藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué).藥物作用：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間，通過(guò)分子相互作用的初始作用。藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的機(jī)體細(xì)胞和器官功能的改變。藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu): 構(gòu)效關(guān)系 structure-activity relationship。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物基本作用興奮（excitation ）-使原有功能水平提高 腎上腺素激動(dòng) 受體 -心肌收縮力增強(qiáng) -心率加快抑制（inhibition）-使原有功能水平降低 普萘洛爾阻斷 受體 -心肌收縮力減弱 -心率減慢藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、作用類型 局部作用未進(jìn)入血液循環(huán) 局部麻醉 吸收作用進(jìn)入血液循環(huán) 心臟抑制 直接作用- 增強(qiáng)心肌收縮力 間接作用-繼

2、發(fā)于直接作用 利尿、消腫 普 魯卡因洋地黃藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 選 擇 作 用- 與治療目的無(wú)關(guān)作用 少，不良反應(yīng)相對(duì)少 普遍細(xì)胞作用- 選擇性低，不良反應(yīng)相 對(duì)較多 選擇性低的優(yōu)點(diǎn)：廣譜抗菌 、抗寄生蟲(chóng)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)選擇性 防治作用：指在臨床應(yīng)用藥物時(shí)，既可以產(chǎn)生符 合用藥目的的作用。 預(yù)防作用: 治療作用: 不良反應(yīng)：出現(xiàn)的一些不符合用藥目的的甚至給病 人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)。對(duì)因治療- 治本（抗感染抗菌素）對(duì)癥治療- 治標(biāo)（退熱-解熱鎮(zhèn)痛藥）兩重性藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 三、不良反應(yīng)(一)副作用：指在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。(二)毒性作用：由于劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)所致引起機(jī)體生理生化機(jī)能和結(jié)構(gòu)的病

3、理性改變。 急性毒性- 立即發(fā)生 慢性毒性- 蓄積作用 三致反應(yīng)致癌致畸反應(yīng)停致突變藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(三) 變態(tài)反應(yīng)： 一類免疫反應(yīng)；與用藥劑量無(wú)關(guān)，且不易預(yù)知。有些藥物應(yīng)做過(guò)敏皮膚試驗(yàn)，如青霉素。(四) 特異質(zhì)反應(yīng)（基因缺陷反應(yīng)）： 指由于遺傳缺陷導(dǎo)致對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成正比，如機(jī)體葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，伯氨喹啉可引起急性溶血、高鐵血紅蛋白癥。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(五) 后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度降至閾濃度以 下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。 短效應(yīng)- 巴比妥類催眠藥的宿醉現(xiàn)象 長(zhǎng)效應(yīng)- 氨基甙類抗菌素引起的永久 性耳聾后遺癥( 六) 繼發(fā)性反應(yīng)：是藥物治療作用所產(chǎn)生的不良后果，又

4、稱治療矛盾，如廣譜抗菌素引起的二重感染。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(七) 藥物的依賴性： 1、 軀體依賴性（成癮性）： 精神和軀體方面對(duì)藥物的依賴性，造成機(jī)體適應(yīng)狀態(tài)的欣快感，中斷用藥將產(chǎn)生強(qiáng)烈 的戒斷癥狀，如嗎啡等鎮(zhèn)痛藥。 2、精神依賴性（習(xí)慣性）： 愉悅滿足感，有用藥的強(qiáng)烈愿望，停藥后會(huì)造成極大的精神負(fù)擔(dān)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物性疾?。╠rug-induced disease)： 指用藥不當(dāng)所引起的損傷性、危害性較大，又不易恢復(fù)的慢性毒性反應(yīng)，與副作用和急性毒性不同。如 糖皮質(zhì)激素-類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 吩 噻 嗪 類-帕金森氏綜合癥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)劑量效應(yīng)最小有效量最小中毒量最小致死量極 量無(wú)效 常用量（治

