藥物治療：鉑類化合物類

1、藥物治療：鉗類化合物類鉗類屬細(xì)胞周期非特異性藥物，抗瘤譜非常廣泛，常用 的抗腫瘤伯類化合物為順柏（DDP）、卡伯（CBP）和奧沙利 伯（L-OHP）o順柏是非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、 卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實體 瘤的首選藥之一，卡伯抗瘤譜與順伯類似，多用于非小細(xì)胞 肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等，而奧沙利伯是胃腸道癌 常用藥物，是結(jié)直腸癌的首選藥物之一。常見不良反響包括 消化道反響（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經(jīng) 毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓抑制、過敏反響。由于分 子結(jié)構(gòu)上的差異，導(dǎo)致三種伯在藥動學(xué)上存在不同，各自毒 性亦有所區(qū)別，如順伯顯著不良

2、反響為惡心、嘔吐、腎毒性 和耳毒性，骨髓抑制相對較輕；由卡伯引起的惡心和嘔吐的 嚴(yán)重程度比順柏輕，在腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性方面的問 題比順柏少，但骨髓抑制比順伯嚴(yán)重；奧沙利伯的神經(jīng)毒性 （包括感覺周圍神經(jīng)病）是劑量依賴性的，在累積量超過 800nig/ni2時，在局部患者可導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。 卡伯和奧沙利伯在糖溶液中穩(wěn)定，使用中應(yīng)采用5%葡萄糖溶 解輸注；在使用順伯時應(yīng)注意避光以保證藥物的穩(wěn)定性，大 劑量（30mg/m2以上）應(yīng)用時，需要加強水化和利尿，腎毒性 是大劑量順伯化療最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，用順伯后 可致血清尿素氮及肌酎升高，通常發(fā)生于給藥后10-15天，骨髓抑制，

3、第一療程開始前有周圍感覺神經(jīng)病變伴功能障礙, 有嚴(yán)重腎功能不全者，妊娠及哺乳期婦女。【不良反響】貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少，有時可 達(dá)3級或4級。當(dāng)與氟尿喀咤聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細(xì)胞減少 癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加。惡心、嘔吐、腹瀉。 這些病癥有時很嚴(yán)重。當(dāng)與氟尿喀咤聯(lián)合應(yīng)用時，這些不良 反響顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥。 以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口 腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙，喉痙攣， 可自行恢復(fù)而無后遺癥，這些病癥常因感冒而激發(fā)或加重。 感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于 800mg/m2(6個周期)時，有可能導(dǎo)致

4、永久性感覺異常和功能 障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上患者的神經(jīng)毒性可 減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下 一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng) 病癥的持續(xù)時間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個療程中 間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時， 本品給藥量應(yīng)減少25% (或lOOmg/m2),如果在調(diào)整劑量之后 病癥仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在病癥完全或局部消 失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做出 決定。用藥后不適發(fā)熱、便秘和皮疹；輕度肝功能改變，對 心腎功能無影響；脫發(fā)，耳毒性，本品滲漏在血管外可以引10 起局部疼痛和炎癥；

5、罕見過敏，出現(xiàn)皮膚紅斑甚至過敏性休 克。肺纖維化、間質(zhì)性肺病?！居梅ê陀昧俊肯蕹扇耸褂?。輔助治療時奧沙利伯的推 薦劑量為85mg/m2,加入5%葡萄糖溶液250500ml中靜脈滴 注26小時，每2周重復(fù)，共12個周期（6個月）。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌奧沙利伯的推薦劑量為85n）g/m2靜 脈滴注，每2周重復(fù)一次。應(yīng)按病人的耐受程度進(jìn)行調(diào)整劑 量。奧沙利弟和氟尿喀咤聯(lián)合使用，必須在氟尿嚓咤前使用?！局苿┡c規(guī)格】注射用奧沙利伯：（l）50mg； （2）100mgoii 多為可逆性，個別嚴(yán)重者可致不可逆腎衰竭，目前尚無有效 預(yù)防腎毒性的手段。順伯進(jìn)入循環(huán)后可直接與腎小管結(jié)合， 破壞腎功能。化療時嚴(yán)格按醫(yī)

