(shí)候才能 在妊娠期使用。哺乳期母親哌拉西林在人乳中低濃度分泌，人乳中的他唑巴坦?jié)舛壬形催M(jìn)行研究。特治星應(yīng)當(dāng)慎用 于哺乳期母親。哺乳婦女只有在預(yù)期獲益超過(guò)哺乳婦女及其嬰兒可能受到的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮使 用。兒童用藥已經(jīng)有在成人及兒童患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)照臨床研究的證據(jù)支持特治星用于 2個(gè)月或以上的患有闌尾炎和/或腹膜炎的兒童患者。其中包括一項(xiàng)前瞻性的、隨機(jī)、對(duì)比、 開(kāi)放的臨床研究，有542名2-12歲患有復(fù)雜性腹腔感染的兒童患者，其中273名患者接受 了特治星。在2個(gè)月以下的兒童患者中的安全性及療效尚未確立。用法用量對(duì)腎功能損害的兒童患者，特治星尚無(wú)推薦劑量。老年用藥6

21、5歲以上的患者不會(huì)單純因?yàn)槟挲g的原因而使而發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高。但腎功 能不全情況下，應(yīng)當(dāng)調(diào)整給藥劑量?？傮w上，老年患者的劑量選擇應(yīng)當(dāng)慎重，往往需要從給藥劑量圍的低限開(kāi)始，這是由于 老人的肝臟、腎臟和心臟功能降低的比例較高，存在合并癥和合用其他藥物的情況較多見(jiàn)。本品合劑中每克哌拉西林含64 mg（2.79 mEq）鈉?？钩Ｒ?guī)推薦劑量給藥，患者每天攝 入的鈉為7681024 mg/d（33.544.6 mEq）。對(duì)于鈉負(fù)荷過(guò)多的老年人群，其利鈉反應(yīng)可能 比較遲鈍，這對(duì)于充血性心衰等疾病具有重要的臨床意義。本品大部分經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害患者使用本品發(fā)生中毒反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高。因?yàn)槔?年人腎功能

22、減退的可能性較大，選擇劑量時(shí)需要慎重，監(jiān)測(cè)腎功能有助于選擇合理的劑量。 藥物相互作用氨基糖昔類(lèi)。-酰胺類(lèi)藥物體外與氨基糖昔類(lèi)混合可引起氨基糖昔類(lèi)的大幅度失活。然而，在適當(dāng) 的稀釋液和特定的濃度條件下，瓶裝的含EDTA的特治星可通過(guò)Y型管與阿米卡星或慶大霉 素同時(shí)滴注。但含EDTA的特治星不能與妥布霉素通過(guò)Y型管同時(shí)給藥。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到青霉素類(lèi)藥物對(duì)氨基糖昔類(lèi)有滅活作用。據(jù)推測(cè)形成了青霉素-氨基糖昔類(lèi) 復(fù)合物，這些復(fù)合物對(duì)細(xì)菌沒(méi)有抗菌活性，毒性不明。腎功能正常和輕至中度腎功能損害患 者本品與妥布霉素相繼應(yīng)用表明適當(dāng)?shù)亟档土送撞济顾氐难鍧舛?，但并不顯著影響妥布霉 素的藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)需要進(jìn)行血液透析的

23、終末期腎病患者，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖昔類(lèi)與哌拉西林 時(shí)，氨基糖昔類(lèi)藥物（尤其妥布霉素）的濃度可能顯著改變而應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)。由于氨基糖昔 類(lèi)藥物對(duì)被哌拉西林滅活的易感性不一致，因此在那些聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林和氨基糖昔類(lèi)藥物 的換這，應(yīng)仔細(xì)考慮氨基糖昔類(lèi)藥物的選擇。丙磺舒與其他青霉素類(lèi)藥物，丙磺舒與特治星聯(lián)合應(yīng)用可使哌拉西林與他唑巴坦的半衰期延長(zhǎng) （哌拉西林的半衰期延長(zhǎng)21%，他唑巴坦的半衰期延長(zhǎng)71%）、腎臟清除率降低。然而兩種藥 物的血漿高峰濃度均未受影響。萬(wàn)古霉素未發(fā)現(xiàn)特治星與萬(wàn)古霉素存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。肝素本品與肝素、口服抗凝劑或其他可能會(huì)影響血凝系統(tǒng)包括血小板功能的其它藥物合用期 間，應(yīng)當(dāng)更頻繁

