細胞和組織的適應(yīng)和損傷

1、第一章 細胞和組織的適應(yīng)和損傷2005.2.細胞對刺激因素的反響：代謝形態(tài)功能萎縮 肥大增生 化生細胞水腫 淀粉樣變脂肪變 粘液樣變玻璃樣變 病理性色素沉著 病理性鈣化壞死凋亡老化第一節(jié) 細胞和組織的適應(yīng)適應(yīng)adaptaion的概念： 細胞和由其構(gòu)成的組織、器官對內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用產(chǎn)生的非損傷性反響。適應(yīng)機制：細胞調(diào)整其生長和分化，以適應(yīng)生存壓力。 由合成一種蛋白向合成另一種蛋白轉(zhuǎn)換 化生適應(yīng)的形態(tài)：正常細胞蛋白合成減少 萎縮蛋白合成增加 肥大、增生一、萎縮atrophy概念：已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小。實質(zhì)細胞體積縮小，可伴發(fā)實質(zhì)細胞數(shù)量減少。概念：已發(fā)育正常

2、的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小。分類：生理性萎縮： 青春期胸腺、絕經(jīng)后子宮、卵巢、更年期后睪丸病理性萎縮：按原因分類1、營養(yǎng)不良性萎縮：蛋白質(zhì)缺乏、血供缺乏、消耗過多。2、壓迫性萎縮：如尿路梗阻致腎盂積水腎萎縮3、失用性萎縮：久臥床致肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松。4、去神經(jīng)性萎縮：腦或脊髓神經(jīng)元受傷致肌肉萎縮。5、內(nèi)分泌性萎縮：腦垂體缺血ACTH 腎上腺萎縮蛋白質(zhì)缺乏消耗過多血供不足正常腎臟壓迫性萎縮腎臟小兒麻痹癥左腿去神經(jīng)性萎縮結(jié)論：一種組織或一個器官的萎縮可有多種因素共同作用。骨折后的肌肉萎縮請你答復(fù)？神經(jīng)性因素失用性因素營養(yǎng)性因素壓迫性因素心、腦老年性萎縮生理性萎縮凋亡細胞老化病理性萎縮供血不足

3、血管硬化萎縮細胞、組織、器官的形態(tài)學變化：體積小，重量輕，色澤深，細胞器減少。心肌褐色萎縮 脂褐素顆粒未被徹底消化的富含磷脂的細胞器殘體萎縮細胞的代謝變化： 蛋白合成減少，分解增加。 萎縮器官的功能變化：降低萎縮細胞的結(jié)局：萎縮細胞正常凋亡去除病因病因持續(xù)萎縮細胞騰出的空間誰來填補？間質(zhì)成纖維細胞和脂肪細胞。？為什么 故：在一個萎縮的器官中，實質(zhì)細胞減少而間質(zhì)纖維母細胞和脂肪細胞不減少，甚至增生假性肥大。二、肥大hypertrophy概念：因功能增加、合成旺盛，使細胞組織或器官體積增大。生理性肥大病理性肥大代償性肥大：1、舉重運發(fā)動上肢骨骼肌肥大2、高血壓病左心室肌肥大內(nèi)分泌性肥大： 妊娠期孕

4、激素 子宮平滑肌蛋白合成 子宮肥大類型：肥大細胞的形態(tài)學改變： DNA含量、細胞器數(shù)量增多，結(jié)構(gòu)蛋白合成活潑 功能增強？細胞可不可以無限肥大以適應(yīng)環(huán)境壓力No！正常心肌細胞血供肥大心肌細胞血供幼稚收縮蛋白產(chǎn)生凋亡心力衰竭三、增生hyperplasia概念：組織或器官內(nèi)實質(zhì)細胞增多。常致器官增大。類型：代償性增生：生理性局部肝切除后剩余肝細胞增生病理性組織損傷后成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞增生以修復(fù)激素性增生：生理性月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜腺體增生病理性雌激素過多致子宮內(nèi)膜腺體增生過長增生細胞的形態(tài)學改變：有絲分裂活潑，細胞數(shù)量增加。1、彌漫性增生：組織、器官彌漫性增大2、局限性增生：在組織、器官中形成單個

