臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題解

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)網(wǎng)絡(luò)學(xué)院臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題解1關(guān)于抗菌后效應(yīng)（PAE）錯(cuò)誤的是（B ）A停藥后持續(xù)存在的抑菌作用B是評(píng)價(jià)藥物抗菌譜的重要指標(biāo)C反映藥物作用的親和力及占領(lǐng)程度D低于最小抑菌濃度后持續(xù)存在的抑菌作用E幾乎所有的抗菌藥物均具有PAE2以下屬于殺菌的藥物是（A ）A青霉素 B紅霉素 C多西環(huán)素D氯霉素 E四環(huán)素3 以下不通過(guò)影響蛋白質(zhì)合成而起作用的是（E ）A 氨基苷類(lèi) B四環(huán)素類(lèi) C氯霉素類(lèi)D林可霉素 E青霉素4能與細(xì)菌和蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的抗菌藥是（B ）A 四環(huán)素 B氯霉素 C慶大霉素D阿米卡星 E紅霉素5某些細(xì)菌通過(guò)改變?nèi)~酸的代謝途徑而對(duì)以下哪種藥物產(chǎn)生耐藥（ C

2、）A 鏈霉素 B氯霉素 C磺胺嘧啶D慶大霉素 E阿米卡星6青霉素與慶大霉素合用可產(chǎn)生（D ）A 無(wú)關(guān)作用 B相加作用 C拮抗作用D協(xié)同作用 E耐藥性7青霉素和四環(huán)素合用可產(chǎn)生（C ）A無(wú)關(guān)作用 B相加作用 C拮抗作用D協(xié)同作用 E耐藥性8抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的是（ A）A萬(wàn)古霉素 B紅霉素 C鏈霉素D氯霉素 E諾氟沙星9甲氧西林耐藥的金葡菌感染應(yīng)選擇（ E）A青霉素 B頭孢曲松 C苯唑西林D氯唑西林 E萬(wàn)古霉素10肺炎鏈球菌感染首選藥物為（E）A苯唑西林 B阿莫西林 C氨芐西林D頭孢菌素 E青霉素11破傷風(fēng)桿菌感染應(yīng)用青霉素或多西環(huán)素時(shí)需（B ）A口服給藥 B靜脈給藥 C肌肉注射D口服給藥或靜脈

3、給藥 E皮下注射12以下用藥組合一般不推薦使用的是（ B）A殺菌劑+靜止期殺菌劑 B繁殖期殺菌劑+繁殖期抑菌劑C靜止期殺菌劑+繁殖期抑菌劑 D繁殖期抑菌劑+靜止期抑菌劑E繁殖期殺菌劑+靜止期抑菌劑13可引起粒細(xì)胞減少不良反應(yīng)的藥物不包括（D）A氯霉素 B新生霉素 C慶大霉素D青霉素 E四環(huán)素14治療由流感嗜血桿菌引起的肺炎、腦膜炎的首選藥物不包括（C ）A氨芐西林 B阿莫西林 C復(fù)方磺胺甲噁唑D氨芐西林舒巴坦 E阿莫西林克拉維酸15口服吸收良好，可作口服給藥的是（B ）A青霉素G B苯唑西林納 C鏈霉素D慶大霉素 E阿米卡星16能通過(guò)血腦屏障滲入腦脊液，性質(zhì)較為穩(wěn)定，故而能用于流腦首選藥物的是

4、（ B）A氯霉素 B磺胺嘧啶 C萬(wàn)古霉素D多西環(huán)素 E左氧氟沙星17青霉素過(guò)敏性休克首選（A ）A腎上腺素 B去甲腎上腺素 C抗組胺藥D頭孢氨芐 E多巴胺18以下可口服的抗生素是（B ）A青霉素G B氨芐青霉素 C替卡西林D頭孢曲松 E頭孢哌酮19耐酸青霉素類(lèi)適用于治療（A ）A革蘭氏陽(yáng)性球菌的輕度感染 B耐藥金葡菌的輕度感染C革蘭氏陰性球菌的輕度感染 D銅綠假單胞菌的輕度感染E厭氧菌的輕度感染20青霉素G對(duì)下列哪種細(xì)菌不敏感（B ）A溶血性鏈球菌 B大腸埃希菌 C炭疽桿菌D破傷風(fēng)桿菌 E肺炎球菌21舒巴坦的特點(diǎn)不包括（B ）A與內(nèi)酰胺類(lèi)藥物合用抗菌譜擴(kuò)大B與青霉素的抗菌作用相似C用前需皮試D

5、與內(nèi)酰胺類(lèi)藥物合用抗菌活性增強(qiáng)E口服吸收少22以下對(duì)銅綠假單胞菌有效的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是（D ）A青霉素G B頭孢唑啉 C頭孢呋辛D頭孢哌酮 E氨芐西林23以下不能與有腎毒性的藥物（如環(huán)孢菌素A）合用的是（D ）A頭孢匹羅 B頭孢匹肟 C頭孢噻肟D頭孢呋辛 E頭孢哌酮24氨芐青霉素對(duì)何種菌的抗菌力弱于青霉素（ C）A腸球菌 B傷寒桿菌 C金黃色葡萄球菌D大腸桿菌 E變形桿菌25氨基苷類(lèi)抗生素與呋賽米、依他尼酸等聯(lián)用可使（A ）A耳毒性加強(qiáng) B腎毒性加強(qiáng) C神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)D利尿作用加強(qiáng) E抗菌作用加強(qiáng)26氨芐西林與下列哪個(gè)藥混合注射會(huì)降低療效，甚至失活（B ）A頭孢哌酮 B阿米卡星 C阿奇霉

6、素D帕珠沙星 E羅紅霉素27下列對(duì)氨基苷類(lèi)不敏感的細(xì)菌是（ C）A結(jié)核桿菌 B銅綠假單胞菌 C 厭氧菌D金黃色葡萄球菌 E革蘭陰性球菌28慶大霉素?zé)o治療價(jià)值的感染是（A ）A結(jié)核性腦膜炎 B銅綠假單胞菌 C細(xì)菌性心內(nèi)膜炎D革蘭陰性桿菌引起的敗血癥 E大腸埃希菌所致尿路感染29氨基苷類(lèi)抗生素在體內(nèi)分布濃度較高的部位是（B ）A細(xì)胞內(nèi)液 B腎臟皮質(zhì) C腦脊液D結(jié)核病灶的空洞中 E血液30氨基苷類(lèi)抗生素注射吸收后（A ）A主要分布于細(xì)胞外液 B主要分布于細(xì)胞內(nèi)液C主要分布于腦脊液 D平均分布于細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液E主要分布于紅細(xì)胞內(nèi)31對(duì)腸道革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種氨基苷類(lèi)滅活酶穩(wěn)定的氨

