藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)與質(zhì)量管理體系、咨詢問答專欄介紹（馮路）201907

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)與質(zhì)量管理體系管理咨詢問答專欄內(nèi)容釋疑馮路2019年07月 寫在前面為什么要做好體系？過程控制好產(chǎn)品不是“檢”出來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)管理未雨綢繆，防患于未然持續(xù)改進(jìn)企業(yè)的發(fā)展需要成本控制運(yùn)行成本、違法成本現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的問題只有1/3是現(xiàn)場(chǎng)問題，剩下的都是現(xiàn)場(chǎng)之外的問題質(zhì)量管理體系是一味藥，雖苦卻治病加班？NO！ 什么是生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制是一個(gè)復(fù)雜而系統(tǒng)的過程，而且具有多樣性。生產(chǎn)過程是產(chǎn)品質(zhì)量形成的重要階段，生產(chǎn)管理的核心要素包括：“人”“機(jī)”“料”“法”“環(huán)”人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境設(shè)計(jì)開發(fā)注冊(cè)評(píng)審技術(shù)要求檢測(cè)報(bào)告臨床試驗(yàn)、體系檢查生產(chǎn)資源管理體系運(yùn)行記錄、相關(guān)法規(guī)

2、要求(條例第650號(hào))第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：（六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件；第九條相關(guān)法規(guī)要求(局令第4號(hào)) 醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和備案人應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。 注冊(cè)檢驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者申請(qǐng)注冊(cè)。第九條第十六條相關(guān)法規(guī)要求(局令第4號(hào)) 開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求。 食品藥品監(jiān)督管理部門在組織產(chǎn)品

3、技術(shù)審評(píng)時(shí)可以調(diào)閱原始研究資料，并組織對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。第二十三條第三十四條相關(guān)法規(guī)要求（局令第5號(hào)） 序號(hào)4號(hào)令5號(hào)令主要內(nèi)容1第九條第十條申請(qǐng)人應(yīng)建立體系的總體要求。2第十六條第二十三條注冊(cè)檢驗(yàn)樣品的要求。（III類IVD連續(xù)三批）3第二十三條第三十二條臨床試驗(yàn)樣品的要求。第六章 設(shè)計(jì)開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品策劃設(shè)計(jì)開發(fā)物料采購(gòu)生產(chǎn)控制監(jiān)視測(cè)量安裝服務(wù)設(shè)計(jì)開發(fā)程序文件設(shè)計(jì)開發(fā)過程設(shè)計(jì)策劃設(shè)計(jì)輸入設(shè)計(jì)輸出設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換設(shè)計(jì)評(píng)審設(shè)計(jì)驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)更改風(fēng)險(xiǎn)管理第六章 設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)開發(fā)第二十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計(jì)控制程序并形成文件，對(duì)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制。設(shè)計(jì)

4、開發(fā)職責(zé)權(quán)限部門人員團(tuán)隊(duì)關(guān)系 階段劃分策劃輸入輸出評(píng)審轉(zhuǎn)換驗(yàn)證確認(rèn)更改風(fēng)險(xiǎn)管理程序職責(zé)管理設(shè)計(jì)開發(fā)通過設(shè)計(jì)和開發(fā)將顧客需求和法規(guī)要求準(zhǔn)確有效地轉(zhuǎn)換到產(chǎn)品特性或規(guī)范中。設(shè)計(jì)和開發(fā)是QMS產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中的一個(gè)關(guān)鍵過程，設(shè)計(jì)和開發(fā)將決定醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。設(shè)計(jì)和開發(fā)的對(duì)象是產(chǎn)品（新產(chǎn)品、老產(chǎn)品的改進(jìn)）和過程（新工藝過程、老工藝過程的改進(jìn)、技術(shù)服務(wù)過程、技術(shù)服務(wù)過程的改進(jìn)）。制造商承擔(dān)著有關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)責(zé)任，不可隨意刪減設(shè)計(jì)開發(fā)或認(rèn)為設(shè)計(jì)開發(fā)為不適用條款，即使設(shè)計(jì)開發(fā)不是本企業(yè)完成。設(shè)計(jì)開發(fā)第二十九條在進(jìn)行設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計(jì)和開發(fā)的階段及對(duì)各階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)

5、轉(zhuǎn)換等活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)識(shí)別和確定各個(gè)部門設(shè)計(jì)和開發(fā)的活動(dòng)和接口，明確職責(zé)和分工。設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)和開發(fā)項(xiàng)目的目標(biāo)和意義的描述，技術(shù)指標(biāo)分析；市場(chǎng)需求；確定設(shè)計(jì)和開發(fā)各階段；設(shè)計(jì)開發(fā)項(xiàng)目組，相關(guān)部門人員，職責(zé)；各個(gè)階段預(yù)期的輸出，評(píng)審階段、程序及人員的安排；制定、驗(yàn)證、確認(rèn)和生產(chǎn)活動(dòng)所需的資源；供方選擇；風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。 應(yīng)當(dāng)按照策劃實(shí)施設(shè)計(jì)和開發(fā)。當(dāng)偏離計(jì)劃而需要修改計(jì)劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)計(jì)劃重新評(píng)審和批準(zhǔn)。設(shè)計(jì)開發(fā)第三十條設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施和其他要求。 對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)開發(fā)輸入預(yù)期用途使用方法臨床