5、或多個結(jié)節(jié)甲狀腺彌漫性腫大肝細胞結(jié)節(jié)狀增生增生與肥大常伴隨存在。子宮內(nèi)膜增生乳腺增生細胞體積增大肥大細胞數(shù)量增多增生心肌、骨骼肌肥大細胞體積增大肥大增生的結(jié)局：細胞增生停止腫瘤性增生乳腺纖維囊性病皮膚慢性潰瘍增生的機制：生長因子激素有絲分裂活潑細胞凋亡減少增殖基因凋亡基因去除原因原因持續(xù)四、化生metaplasia概念：一種成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型 所取代?；臋C制：環(huán)境因素該處幼稚未分化干細胞某些基因活化某些被抑制重新編碼、表達蛋白一種腺上皮另一種腺上皮柱狀上皮鱗狀上皮化生通常發(fā)生在同源細胞之間：上皮細胞之間：柱狀上皮鱗狀上皮 鱗狀上皮柱狀上皮 一種腺上皮另一種腺上皮間葉細

6、胞之間：成纖維母細胞成骨細胞 成軟骨細胞化生的生物學意義：利：適應(yīng)環(huán)境壓力，強化局部抵御外界刺激的能力。弊：喪失局部原有特化功能自凈能力降低分泌黏液，粘住外來有害物質(zhì)，并以痰液形式排出體外例：支氣管黏膜纖毛柱狀上皮鱗狀上皮第二節(jié) 細胞和組織的損傷損傷的概念： 受有害因子刺激，細胞和間質(zhì)出現(xiàn)物質(zhì)代謝、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化。損傷的原因：外界因素生物性化學性物理性內(nèi)部因素免疫神經(jīng)內(nèi)分泌遺傳變異先天性性別社會心理因素社會壓力心理狀態(tài)行為方式醫(yī)源性一、損傷的原因和發(fā)生機制損傷的發(fā)生機制二活性氧類物質(zhì)AOS三細胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣活化蛋白酶、DNA酶一膜結(jié)構(gòu)破壞活性氧類物質(zhì)AOS對細胞的損傷氧自

7、由基H2O2AOS生成體系抗氧化劑體系超氧化物歧化酶谷胱甘肽過氧化物酶過氧化氫酶維生素E雙層脂質(zhì)膜穩(wěn)定性下降DNA單鏈破壞 根本環(huán)節(jié)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA過氧化缺血、缺氧、細胞吞噬、化學性、放射性損傷、老化細胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣對細胞的損傷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放和大量鈣自細胞外流入鈣超載， 激活酶，增加磷脂、蛋白質(zhì)、ATP和DNA的酶解。終末環(huán)節(jié)四缺氧hypoxia低張性缺氧血液性缺氧循環(huán)性缺氧2.細胞利用氧障礙 組織性缺氧原因：結(jié)局：輕度缺氧細胞水腫、脂肪變 重度缺氧細胞壞死損傷途徑：1.直接細胞毒作用： 氰化物P450 氯化汞巰基蛋白ATP酶依賴性膜轉(zhuǎn)運功能五化學性損傷 全身性氯化物中毒 局部性強酸強堿對

8、皮膚黏膜直接損傷3.誘發(fā)過敏反響等免疫性損傷： 青霉素型變態(tài)反響 DNA損傷：2.化學代謝產(chǎn)物對靶細胞的毒性： CCl4 CCl3 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹脂肪代謝障礙化學物質(zhì)射線 基因突變病毒六異常變異結(jié)構(gòu)蛋白合成低下合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白腫瘤先天性或后天性酶合成障礙阻止重要功能細胞核分裂二、損傷的形式和形態(tài)學變化是否所有的損傷都能被觀察到？什么時候被觀察到？生化代謝改變分子水平組織化學改變超微結(jié)構(gòu)改變光鏡改變?nèi)庋鄹淖償?shù)小時數(shù)日受損即刻幾數(shù)十分鐘是否所有的損傷都能被觀察到？什么時候被觀察到？ 觀察的手段 病變的時間一可逆性損傷reversible injury，變性degeneration概念： 受損傷

