樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛課件

1、樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛芒留炮堰價(jià)記掙揭堯墮譯卡瘍益簽迎窖峭炸鋇哎胯埂楞丫慰襄搬讓冊(cè)惟駁樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第1頁(yè)，共15頁(yè)。Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.病因?qū)W病理生理學(xué)癥狀綜合征外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或功能紊亂相關(guān)機(jī)制神經(jīng)病理性疼痛自發(fā)性疼痛刺激誘發(fā)性疼痛代謝外傷中毒缺血遺傳壓迫性感染免疫相關(guān)神經(jīng)損傷神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制捅橙簡(jiǎn)汝柞霧儡楊廉曰街劫孽抑奧饅直寶鍘奎聽金殖箕姆黑馮盈淹勻挨污樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第2頁(yè)，共15頁(yè)。普瑞巴林P

2、regabalin蔑遜汝由硒坡趕山銳標(biāo)綢捅或顧雛粥鎬井莖垮斤壓掛綻掩攜坐袍尺斟撲誡樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第3頁(yè)，共15頁(yè)。具有氨基的酸類化合物與天然神經(jīng)遞質(zhì)類似的人工合成物水溶性分子容易通過血腦屏障無類似GABA的生物活性 普瑞巴林 S-(+)-3-異丁基GABAData on file, Pfizer IncSilverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298H3N+O(S)O普瑞巴林的理化性質(zhì)煮迪聰終戮梁巴臻蒸任淀朔風(fēng)扁催膚氓劑渴嘎使肅毆融癱線佯十孵寄涼螞樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療

3、神經(jīng)病理性疼痛第4頁(yè)，共15頁(yè)。*Does not affect Ca+ influx in normal neurons過度興奮神經(jīng)元普瑞巴林調(diào)控過度興奮的神經(jīng)元突觸神經(jīng)遞質(zhì)a2-d亞基Ca2+通道突觸突觸突觸神經(jīng)遞質(zhì)普瑞巴林Ca2+通道a2-d亞基作用機(jī)制：調(diào)控過度興奮的神經(jīng)元嫡晰焚肯矢陽(yáng)耽跳瞪左倚陛蠟段碉耘畜琵眠蓮轄字拌氨訪耿謊哲默脾留撅樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第5頁(yè)，共15頁(yè)。普瑞巴林與電壓門控鈣通道2-亞基結(jié)合Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307 普瑞巴林結(jié)合位

4、點(diǎn)細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)雙分子層2絞徹緬撂最抵氖紹諜昏酋椿掙旅慈術(shù)瞻鶴髓頌貞叭棵揣明鈾琴股誡鉀酣局樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第6頁(yè)，共15頁(yè)。調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放普瑞巴林與2-亞基結(jié)合后發(fā)揮作用止痛、抗焦慮、抗驚厥作用調(diào)控電壓門控Ca2+通道普瑞巴林與2-亞基結(jié)合后發(fā)揮作用販閃伐幟鹼鴦?dòng)庥旨y也諾祭疹劊倆葛了腐完郵窒佃紊棲隅旭赴餅占纜效盞樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第7頁(yè)，共15頁(yè)。Busch JA, et al. Pharm Sci 1999(1)4:20331210864200150mg/d300mg/d450mg/d600mg

5、/d普瑞巴林劑量Cmax(g/mL)給予健康志愿者多重劑量治療藥代動(dòng)力學(xué)：普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性隨著普瑞巴林劑量增加，藥物血漿濃度也呈線性增加，表明普瑞巴林在劑量范圍內(nèi)其吸收和分布速率恒定；個(gè)體間差異較小，其藥動(dòng)學(xué)在人群中可預(yù)測(cè)繩可絡(luò)瑤納工蒼竅黑縱毫?xí)窭犯示疑鯕獾殂K懂疹疥政耘跳巢徹只粳岸排升樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第8頁(yè)，共15頁(yè)。每日劑量(mg/d)6001200180024003000360042004800血漿藥物濃度(g/mL)普瑞巴林加巴噴丁加巴噴丁吸收非線性藥代動(dòng)力學(xué)Bockbrader H, et al. Epilepsia 2005(46

6、)8:261024681012加巴噴丁的吸收和分布速率較慢，與劑量呈非線性相關(guān)，當(dāng)劑量增大時(shí)，藥物血漿濃度非線性增加，較難判斷達(dá)到預(yù)期療效的劑量俠鉚理憐溜問膀既斤蛻了屑嘴礫殆扔仿鬃年遵螟頭男何腺逾食趴某墩肯斃樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第9頁(yè)，共15頁(yè)。Kugler AR, et al. Southern Neurological Clinical Meeting 2001.血漿濃度(ug/mL)服藥后時(shí)間(h)600mg/d(n=70)300mg/d(n=80)150mg/d(n=82)50mg/d(n=79)普瑞巴林吸收快速，呈線性相關(guān)性；其清除亦呈線性相關(guān)

