藥理學(xué)課件：第25章 抗高血壓藥

1、第二十五章抗高血壓藥 Antihypertensive drugs學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握 抗高血壓藥物的分類及代表藥物； 利尿藥、受體阻斷藥、鈣拮抗藥、 ACEI及AT1受體阻斷藥的作用特點(diǎn)、 作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。了解：其他抗高血壓藥的特點(diǎn)。 2025年，全球高血壓患者人數(shù)將超過(guò)15億Patricia M Kearney, Megan Whelton, Kristi Reynolds, et al. Lancet 2005; 365: 21723.2025年2000年1,560,000,000972,000,0002000年，全球約有26.4% 的成年人為高血壓患者2025年，全球?qū)⒂?9.2

2、%的成年人為高血壓患者2000年和2025年，全球高血壓患者人數(shù)注：高血壓定義為收縮壓140 mmHg，舒張壓90 mmHg，或使用降壓藥物。4我國(guó)高血壓患病率持續(xù)增長(zhǎng)（全國(guó)每年新增高血壓1000萬(wàn)人） 四次全國(guó)調(diào)查15歲以上人群高血壓患病率(%)中國(guó)心血管報(bào)告2007中國(guó)心血管病報(bào)告：“中國(guó)有2億高血壓患者”中國(guó)各地區(qū)高血壓發(fā)病率(億)*西北17%(0.3)東北25%(0.4)西南12%(0.2)中南17%(0.2)華東19%(0.3)Circulation. 2008;118:2679-2686中國(guó)心血管病報(bào)告2006年*數(shù)據(jù)源自2002年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)和健康調(diào)查華北27%(1.2)高血壓的并發(fā)

3、癥中風(fēng)冠心病心衰周圍血管病變終末期腎病死亡率致殘率BP心血管疾病腦血管疾病冠心病2005年，我國(guó)233萬(wàn)人因高血壓過(guò)早死亡Jiang He, Dongfeng Gu, et al. The LANCET. 2009;21;374:1765-72.死亡病例絕對(duì)值(103)169,871名40歲以上中國(guó)人中進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究，患者血壓來(lái)自于1991年測(cè)量的基線數(shù)據(jù)，隨訪10年過(guò)早死亡定義為死亡年齡小于2005年我國(guó)人群平均壽命（男性72歲，女性75歲）男性男性男性女性女性女性高血壓高血壓前期784.2438.5658.74177143.602004006008001000120014001600

4、據(jù)2003年統(tǒng)計(jì),我國(guó)心腦血管病每年直接醫(yī)療費(fèi)和間接耗費(fèi)高達(dá)3000 億元人民幣人民幣(億)直接醫(yī)療費(fèi)用中國(guó)高血壓防治指南2006我國(guó)人群高血壓流行情況50年來(lái)患病率呈明顯上升趨勢(shì)。目前我國(guó)約有2億高血壓患者。流行兩個(gè)顯著特點(diǎn)：從南方到北方，高血壓患病率遞增；不同民族之間患病率存在一些差異。高鈉/低鉀膳食,超重/肥胖是我國(guó)大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的最主要危險(xiǎn)因素。我國(guó)高血壓患者總體的知曉率、治療率和控制率明顯較低，分別低于50%、40%和10%。 10 目前,我國(guó)控制高血壓所面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題高血壓患者知曉率、治療率和控制率水平低百分比中國(guó)心血管報(bào)告2007中國(guó)大陸人群高血壓控制率(2002年抽樣調(diào)查

5、資料)Reynolds K, et al. J Hypertens 2003;21:1273百分比 (%)北部地區(qū)南部地區(qū)農(nóng)村城市(a)(b)50.231.57.946.533.210.752.536.810.044.727.48.0中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)人群高血壓控制率 (2003年抽樣調(diào)查資料)知曉率治療率控制率59%79%47%64%21%29%百分比 (%)我國(guó)人群高血壓發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素 高鈉、低鉀膳食 超重和肥胖 飲酒 精神緊張 吸煙、血脂異常、糖尿病10月8日-“全國(guó)高血壓日”。 高血壓定義 高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(jiàn)的心血管疾病。2010年中國(guó)高血壓防治