9、后，細胞或細胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積，通常伴功能低下。1.細胞水腫cellular swelling形態(tài)學變化：光鏡：胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)紅染顆粒 細胞明顯腫脹，胞質(zhì)疏松，核腫脹 氣球樣變腫脹的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正常肝細胞水腫肝細胞電子顯微鏡下腫脹的線粒體肝細胞水腫肉眼觀肉眼觀：器官體積增大，色淡，包膜緊張。發(fā)生機制： 線粒體受損ATP Na-K泵 細胞內(nèi)Na、水原因：缺氧、中毒好發(fā)器官：心、肝、腎的實質(zhì)細胞2.脂肪變fatty change， fatty steatosis 中性脂肪蓄積于非脂肪細胞胞質(zhì)中。光鏡：胞質(zhì)內(nèi)大小不等球形脂滴 大脂滴，胞核居一側(cè) 蘇丹油紅O染紅色 石蠟切片上顯示為空

10、泡形態(tài)學變化：電鏡：胞質(zhì)內(nèi)脂肪小體脂滴好發(fā)部位：肝、心、腎小管上皮細胞、骨骼肌原因：感染、酗酒、中毒、缺氧、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖肉眼觀：器官體積增大，淡黃色，邊緣鈍圓，切面油膩感。脂肪肝：顯著彌漫性肝脂肪變?；咝模褐咀冃募↑S色與正常心肌暗紅色相間。 常累積左心室內(nèi)膜下和乳頭肌心肌脂肪浸潤：心外膜脂肪組織沿心肌間質(zhì)伸入心肌細胞間fatty infiltration泡沫細胞：巨噬細胞和平滑肌細胞吞噬脂質(zhì)圖6-3， 見于高脂血癥、動脈粥樣硬化。肝細胞發(fā)生脂肪變的機制：脂肪酸合成增多甘油三酯合成增多脂蛋白、載脂蛋白合成減少高脂飲食營養(yǎng)不良體內(nèi)脂肪分解乳酸堆積缺氧 氧化障礙線粒體滑面內(nèi)網(wǎng)飲酒功能改

11、變CCl4中毒注意比較細胞水腫與細胞脂肪變的形態(tài)學區(qū)別下面兩張圖，哪一張是細胞水腫，哪一張是細胞脂肪變？3.玻璃樣變hyaline degeneration在HE 染色切片上，細胞內(nèi)或間質(zhì)中均質(zhì)嗜伊紅的蛋白質(zhì)蓄積。1纖維結(jié)締組織玻璃樣變：為病理性或生理性膠原老化。光鏡：成片均質(zhì)紅染物質(zhì)膠原蛋白交聯(lián)、變性、融合， 其間少有纖維細胞和血管。肉眼觀：灰白色，質(zhì)韌，半透明毛玻璃樣。 因此得名。 所以，玻璃樣變是一組物理性狀相同，但化學成分、發(fā)生機制各異的病變。纖維組織玻璃樣變鏡下表現(xiàn)胸膜玻璃樣變?nèi)庋塾^2細動脈壁玻璃樣變：又稱細動脈硬化ateriolosclerosis常見情況：高血壓、糖尿病患者的腎、

