激素以及其作用機(jī)制

1、關(guān)于激素及其作用機(jī)制第一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述一、激素的概念和類(lèi)型1.定義 由內(nèi)分泌腺或具有內(nèi)分泌功能的組 織分泌產(chǎn)生的微量化學(xué)信息分子， 其可被轉(zhuǎn)運(yùn)并作用于靶細(xì)胞而調(diào)節(jié) 其代謝過(guò)程，并產(chǎn)生特定的生理效 應(yīng)以適應(yīng)環(huán)境的變化。第二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.類(lèi)型（依據(jù)作用距離不同）內(nèi)分泌激素 旁分泌激素 自分泌激素 第三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌第四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、激素的特性合成的可調(diào)控性作用的特異性作用的微量性分泌的可調(diào)控性通過(guò)中間介質(zhì)作用（第一信使）有“快”和“慢”效應(yīng)有

2、脫敏作用第五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、激素的分類(lèi)依據(jù)化學(xué)本質(zhì)分類(lèi)氨基酸衍生物：甲狀腺素 多肽類(lèi)：腦肽 甾體類(lèi)：雌激素 脂肪酸衍生物：前列腺素 第六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月依據(jù)溶解性質(zhì)三、激素的分類(lèi)脂溶性：胞內(nèi)受體 水溶性：膜受體 第七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 主要激素的化學(xué)與生理功能一、甲狀腺甲狀腺素 降鈣素 第八張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）甲狀腺素化學(xué)本質(zhì)：碘化酪氨酸衍生物L(fēng)-甲狀腺素（T4）3碘甲腺原氨酸（T3）第九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 生理功能促進(jìn)物質(zhì)分解代謝，增加耗O2量，產(chǎn)熱 甲亢

3、患者 低熱消瘦基礎(chǔ)代謝率高第十張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)三大物質(zhì)代謝的影響 蛋白質(zhì)代謝 適量促合成 大量促分解 糖代謝（胰島素存在） 小劑量促糖原合成 大劑量促糖原分解 脂代謝 激活HSL，脂肪動(dòng)員加強(qiáng) 增加膽固醇合成及轉(zhuǎn)化為膽汁酸 第十一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 促進(jìn)骨骼鈣化，影響腦與長(zhǎng)骨的發(fā)育 呆小癥 第十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）降鈣素合成部位：甲狀腺C細(xì)胞化學(xué)本質(zhì)：小分子多肽生理功能：降低血鈣和血磷減少?gòu)墓侵袆?dòng)員鈣減少?gòu)男∧c中吸收鈣增加從尿中排出鈣和磷第十三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 甲狀旁腺素（paratho

4、rmone, PTH）化學(xué)本質(zhì)：多肽生理功能：血鈣增加、血磷減少增加從骨中動(dòng)員鈣增加從小腸中吸收鈣減少?gòu)哪蛑衼G失鈣抑制腎小管對(duì)磷重吸收二、甲狀旁腺第十四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、胰腺胰島素 (蛋白質(zhì)) 胰高血糖素 （多肽） 第十五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)代謝 促分解 促合成 脂代謝 促分解 促合成 第十六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、腎上腺腎上腺髓質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素 球狀帶鹽皮質(zhì)激素 束狀帶糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶性激素 第十七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）腎上腺髓質(zhì)激素化學(xué)本質(zhì)：酪氨酸衍生物 第十八張，PPT共七十七

5、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 髓質(zhì)激素的生理作用心血管心縮增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增多，血壓上升。對(duì)血管的作用，二者的區(qū)別較大腎上腺素使皮膚，內(nèi)臟的小動(dòng)脈收縮；使冠狀動(dòng)脈，骨骼肌小動(dòng)脈舒張結(jié)果總外周阻力變化不大。去甲腎上腺素使全身的小動(dòng)脈收縮結(jié)果總外周阻力增大。代謝促進(jìn)血糖升高，促進(jìn)物質(zhì)氧化，促進(jìn)脂肪分解神經(jīng)系統(tǒng)和其它器官組織應(yīng)急的綜合性反應(yīng)第十九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）腎上腺皮質(zhì)激素化學(xué)本質(zhì)：甾體類(lèi)化合物鹽皮質(zhì)激素的生理功能：保鈉排鉀如醛固醇分泌不足丟鈉 水從尿中排出 丟水 血漿滲透壓降低，水進(jìn)入細(xì)胞 血鉀過(guò)多 影響心肌的活動(dòng) 如分泌亢進(jìn) 水腫，高血壓，高鈉低鉀癥第二十張

