化療藥分類特點(diǎn)與不良反應(yīng)防治課件

1、化療藥的分類特點(diǎn)及不良反應(yīng)的防治2目 錄什么是腫瘤？惡性腫瘤的治療方法腫瘤化學(xué)治療的歷史回顧抗腫瘤藥物的分類及特點(diǎn)化療不良反應(yīng)的防治一 什么是腫瘤？ 所謂腫瘤，是一種細(xì)胞的異常增生，這種異常的增生除了表現(xiàn)為腫瘤本身的持續(xù)生長外，在惡性腫瘤還表現(xiàn)為對(duì)鄰近正常組織的侵犯和經(jīng)血管、淋巴管和體腔轉(zhuǎn)移到身體其它部位，而這種轉(zhuǎn)移是腫瘤致死的原因。二 惡性腫瘤的治療方法惡性腫瘤是人類最古老的疾病之一，古生物病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)公元前3400年人類已有骨腫瘤。公元前3000年古埃及及木乃伊已有腫瘤存在的證據(jù)。腫瘤病人追古溯今惡性腫瘤的治療方法外科手術(shù)是腫瘤治療最古老的方法放射治療是惡性腫瘤治療的第二個(gè)主要方法腫瘤的第

2、三種治療手段是化學(xué)治療堪稱第四療法的生物治療、基因治療、靶向治療、介入治療、物理治療、中醫(yī)中藥等多學(xué)科治療三 腫瘤化學(xué)治療的歷史回顧 半個(gè)多世紀(jì)以來，抗腫瘤藥物與腫瘤化學(xué)治療的發(fā)展可粗略地分為四個(gè)階段 1 第一階段 從20世紀(jì)40年代到50年代 1942年耶魯大學(xué)的Gilman和Plilips等首次將氮芥試用與淋巴腫瘤治療，使腫瘤明顯縮小。 2 第二階段 從20世紀(jì)50年代到70年代 環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶進(jìn)入腫瘤臨床治療領(lǐng)域 3 第三階段 從20世紀(jì)70年代到90年代 順鉑與多柔比星進(jìn)入臨床，并提出來腫瘤綜合治療的概念，20世紀(jì)90年代，紫杉烷類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等作為新穎的抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床，

3、原癌基因、多藥耐藥基因的發(fā)現(xiàn)，生物治療、基因治療等 4 第四階段 從世紀(jì)之交到現(xiàn)在 藥物方面發(fā)展了分子靶向藥物，針對(duì)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的差異，克服傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的選擇性差、毒副作用強(qiáng)等缺點(diǎn)四 抗腫瘤藥物的分類1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類 2 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類 3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類 氮芥類、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱替加氟、卡培他濱主要是干擾DNA的生物合成1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類抗代謝藥蒽環(huán)類 阿霉素（多柔比星） 表阿霉素（表柔 比星） 溶媒糖鹽均可 吡喃阿

4、霉素（吡柔比星） 難溶于生理鹽水絲裂霉素 博來霉素1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類抗腫瘤抗生素11長春花生物堿 長春新堿、長春堿、長春地辛、長春瑞濱 喜樹堿類 羥基喜樹堿、伊立替康紫杉醇類 紫杉醇、多烯紫杉醇鬼臼毒素類 依托泊苷 替尼泊苷 1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類抗腫瘤植物藥作用原理：某些腫瘤（如乳腺癌、前列腺癌、甲 狀腺癌、宮頸癌、卵巢癌、睪丸腫瘤）的發(fā)生與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此，應(yīng)用激素或其拮抗藥改變激素平衡失調(diào)狀態(tài)，干擾依賴于相應(yīng)激素的腫瘤細(xì)胞的生長，可以起到抑制腫瘤生長的作用。1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類激 素13激素代表藥腎上腺皮質(zhì)激素1 鹽皮質(zhì)激素2 糖皮質(zhì)激素3 性激素1

5、 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類短 效中 效長 效 醛固酮雌激素、雄激素可的松、氫化可的松醋酸潑尼松、潑尼松龍甲潑尼松龍、曲安西龍 地塞米松、倍他米松14激素拮抗藥：他莫昔芬（Tamoxifen） 是一種選擇性雌激素受體拮抗劑，具有雌激素樣作用，強(qiáng)度僅為雌二醇的1/2，且有抗雌激素作用，從而抑制雌激素依賴性腫瘤細(xì)胞的生長。他莫昔芬治療可以降低乳腺導(dǎo)管原位癌和非浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，而且明顯減少對(duì)側(cè)乳腺發(fā)生癌變的危險(xiǎn)性。1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類激素15順鉑金屬絡(luò)合物 1 腎毒性 2 胃腸道反應(yīng) 所有化療 藥中嘔吐程度最重奧沙利鉑神經(jīng)毒性 主要表現(xiàn)為感覺遲鈍或感覺異常，遇冷加重去甲斑蝥素斑蝥

