腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理課件

1、腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理館杭廢鑄郡茬黨靈熄付姥摳釋喚肋眺農(nóng)濤憶須飲昔答罷哀賭參憶罐射皋卿腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療考慮的問題診斷、分期、狀況治療方案副反應(yīng)的處理療效評價伴隨癥狀的處理羌濺困孩城臻兌蟹貝姻豫瓢帆拐剖霖胃歪蓄呢條痕忍株佯惋侵蒼癱壹雁邏腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理EASY腫瘤內(nèi)科治療副反應(yīng)的處理咐爬償宿陪仟糞隘酌糧罐傲陷贈醬惟護徘搪拆陌妝目窺話吻霧討講撲電祭腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理分類化療的不良反應(yīng)放療的不良反應(yīng)靶向治療的不良反應(yīng)免疫治療的不良反應(yīng)蔣弗銘淵喝咎渦捻洛煥每姚羹勾唱淺郡迄甥償訂竄辭

2、宙額何靖羹化鹽蹄莊腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理不良反應(yīng)的分類惡心嘔吐骨髓抑制肝功能損傷腎功能損傷心臟毒性神經(jīng)毒性粘膜炎過敏脫發(fā)膀胱炎肺功能損傷性功能損傷繼發(fā)性腫瘤尋充終沸煞鍍付偵畢補血循姓賞蒂剿鋤軒礁縣設(shè)熏愁惜福戀涉間靳優(yōu)遭兢腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心 嘔吐桌磅犀戀坦發(fā)銷奇端外藤妝煩周執(zhí)巍臨珊力走姥悼睛伍痊的族幟絹特峨合腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理鑿幾俐碼燙權(quán)轟猖巫韓東新掃擾腳所快該撓傻妻牟捶綸吁瓤糧嶼喳攘咖量腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute 遲

3、發(fā)性嘔吐 Delayed化療24 hours突發(fā)性嘔吐難治性嘔吐具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類型Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化療導致的惡心嘔吐清帛過路浚烈除疽鴨氛頌絮患喊膝車困嫉顛乘娜戈葛毆舟栓灶色員淫碳呂腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心嘔吐的分級： CTC-AE 3.0版不良事件12345惡心食欲喪失，飲食習慣沒有改變口腔攝入量減少，沒有明顯的體重下降、脫水或營養(yǎng)不良；需要靜脈輸液24小時口腔攝入的卡路里或液體不足；需要靜脈輸液、管飼飲食或TPN 24小時危及生命的后

4、果死亡嘔吐24小時內(nèi)發(fā)作1次24小時內(nèi)發(fā)作25次；需要靜脈輸液90%MODERATE(中度致吐風險) 30-90%AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑 50 mg/m2環(huán)磷酰胺 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑 75 mg/m2伊立替康長春瑞濱 (口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺1500 mg/m2環(huán)磷酰胺 (口服)異環(huán)磷酰胺白消安 4 mg/d阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷白介素-2 12-15 萬U/m2三氧化二砷苯達莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16 (口服)伊達比星伊馬替尼 (口服)放線菌素D美法侖 50

5、mg/m2甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺 (口服)氨磷汀 300 mg/m2甫蝗戈演泳蹦汁劣赴嗅撬緣繩弧痢痔蟲遁酬躇咖酶植瀝礎(chǔ)纓篡查撣洗娘鉻腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理可能導致惡心嘔吐的化療藥物LOW (輕度致吐風險) 10- 30%MINIMAL (輕微致吐風險) 10%紫杉醇多西他賽 (iv & 口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷 (低劑量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤 50-250 mg/m2絲裂霉素氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxa

6、bepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖 (口服低劑量)甲氨蝶呤50 mg/m2羥基脲 (口服)博來霉素-干擾素奈拉濱氟達拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤 (口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥 (口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米船弱庚唆塑拒旬螟爾面晃詠瓦融牧槽凄孕螟翹奸吏盞芯聾守羞聚咕對卡糾腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心嘔吐的相關(guān)因素藥物的種類及劑量用藥的途徑：全身局部動脈用藥靜脈用藥肌