6、及患者要求性能指標(biāo)安全要求（電器、生物）法規(guī)規(guī)范風(fēng)險(xiǎn)管理輸出歷史資料同類產(chǎn)品不良事件包裝標(biāo)記制造工藝滅菌工藝包裝運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備器械壽命培訓(xùn)服務(wù)經(jīng)濟(jì)成本設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)評(píng)審輸入的人員應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入進(jìn)行評(píng)審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)第三十一條設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)開發(fā)輸出技術(shù)要求原材料、組件清單及要求生物相容性要求技術(shù)圖紙工藝配方及作業(yè)指導(dǎo)書檢驗(yàn)程序及作業(yè)指導(dǎo)書生產(chǎn)和檢驗(yàn)用軟件基礎(chǔ)設(shè)施及環(huán)境包裝說明書及標(biāo)記可追溯性要求運(yùn)輸要求安裝要求服務(wù)要求 樣機(jī)提交注冊(cè)審評(píng)的資料設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)

7、計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中開展設(shè)計(jì)和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)，以使設(shè)計(jì)和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗(yàn)證，確保設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。設(shè)計(jì)開發(fā)在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中開展設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)；設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品的每一技術(shù)要求正確轉(zhuǎn)化成與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)相關(guān)的具體過程或程序；設(shè)立項(xiàng)目組，制定轉(zhuǎn)換計(jì)劃，形成轉(zhuǎn)換報(bào)告。人、機(jī)、料、法、環(huán)設(shè)計(jì)開發(fā)第三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開發(fā)的適宜階段安排評(píng)審，保持評(píng)審結(jié)果及任何必要措施的記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審設(shè)計(jì)是否滿足產(chǎn)品要求是否滿足預(yù)期用途產(chǎn)品樣機(jī)材料適宜性設(shè)施環(huán)境生產(chǎn)工藝安裝服務(wù)檢測(cè)測(cè)量方式生產(chǎn)檢測(cè)用軟件滅菌方法

8、包裝運(yùn)輸標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換相關(guān)驗(yàn)證和確認(rèn)設(shè)計(jì)開發(fā)過程控制過程問題的落實(shí)及措施設(shè)計(jì)開發(fā)評(píng)審時(shí)機(jī)：在設(shè)計(jì)和開發(fā)的適宜階段評(píng)審結(jié)果：保持評(píng)審結(jié)果及任何必要措施的記錄設(shè)計(jì)開發(fā)第三十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗(yàn)證結(jié)果和任何必要措施的記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)當(dāng)結(jié)合策劃的結(jié)果，在適宜的階段進(jìn)行設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證，確保設(shè)計(jì)開發(fā)輸出滿足輸入的要求試驗(yàn)變換方法計(jì)算與已證實(shí)的設(shè)計(jì)必較檢驗(yàn)文件評(píng)審（指規(guī)范、圖紙、計(jì)劃、報(bào)告）可供選擇的計(jì)算方法或經(jīng)證實(shí)的設(shè)計(jì)進(jìn)行比較的方法，應(yīng)當(dāng)評(píng)審所用的方法的適宜性，確認(rèn)方法是否科學(xué)和有效。設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證結(jié)果和任何必要措施的記錄

9、。 設(shè)計(jì)開發(fā)第三十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行確認(rèn)，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求，并保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。 設(shè)計(jì)開發(fā)確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途應(yīng)在器械真實(shí)或模擬使用條件下進(jìn)行確認(rèn)活動(dòng)臨床評(píng)價(jià)的內(nèi)容：與所設(shè)計(jì)的MD的科學(xué)文獻(xiàn)的分析能證明類似設(shè)計(jì)和材料在臨床上是安全的歷史證據(jù)臨床調(diào)查或?qū)嶒?yàn) 設(shè)計(jì)開發(fā) 應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)記錄，包括臨床評(píng)價(jià)或臨床試驗(yàn)的記錄，保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。 設(shè)計(jì)開發(fā)第三十六條確認(rèn)可采用臨床評(píng)價(jià)或者性能評(píng)價(jià)。進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)的要求。查看臨床評(píng)價(jià)報(bào)告及其支持材料。若開展臨床試驗(yàn)的，其臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合