24、地進(jìn)行適當(dāng)?shù)哪獧z測(cè)并定期監(jiān)測(cè)。維庫(kù)漠銨哌拉西林與維庫(kù)漠銨合用可延長(zhǎng)維庫(kù)漠銨對(duì)神經(jīng)肌肉的阻滯作用。特治星與維庫(kù)漠銨合 用也會(huì)出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。由于作用機(jī)制相似，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯作用 在合用哌拉西林時(shí)都可能被延長(zhǎng)。甲氨蝶吟有限的資料提示甲氨蝶吟與哌拉西林同時(shí)給藥時(shí)，由于競(jìng)爭(zhēng)腎臟分泌，哌拉西林可降低 甲氨喋吟的排泄。他唑巴坦對(duì)甲氨蝶吟消除的影響尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果需要兩者合用，應(yīng)當(dāng) 監(jiān)測(cè)甲氨喋吟的血清濃度，以避免藥物毒性，注意經(jīng)常檢查是否有甲氨蝶吟中毒的癥狀和體 征。實(shí)驗(yàn)室和其他診斷檢查的相互作用和其它青霉素類(lèi)一樣，特治星用藥后可能會(huì)導(dǎo)致銅還原法尿糖試驗(yàn)結(jié)果假陽(yáng)性，所以建 議應(yīng)用酶

25、促葡萄糖氧化反應(yīng)測(cè)定尿糖。有研究發(fā)現(xiàn)，特治星注射劑治療的患者經(jīng)伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室的Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)出 陽(yáng)性結(jié)果，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)患者并非曲菌感染。有報(bào)道伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室的Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢 測(cè)法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應(yīng)。因此，特治星治療的患者如果出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重解釋?zhuān)⒉捎闷渌\斷方 法加以證實(shí)。藥物過(guò)量已經(jīng)有上市后特治星用藥過(guò)量的報(bào)道。過(guò)量后大多數(shù)的事件包括惡心、嘔吐和腹泄，常 規(guī)推薦劑量用藥的情況下也會(huì)發(fā)生這些事件。如果靜脈給藥超過(guò)推薦的常用劑量（特別是腎 功能衰竭患者），患者可能出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性升高或驚厥。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)應(yīng)給予支持治療和對(duì)癥治療

26、。哌拉西林或他唑巴坦血清濃度過(guò)高可通過(guò)血液透析可血藥濃度。特治星單劑3.375 g 給藥后，血液透析清除的哌拉西林和他唑巴坦分別約相當(dāng)于給藥劑量中哌拉西林和他唑巴坦 成分的31%和39%。藥理毒理藥理哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素，對(duì)于許多革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性的需氧菌及厭氧 菌具有抗菌活性，它是通過(guò)抑制細(xì)菌的隔膜和細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用的。他唑巴坦又名 三氮甲基青霉烷颯，它是多種0-酰胺酶的強(qiáng)效抑制劑。0-酰胺酶是由質(zhì)粒或染色體介導(dǎo)的 一些酶，常可引起細(xì)菌對(duì)青霉素類(lèi)以及包括第三代頭孢菌素在的頭孢菌素類(lèi)藥物的耐藥。在 哌拉西林/他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在，增強(qiáng)并擴(kuò)展了哌拉西林的抗菌譜，

27、使之對(duì) 許多原先對(duì)哌拉西林以及其它0-酰胺抗生素耐藥的產(chǎn)0-酰胺酶細(xì)菌有效。這樣，哌拉西林/ 他唑巴坦復(fù)方制劑就具備了廣譜抗生素以及0-酰胺酶抑制劑的雙重特征。微生物學(xué)哌拉西林/他唑巴坦對(duì)哌拉西林敏感的微生物以及對(duì)哌拉西林耐藥的產(chǎn)0-酰胺酶的微 生物均有高度抗菌活性。革蘭氏陰性菌，包括不論是否產(chǎn)生3-酰胺酶的菌株，如大腸桿菌、 檸檬酸菌屬（包括法氏檸檬酸桿菌，布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（包括產(chǎn)酸克雷伯桿 菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（包括陰溝桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、普通變形桿菌、奇異變形 桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、類(lèi)志賀鄰單胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬（包 括粘質(zhì)沙雷菌、液化沙雷

