人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防

1、人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防要 求掌握：喹諾酮抗菌作用及作用機(jī)制，臨床應(yīng)用；磺胺類作用及機(jī)制；甲氧芐啶作用機(jī)制及特點(diǎn)熟悉：常用喹諾酮類藥物的特點(diǎn)；磺胺類的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防 第一節(jié) 喹諾酮類藥物人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防發(fā)展簡(jiǎn)史第一代 萘啶酸（nalidixic acid) -第一個(gè)喹諾酮類藥物。已淘汰。第二代 吡哌酸（pipemidic acid) 對(duì)G-,僅用于尿路及腸道感染。人工合成抗

2、菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防諾氟沙星 (norfloxacin),又稱氟哌酸；依諾沙星 (enoxacin),又稱氟啶酸；環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin),又稱環(huán)丙氟哌酸；氧氟沙星 (ofloxacin), 又稱氟嗪酸；洛美沙星 (lomefloxacin)；氟羅沙星 (fleroxacin)又稱多氟哌酸；司氟沙星 (sparfloxacin)；左氧氟沙星 (levofloxacin)又稱可樂(lè)必妥、來(lái)立信第三代 氟喹諾酮 (fluoroquinolones)人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防第四代 莫西沙星 (moxifloxacin)；吉米沙星 (ge

3、mifloxacin)；加替沙星 (gatifloxacin)；克林沙星人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防喹諾酮類(quinolones) 是含有4-喹諾酮母核的人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防1、C7 哌嗪環(huán)與抗綠膿桿 菌、金葡菌活性有關(guān)。(環(huán)、諾氟、依諾) 2、 C6 引入氟后，抗菌活性可增強(qiáng)5-100倍3、N1 引入環(huán)丙基，藥物在增強(qiáng)抗菌活性的同時(shí)，對(duì)衣原體，支原體殺菌作用也增強(qiáng)。(環(huán)丙、司氟) 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防4、C7 引入甲基哌嗪環(huán)，提高藥物的生物利用度和對(duì)細(xì)菌的穿透性。（氧氟、左氧氟）5、C7

4、引入甲基哌嗪環(huán)，同時(shí)C8 引入氯或氟，則藥物生物利用度進(jìn)一步提高。（洛美、氟羅）。 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防6、 C8 引入甲基，可降低光敏性。 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防廣譜殺菌藥G-、 G+、銅綠、結(jié)核、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌等抗菌作用抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌的DNA回旋酶（DNA gyrase)，阻礙DNA的合成。人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防形 成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負(fù)超螺旋（-）（-）1.與DNA回旋酶A亞基結(jié)合 G-抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成作用機(jī)制人工合成抗菌藥四環(huán)素的不

5、良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防2.抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV G+解環(huán)連人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防基因突變A亞基與藥親和力與其他抗菌藥間無(wú)交叉耐藥性耐藥性本類間交叉耐藥-金葡,腸球,大腸原因2.外膜膜孔蛋白OmpF基因失活膜通道關(guān)閉3.金葡菌耐藥Drugs外排人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防體內(nèi)過(guò)程1.吸收：po良好2.分布：廣，穿透性好;可入骨、關(guān) 節(jié)、前列腺3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防臨床應(yīng)用*1.泌尿生殖系感染2.呼吸道感染3. 腸道感染與傷寒人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防

6、環(huán)丙 、加替、氧氟和內(nèi)酰胺 銅綠假單孢菌尿道炎-首選環(huán)丙沙星 尿路感染、前列腺炎、淋病等療效好1.泌尿生殖系感染: 首選人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防左氧氟、莫西、加替+萬(wàn)古霉素 耐青霉素的肺炎鏈球菌感染支原體、衣原體肺炎,軍團(tuán)菌病氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯2.呼吸道感染人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防志賀菌引起的急,慢性菌痢首選沙門菌引起的胃腸炎、食物中毒-首選傷寒副傷寒-氟喹諾酮、頭孢曲松-首選3. 腸道感染與傷寒人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防4、腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者 根除治療5、皮膚軟組織、骨組織等感染。人工合成抗菌藥四環(huán)素

7、的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防2.CNS(GABA與R的結(jié)合) 興奮、焦慮、煩躁、驚厥 劑量大、茶堿、NSAID時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng)*1.胃腸反應(yīng)3. 皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng) （司氟、氟羅、洛美沙星） 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防4. 軟骨損害 關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫 肌腱炎、肌腱斷裂不良反應(yīng) 5. 肝、腎功異常、心臟毒性 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防禁忌與相互作用*兒童,孕乳婦,精神,癲癇病史者不用不與抗酸藥,含金屬離子藥同服慎與茶堿,NSAID合用避免日光直接照射人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防 常用喹諾酮類藥物諾氟沙星(norflo

8、xacin) 氟哌酸特點(diǎn)：在尿、腸道中濃度高環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)特點(diǎn)：體外抗菌最強(qiáng)，對(duì)G-菌作用強(qiáng)氧氟沙星(ofloxacin)特點(diǎn)：抗菌作用強(qiáng)，對(duì)結(jié)核桿菌有效人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防生物利用度極高抗菌活性環(huán)丙超八五原形尿排泄難治感染亦良效尚可治療結(jié)核病不良反應(yīng)幾最少左氧氟沙星（levofloxacin ,來(lái)立信）人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防【共同特點(diǎn)】1、抗菌作用 （1）抗菌譜廣： （2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌藥無(wú)明顯交叉耐藥性 （3）半衰期較長(zhǎng)2、給藥途徑廣（口服、注射均可） 3、生物利用度較高，通透

