2022鼻竇炎口服液治療兒童鼻炎及鼻-鼻竇炎臨床應(yīng)用專家共識（全文）

1、2022鼻竇炎口服液治療兒童鼻炎及鼻-鼻竇炎臨床應(yīng)用專家共識(全文)兒童鼻炎及鼻-鼻竇炎主要包括急性鼻炎、急性鼻-鼻竇炎、慢性鼻 炎、慢性鼻-鼻竇炎和過敏性鼻炎。急性鼻炎，俗稱傷風(fēng)或感冒， 主要是由病原菌侵入機(jī)體而引起的鼻腔黏膜急性炎性疾病，是兒童最 常見的疾病1-2 o急性鼻-鼻竇炎，是指由細(xì)菌感染引起的鼻腔和 鼻竇黏膜的急性炎癥，患病率達(dá)5.0% 6.0% 2-3o慢性鼻炎是鼻 腔黏膜和黏膜下層的慢性炎癥，病程持續(xù)12周以上或反復(fù)發(fā)作遷延 不愈，常與鼻竇炎合并存在1 。慢性鼻-鼻竇炎，指鼻腔和鼻竇黏 膜的慢性炎癥，病程超過12周，患病率達(dá)2.1% 15.0% 4-6 o 過敏性鼻炎是指機(jī)體

2、暴露于過敏原后引發(fā)的主要由免疫球蛋白E (IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜慢性非感染性炎性疾病7 ,目前兒童過敏性 鼻炎全球患病率達(dá)2.0% 25.0% 8 ,我國患病率更是高達(dá)13.9% 25.7% 9-10o上述鼻炎及鼻-鼻竇炎的發(fā)生嚴(yán)重影響兒童的生活和 學(xué)習(xí)質(zhì)量，重者甚至?xí)绊懫渖L發(fā)育，因此鼻炎及鼻-鼻竇炎的有效 控制對于兒童身心健康至關(guān)重要。根據(jù)鼻竇炎口服液隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomized controlled trial , RCT )臨床研究結(jié)果11 、國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道12-19 及大量臨床專 家的經(jīng)驗(yàn)，鼻竇炎口服液結(jié)合西醫(yī)治療兒童鼻炎及鼻-鼻竇炎較單獨(dú)采 用西醫(yī)或者中醫(yī)治療更為有效，聯(lián)合治療

3、可以縮短病程、增加療效及 通過免疫調(diào)節(jié)來減少急性感染復(fù)發(fā)率。鼻竇炎口服液臨床使用近50年，具有清膽泄熱、托毒排膿、宣通鼻竅的作用，可用于風(fēng)熱犯肺、濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致的鼻炎及鼻-鼻竇炎。然而，目前鼻竇炎口服液的說明書 中針對兒童用藥僅提示“在醫(yī)師指導(dǎo)下服用，沒有具體的兒童用法用 量及療程說明，使臨床醫(yī)師在兒童鼻炎及鼻-鼻竇炎中用藥時(shí)無據(jù)可 循。為了更好地在臨床上指導(dǎo)兒童合理、有效地使用鼻竇炎口服液，根 據(jù)RCT臨床多中心研究11和相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果，并結(jié)合耳鼻咽喉 科中西醫(yī)專家的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，形成鼻竇炎口服液治療兒童鼻炎及鼻- 鼻竇炎臨床應(yīng)用的專家共識。本共識主要對鼻竇炎口服液在兒童臨床 應(yīng)用的有效性和

4、平安性進(jìn)行論證，并給出該藥物針對不同年齡兒童的 用法用量及療程推薦，以期能夠?yàn)槎茄屎砜啤嚎?、基層全科醫(yī)生 的臨床用藥提供指導(dǎo)性建議。1鼻竇炎口服液的有效性1.1鼻竇炎口服液的組方與功效 鼻竇炎口服液組方源自吉雷開竅 湯。由辛夷、荊芥、薄荷、桔梗、竹葉柴胡、蒼耳子、白芷、川苜、 黃苓、桅子、茯苓、川木通、黃茜和龍膽草14味藥物組成20。 方中龍膽草、桅子、黃苓、柴胡清泄肝膽之郁火，清利肝膽之濕熱； 荊芥、薄荷宣散肺經(jīng)風(fēng)熱；茯苓、木通泄利濕濁；蒼耳子、辛夷、白 芷芳香辛散，善通鼻竅；桔梗、白芷、黃茜托毒排膿；川莒上達(dá)清竅 以散脈絡(luò)之淤滯。諸藥合用乃針對鼻淵病因病機(jī)之關(guān)鍵環(huán)節(jié)而設(shè)，是 為標(biāo)本兼治