5、療量）中毒死亡安全范圍量效關(guān)系（dose-response relationship）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)劑量效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍成比例。常用“濃度效應(yīng)關(guān)系”效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。反映內(nèi)在活性(Emax)。-縱坐標(biāo)效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量。反映親和力(ED50)；-橫坐標(biāo)量效關(guān)系（dose-response relationship）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1000131030100300單次劑量(mg)每日排鈉量20015010050環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪速尿氯噻嗪mmol量效關(guān)系（dose-response relationship）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ED50Emax量反應(yīng)：藥理

6、效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，如HR（心率）、Bp（血壓）等質(zhì)反應(yīng)：只能以陽(yáng)性和陰性來(lái)表示的 效應(yīng)量效關(guān)系（dose-response relationship）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)從量效曲線可看出：半數(shù)有效量ED50、半數(shù)致死量LD50。反映藥物安全性參數(shù)：治療指數(shù) TI=LD50/ED50 愈大愈安全 LD50是衡量一個(gè)藥物毒性大小的重要標(biāo)志之一，LD50愈大，藥物毒性愈大嗎？ Question量效關(guān)系（dose-response relationship）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 滲透壓改變 甘露醇（腦水腫） 脂溶性 麻醉乙醚 影響pH 抗酸藥中和胃酸 堿化或酸化尿液 絡(luò)合作用 二巰基丙醇能絡(luò)合類金屬砷 用

7、于砷中毒1.非特異性藥物作用機(jī)制：理化性， 非結(jié)構(gòu)性 藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Mechanism of action） 參與或干擾細(xì)胞代謝補(bǔ)充療法或抗代謝藥：胰島素、5-氟尿嘧啶。 影響體內(nèi)活性物質(zhì) 阿司匹林抑制前列腺素的合成 對(duì)酶的影響新斯的明、噢美拉唑 作用于細(xì)胞膜離子通道鈣通道拮抗劑 作用于受體2. 特異性藥物作用機(jī)制：結(jié)構(gòu)特異性 藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Mechanism of action）1）受體概念與分類：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)能與特定物質(zhì)結(jié)合并傳遞信息引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。 1.細(xì)胞膜受體：腎上腺素受體（，） 膽堿受體（M，N） 2.胞漿內(nèi)受體：甾體

8、激素-R 如腎上腺皮質(zhì)激素-R，性激素-R 3.細(xì)胞核受體：如甲狀腺激素-R3、受體學(xué)說(shuō)藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Mechanism of action）藥效學(xué)藥物與受體: 由來(lái)1878年Langley提出可能存在一種與藥物結(jié)合的物質(zhì)。1905年稱種物質(zhì)為接受物質(zhì)（receptive substance）。1908年Ehrlich首先提出受體（receptor，R）。占領(lǐng)學(xué)說(shuō)Occupation theory、速率學(xué)說(shuō)Rate theory、二態(tài)模型Two model theory。1948年Ahlquist提出腎上腺素受體亞型。1972年Sutherland第二信使學(xué)說(shuō)。兩個(gè)條件1.親和力

9、： 藥物與受體相結(jié)合 的能力2.內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后 產(chǎn)生效應(yīng)的能力 2）受體特征： (1) 敏感性 低濃度-高效應(yīng) (2) 特異性 能與結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體（ligand） 藥物或體內(nèi)活性物質(zhì)相結(jié)合； (3) 可逆性 體內(nèi)配體結(jié)合的快，解離也快 (4) 飽和性 決定藥物具備出現(xiàn)最大效應(yīng)和 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Mechanism of action）3）Clark占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（Occupation theory）認(rèn)為 藥物和受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的兩個(gè)條件親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。 藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Mechanism of action）激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥拮抗藥親和力+內(nèi)在活性+ 例 藥 嗎 啡 （阿片-R) 鎮(zhèn)痛新 （阿片-R) 納洛酮 （阿片-R)部分激動(dòng)藥與完全激動(dòng)藥并用還可拮 抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。4）藥物分類藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Mechanism of action）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：其特點(diǎn)是可逆性與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同的受體結(jié)合，量效曲線平行右移最大效應(yīng)不變。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：其特點(diǎn)是與受體結(jié)合非常牢固或與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性，不競(jìng)爭(zhēng)同一受體使激動(dòng)藥量效曲線非平