7、基苷類(lèi)抗生素是（D ）A卡那霉素 B鏈霉素 C妥布霉素D阿米卡星 E青霉素32與氨基苷類(lèi)抗生素合用能增加腎臟損害的藥物是（A ）A頭孢噻啶 B麥迪霉素 C林可霉素D羧芐西林 E氯霉素33抗菌譜最廣的氨基苷類(lèi)抗生素是（A ）A阿米卡星 B卡那霉素 C新霉素D慶大霉素 E鏈霉素34治療肺炎雷白桿菌肺炎的首選抗生素是（C ）A大劑量青霉素 B克林霉素 C氨基苷類(lèi)抗生素D氯霉素 E紅霉素35大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素對(duì)下述哪類(lèi)細(xì)菌無(wú)效（C）A軍團(tuán)菌 B革蘭陰性菌 C大腸桿菌、變形桿菌D革蘭陽(yáng)性菌 E衣原體和支原體36紅霉素、克林霉素合用可（B）A擴(kuò)大抗菌譜 B由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位產(chǎn)生拮抗作用C增加毒性 D降低毒性E

8、增強(qiáng)抗菌活性37大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗菌作用機(jī)制是（A ）A與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制mRNA移位，阻滯肽鏈延長(zhǎng)B影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成C抑制依賴于DNA的RNA多聚酶D抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成E改變胞漿膜的通透性38紅霉素與下述那種情況或不良反應(yīng)有關(guān)（A ）A膽汁阻塞性肝炎 B偽膜性腸炎C腎功能?chē)?yán)重?fù)p害 D肺纖維性變E剝脫性皮炎39下列藥物中對(duì)支原體肺炎首選藥是（E）A異煙肼 B對(duì)氨水楊酸 C吡哌酸D土霉素 E紅霉素40在大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素中，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體作用最強(qiáng)的是（B ）A紅霉素 B克拉霉素 C麥迪霉素D交沙霉素 E阿奇霉素41在大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素中，對(duì)肺炎支原體作用

9、最強(qiáng)的是（E ）A克拉霉素 B麥迪霉素 C交沙霉素D紅霉素 E阿奇霉素42紅霉素與林可霉素聯(lián)合使用可（E ）A擴(kuò)大抗菌譜 B增加抗菌活性C增加生物利用度 D減少不良反應(yīng)E相互競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，產(chǎn)生拮抗作用43青霉素G過(guò)敏的患者，革蘭陽(yáng)性菌感染時(shí)可選用（ A）A紅霉素 B鏈霉素 C頭孢菌素D氨芐青霉素 E多粘菌素44紅霉素首選于哪種細(xì)菌感染（ C）A溶血鏈球菌 B金黃色葡球菌 C軍團(tuán)菌D沙眼衣原體 E大腸桿菌45與下列哪個(gè)藥合用時(shí)，可使喹諾酮類(lèi)藥物抗菌活性降低，甚至消失（ A）A利福平 B青霉素G C克拉霉素D阿奇霉素 E異煙肼46新生兒使用磺胺類(lèi)抗生素易出現(xiàn)腦核黃疸，是因?yàn)檫@類(lèi)藥物（ D）A減少膽

10、紅素的排泄 B抑制肝藥酶C促進(jìn)新生兒紅細(xì)胞溶解 D與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位E降低血腦屏障功能47TMP的抗菌作用機(jī)制是抑制（E ）ADNA回旋酶 B-內(nèi)酰胺酶C二氫葉酸合酶 D過(guò)氧化物酶E二氫葉酸還原酶48抗菌譜廣，但單獨(dú)應(yīng)用易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，一般無(wú)法單獨(dú)應(yīng)用的藥物是（D ）A阿莫西林 B環(huán)丙沙星 C氧氟沙星D甲氧芐啶 E磺胺嘧啶49喹諾酮類(lèi)的抗菌譜不包括（A ）A立克次體和螺旋體 B結(jié)核桿菌和厭氧桿菌C大腸桿菌和痢疾桿菌 D支原體和衣原體E傷寒桿菌和流感桿菌50以下適用于飯后服用的藥物是（B ）A特比萘芬 B灰黃霉素 C兩性霉素D氨芐西林 E酮康唑51艾滋病患者最常見(jiàn)的真菌感染是（ A

11、）A念球菌感染 B曲霉菌感染 C隱球菌感染D毛霉菌感染 E組織胞漿菌感染52兩性霉素B應(yīng)用注意點(diǎn)不包括（C ）A定期檢查血鉀，血、尿常規(guī)等B靜滴前常服解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥C避光滴注D靜滴液內(nèi)加小量糖皮質(zhì)激素E靜脈滴注液應(yīng)新鮮配置53對(duì)淺表和深部真菌感染均有效的藥物是（ B）A兩性霉素 B咪康唑 C制霉菌素D灰黃霉素 E克霉唑54不良反應(yīng)最低的咪唑類(lèi)抗真菌藥是（D ）A克霉唑 B咪康唑 C卡比馬唑D氟康唑 E酮康唑55咪唑類(lèi)抗真菌藥的作用機(jī)制是（E ）A影響真菌細(xì)胞膜通透性 B阻斷核酸合成C抑制真菌細(xì)胞膜的角鯊烯環(huán)氧化酶 D干擾真菌DNA合成E抑制細(xì)胞色素P450依賴性14-脫氧甲基酶56因吸收

12、不規(guī)則且毒性大而少用于內(nèi)服的抗真菌藥是（C ）A制霉菌素 B兩性霉素B C克霉唑D伊曲康唑 E氟康唑57主要不良反應(yīng)為腎臟損害的藥物是（B ）A制霉菌素 B兩性霉素B C酮康唑D氟胞嘧啶 E灰黃霉素58齊多夫定可作為以下哪種疾病的首選藥物（ C）A單純皰疹病毒感染 B腮腺炎病毒感染 CAIDSD乙型流感病毒感染 E乙肝病毒感染59以下需舌下含服給藥的是（A ）A-干擾素 B茚地那韋 C利托那韋D金剛烷胺 E阿昔洛韋60不是阿昔洛韋臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)的是（E ）A注射給藥，需緩慢滴注B注意過(guò)敏反應(yīng)和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)C偶有血尿結(jié)晶尿等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用是需測(cè)定血、尿常規(guī)D丙磺舒可抑制本品排泄，半衰期