6、指南中定義為： 在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓140mmHg和/或舒張壓90mmHg，按血壓水平分為1，2，3級(jí)。血壓水平分類 類別收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）正常血壓120和80正常高值120-139和/或80-89高血壓140和/或901級(jí)高血壓（輕度）140-159和/或90-992級(jí)高血壓（中度）160-179和/或100-1093級(jí)高血壓（重度）180和/或110單純收縮期高血壓140和90若患者的收縮壓與舒張壓分屬不同的級(jí)別時(shí)，則以較高的分級(jí)為準(zhǔn)。 高血壓分類 原發(fā)性:又稱高血壓病，90% -交感神經(jīng)系統(tǒng) -腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 繼發(fā)性:癥狀性高血壓，10% -疾病

7、（腎A狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤等） -妊娠、藥物影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素分層ACC,并存臨床情況; TOD,靶器官損害; 其它危險(xiǎn)因素及疾病史 血壓 (mmHg)正常l SBP120129 或 DBP8084正常高限SBP130139或DBP85891級(jí)SBP 140159或DBP 90992級(jí)SBP160179或DBP1001093級(jí)SBP180或 DBP110無(wú)其他危險(xiǎn)因素一般一般低危中危高危12危險(xiǎn)因素低危低危中危中危極高危3個(gè)危險(xiǎn)因素或TOD或糖尿病中危高危高危高危極高危ACC高危極高危極高危極高危極高危用于危險(xiǎn)性分層的危險(xiǎn)因素（2010）高血壓（1-3級(jí)）男性55歲，女性65歲吸煙糖耐

8、量受損（2h血糖7.8-11.0）和/或空腹血糖異常（6.1-6.9） 血脂異常，TC5.7mmol/L或LDL-C3.3mmol/L或HDL-C1.0mmol/L早發(fā)心血管病家族史（一級(jí)親屬發(fā)病年齡50歲）腹型肥胖（WC男性 90cm 女男性85cm）或肥胖（BMI28kg/m2）TOD 左心室肥厚蛋白尿血漿肌酐輕度升高超聲或X線有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊證據(jù)用于危險(xiǎn)性分層的靶器官損害（2010）并存臨床情況（2010）腦血管病缺血性卒中腦出血TIA心臟疾病 心肌梗死 心絞痛 冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建史 CHF腎臟疾病糖尿病腎病腎功能受損外周血管疾病 視網(wǎng)膜病變 出血或滲出 視乳頭水腫糖尿病形成動(dòng)脈血壓的基

9、本因素 心輸出量心功能回心血量血容量外周血管阻力：小動(dòng)脈緊張度抗高血壓藥即作用于以上環(huán)節(jié) 血壓=COTPVR初診高血壓評(píng)估其他危險(xiǎn)因素、靶器官損害及兼有臨床疾患高危中危低危立即開(kāi)始藥物治療隨訪監(jiān)測(cè)血壓及其他危險(xiǎn)因素1個(gè)月隨訪監(jiān)測(cè)血壓及其他危險(xiǎn)因素3個(gè)月收縮壓140舒張壓90收縮壓140和舒張壓90收縮壓140或舒張壓90收縮壓140和舒張壓 90%）； 起效和緩，漸進(jìn)降壓，療效維持久； 3. 反射性興奮交感神經(jīng)弱 心率合用受體阻斷劑； 腎素分泌水鈉潴留合用噻嗪類利尿藥； 4. 輕中度高血壓；穩(wěn)定型及變異型心絞痛。（二氫吡啶）鈣拮抗劑（CCB）CCB無(wú)絕對(duì)禁忌癥，降壓作用強(qiáng)，對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響