10、法規(guī)要求并提供相應(yīng)的證明材料。對(duì)于需要進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)或性能評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)能夠提供評(píng)價(jià)報(bào)告和（或）材料。 設(shè)計(jì)開發(fā)第三十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)的更改進(jìn)行識(shí)別并保持記錄。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。設(shè)計(jì)開發(fā)識(shí)別更改事后識(shí)別出的疏漏和錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)的制造、安裝、服務(wù)中的困難工程學(xué)上要求的更改風(fēng)險(xiǎn)管理要求的更改顧客或供方要求的更改糾正/預(yù)防措施要求的更改安全性/法規(guī)要求的更改產(chǎn)品功能或性能的

11、改進(jìn)設(shè)計(jì)開發(fā)必要時(shí)，評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前批準(zhǔn)。更改對(duì)產(chǎn)品組成部分和已交付產(chǎn)品的影響產(chǎn)品是否仍符合要求、規(guī)范預(yù)期用途是否受到影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是否會(huì)影響產(chǎn)品或系統(tǒng)的不同部件進(jìn)一步的接口設(shè)計(jì)是否會(huì)引起制造、安裝、使用的問題設(shè)計(jì)是否仍可驗(yàn)證醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管法規(guī)設(shè)計(jì)開發(fā)設(shè)計(jì)更改的內(nèi)容和結(jié)果涉及到改變醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證（備案憑證）所載明的內(nèi)容時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，并按照相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，申請(qǐng)變更注冊(cè)（備案），以滿足法規(guī)的要求。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。設(shè)計(jì)

12、開發(fā)保持設(shè)計(jì)更改的相關(guān)記錄。應(yīng)該的！自我保護(hù)的一種方式。他們會(huì)發(fā)現(xiàn)嗎？設(shè)計(jì)開發(fā)第三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。設(shè)計(jì)開發(fā)建立對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的文件應(yīng)當(dāng)覆蓋企業(yè)開發(fā)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程保持相關(guān)記錄應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平設(shè)計(jì)開發(fā)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品真實(shí)性用于樣品生產(chǎn)的原材料是否有采購(gòu)記錄是否有樣品生產(chǎn)過程的記錄和檢驗(yàn)記錄樣品的批號(hào)是否和生產(chǎn)記錄的批號(hào)一致如需要留樣的產(chǎn)品，是否有留樣如何應(yīng)對(duì)規(guī)范檢查積極配合實(shí)事求是態(tài)度端正認(rèn)真整改自查表格序號(hào)條款內(nèi)容程序文件規(guī)程、制度具體措施負(fù)責(zé)部門負(fù)責(zé)人XX2.3.2

13、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件?；A(chǔ)設(shè)施控制程序（XXXXXXXX）生產(chǎn)廠區(qū)管理制度（XXXXXX）設(shè)置有符合要求的照明、空調(diào)系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)具備除濕功能，加濕通過擦地實(shí)現(xiàn)。后勤部王XXXX北京市食品藥品監(jiān)督管理局（ / ）官網(wǎng)中專題專欄 醫(yī)療器械監(jiān)管服務(wù)指南 咨詢問答專欄咨詢問答專欄一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范都涉及哪些相關(guān)的法規(guī)文件?法規(guī)羅列（略）2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的適用范圍是什么？（1）適用于產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)過程中的與醫(yī)療器械產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查；（2）適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證現(xiàn)場(chǎng)核查；（3）適用于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管

14、理體系運(yùn)行情況的各類監(jiān)督檢查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求3.不同醫(yī)療器械品種生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查的標(biāo)準(zhǔn)是什么？產(chǎn)品類別現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌醫(yī)療器械1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則植入性醫(yī)療器械1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則體外診斷試劑1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則定制式義齒1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量

15、管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范定制式義齒現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則其他類1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求4.生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果的判定原則是什么？法規(guī)羅列（略）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)所列項(xiàng)目及其涵蓋的內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，并對(duì)不符合事實(shí)做出描述，如實(shí)記錄。其中：嚴(yán)重缺陷項(xiàng)：是指重點(diǎn)檢查項(xiàng)目（標(biāo)識(shí)“*”項(xiàng)）不符合要求。一般缺陷項(xiàng)：是指一般檢查項(xiàng)目（未標(biāo)識(shí)“*”項(xiàng)）不符合要求。不適用項(xiàng)：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點(diǎn)而出現(xiàn)的不適用檢查的項(xiàng)

16、目。對(duì)于不適用項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予以確認(rèn)。一般缺陷率=一般缺陷項(xiàng)目數(shù)/（一般檢查項(xiàng)目總數(shù)-一般檢查項(xiàng)目中不適用項(xiàng)目數(shù)）100%。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求項(xiàng)目結(jié)果嚴(yán)重缺陷（項(xiàng)）一般缺陷率整改資料00通過核查010%符合要求不符合要求整改后復(fù)查010%10-100%未通過核查（2）評(píng)定結(jié)果醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查對(duì)于注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查，核查結(jié)論分為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”和“未通過核查”等情況。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求（1）體系核查中未發(fā)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)人有不符合項(xiàng)目的，核查結(jié)論為“通過核查”。（2）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)