13、延長(zhǎng)E經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者慎用61用藥后結(jié)核病患者排泄物呈紅色的是（E ）A異煙肼 B鏈霉素 C乙胺丁醇D吡嗪酰胺 E利福平62具有廣譜抗皰疹病毒活性的藥物為（A ）A阿昔洛韋 B齊多夫定 C膦甲酸鈉D拉咪夫定 E二脫氧肌苷63 口服利巴韋林不可用于治療（D ）A甲型肝炎 B皮膚單純性皰疹病毒感染C帶狀皰疹病毒感染 DHIV感染E上呼吸道病毒感染64美國(guó)FDA第一個(gè)批準(zhǔn)用于艾滋病毒感染的藥物為（A ）A齊多夫定 B拉咪夫定 C扎西他賓D阿昔洛韋 E利巴韋林65乙胺丁醇最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是（C）A腎毒性 B耳毒性 C視神經(jīng)炎D肝功能損害 E誘發(fā)癲癇二、X型選擇題1細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制包括（AB

14、CDE ）A產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶B細(xì)菌改變細(xì)胞外膜的通透性C改變靶位蛋白D產(chǎn)生于藥物競(jìng)爭(zhēng)性拮抗的物質(zhì)E改變?nèi)~酸代謝途徑2腎功能減退時(shí)不宜應(yīng)用的藥物是（ACE ）A四環(huán)素 B紅霉素 C磺胺類(lèi)D第三代頭孢菌素 E兩性霉素B3肝功能減退時(shí)應(yīng)減量應(yīng)用的藥物是（ CDE ）A鏈霉素 B青霉素 C氯霉素D四環(huán)素 E紅霉素4以下情況可以考慮聯(lián)合用藥的是（ABCDE ）A單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染或/和混合感染B病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染C容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染D提高藥物的抗菌活性E一般藥物不易滲入感染部位，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染5具有腎臟毒性因而腎功能不全患者慎用的抗感染藥物有（ABCDE ）A多肽類(lèi) B

15、氨基糖苷類(lèi)抗生素C兩性霉素B D萬(wàn)古霉素E頭孢噻啶6第三代頭孢菌素的特點(diǎn)是（ABD ）A廣譜，對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌有效B對(duì)腎臟基本無(wú)毒性C易產(chǎn)生耐藥性D對(duì)內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的穩(wěn)定性E對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)于第一代7以下抗生素適宜于空腹服用的有（ ABCD ）A氨芐青霉素 B頭孢克洛 C頭孢氨芐D氟氯西林 E利福平8合用可延長(zhǎng)青霉素類(lèi)藥物t1/2的有（ ABC ）A丙磺舒 B阿司匹林 C吲哚美辛D紅霉素 E氯霉素9細(xì)菌對(duì)氨基苷類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有：（ ABC ）A產(chǎn)生鈍化酶 B 膜通透性的改變C藥物作用靶位的修飾 D改變代謝途徑E藥物的主動(dòng)外排系統(tǒng)10氨基苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)為（ABCD

16、 ）A第八對(duì)腦神經(jīng)損害 B 腎臟損害C變態(tài)反應(yīng) D 神經(jīng)肌肉阻滯E神經(jīng)毒性11下列哪些是氨基苷類(lèi)抗生素的共同特點(diǎn)（ACDE ）A水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定B對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有高度抗菌活性C對(duì)革蘭陰性需氧桿菌有高度抗菌活性D由氨基糖分子和非糖部分的苷元結(jié)合而成E與核蛋白體30S亞基結(jié)合，是抑制蛋白合成的殺菌劑12氨基苷類(lèi)抗生素的體內(nèi)過(guò)程，下述哪些是正確的（ABDE ）A口服難吸收 B主要分布在細(xì)胞外液C易通過(guò)血腦屏障 D在堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)E主要從腎臟排出13氨基苷類(lèi)抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的因素是（ACDE ）A同時(shí)應(yīng)用全身麻醉藥 B遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低C同時(shí)應(yīng)用肌松藥 D用量過(guò)大，靜滴速度過(guò)快E病人

17、伴有重癥肌無(wú)力14易引起過(guò)敏性休克的藥物是（ CDE ）A妥布霉素 B羅紅霉素 C青霉素GD鏈霉素 E萬(wàn)古霉素15對(duì)慶大霉素產(chǎn)生抗藥性可采取下列哪些措施（AB ）A改用妥布霉素 B改用阿米卡星 C改用萬(wàn)古霉素D改用鏈霉素 E改用林可霉素16可增強(qiáng)筒箭毒堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物有哪些（ABCD ）A大觀霉素 B卡那霉素 C 異帕米星D妥布霉素 E 阿奇霉素17妥布霉素對(duì)下列哪些細(xì)菌有效（BDE ）A腸球菌 B金黃色葡萄球菌 C厭氧菌D變形桿菌 E對(duì)慶大霉素產(chǎn)生抗藥性的銅綠假單胞菌18鏈霉素過(guò)敏性休克發(fā)生時(shí)應(yīng)立即靜注（AB ）A新斯的明 B鈣劑 C乙酰膽堿D腎上腺素 E硫酸鎂19主要在肝臟內(nèi)代謝

18、的抗菌藥物是（BCD ）A氨芐西林 B利福平 C紅霉素D林可霉素 E阿莫西林20不屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的藥物是（AB ）A林可霉素 B克林霉素 C克拉霉素D羅紅霉素 E紅霉素21對(duì)產(chǎn)生抗藥性的金黃色葡萄球菌感染有效的抗生素有（ BCDE ）A羧芐西林 B羅紅霉素 C頭孢噻肟D萬(wàn)古霉素 E克林霉素22細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥的方式有 ABCA攝入減少，外排增多 B靶位結(jié)構(gòu)的改變C產(chǎn)生滅活酶 D膜通透性的改變E改變代謝途徑23紅霉素的主要不良反應(yīng)有（ABC ）A胃腸道反應(yīng) B肝損害 C刺激性強(qiáng)D腎損害 E骨髓抑制24羅紅霉素與紅霉素比較，主要特點(diǎn)是（ AB ）A半衰期延長(zhǎng) B血及組織中藥物濃度高C

19、抗菌活性強(qiáng) D抗菌譜擴(kuò)大E可透過(guò)血腦屏障25下列聯(lián)合用藥中不合理的是（ CDE ）A青霉素+鏈霉素 B慶大霉素+羧芐西林C青霉素+紅霉素 D紅霉素+氯霉素E紅霉素+林可霉素26克林霉素的抗菌譜包括（ABCE ）A多數(shù)厭氧菌 B腸球菌 C革蘭氏陽(yáng)性菌D革蘭氏陰性菌 E耐藥金葡菌27大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的特點(diǎn)是（ ABCE ）A主要經(jīng)膽汁排泄，并進(jìn)行肝腸循環(huán) B易產(chǎn)生耐藥性C對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng) D易通過(guò)血腦屏障E在堿性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)28肝功能不正常患者避免使用（ DE ）A麥迪霉素 B萬(wàn)古霉素 C交沙霉素D無(wú)味紅霉素 E紅霉素29喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的臨床應(yīng)用包括（ ABCDE ）A皮膚軟組織感染 B骨