10、我國(guó)抗高血壓臨床試驗(yàn)證據(jù)多，證實(shí)可降低腦卒中事件適合大多數(shù)類型高血壓，尤對(duì)老年，單純收縮期高血壓，穩(wěn)定心絞痛，冠狀或頸動(dòng)脈粥樣硬化，周圍血管病適合可單用或與其它4種藥合用慎用于心衰，心動(dòng)過(guò)速；不穩(wěn)定心絞痛者不用硝苯地平少數(shù)人可有頭痛，踝部水腫，牙齦增生中國(guó)高血壓防治指南2010版四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 ACEI應(yīng)用的臨床優(yōu)點(diǎn)不影響中樞神經(jīng)、植物神經(jīng)、交感神經(jīng)全面保護(hù)高血壓的各個(gè)靶器官顯著降低心力衰竭的病殘率和死亡率延緩胰島素依賴性糖尿病(2型)的進(jìn)展保護(hù)伴有蛋白尿患者的腎功能ACEI是一種安全有效的一線降壓藥卡托普利 captopril ACEI【藥理作用】 1. 減少Ang生成； 2.

11、緩激肽降解； 3. 緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重建； 4. 減少醛固酮分泌； 5. 抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放； 卡托普利【臨床應(yīng)用】 1. 高血壓：各型高血壓均有效。 首選藥物 -伴有糖尿病、左室肥厚、 -心力衰竭、急性心梗的高血壓患者； 2. 充血性心力衰竭：逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。卡托普利【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)輕，耐受性好。 1、首劑低血壓； 2、咳嗽-是停藥主要原因。 3、高血鉀；低血糖。 4、影響胎兒發(fā)育。 5、皮疹，味覺(jué)障礙，蛋白尿，急性腎衰， 血管神經(jīng)性水腫，偶見(jiàn)中性白細(xì)胞減少。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）降壓作用明確，保護(hù)靶器官證據(jù)多，對(duì)糖脂無(wú)不良影響適用于1-2級(jí)高血壓，尤對(duì)伴心衰，心梗后，心功能

12、不全，LVH，糖尿病腎病，非糖尿病腎病，代謝綜合癥，蛋白尿/微蛋白尿有益可與小劑量噻嗪利尿劑二氫吡啶類鈣拮抗劑聯(lián)用對(duì)雙腎動(dòng)脈狹窄，高血鉀，妊娠者禁用可有咳嗽，血肌酐升高，偶見(jiàn)血管神經(jīng)水腫中國(guó)高血壓防治指南2010版五、血管緊張素受體阻斷藥AT1受體： 血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮的腎上腺球狀帶細(xì)胞對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用；AT2受體： 腎上腺髓質(zhì)，亦可能存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 功能尚未完全闡明。氯沙坦 losartan與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn) 1. 選擇性強(qiáng)，不抑制ACE，不影響緩激肽系統(tǒng)，無(wú)咳嗽；無(wú)血管神經(jīng)性水腫； 2. 對(duì)Ang拮抗更完全，對(duì)ACE途徑及糜蛋白酶途徑產(chǎn)生的Ang均有作用

13、；氯沙坦【藥理作用】 1. 降血壓： 選擇性阻斷AT1受體拮抗Ang介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖； 2. 促進(jìn)尿酸排泄氯沙坦【臨床應(yīng)用】 1、高血壓：降壓特點(diǎn)： (1)口服起效快，作用維持久： 24h平穩(wěn)降壓，36周后達(dá)最大效應(yīng) (2)不良反應(yīng)較ACEI少。 2、充血性心力衰竭：改善左心室肥厚 ； 3、心肌梗塞：降低心臟負(fù)荷；血管緊張素受體拮抗劑（ARB）降壓作用明確，保護(hù)靶器官作用確切，對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響適用于1-2級(jí)高血壓，尤對(duì)伴左室肥厚，心衰，房顫預(yù)防，糖尿病腎病，代謝綜合征，蛋白尿，微蛋白尿有益可與小劑量噻嗪利尿劑，二氫吡啶類鈣拮抗劑合用禁用于雙腎動(dòng)脈狹窄，高血