5、之良方。L2鼻竇炎口服液的藥理作用抑菌抗病毒 體外抑菌試驗(yàn)說明，鼻竇炎口服液組方中川莒的主要成分阿魏酸 具有較為廣譜的抑菌作用，對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿 菌等細(xì)菌均有明顯的抑制作用21-22。龍膽草、白芷都是天然的抑菌劑，對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌抑制作用明 顯23-24 。蒼耳子含有蒼耳苔、蒼耳毒蛋白,對化膿性球菌、真菌、病毒均有抑制作用 25-26 ;辛夷提取物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和真菌均具有抑制作用25 , 27 。荊芥、柴胡具有抗病毒的作用25 , 28 。黃黃能通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌能力來發(fā)揮抗菌抑菌作用，同時(shí)還可以直接滅活病毒2

6、9 。重建黏液纖毛清除功能鼻腔和鼻竇纖毛活動具有規(guī)律性，鼻腔纖毛的擺動方向是由前到后，鼻竇的纖毛運(yùn)動方向是從竇底或頂部 開始，呈放射狀，并逐漸集中向竇口方向運(yùn)動，以促鼻腔、鼻竇內(nèi)分泌物排出。一旦鼻腔鼻竇黏膜受損，黏液纖毛輸送功能即減慢或停止, 致鼻腔鼻竇分泌物貯留。而鼻竇炎口服液組方中的辛夷具有促進(jìn)纖毛 運(yùn)動的乙酰膽堿樣作用30 。黃茜具有托毒排膿的作用，研究說明 其可加強(qiáng)纖毛運(yùn)動力度，加快纖毛運(yùn)動頻率29 , 31 。桔梗具有祛 痰排膿作用，可通過增加鼻腔鼻竇黏膜的分泌，稀釋局部貯留的黏稠 分泌物，促進(jìn)纖毛運(yùn)動功能恢復(fù)32 。動物實(shí)驗(yàn)顯示鼻竇炎口服液 可保護(hù)鼻腔鼻竇黏膜纖毛上皮，使其免于脫落

7、并維持正常形態(tài)；同時(shí) 鼻竇炎口服液還可加快呼吸道纖毛運(yùn)動，縮短鼻黏液纖毛傳輸時(shí)間， 降低黏液黏滯性，促進(jìn)貯留分泌物的排出31 , 33 o因此，鼻竇炎 口服液具有重建黏液纖毛清除功能的作用?？寡卓惯^敏鼻竇炎口服液可減少急性炎癥滲出，減輕組織水腫，防止炎癥組織的增生， 同時(shí)可降低減少免疫球蛋白（Ig ） E、白介素（IL ） -4、IL-6及Tim-3 等水平，促進(jìn)卜干擾素（IFN-y ）產(chǎn)生，平衡T輔助細(xì)胞（Th ） 1/Th2 , 可使鼻腔黏膜下嗜酸粒細(xì)胞發(fā)生退行性改變而抑制過敏性炎癥18 , 33-35 o其組方中的主藥辛夷的主要有效成分是木蘭脂素，其一方 面和白芷揮發(fā)油通過阻止肥大細(xì)胞脫

8、顆粒，減少血清IgE產(chǎn)生，降低 鼻腔黏膜敏感性；另一方面直接通過拮抗組胺、乙酰膽堿和前列腺素 E2 ,抑制毛細(xì)血管通透性、減少腺體分泌，減輕鼻腔黏膜水腫30 , 36-37 0蒼耳子水提取物不僅可減少鼻腔嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，減輕 鼻黏膜充血，緩解上皮細(xì)胞損傷,改善組織水腫；還可通過抑制IL-5 分泌進(jìn)而減少IgE生成38-39 0除此之外，鼻竇炎口服液組方中 的黃苓、荊芥、桔梗、柴胡、川苜、桅子、茯苓、黃黃等均能通過不 同機(jī)制發(fā)揮一定抗炎作用32,40-47。124增強(qiáng)機(jī)體免疫功能體外研究說明，在體液免疫方面，黃茜能：:接促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖與分化、促進(jìn)小鼠睥細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，間接增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答

9、；在適應(yīng)性 免疫方面，黃蔑能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞功能，提高過敏性鼻炎患者IgA水 平，抑制IgE，降低鼻黏膜高反響性，減輕鼻黏膜水腫，使鼻黏膜恢 復(fù)正常免疫狀態(tài)48 。柴胡提取物可激活B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，促進(jìn)IL-2與腫瘤壞死因子（TNF ）產(chǎn)生49 。川菩提 取物對T細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性均有增強(qiáng)作用，同時(shí)上調(diào)IL-2、 下調(diào)IL-4和IL-6、維持Th1 /Th2平衡，從而提高機(jī)體免疫功能50蒼耳子可在不影響IgG、IgM合成的情況下，抑制IgE抗體的產(chǎn)生并 延遲和減輕I型超敏反響，其不僅是I型超敏反響性疾病的理想藥物， 也是重要的免疫調(diào)節(jié)劑51 。黃苓可抑制I型變態(tài)反響,并