20、骼系統(tǒng)感染C呼吸道感染 D泌尿生殖系統(tǒng)感染E腸道感染30第三代喹諾酮類(lèi)抗生素的特點(diǎn)（ ABCE ）A半衰期相對(duì)較長(zhǎng) B多數(shù)口服吸收較好，血藥濃度較高C抗菌譜廣 D血漿蛋白結(jié)合率高E適用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)感染、淋球菌性尿道炎等31磺胺類(lèi)抗生素的抗菌譜包括（ABCD ）A瘧原蟲(chóng) B腦膜炎球菌 C沙眼衣原體D溶血性鏈球菌 E立克次體32對(duì)磺胺嘧啶正確的敘述是（ ACE ）A屬中效類(lèi)磺胺B屬長(zhǎng)效類(lèi)磺胺C血漿蛋白結(jié)合率低，易通過(guò)血腦屏障D血漿蛋白結(jié)合率高，易通過(guò)血腦屏障E為治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥33磺胺類(lèi)藥物的主要不良反應(yīng)為（ADE ）A結(jié)晶尿 B光敏性皮炎 C白細(xì)胞減少D過(guò)敏反應(yīng)E

21、先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者，可能導(dǎo)致溶血性貧血34具有肝臟毒性的抗真菌藥（ ABCE ）A氟康唑 B特比萘芬 C氟胞嘧啶D克霉唑 E酮康唑35對(duì)淺部真菌感染有效的抗真菌藥物有（ABCDE ）A伊曲康唑 B灰黃霉素 C兩性霉素BD酮康唑 E咪康唑36主要用于深部真菌感染治療的藥物有（BCDE ）A灰黃霉素 B兩性霉素B C氟胞嘧啶D氟康唑 E酮康唑37金剛烷胺的用途包括（ABC ）A用于亞洲流感病毒感染發(fā)熱者的治療B作為流感流行期人群的預(yù)防C抗震顫麻痹作用D麻疹病毒引起的感染E腮腺炎病毒引起的感染38齊多夫定的不良反應(yīng)包括（ ABCD ）A骨髓抑制 B改變味覺(jué)，引起唇舌腫脹和口腔潰瘍

22、C葉酸和維生素B12缺乏 D肝毒性E誘發(fā)癲癇39會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶尿的藥物有（ ABC ）A阿昔洛韋 B磺胺嘧啶 C磺胺甲噁唑D齊多夫定 E干擾素40關(guān)于異煙肼的描述正確的是（ADE ）A快代謝者易產(chǎn)生肝毒性 B慢代謝者易產(chǎn)生肝毒性C快代謝者易產(chǎn)生周?chē)窠?jīng)炎 D慢代謝者易產(chǎn)生周?chē)窠?jīng)炎E慢代謝者不良反應(yīng)較少41能引起肝毒性的抗結(jié)核藥包括（ BCD ）A鏈霉素 B乙胺丁醇 C利福平D異煙肼 E對(duì)氨基水楊酸第二部分 名詞解釋1.臨床試驗(yàn)（clinical trial）：指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確

23、定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。2.知情同意（Informed Consent）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。3. 監(jiān)查員（Monitor）：由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。4.病例報(bào)告表（Case Report Form，CRF）：指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。5.多中心臨床試驗(yàn)（multicenter clinical trial ）：由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

24、各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。6.臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation procedure, SOP）：有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。第三部分簡(jiǎn)答題一、臨床藥理學(xué)的任務(wù)有哪些？臨床藥理學(xué)學(xué)科任務(wù)1.教學(xué)與培訓(xùn) 2.新藥臨床研究與評(píng)價(jià)3.市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察5.臨床藥理服務(wù) 6.技術(shù)與咨詢服務(wù)二、 何謂臨床藥理學(xué)？臨床藥理學(xué)（clinica1 pharmacology）是以人體為對(duì)象，研究藥物與機(jī)體（包括人體和病原體）相互作用規(guī)律的學(xué)科。這種相互作用包括藥

25、物對(duì)機(jī)體的作用和機(jī)體對(duì)藥物的作用。臨床藥理學(xué)既是藥理學(xué)的一個(gè)分支，也是臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支。臨床藥理學(xué)涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究領(lǐng)域，是一門(mén)具有廣泛學(xué)科交叉特點(diǎn)的橋梁學(xué)科。臨床藥理學(xué)以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，其范圍涉及臨床用藥科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)、新藥臨床試驗(yàn)、臨床療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥物相互作用以及病原體對(duì)藥物的耐藥性等方面。三、何謂確定性變異？指年齡、體重、體表面積、性別、種族、肝腎等主要臟器功能、疾病狀況，以及用藥史、合并用藥、吸煙和飲酒等對(duì)藥物處置的影響，這些因素又稱固定效應(yīng)（fixed effects）。四、何謂隨機(jī)性變異？包括個(gè)體間和個(gè)體自身變

26、異，指不同病人間、不同實(shí)驗(yàn)者、實(shí)驗(yàn)方法和病人自身隨時(shí)間的變異，這些變異又稱隨機(jī)效應(yīng)（random effects）。五、何謂混合效應(yīng)模型？確定性變異通過(guò)固定效應(yīng)模型估算，隨機(jī)性變異由統(tǒng)計(jì)學(xué)模型確定，將固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)統(tǒng)一考察，即為混合效應(yīng)模型。六、群體藥代動(dòng)力學(xué)在臨床的應(yīng)用？群體藥代動(dòng)力學(xué)(Population Pharmacokinetics，PPK)即藥物代謝動(dòng)力學(xué)的群體分析法，是應(yīng)用藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本原理結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究某一群體藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的分布特征，即群體典型患者的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和群體中存在的變異性。在臨床的應(yīng)用： 1.治療藥物監(jiān)測(cè) 2.優(yōu)化個(gè)體化給藥方案 3.特殊病人群體分

27、析4.生物利用度研究 5.合并用藥的定量化研究 6.新藥的臨床評(píng)價(jià)七、治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM)？治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring,簡(jiǎn)稱TDM）它是在藥代動(dòng)力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，通過(guò)測(cè)定血液或其它體液中的藥物濃度，從而用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。同時(shí)，它也為藥物過(guò)量中毒的診斷以及病人是否遵醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)八、治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義（一）個(gè)體化給藥 人體對(duì)藥物的反應(yīng)存在著相當(dāng)大的個(gè)體差異，在使用教科書(shū)或藥品說(shuō)明書(shū)推薦的平均劑量后，并非所有病人都能得到有效的治療，對(duì)有些病人無(wú)效，而對(duì)另一些病人則可能出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。