17、人僅存在一般項(xiàng)目（未標(biāo)識(shí)“*”項(xiàng)，下同）不符合要求，且不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響，一般項(xiàng)目數(shù)量占全部應(yīng)核查項(xiàng)目數(shù)量比例小于10%的，原則上不進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查，注冊(cè)申請(qǐng)人在30日內(nèi)對(duì)存在的缺陷整改完畢后，市器審中心對(duì)整改情況進(jìn)行確認(rèn)，符合要求的核查結(jié)論為“通過核查”，不符合要求的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”；一般項(xiàng)目數(shù)量占全部應(yīng)核查項(xiàng)目數(shù)量比例大于等于10%的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。整改后復(fù)查的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)一次性向市食藥局提交復(fù)查申請(qǐng)、整改報(bào)告等相關(guān)資料，市器審中心在收到復(fù)查申請(qǐng)后30個(gè)工作日內(nèi)組織完成復(fù)查，整改復(fù)查后通過核查的，核查結(jié)論為“整改后通過核查”。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

18、范實(shí)施要求（3）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)人關(guān)鍵項(xiàng)目（標(biāo)識(shí)“*”項(xiàng)，下同）不符合要求的，或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求，但可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；未在規(guī)定期限內(nèi)提交復(fù)查申請(qǐng)、整改報(bào)告等相關(guān)資料的，以及整改復(fù)查后仍達(dá)不到“通過核查”要求的，核查結(jié)論為“整改后未通過核查”。（4）對(duì)于整改后復(fù)查的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)于接到由北京市藥品監(jiān)督管理局出具的核查結(jié)果通知后提交復(fù)查申請(qǐng)和整改報(bào)告等相關(guān)資料。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查項(xiàng)目結(jié)果嚴(yán)重缺陷（項(xiàng)）一般缺陷率00通過核查00-100%整改后復(fù)查10-100%未通過核查對(duì)于生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查，核查結(jié)論分

19、為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“未通過核查”等情況。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求（1）生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查中未發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)有不符合項(xiàng)目的，核查結(jié)論為“通過核查”。（2）生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)僅存在一般項(xiàng)目不符合要求，且不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成整改并向原審查部門一次性提交整改報(bào)告，經(jīng)審查全部項(xiàng)目符合要求的，核查結(jié)論為“通過核查”。（3）生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵項(xiàng)目不符合要求的，或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求，但可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；對(duì)于規(guī)定時(shí)限內(nèi)未能提交整改報(bào)告或復(fù)查仍存在不符合項(xiàng)目的

20、，核查結(jié)論為“未通過核查”。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求對(duì)于在各類監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵項(xiàng)目不符合要求的，或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求，但可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，應(yīng)當(dāng)要求生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)整改；僅發(fā)現(xiàn)一般項(xiàng)目不符合要求，且不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，應(yīng)當(dāng)要求生產(chǎn)企業(yè)限期整改。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求5.注冊(cè)申請(qǐng)人何時(shí)申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查？（1）體系核查由食品藥品監(jiān)督管理部門醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)觸發(fā)；（2）對(duì)于首次注冊(cè)的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)申請(qǐng)受理后10個(gè)工作日內(nèi)憑注冊(cè)受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料；（3）對(duì)于產(chǎn)品注冊(cè)許可事項(xiàng)變更的，且通過產(chǎn)品

21、技術(shù)審評(píng)判定需要開展體系核查的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在接到北京市食品藥品監(jiān)督管理局體系核查通知或補(bǔ)正材料通知后，向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求6.醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查申報(bào)資料包括哪些？要求是什么？登錄市局外網(wǎng)查詢（略）7.醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查的工作時(shí)限是多少？（1）注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)受理后10個(gè)工作日內(nèi)憑注冊(cè)受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料；（2）市器審中心在收到注冊(cè)申請(qǐng)人資料后20個(gè)工作日完成資料審查，對(duì)于資料不符合要求的，要求注冊(cè)申請(qǐng)人予以補(bǔ)正，補(bǔ)正資料不計(jì)入時(shí)限。因注冊(cè)申請(qǐng)人未能提交符合要求的體

22、系核查資料，導(dǎo)致體系核查不能開展的，所延誤的時(shí)間不計(jì)算在核查工作時(shí)限內(nèi)；（3）市器審中心自收到注冊(cè)申請(qǐng)人符合要求的資料且收到體系核查通知或補(bǔ)正材料通知之日起30個(gè)工作日內(nèi)完成體系核查工作。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求8. 醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查的注意事項(xiàng)包括哪些？（1）對(duì)于適用于同一醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)(如無(wú)菌產(chǎn)品、植入性產(chǎn)品、體外診斷試劑)的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人可合并申報(bào)體系核查資料；對(duì)于適用于不同醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)分別申報(bào)體系核查資料；（2）對(duì)于體系核查資料需補(bǔ)充修改的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在30個(gè)自然日內(nèi)提交補(bǔ)充修改資料，資料補(bǔ)充時(shí)間不計(jì)算在體系核查工作時(shí)限內(nèi)