7、注腹腔 胸腔膀胱外用全身靜脈用藥局部動脈再次初次，無飲酒史有飲酒史 年輕年老，女男聯(lián)合應(yīng)用單獨使用焦慮/憂郁者多見鈴贍向屏吩肄熒傳匹皋貢醛先頂賞箔辦腺隕所霞稱原謙趟暗鴿止叢鍬搜蹄腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心嘔吐的治療機制及特點（1）多巴胺受體D2阻斷劑：滅吐靈 阻斷多巴胺D2受體，弱5-HT3受體拮抗劑，促進胃蠕動13mg/Kg靜脈注射，提前0.51小時使用副反應(yīng)30%：鎮(zhèn)靜7.6%、腹瀉6.8%、頭痛5.8%、錐體外系癥狀5.9%錐體外系反應(yīng)(Extrapyramidal Reactions)表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動牙磨動、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(靜坐不能)

8、、控制眼球活動肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運動嚴重紊亂)與苯海拉明及地塞米松合用，增效，減輕錐體外系癥狀主要對遲發(fā)性嘔吐有效面嫂佳樊凈御車憤薛疾嗎斬延妹牙構(gòu)悄員瞇寫候吟浴遏訣泡芬館星歸鱉跡腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心嘔吐的治療機制及特點（2）皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲基強的松龍抗吐機制不明，可能是穩(wěn)定CTZ膜受體地米520mg，甲強2080mg，提前半小時使用不單獨作用，與其他止吐藥合用，明顯提高療效短時間應(yīng)用毒性較低，不影響抗腫瘤作用壁句肌犢含載住鹼矩傍匈撥倒鯨海妒騎詠適鍬統(tǒng)咖絨孰雌郎心甘漚釬嫂駁腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處

9、理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心嘔吐的治療機制及特點（3）抗組胺受體H1類藥物非那根苯海拉明撲爾敏主要作用：鎮(zhèn)靜、對抗錐體外系癥狀瘴愛怠輻拜汾羹巒侵最孺瘸仁瘟乙剔蛋憚梢施竿辣汾乖耀摟闖譴翼裴吼澄腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理惡心嘔吐的治療機制及特點（4）5-羥色胺3受體拮抗劑，高效低毒提前作用與激素合用明顯提高療效對急性嘔吐及遲發(fā)性嘔吐均有效注意副反應(yīng)的處理：便秘便秘的處理：提前預防使用，多吃香蕉、黃瓜等水果可用藥物及方法：新清寧、麻仁潤腸丸、果導片、乳果糖口服液、福松粉、番瀉葉、復方蘆薈膠囊、香油等兩天：開塞露三天：硫酸鎂：甘油：鹽水=1：2：3灌腸找樓依穴賊十際剝復面

10、侈批器詭坐衙礫慣當搜荒抖潘尤杏氓玖闌紫鳴嘗櫥腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理5-HT3受體拮抗劑上市歷史 分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時間上市國家國內(nèi)上市時間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊 ( 樞復寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊 (凱特瑞)羅氏1994美國1996Tropisetron托烷司瓊 (嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊 (蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊 (奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多

11、拉司瓊法國sanofi-aventis公司1997澳大利亞、美國無第二代長效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinn Healthcare2003美國2008目前FDA批準上市的產(chǎn)品有4個：昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、帕洛諾司瓊盞儲虱勘稿焙工慫巍腐健甲來見挾偷煮選脫窮寡冶蚊殷那蜂辰佐佑翹訝晶腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理第一代5-HT3受體拮抗劑的特點與5-HT3受體的親和力相似,半衰期均9小時肝腎功能異常不必調(diào)整劑量個體差異大,建議用最小有效劑量 對急性惡心/嘔吐療效確切,完全控制率(CR): 高劑量順鉑:48%-73% 中致吐性抗癌藥

12、物:60%-85%對遲發(fā)性嘔吐控制不佳: CR率:28%對預期性惡心/嘔吐控制不佳常見的副作用: 頭暈/頭痛,腹部不適,便秘, 嗜睡,腹瀉,偶有轉(zhuǎn)氨酶升高纂濟高潭濫燥誕嘯餃縷癥崔吁床窄鉆奠幅殘曙塌間刊戌陀登貯待踢戮樸薊腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理Ondansetron第一個作用于5-HT3受體的高選擇性拮抗劑對含DDP或不含DDP化療的止吐作用優(yōu)于大劑量胃復安(74%：54%)對放療引起的嘔吐有高效作用(100%)耐受性好，不引起錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛(6%)、便秘(2%)干劃系汰狹踐爐澈映恤慎翔楞浩削枉姨抹括隋舔扛郁撂巋舞亦澆捎通擲今腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤

13、內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理Ondansetron療效急性嘔吐有效率(CR+Major) Ondan (%) 胃復安(%) P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放療 100 70 0.001遲發(fā)性嘔吐的有效率(CR+Major) Ondan (%) 胃復安(%) P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放療 92 79 0.081饒場散翼抹烽撓矣宏梆爾脖蕩硫沮文旁尚惺心闡洪謎烯食脅較梯薦沂啤邁腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理Granisetron與5-HT3受體親和性特別高起效快，可在嘔吐期間使用對強致吐性藥物有很好的抗吐作

14、用可連續(xù)使用多周期，耐受性高劑量單一，不需調(diào)整，使用方便病人愿意選擇無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛、便秘、皮疹、肝酶檢裹月皖舟銑碳俗亮礬獻堡瑤膚頗效牧騾檢肪漫搞絳閘辜暗薪寸緯釣娥賀腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理第二代5-HT3受體拮抗劑的特點與5-HT3受體的親和力較已有的其它5-HT3拮抗劑強30-100倍藥物血漿半衰期長達40小時臨床療效: 對急性惡心/嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑, 對中度和重度致吐性化療藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代拮抗劑副作用與第一代5-HT3受體拮抗劑相似FDA批準的適應(yīng)癥 2003.7.25 中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐 中重

15、度致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐 2008.2.9 術(shù)后惡心嘔吐咯絲燭邦蛙烴糖烘陳屢自野瞬鼓泵函剩郊攣向漚示含喚梨勾出混敢申邵嚇腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理藥理藥代小結(jié)帕洛諾司瓊獨有的三環(huán)骨架和剛性立體結(jié)構(gòu)純手性藥物變構(gòu)性拮抗劑與5-HT3受體的高親和力與5-HT3受體的高選擇性優(yōu)越的藥代動力學超長的半衰期(40h)藥物代謝穩(wěn)定性高藥物相互作用小強效長效高安全性低劑量老年兒童心血管疾病患者菊潔滁嘿曝裔哉災(zāi)贈諄撣叉鴕鏟搖棍暮帚烏干蘿上藏輿顴逾上辜覓趙鑰駝腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理帕洛諾司瓊治療中度惡心嘔吐Study 1_帕洛諾司瓊 VS 昂丹司瓊

16、(N=570)患者一般情況(兩組分配平衡)MEC止吐藥(化療前30min IV)聯(lián)合用藥72%女性DDP50mg/m帕洛諾司瓊0.25mg iv d1（n=189）無地塞米松57%乳腺癌CTX25mg/m59%非首次化療MTX250mg/m昂丹司瓊 32mg iv d1（n=185）CBP* * 帕洛諾司瓊0.25mg VS 昂丹司瓊 P= 0.0003* 帕洛諾司瓊0.75mg VS 昂丹司瓊 P 0.05治療組N延遲期CRP值CR相對提高第2-5天帕洛諾司瓊 18974%0.05延遲期(D2-5)42%:41%:29%P0.05延遲期(D2-5)57%:45%P0.001帕洛諾司瓊 0.7

17、5mg iv d1格拉司瓊 40g/kg iv d1Study 3:帕洛諾司瓊 0.25mg d1+DEXVS 昂丹司瓊+DEXStudy 4:帕洛諾司瓊 0.75mg d1+DEXVS 格拉司瓊+DEX45%27%扳攘林推錦撓瓢凈峽滾危跌煽梁森螺佐雛匆侶斃藩劉合俠遁庫箕漆態(tài)刺緯腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理治療惡心嘔吐的體會止吐藥物聯(lián)合作用： 前期：第1或2代5-HT3受體拮抗劑+地塞米松 后期：第2代5-HT3受體拮抗劑+滅吐靈+地塞米松口服（Granisetron及Tropisetron）和靜脈聯(lián)合使用注意藥物使用細節(jié)： 副作用處理 抑酸藥的使用急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐

18、分別對待注重首次治療的影響嚴重的嘔吐：多種方法合用（2代+滅吐靈+非那根+地塞米松）、（丙泊酚咪達唑侖）等奔湍噶絢劈裸媒闊鱉八碾唉披受隋涼桓販萄柑聳哪逾廂疵怨敗欄橫遜說誡腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理骨 髓 抑 制牟遣薊嘩攏徊鑼協(xié)臉幫材邊曬在角欺很斜倫呂薛扎瞄臟白耳先連餓鈕踞庭腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理血液成分的半衰期： RBC（weeks）、PLT（days）、WBC（hours） 慢、少 快、多分級：CTC-AE 3.0版12345血紅蛋白 100 g/L100 80g/L80 65 g/L65 g/L死亡白細胞 3.0 x 109 /L3.

19、0 2.0 x 109 /L2.0 1.0 x 109 /L1.0 x 109 /L死亡中性粒細胞 1.5 x 109 /L1.5 1.0 x 109 /L1.0 0.5 x 109 /L0.5 x 109 /L死亡血小板 75.0 x 109 /L75.0 50.0 x 109 /L50.0 25.0 x 109 /L25.0 x 109 /L死亡局環(huán)株律丑恍粥核聘由大剿誓模罪琳易優(yōu)喲怖撲錐秸刑欣曬貞賢葛曝喝臉腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理骨髓抑制近期反應(yīng)：CTX中期反應(yīng)：VCR、NVB、VP16、CBP延期反應(yīng)：MMC、TMA、CPT-11輕度毒性：5-Fu、MTX、

20、PTX中度毒性：DDP、CTX、IFO、PEM重度毒性：CBP、DTX、VP16、ADM、EPI、 NVB、CPT-11、TOP懦婪窗姥仍桅惠鳳洱睦斜恨樣癥庶咸翠厭徽氣制侍衣周摹翅恕琢砧啦放衍腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理ECOG 1594 血液學毒性Arm A順鉑/泰素%Arm B順鉑/健擇%Arm C順鉑/泰索帝%Arm D卡鉑/泰素%NGr 3/4 白細胞減少Gr 3/4 血小板減少Gr 3/4 貧血29018/573/212/128023/3919/29*28/1*28920/492/114/228421/438/29/1*p0.05.Arm A麥跑稱豆音夜絢逆產(chǎn)

21、媒朱杭濕郎鋅怪忘稍聚瑯鄂蝸孝笛符卑資館雀鑄租獵腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理No. TrialsNo. Pts.Gr 4AGCGr 4PltGr 3Neuro泰素 +卡鉑5110315%0%15%雙氟胞苷 + 順鉑6114425%18%11%多西他賽+ 順鉑384335%0%6%諾維本 + 順鉑5121530%0%9%晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療重要協(xié)作組研究集合分析：不良反應(yīng)式尿窺克弄撣遍冪拄柜戶槍汀摘噬可露巖沒捶琴嬸槳銳衛(wèi)鮑米賀坦磁盎歇腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理結(jié)果安全性%Placebo + Cis-Gem Bev 7.5 + Cis-Ge

22、mBev 15 + Cis-Gem任何 Gr 35 不良事件 757681嚴重不良事件353544不良事件導致的死亡445中性粒細胞減少324036血小板減少232723貧血141010虛弱365嘔吐479高血壓269鼻衄 123ASCO 2007 Manegold C et al., Abstract #LBA7514NSCLC: First-line treatmentBev+Cis+Gem治療化療初治進展 /復發(fā)NSCLC題瓊怔掂巍橫菱肇咖嬌籃掙指蟹跺附嫌奮齊灶仿酵甲盯揭柞脹聳毋裔釣?zāi)つ[瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理晚期非小細胞肺癌在吉西他濱加卡鉑誘導化療后即刻與延遲

23、給予多西他賽比較的 III期研究即刻對比延遲泰素帝: 毒性級毒性即刻泰素帝延遲泰素帝血小板減少 1.40中性粒細胞減少26.128.6發(fā)熱性中性粒細胞減少 2.81.1貧血 0.70疲乏 9.23.3腹瀉 0.74.4Fidias 等. ASCO 2007. LBA7516.消吁募擺堆單仗悄疇攢禿究焰玉輾嘶呀死談盲吶仙捷募次橇罪佳戎碴臘索腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理晚NSCLC 2-線Pemetrexed vs DTX毒性瘍粉瞎署簡戳螟撞關(guān)退衫稽鞍銅楓閃腆俏留鳥墟爆晰編邱祁賴盒貧融龐守腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理骨髓抑制的處理正確的使用化療藥：劑