28、不同的病人對(duì)劑量的需求是不同的。例如，氫氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血壓藥的每日劑量在不同病人相差450倍。由于對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異，治療用藥必須遵循 “個(gè)體化”原則，即所用劑量必須因人而異。只有針對(duì)不同病人的具體情況制定出給藥方案，才能使藥物治療安全有效（二）藥物過(guò)量中毒的診斷 測(cè)定血漿藥物濃度可為藥物過(guò)量中毒的診斷與治療提供重要依據(jù)，特別是對(duì)一些只靠臨床觀察不易確診的病例更是必要。（三）判斷病人用藥的依從性 所謂依從性是指病人是否遵醫(yī)囑用藥。在臨床上有時(shí)藥物治療效果差并非由于治療方案不當(dāng)所致，而是由于病人未按醫(yī)囑用藥。通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)可及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人在治療過(guò)程中是否停藥、減量或超量用藥，進(jìn)而

29、說(shuō)服病人應(yīng)按醫(yī)囑用藥。九、下面哪種關(guān)系密切？ 1、藥物作用強(qiáng)度與血藥濃度的關(guān)系。 2、藥物作用強(qiáng)度與劑量之間的關(guān)系。血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。藥理作用與血藥濃度相關(guān)性強(qiáng)于與每日總劑量的相關(guān)性。十、根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為哪三個(gè)范圍？根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個(gè)范圍：無(wú)效范圍、治療范圍與中毒范圍十一、何謂治療范圍、中毒范圍 ？ 治療范圍又稱有效血藥濃度范圍，是指最小有效濃度（minimum effect concentration, MEC）與最大耐受濃度（maximum tolerated concentration, MTC）之間

30、的范圍。代表一個(gè)產(chǎn)生預(yù)期臨床反應(yīng)概率高而出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)概率低的藥物濃度范圍。等于或大于最大耐受濃度的范圍稱為中毒范圍。十二、舉例說(shuō)明不需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的情況有哪些？在臨床上并非所有藥物都需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。當(dāng)藥物本身具有快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)就可不必進(jìn)行血藥濃度測(cè)定。例如，抗高血壓藥，血壓值是快速而簡(jiǎn)便的藥效指標(biāo)，測(cè)定血壓下降的程度，就可知道藥物作用強(qiáng)弱并能對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。同樣，利尿藥（以體重為藥效指標(biāo)）、口服抗凝血藥（以凝血酶原時(shí)間為藥效指標(biāo)）或降血糖藥（以血糖為藥效指標(biāo)）等都不需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。對(duì)于毒性小且有效治療濃度范圍很大的藥物，亦無(wú)需進(jìn)行血藥濃度測(cè)定。十三、哪些情況需要進(jìn)行治

31、療藥物監(jiān)測(cè)？（一）治療指數(shù)低的藥物 （二）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物（三）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 （四）肝腎心功能不全 （五）合并用藥十四、舉出治療指數(shù)低藥物的例子。如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基苷類(lèi)抗生素、抗癲癇藥、甲氨喋呤等。十五、何謂具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物？此類(lèi)藥物在體內(nèi)的消除能力有一定限度，即體內(nèi)消除藥物的能力易為藥物用量所飽和。當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí)，劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加，半衰期也隨著劑量增加而延長(zhǎng)，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒。如苯妥英鈉、水楊酸類(lèi)、茶堿、保泰松等。十六、舉例說(shuō)明藥物治療監(jiān)測(cè)（TDM）在治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分時(shí)的應(yīng)用。某些藥物隨治療目

32、的不同，所需有效血藥濃度將發(fā)生改變。地高辛對(duì)室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。測(cè)定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由于用藥劑量不足或用藥過(guò)量所致。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有兩例心房纖顫病人，服用常量地高辛后，心室率仍不減慢。經(jīng)血藥濃度測(cè)定發(fā)現(xiàn)一人血藥濃度為2.9 ng/ml，已達(dá)到中毒濃度；另一人的血藥濃度僅為0.7 ng/ml，低于有效血濃度。前一個(gè)病人減量，避免了毒性進(jìn)一步加劇，后一個(gè)病人增加劑量，心室律得以控制。十七、解釋肝腎心功能不全病人需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測(cè)（TDM）的理由。肝功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)肝代謝的藥物（利多卡因、茶堿等）消除變慢，血漿中藥物結(jié)合蛋白減

33、少。腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類(lèi)抗生素等）排泄減少。在這些情況下常需通過(guò)測(cè)定血藥濃度進(jìn)而對(duì)劑量進(jìn)行反饋調(diào)整十八、試說(shuō)明在某些合并用藥時(shí)需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測(cè)（TDM）的理由。合并用藥常致藥物相互作用而使藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生改變，可通過(guò)測(cè)定血藥濃度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。例如奎尼丁與地高辛合用可使地高辛的血藥濃度增加2.5倍，應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免藥物中毒。長(zhǎng)期合并使用肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑時(shí)，導(dǎo)致藥物代謝改變，亦可使血藥濃度降低或升高。十九、下列那種藥物通常不需要進(jìn)行藥物治療監(jiān)測(cè)（TDM）?苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬亞平、硝苯地平硝苯地平二十一、影

34、響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素有哪些？治療藥物監(jiān)測(cè)中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān)。但應(yīng)指出，許多因素如活性代謝物、手性藥物對(duì)映體、效應(yīng)器官對(duì)藥物的反應(yīng)性等均可影響血藥濃度與藥效之間的相關(guān)性。由于有上述復(fù)雜因素的存在，對(duì)測(cè)得的血藥濃度結(jié)果作解釋時(shí)必須慎重。二十二、舉例說(shuō)明靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性的情況有那些？在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官（效應(yīng)器官）對(duì)藥物反應(yīng)性的影響。疾病的病理過(guò)程或某些治療措施能夠改變靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性。這時(shí)，即使血藥濃度相同，也能可引起不同的藥理效應(yīng)。 例如低血鉀、高血鈣、甲狀腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增強(qiáng)心肌對(duì)地高辛的敏感性。此時(shí)，地高辛的血漿濃度雖在治療范圍之內(nèi)也

35、可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。特殊病人群體如在老年、兒童，靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性也可發(fā)生改變，這種改變與藥代動(dòng)力學(xué)改變無(wú)關(guān)。二十三、舉例說(shuō)明血藥濃度與藥效無(wú)關(guān)或很少相關(guān)的情況。血藥濃度與藥效無(wú)關(guān)主要指那些與受體呈不可逆性結(jié)合的藥物以及稱之為“打了就跑”（hit and run）的藥物。因?yàn)樗鼈兊男?yīng)持續(xù)時(shí)間較藥物在血中停留時(shí)間長(zhǎng)，即使它們?cè)谘獫{中濃度消失，其作用仍能維持較長(zhǎng)時(shí)間。 1-酸性糖蛋白結(jié)合。因此，在炎癥狀態(tài)時(shí)這些藥物的血漿總濃度增高，這是由于血漿中結(jié)合型藥物（無(wú)藥理活性）濃度增高，而游離型藥物（有藥理活性）濃度并不增加。1-酸性糖蛋白含量增加。許多堿性藥物如利多卡因、丙吡胺等主要與例如單胺氧化酶抑制