23、；（3）注冊(cè)申請(qǐng)人擬接受核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)符合北京市禁止違法建設(shè)若干規(guī)定（北京市人民政府令第228號(hào)）的有關(guān)要求，不得設(shè)在居民住宅等不適合生產(chǎn)的場(chǎng)所；（4）質(zhì)量手冊(cè)及程序文件首次發(fā)布或換版后，注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)運(yùn)行質(zhì)量管理體系至少3個(gè)月以上，完成申報(bào)產(chǎn)品的各型號(hào)試產(chǎn)及相關(guān)驗(yàn)證工作，并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)地址非文字性變更的，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)在新生產(chǎn)地址有效運(yùn)行質(zhì)量管理體系，完成持證產(chǎn)品的試產(chǎn)及相關(guān)驗(yàn)證工作，并保存相關(guān)記錄；一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求（5）注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，并已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車間等相關(guān)驗(yàn)證、確認(rèn)工作，并有效運(yùn)

24、行；（6）注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查前，應(yīng)當(dāng)完成內(nèi)審工作，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行自查，確認(rèn)質(zhì)量管理體系已經(jīng)有效運(yùn)行，再行申請(qǐng)質(zhì)量管理體系核查；（7）在體系核查現(xiàn)場(chǎng)，注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)當(dāng)提供全部產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料，包括：1）醫(yī)療器械（不包括體外診斷試劑）：研究資料、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單；2）體外診斷試劑：主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（第三類體外診斷試劑）注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）。（8）注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)當(dāng)提供送檢批次的產(chǎn)品原材料采購(gòu)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等記錄；（9）原則上現(xiàn)場(chǎng)核查提供的文件及記錄應(yīng)當(dāng)為

25、中文版本。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求9.醫(yī)療器械生產(chǎn)許可質(zhì)量管理體系檢查的注意事項(xiàng)包括哪些？（1）注冊(cè)申請(qǐng)人擬接受核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)符合北京市禁止違法建設(shè)若干規(guī)定（北京市人民政府令第228號(hào)）的有關(guān)要求，不得設(shè)在居民住宅等不適合生產(chǎn)的場(chǎng)所；（2）生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)在新生產(chǎn)地址有效運(yùn)行質(zhì)量管理體系，完成持證產(chǎn)品的試產(chǎn)及相關(guān)驗(yàn)證工作（體外診斷試劑按方法學(xué)組織試產(chǎn)），并保存相關(guān)記錄；質(zhì)量手冊(cè)及程序文件首次發(fā)布或換版的，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)運(yùn)行質(zhì)量管理體系至少3個(gè)月以上，完成持證產(chǎn)品的試產(chǎn)及相關(guān)驗(yàn)證工作，并保存相關(guān)記錄；（3）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車

26、間等相關(guān)驗(yàn)證、確認(rèn)工作，并有效運(yùn)行；（4）生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查前，應(yīng)當(dāng)完成內(nèi)審工作，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行自查，確認(rèn)質(zhì)量管理體系已經(jīng)有效運(yùn)行，再行申請(qǐng)質(zhì)量管理體系核查；（5）生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)當(dāng)提供試產(chǎn)產(chǎn)品的原材料采購(gòu)、產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等相關(guān)質(zhì)量管理體系運(yùn)行記錄；（6）原則上現(xiàn)場(chǎng)核查提供的文件及記錄應(yīng)當(dāng)為中文版本。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求10.醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)檢查注意事項(xiàng)包括哪些？（1）注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在市器審中心安排的時(shí)間內(nèi)接受體系現(xiàn)場(chǎng)核查，不能接受的，注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)重新申報(bào)體系核查；（2）自體系現(xiàn)場(chǎng)核查開始后，注冊(cè)申請(qǐng)人

27、不得撤回本次體系核查申請(qǐng)；（3）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心必要時(shí)參與第三類醫(yī)療器械體系現(xiàn)場(chǎng)核查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求11. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可終止檢查？ 現(xiàn)場(chǎng)核查中如發(fā)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)存在涉嫌違法違規(guī)或因注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)自身原因?qū)е麦w系現(xiàn)場(chǎng)核查無(wú)法正常開展等情況的，檢查組應(yīng)當(dāng)終止檢查, 注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)重新申報(bào)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查。12. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中，注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查？對(duì)于部分生產(chǎn)工序由其他供應(yīng)商完成的，或注冊(cè)申請(qǐng)人、