12、腦、脾等臟器。發(fā)生機制：血管內(nèi)皮細胞間隙增大血漿蛋白滲入內(nèi)皮下 管壁增厚、管腔狹窄，彈性，脆性 擴張、破裂、出血3細胞內(nèi)玻璃樣變：位于細胞漿內(nèi)的均質(zhì)紅染圓形小體。腎小管上皮細胞內(nèi)重吸收原尿中蛋白+溶酶體玻璃樣小滴漿細胞合成免疫球蛋白蓄積于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中Rusell小體酒精性肝病的肝細胞中細胞中間絲前角蛋白變性Mallory小體 Alzheimer病時，神經(jīng)細胞近樹突端變性肌動蛋白+ 神經(jīng)微絲棒狀嗜酸性包涵體Hirano小體4.淀粉樣變amyloidosis： 細胞間質(zhì)中淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉淀，尤以小血管基底膜為甚，HE染色切片上呈淡紅均質(zhì)狀物。淀粉樣呈色反響：剛果紅染色桔紅色 碘染色棕褐

13、色+稀硫酸藍色淀粉樣物質(zhì)的本質(zhì)：免疫球蛋白、降鈣素前體蛋白等。 易發(fā)生淀粉樣變的部位： 局部皮膚、眼結(jié)膜、舌、喉、肺。 全身肝、脾、腎、心等。易見到淀粉樣變的腫瘤：甲狀腺髓樣癌、多發(fā)性骨髓瘤、 霍奇金淋巴瘤5.粘液樣變mucoid degeneration： 細胞間質(zhì)中粘多糖透明質(zhì)酸和蛋白質(zhì)蓄積。光鏡下特點：灰藍色粘液樣基質(zhì)中散在多突起星芒狀纖維細胞。常見情況：間葉組織腫瘤、動脈粥樣硬化斑塊、風濕病灶、 營養(yǎng)不良的骨髓和脂肪組織、甲狀腺功能低下6.病理性色素沉著pathologic pigmentation 某種色素增多并積聚于細胞內(nèi)外。內(nèi)源性含鐵血黃素：巨噬細胞降解血紅蛋白生成鐵蛋白顆粒。脂

14、褐素：未被消化的細胞器碎片殘體。黑色素：酪氨酸氧化聚合而成的黑褐色顆粒。膽紅素：血色素的代謝產(chǎn)物。外源性碳塵、煤塵、紋身色素膽色素7.病理性鈣化pathologic calcification： 骨、牙之外的組織中有固態(tài)鈣鹽沉積。主要成分：磷酸鈣、碳酸鈣、少量鐵、鎂。光鏡HE染色：藍色顆粒狀或片狀。1營養(yǎng)不良性鈣化：鈣鹽沉積于壞死組織，體內(nèi)鈣磷代謝正常。 見于：結(jié)核病、血栓形成、動脈粥樣硬化斑塊、瘢痕組織 腫瘤性壞死2轉(zhuǎn)移性鈣化：血鈣或血磷升高沉積于正常組織 見于：甲狀腺機能亢進、維生素D攝入過多、 腎功能衰竭、 某些骨腫瘤 常見器官：腎、肺、胃的間質(zhì)、血管病理性鈣化的分類：1.以下哪些屬于細

15、胞和組織的適應(yīng)？細胞水腫 細胞肥大 細胞淀粉樣變細胞萎縮 細胞脂肪變 細胞增生細胞化生 細胞粘液樣變 細胞玻璃樣變2.細胞的適應(yīng)與細胞的可逆性損傷區(qū)別在哪里？損傷刺激形態(tài)學改變細胞內(nèi)外異常物質(zhì)或正常物質(zhì)堆積適應(yīng)可逆性損傷4.最常見的變性有哪些？細胞水腫 脂肪變 玻璃樣變纖維結(jié)締組織玻璃樣變細動脈玻璃樣變3.以下哪些可逆性損傷變性可發(fā)生在細胞內(nèi)？細胞水腫 淀粉樣變脂肪變 粘液樣變玻璃樣變 病理性鈣化病理性色素沉著5.導致細胞損傷的機制中最重要的兩個分子事件是什么？細胞內(nèi)活性氧類物質(zhì)大量產(chǎn)生細胞內(nèi)游離鈣濃度大幅度增加二不可逆性損傷壞死necrosis概念：以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織細胞的死