36、劑、膽堿酯酶抑制劑、利血平以及抗癌藥等。炎癥時(shí)血漿中二十四、血藥濃度測(cè)定方法的基本要求有哪些？1特異性特異性（specificity）即專一性，是指所建立的方法必須證明所測(cè)定的物質(zhì)是原形藥物或特定的活性代謝物，內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝物不得干擾樣品的分析。2線性范圍和標(biāo)準(zhǔn)曲線線性（linearity）是指所測(cè)定物質(zhì)與響應(yīng)間的相關(guān)性。這種相關(guān)性用回歸分析方法（如用加權(quán)最小二乘法）所得的回歸方程來(lái)評(píng)價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為線性范圍，在線性范圍內(nèi)的濃度測(cè)定結(jié)果應(yīng)能達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度，并應(yīng)覆蓋全部待測(cè)濃度，不允許將線性范圍外推求算未知樣品的濃度3精密度精密度（precision）又稱之為重復(fù)

37、性（reproducibility），測(cè)得的結(jié)果應(yīng)能夠重復(fù)。測(cè)定方法的精密度用日內(nèi)、日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD。4準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度（accuracy）是指測(cè)得的生物樣品的濃度與真實(shí)濃度的符合程度，一個(gè)好的測(cè)定方法所得結(jié)果應(yīng)與真實(shí)值一致或十分接近。準(zhǔn)確度可用偏差（bias）或回收率表示。偏差即為測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值之間的差值，差值越小說(shuō)明與真實(shí)值越吻合，即方法越可靠。偏差一般應(yīng)小于15%?；厥章适菍⑺幬锛兤芳拥缴飿悠分校詼y(cè)得的含量與加入純品含量相比求出回收率，同樣在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)選擇低、中、高三個(gè)濃度，每個(gè)濃度重復(fù)5次，一般應(yīng)高于60%。5. 靈敏度靈敏度用最低檢測(cè)濃度或定量限（limit of qua

38、ntitation, LOQ）表示，g/ml水平，測(cè)定方法的最低定量限必須在這一水平內(nèi)。g/ml（mg/L）表示。多數(shù)藥物的有效血濃度在ng或g/L）或定量限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上最低濃度點(diǎn)，表示測(cè)定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃度，一般以ng/ml（6. 樣品穩(wěn)定性 對(duì)含藥生物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考查。7. 方法學(xué)質(zhì)控在測(cè)定血漿或其它生物樣品中藥物濃度時(shí)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制：（1）分析方法基本建立后，應(yīng)由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提出未知濃度樣品管（510個(gè)），用單盲法具體方法研究者盲）考查其方法的可靠法。（2）在每批樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)同時(shí)制備低、中、高3份質(zhì)控（標(biāo)準(zhǔn)濃度）管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。二十五、進(jìn)

39、行治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）時(shí)，采血時(shí)間與方法如何確定？1.多次給藥時(shí)應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)采血 一般需45個(gè)半衰期，以便考查與設(shè)定的安全有效血藥濃度（目標(biāo)濃度）的符合程度。若改變給藥方案，采血時(shí)間也應(yīng)重新等待45個(gè)半衰期。對(duì)于毒性大的藥物也可考慮在連續(xù)給藥后2個(gè)半衰期采血，根據(jù)此次血藥濃度可對(duì)劑量進(jìn)行必要的調(diào)整，以避免藥物中毒。對(duì)于因藥酶誘導(dǎo)而改變自身代謝的藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等，在改變給藥劑量后應(yīng)等待24周再采血，以避免血藥濃度出現(xiàn)偏高或偏低的誤差。2.用于設(shè)計(jì)給藥方案時(shí)應(yīng)按方法不同的要求，在設(shè)定的時(shí)間采血。3.當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)藥物中毒時(shí)可在任意時(shí)間采血。4.應(yīng)考慮對(duì)峰谷血藥濃度的測(cè)定 對(duì)于半衰期

40、短的藥物如慶大霉素（t1/2=2.5h）等，最好知道峰谷濃度。在給藥后不久（例如靜脈注射后15分鐘）采血一次，以測(cè)峰濃度。下次給藥前再采血一次，以測(cè)谷濃度。以考證血藥濃度波動(dòng)是否在有效無(wú)毒范圍之內(nèi)。對(duì)于半衰期長(zhǎng)的藥物如環(huán)孢素（t1/227h）等，最好知道谷濃度。在下次給藥前采血一次，以考證血藥濃度水平是否在有效濃度之下。二十六、血藥濃度測(cè)定有哪些方法？血藥濃度測(cè)定大致有三種方法，即免疫學(xué)方法，光譜學(xué)方法與色譜學(xué)方法。由于光譜學(xué)方法的靈敏度低，專一性差，已很少單獨(dú)使用，常與色譜學(xué)方法結(jié)合使用。二十七、堿的t1/2為8小時(shí)，某哮喘病人口服茶堿，每8小時(shí)一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（谷濃

41、度），測(cè)得血藥濃度4.0mg/ml，茶堿的有效濃度最低值一般為7mg/ml，求算該病人的調(diào)整劑量？解：茶堿的t1/2為7.7小時(shí)，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃度最低值一般為7mg/ml，因此設(shè)C=8mg/ml，原劑量D1003，測(cè)得血藥濃度C4.0mg/ml。代入下式得：若按每日3次給藥，則每次劑量為200mg。即每次劑量由原100mg，調(diào)整為每次劑量200mg。二十八、試述新藥的概念新藥（new drug）指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。二十九、試述新藥的分類(lèi)原則。（1）新藥的類(lèi)別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研

42、究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對(duì)每類(lèi)藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項(xiàng)目和審批必須申報(bào)的資料。（2）對(duì)每類(lèi)新藥，要求呈報(bào)相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類(lèi)藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡(jiǎn)化手續(xù)或減少人財(cái)物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評(píng)價(jià)。（3）屬于同一類(lèi)別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項(xiàng)目和審批時(shí)必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。（4）新藥的類(lèi)別中，盡可能包含各種類(lèi)的新藥，以便于研究者對(duì)號(hào)入座，正確地執(zhí)行國(guó)家關(guān)于新藥的規(guī)定。三十、新藥研究基本要求獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA)局批準(zhǔn)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定。臨

43、床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。4在SDA確定的藥品臨床研究基地中 選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位 臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的作用和安全性，按GCP要求制定臨床研究方案。 應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行。三十一、臨床試驗(yàn)分為幾期？臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III和IV期臨床試驗(yàn)。三十二、何謂I期臨床試驗(yàn)？I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。三十三、何謂II 期臨床試驗(yàn)？II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為II