6、素是斑蝥的有效成分，為清除斑蝥素引起的泌尿系刺激，我國研制出去甲斑蝥素，由天然資源走向人工合成，適用于食管、胃、肝，不良反應(yīng)少。1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類雜 類2 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類 戊糖磷酸DNARNA(mRNA) 堿基蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄翻譯和表達(dá)逆轉(zhuǎn)錄人體幾乎所有器官組織都含有蛋白質(zhì)，約占人體固體成分的45%，例如骨基質(zhì)、血紅蛋白、胰島素等DNA(脫氧核糖核酸)是生物遺傳信息的載體，即攜帶遺傳信息。RNA(核糖核酸)是DNA的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，轉(zhuǎn)錄是遺傳信息從DNA到RNA的過程翻譯和表達(dá)：根據(jù)mRNA鏈上的遺傳信息合成具有特定氨基酸 肽鏈的過程. 逆轉(zhuǎn)錄：致癌RNA病毒還將通過逆轉(zhuǎn)錄的

7、方式傳遞 遺傳信息給DNA2 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類（3）干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物如放線菌素D、柔紅霉素等（2）直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（1）干擾DNA生物合成的藥物（4）干擾蛋白質(zhì)合成和功能的藥物（5）影響激素平衡發(fā)揮作用的藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺（氮芥衍生物、可靜脈注射亦可靜滴，糖鹽均可）如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶如長春新堿、紫杉醇類等如己烯雌酚、氟羥甲酮等幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都有一個(gè)共同特點(diǎn)，即與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體約束的無限增殖狀態(tài)。3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)

8、相特異性分類 首先學(xué)習(xí)抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制 細(xì)胞增殖：人體由受 精卵而來，一分二，二分四，四分八、 細(xì)胞分化：細(xì)胞分化是指同一來源的細(xì)胞逐漸發(fā)生各自特有的形態(tài)結(jié)構(gòu)生理功能和生化特征的過程（舉例：多能造血干細(xì)胞）3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞群增殖細(xì)胞群細(xì)胞周期非增殖細(xì)胞群靜止期期細(xì)胞G0無增殖力細(xì)胞已經(jīng)分化死亡的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)期G0期細(xì)胞有增殖能力，暫時(shí)靜止，當(dāng)增殖細(xì)胞群中細(xì)胞被殺滅后，即可補(bǔ)充3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制細(xì)胞周期DNA合成前期DNA合成期DNA合

9、成后期3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類（1）周期非特異性藥物(cell cycle nonspecific agents CCNSA）如烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺）、抗腫瘤抗生素（蒽環(huán)類、絲裂霉素、除博來霉素及平陽霉素G2）、雜類（順鉑、卡鉑）特點(diǎn)： 能殺滅非增殖細(xì)胞群（G0）及增殖周期各期細(xì)胞（G1、S、G2、M） 對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用強(qiáng)而快，能迅速殺滅癌細(xì)胞 在機(jī)體能耐受范圍內(nèi)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅能力隨藥物劑量增加而成倍增加 CCNSA應(yīng)靜脈或動(dòng)脈一次推注（2） 細(xì)胞周期特異性藥物（cell cycle specific agents CCSA）M期特異性藥物：長春花生物堿、喜樹堿類、紫杉醇

10、類、多西紫杉醇、鬼臼毒素類如依托泊苷和替尼泊苷G1期特異性藥物：門冬酰胺酶、腎上腺皮質(zhì)類固醇G2期特異性藥物：博來霉素、平陽霉素S期特異性藥物：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類（2） 細(xì)胞周期特異性藥物（cell cycle specific agents CCSA）特點(diǎn)： 近殺滅增殖周期中某期細(xì)胞，而對(duì)G0期細(xì)胞不敏感 對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用弱而慢，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮作用 藥物小劑量時(shí)近似直線，達(dá)到一定劑量時(shí)則效應(yīng)不再增加 CCSA則以緩慢滴注、肌注、或口服為宜3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類聯(lián)合用藥目的增加療效、降低毒性、減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生（1） CCNS

11、A與CCSA藥物配合 增長緩慢的實(shí)體瘤，GF不高，G0期細(xì)胞較多，一般先用CCNSA,殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小，促使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而使用CCSA殺之。相反，對(duì)GF高的腫瘤，如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的CCSA，再使用CCNSA殺滅其他各期細(xì)胞（2）制定化療方案和計(jì)劃時(shí)，應(yīng)區(qū)別治療的目前是根治還是姑息，姑息治療就不應(yīng)該給病人帶來很大風(fēng)險(xiǎn)和痛苦3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時(shí)相特異性分類聯(lián)合用藥原則（3）藥物聯(lián)合數(shù)量目前一般多主張 3-4個(gè)藥最好，太多了并不一定能 提高療效 （4）從藥物的毒性考慮選用毒性不同的藥物聯(lián)合使用， 如潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較輕， 聯(lián)合