14、鉀，妊娠注意血肌酐及血鉀中國(guó)高血壓防治指南2010版第三節(jié) 其他抗高血壓藥一. 中樞性降壓藥二. 血管擴(kuò)張藥三. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥四. -R阻斷藥五. NA能神經(jīng)末梢阻斷藥六. 鉀通道開(kāi)放藥七. 其他一. 中樞性降壓藥第一代：可樂(lè)定、甲基多巴，后者不良反 應(yīng)多，已基本不用。第二代：莫索尼定交感中樞興奮性神經(jīng)元:-Isoprenaline抑制性神經(jīng)元：2- NA受體唾液腺籃斑核 NTSI1-咪唑啉受體 RVLM可樂(lè)定莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓交感N活性NA釋放甲基多巴可樂(lè)定【藥理作用】1. 降壓作用：特點(diǎn)： -起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強(qiáng)； -用藥過(guò)程中不引起明顯的體位性低血壓； -久

15、用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性。2. 鎮(zhèn)靜作用可樂(lè)定【降壓作用機(jī)制】中樞機(jī)制：1. 選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元(抑制性) 興奮突觸后膜2受體外周交感神經(jīng)活性血壓 2. 延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉受體外周交感神經(jīng) 活性血壓；外周機(jī)制：激動(dòng)外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜2受體 NA釋 （負(fù)反饋） 血壓 ?？蓸?lè)定【應(yīng)用】 1. 中度高血壓：口服； 2. 高血壓危象：靜脈點(diǎn)滴； 3. 嗎啡類藥物所致戒斷癥狀;【不良反應(yīng)及防治】 1.中樞抑制、消化道抑制 2.久用可致水鈉潴留合用利尿藥； 3.停藥綜合征(反跳現(xiàn)象)合用受體阻斷劑-酚妥拉明莫索尼定 Moxonidine1. 口服吸收良好，起效快；2. 生物

16、半衰期較長(zhǎng)，可減少給藥次數(shù)；3. 不良反應(yīng)較輕；4. 用于輕、中度高血壓。 激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻部1-咪唑啉受體 -外周交感活性血壓【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】二. 血管擴(kuò)張藥【降壓機(jī)制】亞硝基鐵氰化鈉 (NO供體) 血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞釋出NO血管平滑肌細(xì)胞GCcGMP血管擴(kuò)張血壓硝普鈉 血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉 【特點(diǎn)】1.擴(kuò)張小A、V，收縮及舒張壓都降低；2.起效快，持續(xù)時(shí)間短，僅5min；3.口服不吸收，需靜脈給藥【應(yīng)用】1. 用于高血壓危象（首選）；2. 難治性心衰；3. 手術(shù)麻醉時(shí)控制性降壓；硝普鈉【不良反應(yīng)】 1.過(guò)度降壓: 2.硫氰化物蓄積中毒：急性精神病，甲減。 3.遇光易變質(zhì)：現(xiàn)用現(xiàn)配，

17、避光！肼屈嗪【降壓作用特點(diǎn)】 (小A)1. 起效快, 效果明顯中度高血壓；2. 不良反應(yīng)多： 1)反射性興奮交感神經(jīng): 心率 、耗氧量 心悸、心絞痛：合用阻斷劑； 腎素分泌 水鈉潴留 耐受性：合用利尿藥； 2)消化道癥狀： 3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 4)長(zhǎng)期大量(200mg/日)：全身性紅斑狼瘡綜合征本類藥物主要阻斷神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮降壓作用；樟磺咪芬、美卡拉明主用于高血壓危象、主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤、手術(shù)控壓三. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥四. 1-R阻斷藥 哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。 【降壓特點(diǎn)】 1. 選擇性阻斷突觸后膜1受體： 2. 降壓效力中等偏強(qiáng)： 3. 首劑現(xiàn)象； 與NA能神經(jīng)末梢囊泡膜胺泵結(jié)合并抑制其活性