28、生產(chǎn)企業(yè)向其他供應(yīng)商采購(gòu)定制的或關(guān)鍵零部件、原材料進(jìn)行生產(chǎn)的，檢查組可對(duì)相關(guān)企業(yè)開展體系延伸檢查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求13.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間和檢查員都有哪些要求？（1）現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為1至3天；（2）現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行檢查組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上（含2名）檢查員組成；（3）必要時(shí)，北京市食品藥品監(jiān)督管理局可邀請(qǐng)有關(guān)專家參加或委托第三方機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場(chǎng)檢查。14.如何開展首次注冊(cè)產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性核查？注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性核查與體系核查同時(shí)進(jìn)行，重點(diǎn)查閱設(shè)計(jì)和開發(fā)過程實(shí)施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購(gòu)記錄、生產(chǎn)記

29、錄、檢驗(yàn)記錄和留樣觀察記錄等。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求15.醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)許可事項(xiàng)變更涉及醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查嗎？根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）第三十四條和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）第四十四條的規(guī)定，根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)許可事項(xiàng)的變更情況，在開展技術(shù)審評(píng)過程中可以進(jìn)行體系核查，本市針對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)許可事項(xiàng)變更啟動(dòng)體系核查的具體情形如下：一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求（1）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成、預(yù)期用途發(fā)生變化，且變化部分會(huì)帶來(lái)潛在的安全性和有效性風(fēng)險(xiǎn)的；（2）產(chǎn)品主要原材料相關(guān)信息發(fā)生變化的，如體外診斷試劑中抗原

30、、抗體發(fā)生變化等；（3）產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝發(fā)生變化的；（4）產(chǎn)品交付狀態(tài)、滅菌方式發(fā)生變化的，如增加滅菌包裝、輻照滅菌改為EO滅菌等；（5）其他在生產(chǎn)過程中發(fā)生變化可能帶來(lái)產(chǎn)品潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行體系核查的。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求16.對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)人申請(qǐng)屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊(cè)質(zhì)量體系核查的有哪些要求？（1）申請(qǐng)屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊(cè)質(zhì)量體系核查的，按照規(guī)定予以辦理。（2）申請(qǐng)屬于國(guó)家總局批準(zhǔn)的創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊(cè)質(zhì)量體系核查，應(yīng)提交創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)審查通知單，申請(qǐng)屬于市局批準(zhǔn)的創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊(cè)質(zhì)量體系核查，應(yīng)提交北京市創(chuàng)新醫(yī)療器械審查意見通知單。（3）如委托其他企業(yè)生產(chǎn)創(chuàng)

31、新醫(yī)療器械的，應(yīng)提供受托企業(yè)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證（含醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表）或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證副本；且醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證（含醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表）或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證生產(chǎn)范圍應(yīng)涵蓋擬注冊(cè)產(chǎn)品。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求17.對(duì)于按照北京市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)的通知規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)質(zhì)量體系核查現(xiàn)場(chǎng)檢查豁免或優(yōu)化的有哪些要求？（1）申請(qǐng)注冊(cè)質(zhì)量體系核查現(xiàn)場(chǎng)檢查豁免或優(yōu)化的，應(yīng)提交生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查優(yōu)化覆蓋申請(qǐng)。（2）對(duì)于同意優(yōu)化注冊(cè)質(zhì)量體系核查現(xiàn)場(chǎng)檢查的，在優(yōu)化注冊(cè)質(zhì)量體系核查現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)將核實(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人提出優(yōu)化條件的真實(shí)性，確認(rèn)注冊(cè)申請(qǐng)人總體情況和變化情況、質(zhì)量體系運(yùn)行

32、和變化情況及申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設(shè)施資源等。如經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人申報(bào)情況與實(shí)際不符，檢查組應(yīng)終止現(xiàn)場(chǎng)檢查，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重新申報(bào)注冊(cè)質(zhì)量體系核查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施要求18注冊(cè)質(zhì)量體系核查合格后，生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查有何要求？注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查符合要求后，原則上生產(chǎn)許可不再安排現(xiàn)場(chǎng)核查。不需要通過現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查進(jìn)行核實(shí)的，原則上不進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。二、其他有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施的要求（一）公共部分1.醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查的受理、咨詢時(shí)間及地點(diǎn)是怎樣規(guī)定的？（1）注冊(cè)申請(qǐng)人可向市政務(wù)大廳北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理窗口提交體系核查資料，地址為北京市豐臺(tái)區(qū)西三環(huán)南路1號(hào)（六里橋