44、I期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。三十四、何謂III期臨床試驗(yàn)？期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。三十五、何謂IV期臨床試驗(yàn)？IV期臨床試驗(yàn)為新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。36、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則有哪些？ 隨機(jī)性（randomization）：兩組病人的分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。 合理性（rationality）：既要符合專業(yè)要求與統(tǒng)計(jì)

45、學(xué)要求，又要切實(shí)可行。 代表性（representativeness）：受試對(duì)象的確定應(yīng)符合樣本抽樣符合總體的原則。 重復(fù)性（replication）：經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證。排除系統(tǒng)誤差。37、何謂藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）？ GCP的核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。這些規(guī)范規(guī)定了臨床試驗(yàn)的有關(guān)各方，即申辦者、研究者及管理當(dāng)局在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、相互關(guān)系和工作方式。38、何謂圍生期藥理學(xué)？研究在圍生期階段藥物對(duì)母體、胎兒和新生兒作用規(guī)律與特點(diǎn)，包括有效性和安全性的一門(mén)科學(xué)。39、老齡對(duì)藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響有那些類(lèi)型？ 大量研究結(jié)果顯示，老齡對(duì)藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響可分為

46、三種情況：1與血漿蛋白結(jié)合減少的藥物：醋唑磺胺、頭孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英鈉、水楊酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶堿、丙戊酸鈉、華法林等。2與血漿蛋白結(jié)合增加的藥物：氯丙嗪、雙異丙吡胺、利多卡因、普萘洛爾等（與AGP結(jié)合） 3結(jié)合無(wú)改變者：阿托品、阿米替林、阿替洛爾、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G、哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶、奧沙西泮、吡羅昔康等。40、老年人對(duì)藥物的排泄有河變化？大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄。老年人腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率隨增齡而降低。因此，腎臟對(duì)藥物的排泄能力下降，排泄速度減慢，半衰期延長(zhǎng)，易出現(xiàn)蓄積中毒。如地高辛、氨基糖苷類(lèi)抗生素、青霉素G、苯巴比妥、磺胺

47、類(lèi)、降血糖藥及別嘌醇等藥都會(huì)由于老年人腎排泄的減少而至半衰期延長(zhǎng)。41、老年人藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)有那些變化？一、神經(jīng)系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué)老年人腦血流量減少，腦內(nèi)酶活性減弱，一些受體數(shù)量及親和力發(fā)生變化均會(huì)影響藥效。伴隨增齡出現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝及功能的改變也會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生影響。苯巴比妥和苯二氮卓類(lèi)在老年人易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂和共濟(jì)失調(diào)，跌倒致骨折。二、心血管系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué) 老年人心血管系統(tǒng)功能減退。交感神經(jīng)控制的血管感受器敏感性下降，心臟本身和植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，故血壓調(diào)節(jié)機(jī)能不全。因此，在使用利尿藥、受體阻斷藥、亞硝酸酯類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)、抗高血壓藥等時(shí)，即使血藥濃度在正常范圍也可能引起長(zhǎng)時(shí)間明顯的體位性

48、低血壓。 老年人凝血功能減弱，因此抗凝血藥的用量須相應(yīng)減少。老年人對(duì)洋地黃類(lèi)強(qiáng)心藥敏感性增加，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，密切注視洋地黃中毒反應(yīng)。三、藥物耐受性減低 與年輕人相比老年人對(duì)藥物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)有些受體處于高敏狀態(tài)，小劑量即可引起治療作用，常規(guī)劑量即可出現(xiàn)較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，出現(xiàn)耐受性降低的現(xiàn)象。如老年人對(duì)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等都較敏感。用藥后可能?chē)?yán)重干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、煩躁、抑郁、過(guò)度激動(dòng)、幻覺(jué)及失眠等不良反應(yīng)。四、老年人對(duì)藥物治療的依從性下降 老年人對(duì)藥物治療的依從性較差，有統(tǒng)計(jì)資料顯示近半數(shù)老年患者不遵醫(yī)囑服藥。原因可能是記憶力減

49、退，對(duì)藥物了解不足及忽視按規(guī)定服藥的重要性等。42. 按與劑量是否有關(guān)藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型有哪些？A型不良反應(yīng)（量變型異常）與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等因與藥理作用有關(guān)，也屬A型反應(yīng)范疇。43、舉例說(shuō)明特殊毒性的類(lèi)型。致畸作用（teratogenesis）妊娠二周到三個(gè)月為胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。致癌作用（carcinogenesis）致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認(rèn)為90%以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。已確定的有致癌作用物質(zhì)為砷化合物、氯霉素

50、、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康復(fù)龍、非那西汀、苯妥英等。致突變作用（mutagenesis）另外某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳因子DNA產(chǎn)生突變及染色體異常。突變與癌變有密切關(guān)系。已知的突變物中， 90%有致癌性。44、何謂藥源性疾??？指藥物所引起的疾病，它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。在臨床用藥治療疾病時(shí)，可使機(jī)體產(chǎn)生某些病理性改變，在臨床上表現(xiàn)出各種癥狀，這種疾病稱藥源性疾病，是選藥不當(dāng)或?yàn)E用、誤用等不合理用藥的必然結(jié)果。45、藥源性疾病如何分類(lèi)？ 根據(jù)臨床用藥的實(shí)際情況，分為四類(lèi)： （1） A型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏桥R床上最常見(jiàn)的藥源性疾病，

51、約占藥源性疾病的80%，是由于藥物的吸收、分布，生物轉(zhuǎn)化排泄等藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體差異和機(jī)體靶器官的敏感性增高引起的。（2）B型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏怯捎谒幬锂惓Ｐ院蜋C(jī)體的遺傳、免疫異常性引起的。（3）長(zhǎng)期用藥引起的藥源性疾?。菏怯捎跈C(jī)體的適應(yīng)性反跳現(xiàn)象引起的。（4）后遺效應(yīng)引起的藥源性疾?。喊ㄖ禄?、致癌、致突變等。46、試述抗菌藥物現(xiàn)狀近年來(lái)，新的抗菌藥物的研制與開(kāi)發(fā)最為活躍的領(lǐng)域?yàn)椋?內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素以及氟喹諾酮類(lèi)等。1-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素現(xiàn)已發(fā)展為青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和新型-內(nèi)酰胺類(lèi)三大類(lèi)。2氨基糖苷類(lèi)抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成為治療G(-)桿菌感染的重要藥物