18、囊泡喪失攝取、貯存NA功能影響遞質(zhì)合成遞質(zhì)耗竭五.NA能神經(jīng)末梢阻滯藥五.NA能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平 Reserpine【藥理作用及機(jī)制】 1.降壓作用： 特點(diǎn)：起效緩慢,溫和,持久 2. 中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。機(jī)制：外周及中樞NA能神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合 遞質(zhì)(NA,5-HT)合成,儲(chǔ)存,再攝取 遞質(zhì)耗竭 交感神經(jīng)傳導(dǎo) 血管擴(kuò)張，BP利血平 Reserpine【臨床應(yīng)用】 1.輕度高血壓：復(fù)方(“北京降壓0號(hào)”) 2.躁狂型精神病：【不良反應(yīng)】 1.副交感神經(jīng)興奮癥狀； 2.誘發(fā)和加重潰瘍； 3.中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。胍乙啶(遞質(zhì)耗竭劑)【作用特點(diǎn)】 1.降壓作用強(qiáng)而持

19、久，伴有心率減慢； 2.無(wú)中樞抑制作用； 3.久用可產(chǎn)生耐受性水鈉潴留； 4.易發(fā)生體位性低血壓?！咀饔脵C(jī)制】 取代NA被攝入囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭【應(yīng)用】中，重度高血壓【注意】劑量個(gè)體化,并按站位血壓仔細(xì)調(diào)整用藥劑量六.鉀通道開(kāi)放藥激活A(yù)TP敏感性K+通道K+外流細(xì)胞膜超極化電壓依賴性Ca2+通道Ca2+內(nèi)流-血管擴(kuò)張-BP ；Na+-Ca2+交換機(jī)制細(xì)胞內(nèi)Ca2+外流細(xì)胞膜內(nèi)面結(jié)合Ca2+血管擴(kuò)張-BP 使激動(dòng)劑引起的IP3蓄積細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)庫(kù)Ca2+釋放。【降壓機(jī)制】小A米諾地爾 minoxidil (長(zhǎng)壓定)【作用特點(diǎn)】 1. 口服易吸收，起效快，作用強(qiáng)大而持久； 2. 降壓時(shí)反射性興奮交感神經(jīng) (

20、水腫、心悸、體位性低血壓) 3. 長(zhǎng)期應(yīng)用(數(shù)月,10mg/日) 可致多毛癥 4. 用于重癥原發(fā)性或腎性高血壓。高血壓治療的現(xiàn)代觀點(diǎn)確定血壓控制的目標(biāo)值無(wú)靶器官功能障礙者，以120/80 mmHg為最理想的血壓水平。有靶器官功能障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在140 mmHg為宜。第四節(jié) 藥物治療的新概念藥物治療原則小劑量?jī)?yōu)先長(zhǎng)效劑聯(lián)合應(yīng)用個(gè)體化增加降壓效果，減少不良反應(yīng)根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿和長(zhǎng)期承受力，選擇適合患者的降壓藥小劑量開(kāi)始，根據(jù)需要，逐步增量使用每日給藥1次，有效平穩(wěn)控制24h血壓的長(zhǎng)效藥物，以有效控制晨峰血壓和夜間血壓CCB降壓藥物滿足新指南的降壓原則要求20

21、10中國(guó)高血壓防治指南第四節(jié)藥物治療的新概念1.有效治療與終生治療2.保護(hù)靶器官3.平穩(wěn)降壓4.聯(lián)合用藥1. 有效治療與終生治療有效治療：140/90mmHg以下 HOT：138/83mmHg以下 終生治療：因無(wú)法根治 開(kāi)始治療：150/95mmHg； 140/90mmHg（具有危險(xiǎn)因素者）有效降壓可降低并發(fā)癥發(fā)生率JNC7指出年齡在40-70歲者，血壓水平從115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，心血管疾病危險(xiǎn)相應(yīng)增加1倍， 2007年6月，歐洲高血壓病治療指南，指出:普通高血壓患者，應(yīng)將血壓降至140/90mmHg以下，如患者能夠耐受可降至更低水平。糖尿病以及高危/極高?；颊呋虬?/p>