33、西南角）北京市政務(wù)服務(wù)中心二層B島，聯(lián)系電話：89150267。受理時(shí)間為每周一至周五上午9:00至12:00，下午13:30至17:00。（國(guó)家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。（2）注冊(cè)申請(qǐng)人可向北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心進(jìn)行業(yè)務(wù)咨詢，地址為北京市西城區(qū)新街口大街水車胡同13號(hào)，聯(lián)系電話：58549949。咨詢時(shí)間為每周一、周四上午9：0011：00，下午13:30至17:00。（國(guó)家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。2.醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測(cè)的要求和適用標(biāo)準(zhǔn)是什么？（1）注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)可使用相應(yīng)的潔凈環(huán)境檢測(cè)設(shè)備自行開展?jié)崈舡h(huán)境日常檢測(cè)，也可委托有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)開展?jié)崈舡h(huán)境檢測(cè)。申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理

34、體系核查時(shí)應(yīng)提交有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的潔凈間環(huán)境檢測(cè)報(bào)告，應(yīng)確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否經(jīng)過CNAS或CMA認(rèn)可，且具有潔凈環(huán)境承檢范圍。（2）潔凈環(huán)境檢測(cè)依據(jù)是無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033）標(biāo)準(zhǔn)。（3）潔凈環(huán)境檢測(cè)應(yīng)當(dāng)涵蓋全部生產(chǎn)、檢驗(yàn)用潔凈環(huán)境，無(wú)論自行開展?jié)崈舡h(huán)境還是委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展?jié)崈舡h(huán)境檢測(cè)，均應(yīng)確?？諝鉂崈舳燃?jí)別指標(biāo)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。3.生物安全柜在使用中需要注意什么？生物安全柜安裝完成，位置移動(dòng)后需進(jìn)行安裝檢驗(yàn)。每年至少進(jìn)行一次維護(hù)檢驗(yàn)，當(dāng)生物安全柜更換過濾器和內(nèi)部部件維修后，也要進(jìn)行維護(hù)檢驗(yàn)。具體檢驗(yàn)要求和檢驗(yàn)項(xiàng)目見生物安全柜（YY0569）。4.注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)是否應(yīng)當(dāng)具備

35、產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境等相關(guān)檢測(cè)能力？在日常生產(chǎn)過程中，無(wú)菌檢測(cè)、環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)項(xiàng)目等需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)；工藝用水、潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)由本企業(yè)獨(dú)立完成，不得委托檢測(cè)。注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與檢測(cè)項(xiàng)目相對(duì)應(yīng)的設(shè)備。5.工藝用水是否可以外購(gòu)？使用純化水（含體外診斷試劑用純化水）的，應(yīng)當(dāng)自行制備；注射用水如用量較少時(shí)可以外購(gòu)。6.接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查前應(yīng)當(dāng)做好哪些準(zhǔn)備工作？（1）應(yīng)當(dāng)保持聯(lián)系人的聯(lián)系電話暢通；（2）確保企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表、生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購(gòu)等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及工作人員參加現(xiàn)場(chǎng)核查；（3）原則上現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)當(dāng)處于申請(qǐng)產(chǎn)品的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)狀

36、態(tài)；（4）應(yīng)當(dāng)提前準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)核查的文件及記錄。一般應(yīng)當(dāng)為檢查組準(zhǔn)備24套受控的質(zhì)量手冊(cè)、程序文件及相關(guān)工作制度、工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等；并確保在核查現(xiàn)場(chǎng)提供體系運(yùn)行的全部記錄，如研發(fā)、生產(chǎn)、采購(gòu)、檢驗(yàn)、內(nèi)審、管理評(píng)審、顧客反饋等；（5）應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備企業(yè)基本情況、產(chǎn)品情況的介紹。一般應(yīng)當(dāng)制作幻燈片，時(shí)間控制在10分鐘左右。介紹材料應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)的基本情況、廠房區(qū)域劃分、質(zhì)量管理體系的建立和運(yùn)行情況、核查產(chǎn)品的工作原理、工藝流程、產(chǎn)品注冊(cè)情況、組織機(jī)構(gòu)人員介紹等內(nèi)容。如為整改后復(fù)查的現(xiàn)場(chǎng)核查，則應(yīng)當(dāng)著重針對(duì)上次質(zhì)量管理體系核查時(shí)檢查組提出的問題，企業(yè)所采取的整改措施及完成情況等內(nèi)容。7.相關(guān)檢查要點(diǎn)指南都

37、包括哪些？由北京市局發(fā)布的檢查要點(diǎn)指南登錄北京市局官網(wǎng)進(jìn)行查閱，由國(guó)家局發(fā)布的檢查要點(diǎn)指南登錄國(guó)家局官網(wǎng)進(jìn)行查閱。1.對(duì)于無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械，設(shè)置實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)遵循何原則？應(yīng)當(dāng)分別建立萬(wàn)級(jí)下局部百級(jí)的無(wú)菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽(yáng)性對(duì)照室（人流、物流應(yīng)相對(duì)獨(dú)立）2.無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否可以對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行參數(shù)放行？對(duì)于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無(wú)菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目如規(guī)定檢測(cè)生物指示劑（菌片），在對(duì)滅菌過程進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證基礎(chǔ)上，可采取檢測(cè)菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。（二）無(wú)菌、植入產(chǎn)品3.部分無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境有何要求？（1）角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護(hù)理液灌裝等生產(chǎn)