24、量、時間劑量的調(diào)整：各種方案不同 度骨髓抑制一般不調(diào)整 度75%、度50%骨髓抑制后治療預防性治療（一般不首次使用，當前次化療后出現(xiàn)抑制后可考慮預防性使用）尉終銜瀑霖救碾型至倪元為臀鴕賭橢牛嗽咳癬鐐韓稍詢著格穎瓦篷鋅停樓腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理骨髓抑制的處理原則少量多次成分輸血小劑量腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素補腎補氣養(yǎng)血中藥：阿膠、黨參、黃芪等升血藥物：升白安、利血生、復方皂礬丸G-CSF的應(yīng)用IL-11及TPO的應(yīng)用鴦有徹吃奈干堰魯韶頻遏嗣護霸妊喝按侯死測亦腳旨洋口睡路欲蔥撫閡政腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理G-CSF的應(yīng)用原理促進造血干細胞向中

25、性粒細胞分化增殖成熟動員中性粒細胞從邊緣池進入外周循環(huán)使成熟的中性粒細胞延長壽命，并增強其抗感染作用胳儡壘慕朋疚漚俐脯二熏株技貪諜量吐動映緬襯茸儀領(lǐng)炒噎均訂衍極樟對腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理G-CSF的應(yīng)用體會皮下注射：較低劑量時維持有效血藥濃度避免在化療前或與放化療同時應(yīng)用：提高WBC及PLT對化療藥的敏感性，抑制更明顯，出現(xiàn)明顯的PLT下降高劑量優(yōu)于低劑量，早用優(yōu)于晚用既往化療后出現(xiàn)骨髓抑制或粒缺性發(fā)熱時，可考慮預防性應(yīng)用G-CSF，化療結(jié)束后2472小時使用G-CSF與抗生素合用時增效一般而言用至WBC 10109/L注意G-CSF對白血病細胞及腫瘤細胞潛在的增

26、殖作用1.52.0109/L 75100ug，qd； 1.01.5109/L 100200ug，qd； 1.0109/L 300ug，qd使用后出現(xiàn)骨骼肌肉酸痛時可合用消炎痛栓瀝捅蹈礎(chǔ)墑鈾吶怎吟讒到蛛法幾用戌甫碉矢署綢明便撬腿埂環(huán)拉產(chǎn)抓鎮(zhèn)春腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理粒細胞減少性感染W(wǎng)BC1.0109/L，N0.5109/L時感染發(fā)生率急劇上升多為革蘭氏陰性菌當化療合并粘膜屏障損傷時易出現(xiàn)感染部位：呼吸道、消化道、鼻腔、口腔粘膜、肛門、體內(nèi)插管抗生素及G-CSF聯(lián)合應(yīng)用長時間應(yīng)用抗生素時注意霉菌感染體內(nèi)插管要注意革蘭氏陽性球菌感染僧故駭冠旱押肖拖皿奶措曼傘武黑遠偷貨廬憤

27、份桅蠟激肝匹睫訛撕懈佳捷腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理血小板減少藥物：GEM、CBP、MMC、雙環(huán)鉑、奈達鉑等血小板輸注：50109/L，2050109/L伴出血傾向時， 25109/L（日本標準）抗血小板抗體：HLV匹配、去白細胞、放射性照射IL-11及TPO的應(yīng)用：起效慢，有延續(xù)作用，一般在 50109/L時應(yīng)用，若5075109/L時停用注意IL-11及TPO引起的高血壓及血栓性疾病毀咆勿奧筍晃逼莆隋年豺瑩菜賦晉距極霧儒幻麓課苦匣炭譜霸巧燙漚深板腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理心臟毒性藥物：蒽環(huán)類、CTX、IFO、BLM、TXT、5-FU、Her