6、，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 糖皮質(zhì)激素的生理功能對(duì)物質(zhì)代謝的作用 蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 糖 類(lèi)：促進(jìn)血糖增加 脂 肪：促進(jìn)脂肪分解，主要?jiǎng)訂T四肢 的脂肪第二十一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)某些器官機(jī)能的作用 心血管系統(tǒng)：有升壓作用 胃腸道系統(tǒng)：促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌 血 液 系 統(tǒng)：增加紅細(xì)胞，血小板的數(shù)量 和血紅蛋白的含量第二十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗炎和抗免疫作用 抗炎作用：對(duì)炎癥的發(fā)生和發(fā)展有抑制作用 抗免疫作用：降低機(jī)體的免疫功能，可用于治 療器官移植后的排異反應(yīng)強(qiáng)的松 慢性腎炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 第二十三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于

7、2022年6月五、性腺睪丸：雄性激素 卵巢：雌性激素 化學(xué)本質(zhì)：甾體類(lèi)化合物第二十四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、腦第二十五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月下丘腦促垂體區(qū)分泌的激素 第二十六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腺垂體激素 神經(jīng)垂體激素 化學(xué)本質(zhì)：蛋白質(zhì)或多肽第二十七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）生長(zhǎng)激素生理功能促進(jìn)生長(zhǎng)：刺激骨骼增長(zhǎng)，提高蛋白質(zhì)合成對(duì)代謝影響：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)脂肪的分解 提高血糖幼年切除垂體 侏儒癥幼年分泌過(guò)多 巨人癥成年分泌過(guò)多 肢端肥大癥第二十八張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）促性腺激素促

8、卵泡激素（FSH） 促黃體生成激素（LH） 第二十九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 激素作用機(jī)制與受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 胞外信號(hào) 受 體 胞內(nèi)多種分子變化 細(xì)胞內(nèi)應(yīng)答反應(yīng) 小分子 蛋白質(zhì) 第三十張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、受體和配體1. 受體的概念 是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別外源化學(xué)信 號(hào)并與之結(jié)合的成分，常為蛋白質(zhì)，也 有糖脂。2.配體的概念 對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力，結(jié)合后使 該細(xì)胞產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物活性化 學(xué)信號(hào)分子。第三十一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.配體分類(lèi)激動(dòng)劑：產(chǎn)生特定效應(yīng) 拮抗劑：與受體結(jié)合但不產(chǎn)生效應(yīng) 部分激動(dòng)劑：既有激動(dòng)又有

9、拮抗作用 第三十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.受體功能識(shí)別并結(jié)合外源信號(hào)分子配體 轉(zhuǎn)換配體信號(hào)為細(xì)胞內(nèi)分子識(shí)別信號(hào) 第三十三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、受體和配體結(jié)合特性可飽和性高度親和性高度專(zhuān)一性可逆性特定的作用模式體外可模擬配體-受體結(jié)合曲線第三十四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、受體的分類(lèi) （依據(jù)位置的不同）膜受體 水溶性或表面分子胞內(nèi)受體 脂溶性第三十五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、膜受體類(lèi)型第三十七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）G蛋白偶聯(lián)受體第三十八張

10、，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月G蛋白 鳥(niǎo)苷酸（GTP）結(jié)合蛋白。異源三聚體G蛋白 小G蛋白（Ras蛋白） 第三十九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月異源三聚體G蛋白 結(jié)合GTP（活性） 結(jié)合GDP（無(wú)活性） 第四十張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月亞基（G）、亞基(G) 具有多個(gè)功能位點(diǎn)亞基具有GTP酶活性與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位亞基結(jié)合部位GDP/GTP結(jié)合部位與下游效應(yīng)分子相互作用部位主要作用是與亞基形成復(fù)合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)；在哺乳細(xì)胞，亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。 異源三聚體G蛋白 第四十一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月GTPGDPRasS

11、OS GAPonoffRas的活化及其調(diào)控因子Ras第四十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）離子通道受體配體-門(mén)控受體通道配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)第四十三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變陽(yáng)離子通道 乙酰膽堿受體-Na+陰離子通道 甘氨酸受體-Cl-第四十四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）酶偶聯(lián)受體自身具有酶活性，或者自身 沒(méi)有酶活性，但與酶分子結(jié) 合存在大多為單次跨膜以二聚體形式活化胞外 + 跨膜 + 胞內(nèi)（酶） 第四十五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月英文名中文名舉例receptors tyrosine kinase (RTK

