生化遺傳病血紅蛋白病和貧血

1、關(guān)于生化遺傳病血紅蛋白病與貧血1第一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2第一節(jié) 血紅蛋白病（ Hemoglobinpathy )與珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血thalassemia)血紅蛋白（ Hemoglobin Hb ）結(jié)構(gòu)和量異常引起的疾病一正常Hb的組成、結(jié)構(gòu)及遺傳控制第二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月3 Hb的分子結(jié)構(gòu) 結(jié)合蛋白： 血紅素 珠蛋白 （Heme) (globin)一條肽鏈 一分子血紅素 Hb單體個Hb單體 球形四聚體第三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月4第四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月5第五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月

2、62 Hb種類1)多肽鏈種類分兩大類： 鏈（類鏈）： 、 -141個氨基酸 組成 鏈（類鏈）：、 (G、A） -146個氨基酸組成 珠蛋白鏈（種）：、第六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月72)H b 類型（6種）：胚胎Hb： Hb Gower 22 (妊娠12周內(nèi)) Hb Gower 22 Hb Portland 22 胎兒Hb： Hb F 22成人Hb ： Hb A 22 9798% Hb A2 22 23% Hb F 1%第七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月83. 人類珠蛋白基因結(jié)構(gòu)和表達類珠蛋白基因簇類珠蛋白基因簇兩類1)類珠蛋白基因簇:16 pter-P13.22 1

3、2 1 基因有兩個: 1、2每個正常個體：212112 /12 -LCR (locus control region)第八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月92)類珠蛋白基因簇:2 G A 1 -LCR11p15.4 -pter第九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月103)珠蛋白基因結(jié)構(gòu) 1 31 32 99 100 141 1 30 31 104 105 146 基因： 基因： exon IVS-1(Interveing sequence)IVS- 2第十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月114Hb的發(fā)育演變與遺傳控制2 1 2 1 G A 1 胚胎Hb 胎兒Hb 成人Hb

4、Hb類型珠蛋白鏈 GowerHb 22基因2222222222GowerPortlandHbHbHb轉(zhuǎn)錄翻譯第十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月12 Hb發(fā)育演變與遺傳控制的特點 胚胎早期先合成和HbGower 同時或稍后合成和Gower、Portland 12周時和逐漸消失， 鏈迅速增加， 開始合成，HbF為主。 妊娠末期和出生不久， 鏈迅速降低， 鏈迅速增加，HbA為主。第十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月13圖：正常人體發(fā)育過程中珠蛋白肽鏈合成的演變第十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月14二Hb病的分類和分子基礎(chǔ)（ Hb變異體） Hb病的分類異常Hb?。夯?/p>

5、突變導致珠蛋白結(jié)構(gòu)改變地中海貧血：基因突變導致珠蛋白肽鏈 合成缺乏或合成量異常（一）異常Hb病Hb變異體（異常Hb的分子基礎(chǔ)）附：Hb描述符號和電泳診斷（參P126） 單個堿基的替代（90%）HbAHbSHbC/A21234第十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月15 錯義突變：原密碼子另一密碼 例： HbS（鐮形細胞貧血癥） 無義突變：原密碼子終止密碼 例： Hb Mckees-Rock 144AAGUAUCACUAAAAGUAACACUAA賴酪組終止 賴終止谷氨酸 纈氨酸6 GAA GUA第十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月16例： Hb Constant Spring -

6、141CGUUAA-CGUCAAGCU- UAA173精終止 精谷胺丙-谷 移碼突變：增加或減少一或幾個堿基對 例： Hb Wayne 137ACCUCCAAAUACCGUUAA 蘇絲賴酪精 142ACCUCAAAUACCGUUAAG-CGGUAG147蘇絲冬胺蘇纈賴-精缺失C 終止密碼突變：終止密碼編碼氨基酸密碼第十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月17 密碼子缺失或插入（整碼突變）：增加或減少一或多個密碼子 例； Hb Gum Hiu89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCAC GUG-絲谷亮組半胱門冬賴亮組纈-91 95 98 AGUGAGCUGCAC GUG89

7、90 96 97 98-絲谷亮組纈-91-95密碼子缺第十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月18 融合基因（fusion gene)：由兩種非同源基因的部分片斷因不等交換聯(lián)接而成的基因。參下圖 第十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月19 G A G A G A G A G A 圖 414 血紅蛋白融合基因形成機理 鏈Hb LeporeHb anti-LeporeN端C端第十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月202異常b 病的類型鐮形細胞貧血癥（sickle cell disease)（b） 臨床癥狀：Hb溶解度低，紅細胞鐮變，血管阻塞，腹部疼痛，脾腫大，嚴重的慢性溶血性