22、有其他相關(guān)疾病(卒中、心肌梗死、腎衰竭或大量蛋白尿)者，目標(biāo)血壓應(yīng)130/80mmHg。 降 壓 是 硬 道 理血壓每升高20/10mmHg心腦血管死亡風(fēng)險(xiǎn)加倍*個(gè)體年齡 40-69 歲,起始于BP 115/75 mm Hg。CV：心血管; SBP：收縮壓; DBP：舒張壓。Lewington S, et al. Lancet. 2002; 60:1903-1913.The JNC 7 Report. JAMA. 2003;289:2560-2572.SBP/DBP (mm Hg)012345678115/75135/85155/95175/105CV死亡率根據(jù)高血壓程度選用藥物世界衛(wèi)生組織推

23、薦5大類第一線降壓藥物是 利尿藥、受體阻斷藥、ACEI、鈣通道阻滯藥、AT1受體阻斷藥。長(zhǎng)效抗高血壓藥物優(yōu)于短效制劑。單藥治療效果不好，可二聯(lián)用藥。 若仍無(wú)效，則三聯(lián)用藥。根據(jù)高血壓程度選用藥物利尿藥：適用于老年人收縮期高血壓，及心衰伴高BP者，不適用于高血脂、高尿酸、低血壓、高血壓合并左心功能不全。R阻斷藥：適用年輕高血壓，或伴有心絞痛、心梗史，心律失常者。ACEI：適用于高血壓合并糖尿病、心梗后、心衰、左室肥厚。鈣拮抗劑：老年人收縮期高血壓及對(duì)利尿藥，R阻斷藥禁忌者。硝苯地平小劑量緩釋劑，控制劑，用于高血壓并前列腺肥大或高血脂癥者。根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥物合并心力衰竭者，宜用利尿藥、ACEI；

24、老年人收縮期高血壓者，宜用利尿藥、長(zhǎng)效DHP類-硝苯地平；合并糖尿病、蛋白尿或輕中度腎功不全者（非腎血管性），可選用ACEI；心梗后患者，可選擇無(wú)內(nèi)在擬交感活性的R阻斷藥或ACEI；對(duì)穩(wěn)定性心絞痛者，也可選用CCB；根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥物對(duì)伴有脂質(zhì)代謝異常者，宜用1-R阻斷藥，不宜用阻斷藥和利尿藥；伴妊娠者，不宜用ACEI、AT1阻滯劑、甲基多巴；對(duì)合并支氣管哮喘、抑郁癥、糖尿病患者，不宜用阻斷藥；痛風(fēng)患者不宜用利尿藥；合并心臟起搏傳導(dǎo)障礙者不宜用R阻斷藥及非二氫吡啶類CCB；2. 保護(hù)靶器官 有效治療：有效降壓、保護(hù)靶器官 ACEI、長(zhǎng)效CCB、ARB 2007年歐洲高血壓病治療指南指出，對(duì)于

25、 高血壓患者，降低血壓只是一種手段，而 非最終目的。降壓治療的最終目的是降低 心血管等危險(xiǎn)水平，減少靶器官的損害， 進(jìn)而最大程度改善患者的預(yù)后。 血壓持續(xù)保持較高水平可引起心肌肥厚、腎小球硬化、小動(dòng)脈重構(gòu)。一般降低血壓可減少靶器官的損傷，但某些藥物也可加重某些器官的損傷，對(duì)靶器官有保護(hù)作用的有ACEI 、鈣拮抗藥、AT1-R拮抗藥、5-HT2-R阻斷藥、腺苷A2-R激動(dòng)藥、內(nèi)皮素ETA-R拮抗藥，可增加某些器官血流量，抑制血管平滑肌增生。3.平穩(wěn)降壓研究發(fā)現(xiàn),抗高血壓治療中血壓波動(dòng)性越小,治療效果越好,器官損傷改善也好。因此抗高血壓的治療 一是提倡使用長(zhǎng)效降壓藥， 二是要短效藥分多次服用 平穩(wěn)