10、通過對 巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)來提高機(jī)體免疫功能52 。茯苓可通過促進(jìn)吞噬細(xì)胞 功能，增加IL-2和TNF-a表達(dá)53 。1.3鼻竇炎口服液的臨床療 效 一方面，前期RCT臨床研究結(jié)果顯示鼻竇炎口服液在縮短主要癥 狀（鼻塞、流涕、頭痛）消失時(shí)間上具有明顯優(yōu)勢，且對急性病毒性 鼻-鼻竇炎的療效更好；鼻竇炎口服液對于主要病癥的有效率和痊愈率 明顯高于撫慰劑組，且其治療重癥急性鼻-鼻竇炎患兒效果更好；鼻竇 炎口服液緩解和治療急性鼻-鼻竇炎主要病癥和體征方面較撫慰劑作 用更顯著；鼻竇炎口服液治療組主要病癥復(fù)發(fā)率低于撫慰劑組11 。另一方面，多項(xiàng)臨床研究說明鼻竇炎口服液可有效改善急、慢性鼻 炎和急、慢性鼻-鼻竇炎

11、和過敏性鼻炎患兒的臨床病癥和體征12-19 , 54-58 0鼻竇炎口服液聯(lián)合西藥治療兒童急、慢性鼻-鼻竇炎較單用 西藥或中藥治療能更顯著地改善患兒臨床病癥，其總體痊愈率和有效 率更高 15-18 , 55-58 02鼻妻炎口服液的平安性2.1鼻竇炎口服液的毒理作用鼻竇炎口服液主要成分的毒理 作用 蒼耳子，為歷代中醫(yī)治療鼻淵頭痛之要藥。藥理學(xué)研究證實(shí)， 蒼耳子用量 5 g/d且持續(xù)時(shí)間不超過30d無不良反響發(fā)生。根據(jù)鼻 竇炎口服液組方成分分析，每30mL鼻竇炎口服液含有蒼耳子劑量僅 為2.5g，而且鼻竇炎口服液中經(jīng)炒制的蒼耳子和黃茜、辛夷配伍使用， 有減毒增效的作用59-60 。辛夷，是中醫(yī)治

12、療鼻疾之要藥，藥理 學(xué)研究顯示其提取物一一辛夷揮發(fā)油可能存在低毒，但辛夷的動物安 全性實(shí)驗(yàn)研究說明，給豚鼠使用人60倍劑量辛夷時(shí)，未引起任何毒 性反響60 。川木通，與具有明顯腎毒性的含有馬兜鈴酸的關(guān)木通 和木通不同，其主要成分為齊墩果酸、常春藤皂昔元、脂肪醇、如谷 苗醇等，動物平安性實(shí)驗(yàn)研究說明川木通無明顯腎毒性61 。2.1.2 鼻竇炎口服液的動物毒理作用鼻竇炎口服液的急性毒性動物實(shí)驗(yàn)研 究顯示，對小鼠一次性灌服和24h分3次灌服臨床人用藥物劑量的 1333倍和2500倍鼻竇炎口服液，經(jīng)7d觀察，小鼠生命體征、自發(fā) 活動、食欲、排尿排便等方面無異常情況發(fā)生，無小鼠死亡62 。 鼻竇炎口服液

13、的長期毒性動物實(shí)驗(yàn)研究說明，對大鼠連續(xù)給予臨床人 用藥物劑量的20倍、50倍、100倍鼻竇炎口服液3個月，大鼠各項(xiàng) 生理、生化和病理指標(biāo)與生理鹽水對照組差異無顯著性意義，停藥2 周后評估也無延遲性毒性反響發(fā)生，鼻竇炎口服液長期用藥平安630 2.2鼻竇炎口服液的臨床不良反響 首先，前期鼻竇炎口服 液RCT臨床研究結(jié)果顯示，鼻竇炎口服液試驗(yàn)組患兒生命體征指標(biāo)、 血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖在用藥結(jié)束后較基線的變化差異 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組較撫慰劑組不良事件、嚴(yán)重不良事件的發(fā)生 率比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，鼻竇炎口服液試驗(yàn)組整體及胃腸相關(guān)不良 反響（如惡心、嘔吐、胃食管反流、胃部不適等）和撫慰劑