28、菌）、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其他假單胞菌屬（包括洋蔥 假單胞菌、熒光假單胞菌）、嗜麥芽黃單胞菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌 屬（包括卡他布蘭漢菌）、不動(dòng)桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏菌、 耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。體外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖昔類(lèi)抗生素對(duì)具有多重耐藥性的綠膿桿菌 有協(xié)同活性。革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌：包括不論是否產(chǎn)生0-酰胺酶的細(xì)菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀 膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、C型、G型單綠色鏈球菌）、腸球菌（糞腸球菌、屎腸 球菌）、金黃色葡萄球菌（對(duì)甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄

29、球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增生性斯特菌、奴卡菌屬。厭氧菌：產(chǎn) 0-酰胺酶和不產(chǎn)0-酰胺酶的細(xì)菌，如：類(lèi)桿菌屬（包括雙路類(lèi)桿菌、解糖胨桿菌、多毛類(lèi) 桿菌、產(chǎn)黑色素類(lèi)桿菌、口腔類(lèi)桿菌）。類(lèi)桿菌屬脆弱類(lèi)桿菌族（包括脆弱類(lèi)桿菌、脆弱類(lèi) 桿菌普通種、脆弱類(lèi)桿菌吉氏種、脆弱類(lèi)桿菌卵形種、脆弱類(lèi)桿菌多形種、脆弱類(lèi)桿菌單形 種、脆弱類(lèi)桿菌不解糖種）。消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽胞桿菌屬（包括 難辨梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀桿菌），費(fèi)氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬。毒理致癌、致突變和對(duì)生殖能力的影響哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長(zhǎng)期的致癌作用研究。哌拉西林

30、/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突變?cè)囼?yàn)中濃度高達(dá)14.84/1.86g/平板時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林/他唑巴坦在非程序DNA合成試驗(yàn)中濃度高達(dá)5689/711 pg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉 西林/他唑巴坦在哺乳動(dòng)物點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)8000/1000 pg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林 /他唑巴坦在哺乳動(dòng)物細(xì)胞（BALBc-3T3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)8/1 pg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。體 實(shí)驗(yàn)中，哌拉西林/他唑巴坦靜脈給藥劑量高達(dá)1500/187.5 mg/kg時(shí)不導(dǎo)致大鼠的染色體畸變，該劑量相當(dāng)于以體表面積計(jì)算的人用每日最大推薦劑量（mg/m2）藥代動(dòng)力學(xué)成人本品靜脈滴注結(jié)束后哌拉西林和他

31、唑巴坦迅速達(dá)血漿峰濃度。本品滴注30分鐘哌拉西 林達(dá)血漿峰濃度，與單獨(dú)使用相同劑量的哌拉西林的血漿峰濃度相似，本品（哌拉西林/他 唑巴坦）2.25 g和4.5 g用藥后的哌拉西林平均血漿峰濃度分別約為134和298 pg/ml。 他唑巴坦相應(yīng)的平均血漿峰濃度分別為15和34 pg/ml。本品2.25 g和4.5 g每6小時(shí)1次，每30分鐘靜脈滴注后的哌拉西林和他唑巴坦穩(wěn)態(tài) 血漿與首劑用藥后的濃度沒(méi)有差別。健康受試者單劑或多劑使用特治星后，哌拉西林和他唑巴坦的血漿半衰期圍為0.71.2 小時(shí)，不受劑量和靜脈滴注時(shí)間的影響。哌拉西林被代為有微弱微生物活性的去乙基代產(chǎn)物，他唑巴坦則被代為一種沒(méi)有藥理學(xué) 活性和抗菌活性的代產(chǎn)物。哌拉西林和他唑巴坦均通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，經(jīng)腎臟排 泄。哌拉西林給藥劑量68%以原形藥通過(guò)尿液快速排出。他唑巴坦及其他代產(chǎn)物主要經(jīng)