38、工序至少在萬(wàn)級(jí)下局部百級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。（2）吻合器（釘）應(yīng)當(dāng)按照無(wú)菌醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；人工皮膚應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；可吸收材料應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）、角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護(hù)理液產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照無(wú)菌醫(yī)療器械附錄執(zhí)行。4.非無(wú)菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械需要在潔凈環(huán)境下組織生產(chǎn)嗎？非無(wú)菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其末道清洗和包裝工序的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)參照無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗(yàn)證并確定生產(chǎn)環(huán)境，有效控制初始污染菌。5.對(duì)于非無(wú)菌醫(yī)療器械中含有無(wú)菌耗材或附件的，依據(jù)哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查？對(duì)于非無(wú)菌醫(yī)療器械中含有無(wú)菌耗材或附件的，無(wú)菌

39、耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械的要求。6.對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)有何要求？注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)，可參考最終滅菌醫(yī)療器械的包裝（GB/T19633）的要求對(duì)最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和/或確認(rèn)工作。若不具備相關(guān)檢測(cè)能力，也可委托具有相應(yīng)檢測(cè)能力的單位開展工作，如國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心等。1.體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗(yàn)用工藝用水管理有哪些要求？體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)所用工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品及產(chǎn)品工藝特性予以考慮，并遵循以下原

40、則：若產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境為非潔凈環(huán)境，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法（GB/T6682）標(biāo)準(zhǔn)；若產(chǎn)品為生化類試劑，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行體外診斷試劑用純化水（YY/T1244）標(biāo)準(zhǔn)；其他類體外診斷試劑產(chǎn)品，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行中華人民共和國(guó)藥典（2015版）或體外診斷試劑用純化水（YY/T1244）標(biāo)準(zhǔn)要求。2.生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）產(chǎn)品時(shí)，生產(chǎn)檢驗(yàn)環(huán)境有何要求？根據(jù)法規(guī)要求，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物或獨(dú)立的空間中，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具應(yīng)當(dāng)分開、專用，嚴(yán)格清洗和消毒。（三）體外診斷試劑產(chǎn)品3.對(duì)體外診斷試劑研

41、制的原始記錄有什么要求？應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品研制的原始記錄，記錄中應(yīng)當(dāng)至少包含研制的時(shí)間、內(nèi)容、操作者、原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)的型式包含操作者簽名的紙質(zhì)原始記錄（試驗(yàn)記錄本）、配套測(cè)試儀器直接打印的原始數(shù)據(jù)、配套測(cè)試儀器上儲(chǔ)存的原始數(shù)據(jù)等，經(jīng)整理、匯總后的報(bào)告不認(rèn)為是原始數(shù)據(jù)。4.體外診斷試劑研制時(shí)應(yīng)當(dāng)保存哪些原始記錄？應(yīng)當(dāng)至少保存主要原料研究、工藝及反應(yīng)體系研究、分析性能評(píng)估研究、參考值確定研究、穩(wěn)定性研究原始記錄，并且這些記錄能夠支持各項(xiàng)注冊(cè)申報(bào)資料中的內(nèi)容。5.對(duì)體外診斷試劑研制現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境和設(shè)施有什么要求？研制設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足研制工作的需要，現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)當(dāng)具備完成研制工作所需要的研制設(shè)備、設(shè)施（價(jià)值較高

42、的設(shè)備可與生產(chǎn)或檢驗(yàn)共用），設(shè)備的裝載量、精度、性能應(yīng)當(dāng)與研制工作相適應(yīng)，設(shè)備采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)早于研制工作的開展。6.對(duì)體外診斷試劑委托研發(fā)有哪些要求？應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂正式合同或協(xié)議，其中應(yīng)當(dāng)明確研究?jī)?nèi)容、時(shí)間、接受標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，被委托單位應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的能力或資質(zhì)，具備與開展研究相適應(yīng)的環(huán)境、設(shè)備、人員條件，被委托單位應(yīng)當(dāng)提供研制的原始記錄。7.哪些體外診斷試劑產(chǎn)品需要在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)？根據(jù)法規(guī)要求，以下產(chǎn)品及工序應(yīng)當(dāng)在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)。（1）陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10，000級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定。（2）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100，000級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無(wú)菌物料的分裝必須在局部百級(jí)。1.對(duì)于義齒產(chǎn)品而言，產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)環(huán)節(jié)是否適用？基于義齒的特殊性，義齒企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的口腔印模、口腔模型、口腔掃描數(shù)據(jù)及設(shè)計(jì)單制造。如不涉及市場(chǎng)上無(wú)同類產(chǎn)品的新產(chǎn)品研發(fā)