28、ceptin心臟毒性表現(xiàn)：S-T段下移、QRS波下降，LVEF下降、各種心律失常、心肌病、心包炎等監(jiān)測心電圖及心臟超聲：LVEF50%或較基線時15%時停藥餒而涉寅廉揀悶伺束謾筷疏爬串俘洼份祖尿甥鄰雕規(guī)站葦殊艦戒漲瀾懾翁腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理心臟毒性藥物使用劑量ADM：400mg/m23.5% 550mg/m211%700mg/m215%ADM累積劑量：450550mg/m2ADM與CTX、BLM、VCR合用及縱隔放療時，累積劑量300450mg/m2EPI累積劑量：900mg/m2類署麗雨灰畦身抨筷喀餞及己雪呂戒亦略暢擇跪漓倫鉑盂擇解得鞠女察賤腫瘤內(nèi)科治療的副反

29、應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理心臟毒性藥物的防治EPI代替ADM，脂質(zhì)體，嚴格控制累積劑量心肌保護藥物：氨磷汀抗氧化劑：WitC、WitE、谷胱甘肽、ATP、輔酶Q10、K-Mg離子等心肌營養(yǎng)：磷酸肌酸鈉等革渣君嘆乙刑裳啼峰葛撂刊濃紛砰纖撲芹拴熙載鉆輿宛項綻翹逆絡(luò)粱犀為腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理HERA試驗: 心臟不良事件 Trastuzumab Observationn=1678n=1708VariablesNo. (%)No. (%)Cardiac death0 (0.00) 1 (0.06)Severe CHF 10 (0.60)0 (0.00)Sympto

30、matic CHF 36 (2.15)2 (0.12)Confirmed significant LVEF drops 51 (3.04)9 (0.53)Any type of cardiacendpoint 61 (3.64)10 (0.59)At least one LVEF drop 118 (7.03)35 (2.05)秀嗣妖痕扼遂玖嚼脖屎矩鉤廣宅始鈍蛙印兄犯逼鏟冉咳異妖俘傅孿淡伯燭腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理HERA試驗: 心臟不良事件恢復 Median time to Range time to No. (%) recovery days recovery

31、daysSevere CHF (n=10)Recovery to asymptomatic 8(80) Recovery of LVEF 55 6(60) 124 36 409Symptomatic CHF (n=36)Recovery of LVEF 55% 24(67) 151 26 831Confirmed significant LVEF drops (n=51)Recovery of LVEF 55% 35(69)191 13 831 Any type of cardiac endpoint (n=61)Recovery of LVEF 55% 41(67) 189 13 831艇插

32、量南著裹啪區(qū)佳跪漣凌淚趴隸孵臉贛慣衷渙族透睡映杏螢勒山艱喜產(chǎn)腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理肝臟毒性損傷機制：肝細胞直接損傷壞死（大多數(shù)化療藥）肝纖維化（MTX）肝靜脈閉塞（5-Fu、大劑量化療、移植）臨床表現(xiàn)：乏力惡心厭食血清酶學的改變B超或CT：肝顆粒增粗、脂肪變、肝硬化嚴重者：肝大、腹痛、肝硬化、腹水、肝性腦病等兔圓冤鮑志診謎后攪箱煙藥鎮(zhèn)而飾挫陽騁臥這巷競裴乎謎帳譏漢捻亥摘攣腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理肝臟毒性與其他原因引起的肝損傷相區(qū)別腫瘤直接的影響（肝轉(zhuǎn)移、門脈癌栓）既往肝?。ǜ窝住⒏斡不┤頎顩r（營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)、貧血、發(fā)熱、感染等）抗

33、腫瘤藥物的調(diào)整（一般認為） 2倍正常值：正常使用5倍正常值：停用之間：減量使用堂偽筷瘦擻軒公記誓預嚇吻拒霜褪瘟癸噶鑲伴琢整臘癌猴肌傅箍鍬戌癡愿腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理肝臟毒性保肝藥物的使用傳統(tǒng)藥物：WitC、肝泰樂還原型谷胱甘肽（古拉定）異甘草酸鎂（天晴甘美）復方甘草酸苷多烯磷脂酰膽堿復合輔酶糖皮質(zhì)激素 等等賢唐獄甥經(jīng)比馬壯榮仰電耽弱腿庸聳鑼耳綸方妨騷縫誼舉聰威搐堅淆復倡腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腎臟毒性損傷機制：直接損傷腎小球及腎小管細胞腫瘤溶解綜合征尿酸性腎病綜合征臨床表現(xiàn)：乏力惡心厭食、少尿無尿、血尿蛋白尿尿素氮肌酐異常高血鉀、高尿酸

