內(nèi)酰胺類抗生素11口腔課件

1、Instructional objectives（教學目標）1. 根據(jù)青霉素G的抗菌機理，解釋其作用特點。2. 試述青霉素G的首選適應癥、主要不良反應 及防治措施。3. 列舉半合成青霉素分類、代表藥及主要用途。 4. 比較四代頭孢菌素的主要特點及用途。1 The structure of - lactam antibiotics contains a lactam ring.1. 青霉素類 Penicillins2. 頭孢菌素類 Cephalosporins 3. 非典型的 內(nèi)酰胺類4. 內(nèi)酰胺酶抑制劑2發(fā)現(xiàn)者: 弗萊明( 1928 )臨床前研究: 弗羅里、 錢恩 ( 1939 )臨床使用時間

2、: 二戰(zhàn)時期 臨床首次使用地點 : 美國 Fleming, Florey and Chain shared the 1945 Nobel prize for Physiology or Medicine. for the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases1 青霉素類 Penicillins 3Alexander Flemming in his laboratory4青霉素Penicillins天然青霉素Natural Penicillins半合成青霉素Semisynthe

3、tic Penicillins5一、天然青霉素 Natural penicillins - 內(nèi)酰胺酶的作用點酰胺酶作用點6 - 氨基青霉烷酸 （6- APA）6青霉素G Penicillin G (芐青霉素 Benzylpenicillin )7【Pharmacokinetics】1.不耐酸 2.廣泛分布 :炎癥時可透過BBB，進入CSF3. 原形腎排 4. 長效制劑: 普魯卡因青霉素8【抗菌譜及臨床用途】 Antibacterial Spectrum Clinical Uses G+球菌: 金葡菌: 癤、癰、敗血癥 鏈球菌: 咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎 蜂窩組織炎、猩紅熱等 肺炎球菌:大葉性肺

4、炎、中耳炎等9G+桿菌: 白喉、破傷風、炭疽G-球菌: 腦膜炎雙球菌:流腦 淋球菌：淋病螺旋體 : 梅毒、鉤端、回歸熱放線菌：放線菌病合用抗毒素血清10【Mechanisms of action】 作用機理 P 382 作用于青霉素結(jié)合蛋白（ PBPs ）(轉(zhuǎn)肽酶）（-）細菌細胞壁的合成殺菌11【Characteristics 】(特點)1. 繁殖期殺菌2. 對G+菌的作用G-菌3. 對人和動物毒性小1. 產(chǎn)生水解酶： 內(nèi)酰胺酶2. 改變PBPs 【Mechanism of resistance】(耐藥機理)12【 Adverse reactions 】 1.過敏反應（Allergic rea

5、ctions） 青霉噻唑、青霉烯酸、6-APA聚合物 （1）皮膚過敏和血清病樣反應 （2）過敏性休克： 呼吸困難：喉頭、支氣管水腫、痙攣 循環(huán)衰竭：BP、脈搏細速、發(fā)紺 CNS (-) ：腦缺氧、昏迷13防治（Prevention Treatment）問 : 過敏史試 : 皮試 :首次、間隔24小時、更換批號觀察 ：皮丘大小、病人情況, 30min一問、二試、三觀察、四搶救搶救 : Adrenaline: 首選 升壓、強心、解除呼吸困難 糖皮質(zhì)激素（GCS）: hydrocortisone H1-receptor blockers14青霉素G缺點 ： 1. 不耐酸, 不能P.O; 2. 不耐酶

6、, 易耐藥; 3. 譜窄; 4. 易過敏。2. 赫氏反應: 治療梅毒、鉤端螺旋體等感染時，癥狀加劇現(xiàn)象。3. 局部疼痛15(一) 耐酸青霉素類1. 耐酸，P.O2. 不耐酶;抗菌活性低，不用于嚴重感染；4. 與青G交叉過敏 。青霉素V penicillin V 二.半合成青霉素 Semisynthetic penicillins16(二) 耐酶青霉素類苯唑西林 氯唑西林雙氯西林 氟氯西林1. 耐酸 ，P.O . 2. 耐酶；3. 用于耐青G的金葡菌感染。 171. 廣譜: G+ 菌 penicillin G G- 桿菌 氨基甙(三)廣譜青霉素類氨芐西林 阿莫西林【Characteristics

7、】（特點）2. 耐酸不耐酶【Uses】 1. 傷寒、副傷寒; 2. 呼吸道、胃腸道、尿路感染、腦膜炎。181. 不耐酸、不耐酶;2. 用于銅綠假單胞菌感染: + 慶大霉素(四) 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林 carbenicillin(五) 抗G-桿菌的青霉素類美西林、匹美西林、替莫西林19第一代: 頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶第二代: 頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛第三代: 頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶第四代: 頭孢匹羅、頭孢吡肟2 頭孢菌素類 Cephalosporins母核： 7 ACA201. 繁殖期殺菌 機理同青霉素； 2. 廣譜、高效、低毒；3. 耐酸、耐酶； 4. 與青霉素部

8、分交叉過敏: 10% 【 Common characteristics】（共性）21 各代頭孢菌素特點比較 G+ G- 厭氧菌 綠膿 應用第一代 強 差 無效 無效 耐青G的金葡菌感染第二代 較強 較強 部分有效 無效 主要用于G-桿菌感染第三代 一、 強 較強 較強 敏感菌嚴重感染 二代對G+菌的作用一代不如一代，對G-菌的作用一代強于一代對酶的穩(wěn)定性一代高于一代，腎毒性一代低于一代。第四代：廣譜、高效、低毒、不耐藥。22【Adverse reactions】 1.過敏 (Allergy): 與青霉素類部分交叉過敏 2.腎臟毒性: 一代先鋒 3.二重感染(Superinfection): 三

9、代先鋒23一、碳青霉烯類 亞胺培南二、頭霉素類 頭孢西丁 三、氧頭孢烯類 拉氧頭孢四、單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南 3 非典型 內(nèi)酰胺類抗生素 Atypical bata-lactam antibiotics244 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 lactamase inhibitors克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦P 392 表39-2 內(nèi)酰胺類抗生素的復方制劑【 Common characteristics】（共性）1. 抗菌活性弱；2. 保護 內(nèi)酰胺類抗生素： （-） 內(nèi)酰胺酶；3. 增強 內(nèi)酰胺類抗生素的藥效。25與 內(nèi)酰胺類抗生素合用優(yōu)立新 氨芐西林 + 舒巴坦奧格門汀 阿莫西林 + 克拉維酸替門汀 替卡西林 + 克拉維酸他唑星 哌拉西林 + 三唑巴坦舒普深 頭孢哌酮 + 舒巴坦26半合成青霉素的分類及其代表藥搭配錯誤的是 A. 耐酶青霉素苯唑西林 B. 廣譜青霉素類氨芐西林 C. 窄譜耐酸青霉素青霉素V D. 抗G-桿菌青霉素阿莫西林 E. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林27第三代頭孢菌素的特點，敘述錯誤的是 A. 體內(nèi)分布較廣，一般從腎臟排泄 B. 對各種-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 C. 對G-菌作用不如第一、二代 D. 對銅綠假單胞菌有效 E. 基本無腎毒性28第三代頭孢菌素的特點，敘述錯誤的是 A. 對G+菌作用不如第一、二