8、貧血患者多在成年期死亡。遺傳特點： s s AR 6 GAA（谷氨酸） GUA（纈氨酸） 診斷：1)用RFLP診斷（后詳述）2）血涂片“鐮變試驗”陽性 第二十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月21第二十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月22第二十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月23第二十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月24(2) HbC病癥狀：輕度溶血性貧血，肝脾腫大，遺傳特點： c c ARHbC(6谷賴 )（3）HbM遺傳性高鐵Hb血癥癥狀：HbMboston (58組酪）酪氨酸占據(jù)血紅素Fe配基位置，高鐵狀態(tài)，失去結(jié)合氧的能力，組織缺氧，紫紺。遺傳特點：

9、AD第二十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月25(4)b Bristol不穩(wěn)定血紅蛋白病癥狀： 鏈上的67位纈氨酸被天冬氨酸替代后，使b分子構(gòu)型改變，導致b變性沉淀，形成亨氏小體（einz）。致溶血性貧血，黃疸，脾腫大。 einz小體遺傳方式：AD第二十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月26（二）珠蛋白生成障礙性貧血 或地中海貧血（地貧）（Thalasemias，Thal)概念：因基因突變致珠蛋白或鏈量不足或缺引起的疾病。 分類 地中海貧血：鏈合成不足或缺陷 地中海貧血：鏈合成不足或缺陷 特點： 或鏈不平衡，b 都表現(xiàn)為低色素性貧血第二十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6

10、月27 珠蛋白生成障礙性貧血（ 地貧）正常人： 2 2 2121 地貧的類型：純合子 雜合子 地(o地貧) 地(地貧) 第二十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月28 地貧的臨床類型： Hb Bart胎兒水腫綜合癥（hydrops fetalis syndrome) 個基因受累，為地純合子（- -/- -） 臨床表現(xiàn)：胎兒水腫，死胎或新生兒死亡 Hb特點：P 配子 無HbF、HbA、HbA280%為Hb Bart s ( 4 )對氧親和力高第二十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月29第二十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月30第三十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月

11、31 Hb H病 3個基因受累，為雜合子（-/-） 臨床表現(xiàn)：中度貧血，黃疸，肝脾大。 Hb特點：HbA，HbA2 HbH（ 4 ）（易沉淀）占530%， 少量為Hb Bart s 第三十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月32 輕型地貧 2個基因受累 臨床表現(xiàn)：輕度低色素性小細胞血象或無癥狀 患者基因型： 地1雜合子（-/） 地2純合子（-/-） 靜止型地貧 1個基因受累 患者為地2雜合子（-/）無癥狀第三十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月33 地貧的分子遺傳基礎(chǔ)（簡）P129非缺失型（微缺失型）（點突變），括：LCR、E和I拼接信號、終止密碼等部位的堿基替代、插入、缺失、移

12、碼突變等。缺失型：括 、基因及LCR大范圍缺失。（參圖p130第三十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月34 1 2圖 415 類 基因簇缺失類型種族或地區(qū) 類型 中國人、 + 黑人 融合基因地中海人 右缺失 + 中國人 2缺失 左缺失地中海人（罕見） 0地中海區(qū)人（罕見） 0東南亞人 （常見） 0地中海區(qū)人（常見） 0北歐人 0菲律賓人 0 -LCR第三十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月352珠蛋白生成障礙性貧血（地貧） Hb特點 HbA， Hb， Hb A2 按臨床癥狀分類：1)0珠蛋白生成障礙性貧血(重型地貧)：(thalassemia major)基因型： (地/ 地) （純合子） 癥狀：嚴重的進行性溶血性貧血，發(fā)育障礙，肝脾腫大， 地貧面容：頭顱大，額頂、枕部隆起，鼻塌，上頜、牙齒前突，眼距寬，面浮腫。第三十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月36第三十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月37第三十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月382)+珠蛋白生成障礙性貧血(輕型貧血地貧)：（thalassemia minor)基因型： (地/ ) （雜合子）癥狀：輕度貧血，或無明顯癥狀。略 o地貧：、合成同時受抑制o+第三十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6