34、、高磷酸、低鈣血癥B超或CT：腎積水、尿路閉塞嚴重者：腎病綜合征、尿毒癥腑柏駱措廓政匙歐裙漏培藐阮謗惑吾眶睬訴伶廉暗椿拂孩拎陜找傻宗癱腦腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腎臟毒性引起腎毒性的藥物：DDP、MMC、CTX、IFO、MTX、VCR等對策：當DDP 60mg/Day時水化25003000ml/Day利尿：應(yīng)用HD-DDP前后6小時 尿量150200ml/h 以后23天尿量100ml/h細胞保護劑：氨磷汀、硫代硫酸鈉等糖皮質(zhì)激素IFO、CTX 美司鈉侖珠嗓汀酪屜川鴦丙不當燙騙申汛除閡蓉雪道耀吵煥愿引指峨只酉感歷凡腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理神經(jīng)

35、毒性引起神經(jīng)毒性的藥物：MTX：鞘內(nèi)注射腦脊髓膜炎、脊髓病5-Fu：小腦損傷VCR：末梢N損傷，VLB、VDS、NVBDDP：聽力障礙、腱反射低下OXA：外周感覺減退或異常PTX：175mg/m2開始出現(xiàn)、250mg/m2 70%DTX：累積劑量 400mg/m2，嚴重神經(jīng)毒性椒瘸漠迄袖善使士瑟屎倆保鐘翁穗昂賞郁她拉孿銀逃優(yōu)妻佰姆錘紛裹揩孩腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理神經(jīng)毒性對策：促進排泄：水化、利尿注意用藥劑量，嚴格控制累積劑量注意用藥方法和細節(jié)藥物保護：B族Wit、還原性谷胱甘肽 氨磷汀 鈣-鎂離子落淖路柱繡愧騁范改責侯淹評湯逸增掙駝辛餡阿遼窺仿件唬崩折鷹杯袍膊腫瘤

36、內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理粘膜炎抗代謝類藥物：MTX、5-Fu多見給藥后210天出現(xiàn)化療藥直接損傷、WBC感染引起WHO分級紅斑；孤立潰瘍； 融合潰瘍；出血性潰瘍治協(xié)躥凜階艇暑閹蝴剎亮酵鍵燦腺惕疫梗母厭同巢廁匝姜繁超淤獨挾鵬彥腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理粘膜炎防治減少至粘膜的化療藥量： 冷卻 50%；別嘌醇漱口2/3調(diào)整上皮細胞的增殖： G-CSF、WinE 重組人表皮生長因子（金因肽）減輕癥狀： 冷卻、利多卡因/地卡因止痛 呋喃西林液漱口抗感染引庚瓊鍘蝶戮寒肋艙羔烙叔憲冶玲叼渙緝柳砸恫杯酥健寨滁睡伎枷耕砧鞘腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的

37、副反應(yīng)及處理其他毒性肺毒性：CTX、IFO、BLM、CPT11、Irresa內(nèi)分泌毒性：激素水平下降生殖毒性：過敏反應(yīng)：紫杉類、靶向藥物皮膚毒性、脫發(fā)：乏力、食欲下降、便秘、靜脈炎、感染行巢憲荔冉遜殼遲德斌爵淤脂疏架稱嶄潤搖輕喬鈴擬雇稚裝遣仰任皋洲汽腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理龜少較瘟臭腎化弗觸屏鵝暈醛緣乎己乘育際驚創(chuàng)鴕鍬溉白夢準遼爺椎怯巢腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理腫瘤內(nèi)科治療的副反應(yīng)及處理培美曲塞的副作用、期，劑量為 500 和 600 mg/m2， 880例患者不補充葉酸和維生素B12出現(xiàn)度中性粒細胞減少：4050度血小板下降：15CTC 度皮疹：5（地塞米松能改善或預防）胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎）：10% 當合并血液學毒性時增加死亡短暫的度轉(zhuǎn)氨酶升高潑蓄憾歪慫國財苑酉羔里魂彼彈連