26、三達(dá)標(biāo)，心腦更獲益血壓三達(dá)標(biāo)長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)晨起達(dá)標(biāo)平緩達(dá)標(biāo)平緩達(dá)標(biāo)平穩(wěn)三達(dá)標(biāo)之平緩達(dá)標(biāo) 血壓三達(dá)標(biāo)長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)晨起達(dá)標(biāo)中國(guó)高血壓防治指南2010:推薦起始平緩達(dá)標(biāo)2007ACC/AHA 冠心病降壓治療建議：降壓應(yīng)和緩冠心病患者，應(yīng)和緩降低血壓，舒張壓降至60mmHg以下時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎2中外指南均推薦和緩降壓方式應(yīng)及時(shí)降低到目標(biāo)血壓水平，但并非越快越好。大多數(shù)高血壓患者，應(yīng)根據(jù)病情在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)將血壓逐漸降低至目標(biāo)水平11.中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì). 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.2. Rosendorff C, et al. Circulation. 2007 May 29;11

27、5(21):2761-88.平緩達(dá)標(biāo)晨起達(dá)標(biāo)血壓三達(dá)標(biāo)長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)平穩(wěn)三達(dá)標(biāo)之晨起達(dá)標(biāo)中國(guó)高血壓防治指南最佳控制血壓方案應(yīng)該是保證降壓療效覆蓋整個(gè)24小時(shí);尤其是對(duì)清晨時(shí)段血壓的控制;因清晨時(shí)段血壓迅速升高會(huì)伴隨心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增高2中國(guó)高血壓防治指南2010：推薦選擇有效控制晨起血壓及24小時(shí)血壓的降壓方案優(yōu)先應(yīng)用長(zhǎng)效制劑：盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24小時(shí)降壓作用的長(zhǎng)效藥物，以有效控制夜間血壓與晨起血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生120101.中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì). 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.2.Radauceanu A, et al. .Fundam

28、 Clin Pharmacol. 2004 Aug;18(4):483-91.數(shù)據(jù)來(lái)自兩項(xiàng)研究的結(jié)果，第一項(xiàng)研究分析了2999例心?；颊叱霈F(xiàn)胸痛的時(shí)間，觀察到胸痛發(fā)生在早6:00-12:00達(dá)到高峰第二項(xiàng)研究分析了1167例患者缺血性卒中的發(fā)生時(shí)間，觀察到缺血性卒中多發(fā)生在早8:00-12:00晨峰血壓1.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:131513222.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.一天中的時(shí)間點(diǎn)6:000:0012:0018:0002040608010012014016018005101520253035404550卒中 (n=1,167)心肌梗死 (n=2,999)清晨血壓升高導(dǎo)致心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加心肌梗死發(fā)生數(shù)量(每小時(shí))卒中發(fā)生數(shù)量(每2小時(shí))長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)平緩達(dá)標(biāo)平穩(wěn)三達(dá)標(biāo)之長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)血壓三達(dá)標(biāo)晨起達(dá)標(biāo)中國(guó)高血壓防治指南2010在治療達(dá)到目標(biāo)血壓后，需要長(zhǎng)期服藥，并定期隨訪血壓，監(jiān)測(cè)其他危險(xiǎn)因素和心血管疾病的變化根據(jù)情況適當(dāng)調(diào)整用藥，規(guī)則服藥，所用降壓藥物的種類不宜頻繁更換高血壓病病人通常需要終生的降壓治療2最新中國(guó)高血壓防治指南2010版推薦：多數(shù)患者需要長(zhǎng)期、甚至終生堅(jiān)持治療，長(zhǎng)期平穩(wěn)有效的控制血壓抗高血壓治療包括藥物和非藥物兩種方法，大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期、甚至終生堅(jiān)持治療定期測(cè)量血壓