16、亡。原因：強致病因素 可逆性損傷 壞死概念：以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織細胞的死亡。損傷刺激細胞外鈣內(nèi)流內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體釋放各種酶鈣磷脂蛋白質(zhì)溶解DNA根本表現(xiàn)：細胞腫脹，蛋白質(zhì)變性，細胞器崩解1.壞死的根本病變：細胞核的變化：1核固縮pyknosis2核碎裂karyorrhexis3核溶解karyolysis細胞漿變化：嗜酸性增強核蛋白體、糖原顆粒減少細胞膜變化：通透性增加細胞腫脹，各種酶釋放入血 血中酶水平 早于超微結(jié)構(gòu)變化 LDH SDH CPK GOT GPT 淀粉酶超微結(jié)構(gòu)變化：線粒體空泡形成，其基質(zhì)中無定形鈣沉積， 溶酶體膜破裂繼實質(zhì)細胞水解后，間質(zhì)也水解壞死區(qū)成片狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)2

17、.壞死的類型： 由于酶的分解作用或蛋白質(zhì)變性情況不同，壞死組織出現(xiàn)不同的形態(tài)學變化。1凝固性壞死coagulative necrosis 酶解作用較弱，蛋白質(zhì)含量較多變性凝固光鏡：細胞細微結(jié)構(gòu)消失， 核消失， 組織結(jié)構(gòu)輪廓保存數(shù)天肉眼：壞死組織灰黃、 枯燥、質(zhì)實， 分界清楚 常見器官：心、肝、腎、脾脾梗死凝固性壞死的特殊類型：干酪樣壞死caseous necrosis 是壞死更徹底的凝固性壞死。多見于結(jié)核病。光鏡：無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物質(zhì)， 不見壞死部位原有組織結(jié)構(gòu)殘影。肉眼：淡黃色含脂質(zhì)豐富，似干酪2液化性壞死liquefactive necrosis發(fā)生條件：a.壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，富

18、含水分和磷脂 b.壞死細胞或浸潤的嗜中性粒細胞釋放大量水解酶缺血缺氧腦軟化乳房創(chuàng)傷脂肪細胞破裂酶解性脂肪壞死肝細胞水腫溶解壞死細菌或真菌感染嗜中性粒細胞浸潤膿腫急性胰腺炎胰腺細胞釋放胰酶液化性壞死的常見情況：3纖維素樣壞死fibrinoid necrosis 是結(jié)締組織和小血管壁常見的壞死形式。光鏡：局部見細絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)， 與纖維素染色性質(zhì)相似，故名。常見情況：變態(tài)反響性疾病風濕病、腎小球腎炎 急進性高血壓、胃潰瘍發(fā)生機制：抗原-抗體復(fù)合物+補體+炎細胞 纖維腫脹、崩解，免疫球蛋白沉積4壞疽gangrene： 組織壞死，繼發(fā)腐敗菌感染。分類： 干性 濕性 氣性缺血性壞死產(chǎn)氣

19、厭氧菌感染全身中毒病癥明顯A. 干性壞疽dry gangrene 發(fā)生條件：動脈阻塞，靜脈回流通暢的四肢末端。肉眼觀：壞死組織枯燥、皺縮，黑色，與正常組織分界清楚光鏡：凝固性壞死臨床：腐敗變化較輕，全身病癥不明顯B.濕性壞疽moist gangrene 發(fā)生條件：與外界相通的內(nèi)臟肺、腸、子宮、闌尾、膽囊 動、靜脈均受阻的肢體 壞死組織水分較多，腐敗菌較易繁殖肉眼觀：腫脹、藍綠色，與正常組織分界不清，惡臭光鏡：凝固性壞死+液化性壞死臨床：全身中毒病癥嚴重。C.氣性壞疽gas gangrene 發(fā)生條件：深達肌肉的開放性創(chuàng)傷+產(chǎn)氣莢膜桿菌感染 屬濕性壞疽。肉眼觀：壞死區(qū)腫脹，按之捻發(fā)感。光鏡：凝固