6、囑用藥，用藥后及時給予利尿 劑，一日水?dāng)z入量維持在30003500ml,使尿量維持在 2500ml以上，水化過程中注意觀察液體超負(fù)荷病癥并及時處 理，定期檢測血清電解質(zhì)、腎功能情況，同時觀察24小時 尿量及尿顏色，鼓勵患者多飲水，促進(jìn)毒物排泄，以防尿酸 結(jié)晶形成造成腎功能損害。必要時給予碳酸氫鈉堿化尿液和 別喋醇，抑制尿酸形成，監(jiān)測尿液的酸堿度，pH值保持在 6. 57. 0之間，準(zhǔn)確記錄24h尿量，密切觀察尿量變化， 及時向醫(yī)生報告。當(dāng)然最好的措施是預(yù)防，對可能出現(xiàn)問題 的要防患于未然，腎功能不全者慎用；因卡伯的代謝受到肌 好清除能力的影響較大，同樣的劑量在不同的患者體中清除 的速率相差極大

7、，用體外表積進(jìn)行計算并不可靠，故卡伯的 劑量可根據(jù)患者的身高、體重、性別、年齡、血清肌酎水平 計算肌酎清除率，然后按照所需AUC水平計算；由于遇冷可 加重奧沙利柏的神經(jīng)毒性，甚至可能因喉痙攣導(dǎo)致嚴(yán)重后果, 臨床使用奧沙利伯時及其后一段時間內(nèi)應(yīng)防止受涼，如禁冷 飲、接觸涼物及避風(fēng)等。1、順鉗【適應(yīng)證】小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、 宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、 頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤?！究记绊氈浚?）以下情況慎用：既往有腎病史、造血 系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙，用藥前曾接受其他化療或 放射治療、及非順伯引起的外周神經(jīng)炎等。（2）治療前后，治療

8、期間和每一療程之前，應(yīng)作如下 檢查：肝、腎功能、全血計數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng) 系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應(yīng)檢查全血計數(shù)。 通常需待器官功能恢復(fù)正常后，才能重復(fù)下一療程。（3）化療期間與化療后，男女病人均需嚴(yán)格避孕。治 療后假設(shè)想懷孕,需事先進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢。（4）順柏可能影響注意力集中，駕駛和機械操作能力。（5）本品應(yīng)防止接觸鋁金屬（如鋁金屬注射針器等）。（6）在化療期間與化療后，病人必須飲用足夠的水份。【禁忌證】對順伯和其他粕化合物制劑過敏者、妊娠及 哺乳期、骨髓機能減退、嚴(yán)重腎功能損害、失水過多、水痘、 帶狀皰疹、痛風(fēng)、高尿酸血癥、近期感染及因順伯而引起的 外周神經(jīng)病等患者

9、?！静涣挤错憽磕I臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會 出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。屢次高劑 量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時 腎小管壞死，導(dǎo)致無尿和尿毒癥者。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、 食欲減低和腹瀉等，反響常在給藥后16小時內(nèi)發(fā)生，最 長不超過2448小時。偶見肝功能障礙、血清氨基轉(zhuǎn)移酶 增加，停藥后可恢復(fù)。造血系統(tǒng)：白細(xì)胞和（或）血小板減 少,一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰， 46周恢復(fù)。耳毒性：耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性, 不須特殊處理。神經(jīng)毒性:多見于總量超過300nig/ni2的患者， 周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運動失調(diào)、肌痛、上下肢