9、性較好 4、不良反應(yīng)較小人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防第二節(jié) 磺胺類抗菌藥 （sulfonamides)HR2NHR1NSO2對(duì)氨基苯磺酰胺人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防 抗菌作用* 1、抑菌藥，抗菌譜較廣，對(duì)多種G+菌（溶、肺等）和G-菌（腦、淋、流、鼠等）均有抑制作用。 2、某些磺胺藥對(duì)傷寒桿菌如（SMZ）、對(duì)綠膿桿菌（SML 、SD-Ag) 也有效。 3、但對(duì)病毒、立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效。人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防對(duì)氨苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸

10、還原酶+二氫喋啶對(duì)磺胺類敏感的細(xì)菌人及動(dòng)物磺胺藥葉酸還原酶葉酸一碳基團(tuán)活化型四氫葉酸嘌呤嘧啶一碳轉(zhuǎn)移酶抗菌機(jī)制人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防1.人體細(xì)胞葉酸代謝不受影響；2.及時(shí)清除壞死組織；3. 需大劑量、足療程使用藥物；4.忌與普魯卡因配伍使用。通過(guò)抗菌機(jī)制，提示以下問(wèn)題：人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防耐藥機(jī)制 1、基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性。 2、產(chǎn)生較多的PABA。 3、直接利用外源性葉酸。 4、產(chǎn)生二氫蝶酸合酶 5、降低細(xì)菌對(duì)藥物的通透性。 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防體內(nèi)過(guò)程* 1、吸收分布： 2、代謝：肝臟代謝

11、，主要方式是游離氨基乙酰化，失去抗菌作用。乙酰化物在尿中的溶解度一般均較低，尿液呈酸性時(shí)易在腎小管析出結(jié)晶，損傷腎臟。在堿性溶液中溶解度高。 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防臨床應(yīng)用* 全身感染的治療，如：泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、呼吸道感染等 如：（ SD + 鏈） 可治療鼠疫復(fù)方新諾明（ SMZ + TMP ）傷寒、尿 路、呼吸道等感染人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防1. 腎損害 機(jī)理：尿中濃度高,溶解度低，易結(jié)晶；表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管型尿；不良反應(yīng) 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多飲水，加速排泄 定期進(jìn)行尿常規(guī)檢查防治措 施?人工合成抗菌

12、藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防2.血液系統(tǒng)反應(yīng) 3.過(guò)敏反應(yīng),本類交叉過(guò)敏其它 :CNS反應(yīng),消化道反應(yīng);肝損,急性壞死 不用:早產(chǎn)兒,新生兒,孕乳婦人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP）。二 、治療腸道感染的磺胺藥特點(diǎn)：po小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸分解:磺胺吡啶+5-氨基水楊酸鹽；抗菌 抗炎免疫抑制人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防適于治療:急,慢性潰瘍性結(jié)腸炎 節(jié)段性回腸炎柳氮磺吡啶長(zhǎng)用:易惡心，嘔吐,皮疹,藥熱,Wbc精子活力人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防三、外用磺胺藥 磺胺米?。╯u

13、lfamylon,SML，甲磺滅膿） 適用于燒傷和創(chuàng)傷后感染。局部刺激性強(qiáng)。 人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防磺胺嘧啶銀（sulfadiazine silver， SD-Ag ） 對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)，適用于二度或三度燒傷。 磺胺醋酰鈉（sulfacetamide,SA-Na） 用于沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等。人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防總 結(jié)1、抗菌譜較廣2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng) 缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏、血系統(tǒng)損害。 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性人工合成抗菌藥四環(huán)素

14、的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防第三節(jié)甲氧芐啶（trimethoprim, TMP)抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防對(duì)氨苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶+二氫喋啶對(duì)磺胺類敏感的細(xì)菌磺胺 TMP一碳基團(tuán)活化型四氫葉酸嘌呤嘧啶一碳轉(zhuǎn)移酶抗菌機(jī)制人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？抗菌作用 抗菌譜 延緩耐藥性PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶磺胺類一碳基團(tuán)嘌呤 嘧啶二氫葉酸合成酶 TMP人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防用于:口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨

15、和關(guān)節(jié)等部位感染甲硝唑（metronidazole，滅滴靈） 1.抗厭氧菌:尤對(duì)脆弱類桿菌敏感HP,假膜性腸炎人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防2.抗阿米巴：直接殺滅阿米巴大滋養(yǎng)體治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴最好.人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防人口感染包囊脫囊而出小滋養(yǎng)體隨宿主腸內(nèi)容下移排包囊者侵入腸壁大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾血、肝腸外阿米巴腸腔內(nèi)甲硝唑人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防3.抗滴蟲PO 出現(xiàn)于陰道分泌物、精液中通常一劑2g; 不能耐受者, 250mg tid 7d4.抗賈第鞭毛蟲目前最有效藥物.成人250 mg,兒童1015mg,tid人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防1.胃腸反應(yīng),口腔金屬氣味2.干擾乙醇代謝不良反應(yīng)3.嚙齒動(dòng)物致癌、致突變；孕早期禁用4.頭暈、肢體麻木應(yīng)停藥人工合成抗菌藥四環(huán)素的不良反應(yīng)表現(xiàn)和灰嬰綜合癥的預(yù)防思 考 題 磺胺類藥物與甲氧