20、性壞死+液化性壞死臨床：全身中毒病癥嚴重。1局部急性炎癥反響2溶解吸收3別離排出 條件：壞死灶較大，位于體表 結(jié)局：形成缺損糜爛erosion潰瘍ulcer竇道sinus瘺管fistula胃潰瘍4機化organization與包裹encapsulation機化：新生肉芽組織長入并取代壞死組織、血栓、 膿液、異物等的過程。條件：壞死組織較大，位于組織中。結(jié)局：形成瘢痕。包裹：壞死組織太大，難以完全長入或吸收，那么肉芽組織在 其周圍增生、包圍。5鈣化：屬營養(yǎng)不良性鈣化。4.壞死的后果：取決于1壞死細胞的生理重要性：神經(jīng)元 皮膚表皮細胞2壞死細胞的數(shù)量：3壞死細胞周圍同類細胞的再生能力：4壞死器官的

21、儲藏代償能力：1%神經(jīng)元 90%表皮細胞心、腦 腎、肺肝細胞表皮細胞心肌細胞神經(jīng)元2.壞死與變性的區(qū)別？1.細胞壞死的主要標志是 的變化。變性壞死病變性質(zhì)不可逆可逆細胞核完好固縮、碎裂、溶解核固縮、核碎裂、核溶解細胞漿、細胞核、細胞膜、細胞器3.壞死的類型？凝固性壞死 干酪樣壞死液化性壞死纖維素樣壞死壞疽干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽局部炎癥反響溶解吸收別離排出機化和包裹鈣化第三節(jié) 細胞凋亡凋亡apoptosis 程序性死亡programmed cell death 體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序?qū)е录毎鲃有运劳?。在生物生命歷程中凋亡發(fā)生的時間、空間：生理性病理性胚胎發(fā)生器官形成和發(fā)育成熟

22、細胞新舊交替激素依賴性生理退化自身免疫性疾病腫瘤發(fā)生開展凋亡細胞的形態(tài)：細胞皺縮胞質(zhì)致密嗜酸性核染色質(zhì)濃縮或邊集凋亡細胞多為散在單個凋亡小體 巨噬細胞鄰近實質(zhì)細胞細胞皺縮胞漿致密核染色質(zhì)邊集核裂解，胞膜包裹核、漿，形成芽突并脫落凋亡細胞的形態(tài)：凋亡不引起周圍組織炎癥反響凋亡發(fā)生的機制：凋亡的生化特征：Ca2+ /Mg2+依賴性內(nèi)切核酸酶DNans需鈣蛋白酶calpain半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶凋亡蛋白酶參與凋亡過程的基因：抑制凋亡Bcl-2 / Bcl-XL 促進凋亡Fas / Bax / P53雙向調(diào)節(jié)c-myc梯帶狀凋亡壞死機制主動進行（自殺）被動進行（他殺）誘因生理性，輕微病理性刺激因子病理性刺激死亡范圍散在單個細胞多為大片細胞形態(tài)特征細胞固縮，凋亡小體形成細胞腫脹，核、胞膜、細胞器溶解生化特征耗能，有新蛋白合成，規(guī)律的DNA降解片段不耗能，無新蛋白合成，DNA降解成大小不一片段炎癥反應(yīng)和修復(fù)無，但凋亡小體可被鄰近細胞吞噬有凋亡與壞死的比較注意：凝固性壞死與凋亡在機制和形態(tài)學上局部重疊第四節(jié) 細胞老化細胞老化cellular aging概念：細胞隨生物體年齡增長而發(fā)生退行性變化的總和。老化細胞的代謝特點：