10、感覺異 常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球 后視神經(jīng)炎等。過敏反響：心率加快，血壓降低、呼吸困難、 面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反響等。其他：高尿酸血癥：常出現(xiàn) 腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、 肌肉痙攣。心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過 緩或過速、心功能不全等。免疫系統(tǒng)：會出現(xiàn)免疫抑制反響。 牙齦變化：牙齦會有伯金屬沉積?；颊呓邮軇用}或靜脈注射 的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜 脈炎等少見。也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子、卵子形成障礙和男 子乳房女性化等現(xiàn)象。繼發(fā)性非淋巴細(xì)胞性白血病的出現(xiàn)與 順伯化療使用有關(guān)。血管性病變，如腦缺血，冠狀動脈

11、缺血， 外周血管障礙內(nèi)似Ravnaud綜合征等不良反響少見，但可能 與順伯使用有關(guān)?！居梅ê陀昧俊宽槻畠H能由靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥。通 常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前216小時和給藥后至少 6小時之內(nèi)，必須進(jìn)行充分的水化治療。本品需用0. 9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液稀釋后靜 脈滴注。劑量視化療效果和個體反響而定。以下劑量供參考 （適用于成年人及小孩）：單次化療（每四周一次），一次用 量50120mg/m2；化療每周一次，共2次，一次用量50mg/m2； 化療一日1次，連用5天,一次用量1520mg/m2o療效依臨床療效而定，每34周重復(fù)療程。本品可與其他抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。聯(lián)合用

12、藥時，用量需隨療程作適當(dāng)調(diào)整?！局苿┡c規(guī)格】注射用順伯：10mg； （2） 20mg； （3） 50mgo順伯注射液:6ml ： 30mgo2、卡的【適應(yīng)證】卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸 部鱗癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等?！究记绊氈浚?）以下情況慎用：水痘、帶狀皰疹、感 染、腎功能減退，老年患者。（2）應(yīng)用本品前應(yīng)檢查血象及肝腎功能，治療期間至 少每周檢查1次白細(xì)胞與血小板。（3）在用藥期間，應(yīng)隨訪檢查：聽力；神經(jīng)功能； 血尿素氮，肌酎清除率與血清肌酎測定；血細(xì)胞比容, 血紅蛋白測定，白細(xì)胞分類與血小板計數(shù)；血清鈣、鎂、 鉀、鈉含量的測定。（4）靜脈注射時應(yīng)防止漏于血管

13、外。（5）本品溶解后，應(yīng)在8小時內(nèi)用完。（6）滴注及存放時應(yīng)防止直接日曬?！窘勺C】有明顯骨髓抑制和肝腎功能不全者；對順伯 或其他伯化合物化合物過敏者；對甘露醇過敏者；妊娠及哺 乳期婦女?！静涣挤错憽抗撬枰种茷閯┝肯拗贫拘裕准?xì)胞與血小 板在用藥21日后達(dá)最低點，通常在用藥后30日左右恢復(fù); 粒細(xì)胞的最低點發(fā)生于用藥后2128日，通常在35日左右 恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用。注射 部位疼痛；過敏反響（皮疹或瘙癢，偶見喘咳），發(fā)生于用 藥后幾分鐘之內(nèi)；指或趾麻木或麻刺感；高頻率的聽覺喪失 首先發(fā)生，耳鳴偶見；視力模糊、黏膜炎或口腔炎；惡心、 嘔吐、便秘、腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及

14、頭暈，偶見變態(tài)反響 和肝功能異常?！居梅ê陀昧俊坑?%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為 10mg/ml,再加入5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。成人：按體外表積一次2004OOnig/m:每34周給藥 1次；24次為一療程。也可采用按體外表積一次50mg/m 一日1次，連用5日，間隔4周重復(fù)?！局苿┡c規(guī)格】卡伯注射液：（1）10ml ： lOOmg； （2） 15ml : 150mgo注射用卡伯：（1） 50mg； （2） lOOmgo3、奧沙利鉗【適應(yīng)證】與氟尿喀咤和亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用：一線治療轉(zhuǎn) 移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤已完全切除后的ni期結(jié)腸 癌術(shù)后的輔助治療?！究记绊氈╥）奧