12、s)受體型蛋白酪氨酸激酶表皮生長(zhǎng)因子受體、胰島素受體等tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs)蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)受體干擾素受體、白細(xì)胞介素受體、T細(xì)胞抗原受體等receptors tyrosine phosphatase (RTPs)受體型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45receptors serine/threonine kinase (RSTK)受體型蛋白絲/蘇氨酸激酶轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受體、骨形成蛋白受體等receptors guanylate cyclase (RGCs)受體型鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶心鈉素受體等酶偶聯(lián)受體類(lèi)型第四十六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022

13、年6月1. PTK受體具酪氨酸激酶活性第四十七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. PTK偶聯(lián)受體不具酪氨酸激酶活性第四十八張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 受體型鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶GTP GC cGMP 第四十九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 受體一氧化氮合酶系統(tǒng) NOS 胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO第五十張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三種形式的 NO合酶組成型NOS (cNOS) 可誘導(dǎo)型NOS（iNOS）神經(jīng)型NOS（nNOS）內(nèi)皮型NOS（eNOS）NOS NOS NOS 第五十一張，PPT

14、共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 膜受體作用機(jī)制一、通過(guò)第二信使介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）第二信使1.概念： 激素與受體結(jié)合后，參與激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 的某些小分子化合物，如cAMP、cGMP、 Ca2+、IP3等，在激素作用中起信息傳 遞和放大作用，這些靶細(xì)胞內(nèi)的小分子 稱(chēng)第二信使。第五十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.特點(diǎn)： 其濃度或分布可迅速改變 可被類(lèi)似物模擬作用 阻斷其變化可阻斷整個(gè)過(guò)程 有特定的靶蛋白分子3.作用方式： 濃度變化第五十三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.分類(lèi)環(huán)核苷酸 脂類(lèi)物質(zhì) 鈣離子 氣體分子 第五十四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

15、（二）G蛋白偶聯(lián)介導(dǎo)產(chǎn)生的第二信使1.G蛋白活化第五十五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.相關(guān)第二信使cAMP DAG + IP3 Ca2+ cGMP NO 第五十六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）cAMP第五十七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月cAMP下游靶分子 cAMP依賴(lài)性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）效應(yīng)下游分子磷酸化第五十八張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月AC-cAMP-PKA通路

16、第六十張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）DAG + IP3 PIP2 DAG + IP3PLC 下游靶分子DAG 蛋白激酶C（PKC） IP3 Ca2+通道 第六十一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）Ca2+第六十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月催化結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域假底物結(jié)合區(qū)Ca2+磷脂酰絲氨酸DAG催化結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸底物DAG、Ca2+活化PKC的作用機(jī)制 第六十三張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CaM乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等 胞液Ca2+濃度升高 CaMCa2+ Ca2+ Ca2+ Ca

17、2+ 鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）可看作是細(xì)胞內(nèi)Ca2+的受體。CaM發(fā)生構(gòu)象變化后，作用于Ca 2+/CaM-依賴(lài)性激酶（CaM-K） 。 第六十四張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PLC-IP3/DAG-PKC通路 第六十五張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4）cGMP第六十六張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 cGMP下游靶分子 cGMP依賴(lài)性蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase，cGPK），即蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）一些離子通道（如視桿細(xì)胞）第六十七張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

18、月cGMP激活PKG示意圖第六十八張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月NO GC cGMP PKG 4）NO第六十九張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、通過(guò)相關(guān)蛋白分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可逆磷酸化修飾是重要信號(hào)通路開(kāi)關(guān)蛋白激酶（主要） Ser/Thr激酶 Tyr激酶 受體型PTK 非受體型PTK 核內(nèi)PTK 第七十張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月蛋白磷酸酶 衰減信號(hào) Ser/Thr磷酸酶 Tyr磷酸酶 雙重酶 第七十一張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-OHThrSerTyr酶蛋白Pi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白H2O酶的磷酸化與脫磷酸化第七十二張，PPT共七十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、有絲分裂原激活蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多種信號(hào)通路的中心，由膜至核內(nèi)的重要分子Ral / Ras Raf（MAPK3） MAPK2（雙重酶，Ser/Thr,Tyr） MAPK（Thr-X