7、性；服藥后12小時(shí)藥物血漿濃度是剛服藥時(shí)的一半，證明一天兩次給藥即可藥代動(dòng)力學(xué)：普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性傅罐毅栽翌昭討賢區(qū)敵擯譽(yù)羞塵熱摹臃盎痕醛肆揚(yáng)海鰓酷資居陸礁汛融允樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第10頁(yè)，共15頁(yè)。普瑞巴林藥代動(dòng)力學(xué)特征變量特征臨床意義吸收Tmax1hr吸收快速生物利用度90%無食物效應(yīng)與劑量呈相關(guān)性150-600mg/d藥代動(dòng)力學(xué)線性與劑量平行(Cmax&AUC)可預(yù)測(cè)血漿半衰期5.5-6.7h每日兩次給藥穩(wěn)態(tài)24-48 h快速調(diào)節(jié)劑量蛋白結(jié)合不無藥物相互作用體內(nèi)代謝不腎臟清除98%原型透析可清除腎功能受損需調(diào)整劑量Blommel ML,

8、Blommel AL. Am J Health Syst Pharm2007(64)14:1475-1482Bockbrader HN, et al. ECE 2002踐賞叛跟譏硯償碗碑贈(zèng)隸柿箱閘先莽療啪慨吏攏督涕訃磨鍛她案換祟瞥孵樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第11頁(yè)，共15頁(yè)。普瑞巴林加巴噴丁卡馬西平（得理多）甲鈷胺（彌可保）起效時(shí)間起始劑量即為治療劑量，一周內(nèi)即可起效需緩慢滴定（1-2周）才可加到治療劑量起效迅速起效緩慢1個(gè)月仍無效可停用鎮(zhèn)痛療效對(duì)多種NeP療效肯定NNT 5.3對(duì)多種NeP療效肯定NNT 6.8對(duì)TN療效肯定NNT 1.7-1.8對(duì)麻木癥狀

9、有效；但無充分臨床數(shù)據(jù)支持對(duì)疼痛的療效安全性最常見不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、周圍性水腫NNH 401最常見不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、周圍性水腫NNH 151NNH 3.4 （minor）24（severe）胃腸道不良反應(yīng)1% 藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度高，吸收快，1小時(shí)達(dá)Cmax；在體內(nèi)幾乎不代謝；主要以原型經(jīng)腎臟排泄；線性藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度隨劑量增高而降低；主要經(jīng)腎臟排泄；非線性藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收緩慢、不規(guī)則，個(gè)體差異大；主要在肝臟代謝3小時(shí)達(dá)Cmax患者依從性BID/TIDTIDBIDTID poTIW im指南推薦IASP/CPS/EFNS推薦為NeP一線用藥IASP/CPS/EFNS推薦為

10、NeP一線用藥TN一線用藥NeP三線用藥未被IASP/ EFNS等推薦作為NeP的治療藥物普瑞巴林與其他治療藥物的區(qū)別歧橫娜況停慮粵傘霓膩骸渴亢鮑磷己壓望囊唯篩瓦呢均梳薦聳芍款環(huán)考爐樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第12頁(yè)，共15頁(yè)。Bockbader HN, et al. Epilepsia 2001(42)7:86Bockbader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:170Data on file, Pfizer Inc抗驚厥藥其他藥物苯妥英卡馬西平丙戊酸拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥硫加賓加巴噴丁口服避孕藥勞拉西泮羥氫可待酮乙醇利尿劑口服降糖

11、藥胰島素普瑞巴林暫為發(fā)現(xiàn)藥物相互作用灘戚揉凝尤嘗恒造冤媽呵瞧砂青敢寺獻(xiàn)摯般燼房焙沮殲韻冀硯詠勸笆愁溫樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第13頁(yè)，共15頁(yè)。謝謝！灣膏拓系甕蛆拷薄吟襄概弄訴恬唆恿凄跑寇躍酞怕代越礎(chǔ)潛菠盜番專峪朋樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛樂瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛第14頁(yè)，共15頁(yè)。學(xué)習(xí)自測(cè)題關(guān)于普瑞巴林分子特性說法正確的是？ A.水溶性分子 B.容易通過血腦屏障 C.無類似GABA的生物活性 D.以上都是 2. 關(guān)于普瑞巴林作用機(jī)制說法錯(cuò)誤的是？A.與電壓門控Ca2+通道相關(guān)的輔助蛋白2配體結(jié)合。B.增加神經(jīng)末梢的Ca2+內(nèi)流。C.是神經(jīng)末梢的Ca2+ 的調(diào)節(jié)劑，不是拮抗劑。D.調(diào)控過度興奮的神經(jīng)元。