15、沙利伯應(yīng)在專門的腫瘤機構(gòu)內(nèi)應(yīng)用, 并在有經(jīng)驗的腫瘤醫(yī)生的監(jiān)督下使用。（2）對中度腎功能不全病人應(yīng)用尚缺乏足夠的平安性 研究的資料。因此，此類病人用藥前應(yīng)該權(quán)衡利弊。此種情 況下，必須密切監(jiān)測腎功能，并按照毒性大小調(diào)整劑量。（3）對于有柏類化合物過敏史的病人，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測過 敏病癥。一旦發(fā)生任何過敏反響，應(yīng)立即停止給藥，并給予 積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利伯。（4）如有外滲發(fā)生，應(yīng)立即停止滴注并采取局部處理 措施以改善病癥。（5）應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測奧沙利伯的神經(jīng)系統(tǒng)毒性，特別是與 其他有神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物合用時。一次治療前都要進(jìn)行神 經(jīng)系統(tǒng)檢查，以后定期復(fù)查。（6）如果以2小時內(nèi)滴注完奧沙

16、利伯的速度給藥時， 病人出現(xiàn)急性喉痙攣，下次滴注時，應(yīng)將滴注時間延長至6 小時。（7）如果病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病癥（感覺障礙、痙攣）, 那么依據(jù)病癥持續(xù)的時間和嚴(yán)重程度推薦以下方法調(diào)整奧 沙利伯的劑量。如果病癥持續(xù)7天以上而且較嚴(yán)重，應(yīng)將 奧沙利伯的劑量從85mg/n）2減至65mg/m2 （晚期腫瘤化療）或 至75mg/m2 （輔助化療）。如果無功能損害的感覺異常一直 持續(xù)到下一周期，奧沙利伯的劑量從85mg/m2減至65mg/m2 （晚期腫瘤化療）或至75n）g/n）2 （輔助化療）。如果出現(xiàn)功 能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)停止應(yīng)用奧沙利 伯。如果在停止使用奧沙利伯后，這些病癥有所改

17、善，可 考慮繼續(xù)奧沙利伯治療。（8）應(yīng)告知病人治療停止后，周圍感覺神經(jīng)病變病癥 可能持續(xù)存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異?；蛴?響日?；顒拥母杏X異?？赡艹掷m(xù)3年以上。（9）胃腸道毒性，主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，建議給予 預(yù)防性和/或治療性止吐用藥。（10）嚴(yán)重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性 腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能損傷, 特別當(dāng)奧沙利伯與氟尿喀咤聯(lián)合應(yīng)用時，發(fā)生這些情況的可 能性更大。（11）如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞VL5X109/L 或血小板V50X 109/L）,下一周期的治療應(yīng)推遲，直到血液 學(xué)指標(biāo)恢復(fù)到正常的水平。在奧沙利伯初次治療前或新一周 期奧沙利伯治療前要進(jìn)行血象檢查。（12）應(yīng)告知患者服用奧沙利伯和氟尿喀咤后發(fā)生腹瀉 /嘔吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒細(xì)胞減少等情況的危險性， 并與他們的醫(yī)師有密切接觸以保證一旦發(fā)生問題時能采取 適當(dāng)?shù)拇胧┨幚碇?。?3）如果發(fā)生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒 細(xì)胞減少，下次服藥應(yīng)推遲至黏膜炎/口腔炎恢復(fù)到至少1 級，和/或中性粒細(xì)胞水平2L5X1（）9/L。（14）奧沙利的與氟尿口密咤（聯(lián)合或不聯(lián)合亞葉酸）合 用時，應(yīng)根據(jù)氟尿嚓咤相關(guān)的毒性對其劑量作相應(yīng)的調(diào)整。（15）當(dāng)腹瀉到達(dá)4級、中性粒細(xì)胞減少癥到達(dá)3-4 級（中性粒細(xì)胞V1 X 1