14、組基本一 致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其次，有Meta分析研究說明鼻竇炎口服液 聯(lián)合西藥治療較單用西藥治療慢性鼻-鼻竇炎的不良反響，如頭痛、消 化道病癥、過敏等在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義17 。上述研究結(jié)果 均提示，鼻竇炎口服液按臨床上推薦的劑量、途徑及療程使用非常安 全。3鼻竇炎口服液在兒童鼻炎、鼻-鼻竇炎的臨床應(yīng)用鼻竇炎口服液臨床應(yīng)用推薦意見 根據(jù)鼻竇炎口服液RCT臨床研究 和其他相關(guān)臨床研究結(jié)果11-19 , 54-58 、相關(guān)疾病治療指南和建議 3-4,7以及資深中西醫(yī)耳鼻咽喉科專家臨床經(jīng)驗(yàn)，推薦鼻竇炎口服液 作為協(xié)同治療兒童熱證鼻炎、鼻-鼻竇炎的主要藥物，下面是臨床應(yīng)用推薦 意見(表1)。表

15、附實(shí)炎口服液協(xié)同治療兒有急性算-鼻竇炎、慢性旗-算竇炎、急慢性算炎及過敏性鼻炎臨床應(yīng)用推薦意如鼻竇炎口服液在兒童年齡分段的用量及療程 根據(jù)鼻竇炎口服液 RCT臨床有效性和平安性研究和納入的其他臨床研究11-19,54-58 , 以及資深耳鼻咽科中西醫(yī)專家臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，在結(jié)合西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上， 劃定鼻竇炎口服液兒童用藥的年齡分段，并給出推薦的兒童口服用量，制 定鼻竇炎口服液在兒童鼻炎、鼻-鼻竇炎臨床應(yīng)用中年齡分段、用量和療程 的初步推薦意見。該初步推薦意見再通過中西醫(yī)耳鼻咽喉科專家共識討論 會議達(dá)成最終一致意見，形成鼻竇炎口服液的兒童臨床用藥推薦（見表2、 表3）。疾病推薦意見中醫(yī)辨證急性非炎常

16、規(guī)應(yīng)用瓊用枷皮質(zhì)激索法礎(chǔ)上推薦聯(lián)合應(yīng)川 鼻竇炎口服液適用于熱證*塞,噴嚏&涕黃罔，發(fā)熱惡風(fēng)，頭痛咽痛，舌 淡紅，苔白或微黃，脈浮數(shù)急性鼻-鼻竇炎常規(guī)應(yīng)用抗菌藥物和鼻用糖皮質(zhì)激索等叢礎(chǔ)匕 推薦聯(lián)合應(yīng)用鼻竇炎口服液適用于熱證:鼻塞嗅減,黃門黏涕，頭額痛痛;偏于風(fēng)熱擰可 伴發(fā)熱惡寒，舌紅苔黃,脈浮;偏于于熱者可可鼻塞來減，黃 濁涕，發(fā)熱,頭痛,舌紅,苔黃或者黃膩,脈卅數(shù)或升弦數(shù)慢性鼻炎常規(guī)應(yīng)用鼻用糖皮質(zhì)激素等墓礎(chǔ)上推薦聯(lián)合應(yīng)用鼻竇炎口服液適用于熱證:鼻塞,沸黃,舌質(zhì)紅，苔黃，脈細(xì)數(shù)慢性鼻-鼻簍炎常規(guī)應(yīng)用鼻用糖皮質(zhì)激素和黏液促排劑/鼻負(fù)壓 置換療法等基礎(chǔ)上,推薦聯(lián)合應(yīng)用鼻竇炎口服液適用于(1)熱證:鼻

17、塞，濃稠濁沸U久或反復(fù)發(fā)作，頭痛或頭 頭脹，舌紅黃苔,脈弦或滑數(shù);(2)濕熱癥:黃白沸,鼻塞, 旁及耳IL頭腦沉旅而鈍病尚1或趴耳或滑或濡或緩或弱過敏性鼻炎兒也輕度間歇性:常規(guī)應(yīng)用二代抗組胺藥物 的基礎(chǔ)上推薦聯(lián)合應(yīng)用鼻竇炎口服液;(2)兒柬 巾幣貨間隙件和持續(xù)性:常規(guī)應(yīng)用或用糖皮質(zhì)激 素和二代抗組胺藥物和(或)白三烯受體拮抗劑 等同時(shí)，推存聯(lián)合應(yīng)用朱竇炎口服液適用于熱正:鼻癢頤四、鼻塞、鑿抑或黏沸，舌質(zhì)紅，苔白或 黃冊數(shù);偏f肺經(jīng)伏熱者還可兼有咳嗽痰黃等;偏r膽肺 熱盛者可有口苦屏怫由黏門變?yōu)轲S沸等表2鼻竇炎口服液在不同年齡兒童的用法用量推薦年齡（歲）用法用量24每次 5mL,3 次/d47每次 10mL,2 次/d27每次 10mL,3 次/d表3鼻