52、。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中的新品種（羅紅霉素、阿齊紅霉素、地紅霉素、6-氧甲紅霉素等）具有在組織及吞噬細(xì)胞內(nèi)分布濃度高、生物半衰期長(zhǎng)、對(duì)某些病原體活性強(qiáng)、消化道不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。4氟喹諾酮類(lèi)是二十世紀(jì)90年代飛速發(fā)展的合成藥物，屬于殺菌性抗菌藥，與-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)作用機(jī)制不同，可作為對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)或其它抗菌藥耐藥菌感染的治療藥物。氟喹諾酮類(lèi)藥抗菌譜廣、吸收良好、組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高、不良反應(yīng)少而輕微。但自該類(lèi)藥物普遍應(yīng)用之后，耐藥菌株迅速產(chǎn)生，應(yīng)引起重視。動(dòng)物試驗(yàn)證明本類(lèi)藥物可致幼齡動(dòng)物軟骨及關(guān)節(jié)損害。目前國(guó)內(nèi)已用于臨床的有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、伊諾沙星、培氟沙星、洛美沙星等。5其它抗菌藥物，如

53、對(duì)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌極有效的去甲萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素，抗厭氧菌的甲硝唑，治療深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。47治療感染性疾病時(shí)，抗菌藥物選擇原則？(1)正確診斷是合理選用抗菌藥的基礎(chǔ) 對(duì)感染性疾病的診斷應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及必要的病原學(xué)檢查和細(xì)菌敏感性試驗(yàn)結(jié)果。（2）根據(jù)致病菌的特點(diǎn)選藥 選藥時(shí)應(yīng)當(dāng)分析病原菌與抗菌類(lèi)藥物間的相互關(guān)系，根據(jù)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的固有耐藥性及獲得性耐藥性，結(jié)合藥物敏感性試驗(yàn)選擇藥物。（3）注意病人的機(jī)體狀態(tài) 選藥時(shí)在考慮感染嚴(yán)重程度的同時(shí)，要考慮患者的年齡、性別、生理、病理及免疫狀態(tài)。48如何根據(jù)MIC,估算抗菌藥物在體內(nèi)的有效濃度？在制訂抗菌藥物給藥方案

54、時(shí)通常以抗菌藥物對(duì)致病菌的最低抑菌濃度（MIC和血藥濃度的關(guān)系作為主要依據(jù)，MIC值低表明細(xì)菌對(duì)該藥敏感，MIC值高則提示細(xì)菌對(duì)藥物敏感性差或耐藥。一般而言，抗菌藥物的組織或體液濃度常為血藥濃度的1/2 11O。因此，若使感染灶內(nèi)藥物濃度達(dá)有效殺菌或抑菌水平,血藥濃度應(yīng)為MIC的210倍。藥物對(duì)細(xì)菌的MIC各不相同，因此需根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果(即抗菌藥物的MIC選擇抗菌藥物，確定給藥劑量、間隔時(shí)間以及療程等。48應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的有幾種情況？應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的有如下幾種情況：（1）. 藥物毒性大其治療濃度與中毒濃度接近者，例如慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、

55、萬(wàn)古霉素、氯霉素等。（2）.腎功減退時(shí)易發(fā)生毒性反應(yīng)者如氟胞嘧啶、磺胺甲惡唑、甲氧芐胺嘧啶等在腎功減退時(shí)易引起中毒。（3）青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物毒性低，安全范圍廣，通常不做常規(guī)藥物監(jiān)測(cè)，一般在治療劑量范圍內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整劑量，使藥物達(dá)有效濃度，而不發(fā)生毒性反應(yīng)。但在特殊情況下大劑量應(yīng)用時(shí)，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。例如，需確定感染部位（例如腦脊液中）是否已達(dá)有效藥物濃度；濃度過(guò)高時(shí)有導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生可能時(shí)，可測(cè)定青霉素在腦脊液中的濃度；腎功減退患者伴發(fā)嚴(yán)重感染需用大劑量青霉素時(shí)，為防止腦脊液內(nèi)藥物濃度過(guò)高而發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，進(jìn)行腦脊液及血藥濃度監(jiān)測(cè)并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥劑量。49

56、抗菌類(lèi)藥物引起的變態(tài)反應(yīng)有哪些類(lèi)型？幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)包括皮疹、過(guò)敏性休克、血清病樣反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎等。50試述細(xì)菌耐藥性的機(jī)制細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性（intrinsc resistance)與獲得耐藥性（aquired resistance)二類(lèi)。固有耐藥性是細(xì)菌的基因所決定的，亦稱天然耐藥性。腸道陰性桿菌對(duì)青霉素、銅綠假單胞桿菌對(duì)氨芐西林以及鏈球菌屬對(duì)慶大霉素均屬天然耐藥。獲得耐藥是指細(xì)菌在接觸抗生素后，通過(guò)某種機(jī)制，產(chǎn)生不被藥物殺滅的抵抗力。獲得耐藥性大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但也可由染色體介導(dǎo)

57、。獲得耐藥性隨著許多新抗生素的不斷開(kāi)發(fā)和應(yīng)用變得愈來(lái)愈復(fù)雜。這種耐藥菌的傳代、擴(kuò)散以及不斷變異形成高度和多重耐藥。51試述細(xì)菌對(duì)抗生素的獲得耐藥性機(jī)制細(xì)菌對(duì)抗生素的獲得耐藥性機(jī)制包括：（1）產(chǎn)生降解抗生素的酶或鈍化酶改變抗生素的結(jié)構(gòu)細(xì)菌通過(guò)合成及釋放酶滅活酶或鈍化酶機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。-內(nèi)酰胺酶多數(shù)致病菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶。該酶破壞-內(nèi)酰胺環(huán)，使抗生素失活。鈍化酶的作用現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)針對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素的鈍化酶有20余種。常見(jiàn)的氨基糖苷類(lèi)鈍化酶，如乙?；福ˋAC）、磷酸化酶、腺苷化酶（AAD），能將氨基糖苷類(lèi)抗生素的游離氨基乙酰化，將游離羥基磷酸化、核苷化。藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)，也不易與細(xì)菌內(nèi)靶位（核糖體30S亞基）結(jié)合，從而失去抑制蛋白質(zhì)合成的能力。（2）改變抗生素發(fā)揮作用的靶位蛋白的構(gòu)型 細(xì)菌改變抗生素靶位蛋白的構(gòu)型的方式有三種：改變靶位蛋白與抗生素的親和力，使抗生素難于與之結(jié)合；增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶蛋白仍能維持細(xì)菌的正常形態(tài)與功能；產(chǎn)生出敏感菌所沒(méi)有的新的靶位蛋白對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。（3）細(xì)胞膜屏障與主動(dòng)流出（active eff1ux）機(jī)制。 細(xì)胞膜屏障機(jī)制 細(xì)胞膜和細(xì)胞壁構(gòu)成細(xì)菌的防御屏障。細(xì)菌可通過(guò)改變細(xì)菌外膜porin蛋白的組成或數(shù)量而改變其通透性，從而增強(qiáng)外膜的屏障機(jī)制。 主動(dòng)流出（active eff1