藥理學(xué)課件第二十一章組胺與抗組胺藥

1、藥理學(xué)課件第二十一章組胺與抗組胺藥教學(xué)目的 1. 掌握：H1受體和H2受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。 2. 熟悉：常用H1受體阻斷藥的作用特點(diǎn)。 3. 了解：組胺及組胺受體的興奮效應(yīng)。 第一節(jié)組胺 組胺：組氨酸脫羧生成存在：肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞生理效應(yīng):游離的組胺具有多種生理效應(yīng) 本身無臨床意義 拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值組胺受體的分類及生理效應(yīng)： H1：舒張血管,興奮支氣管及胃腸道平滑肌 H2：促進(jìn)胃酸分泌,胃蛋白酶；心臟 H3：負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放1腺體: 激動(dòng)胃壁細(xì)胞膜上H2受體， 胃酸、胃蛋白酶分泌增加。 激活胃壁細(xì)胞膜上H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出

2、H+，使胃酸分泌。2平滑肌: 激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的H1受體 興奮支氣管、胃腸道平滑肌【藥理作用】3心血管系統(tǒng)（1）擴(kuò)張血管：激動(dòng)H1-R，擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加通透性，導(dǎo)致局部水腫。 大劑量擴(kuò)張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。【應(yīng)用】 診斷用藥1. 胃酸分泌機(jī)能診斷 ：鑒別真性胃酸缺乏癥2. 麻風(fēng)病的輔助診斷：觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹 、紅暈 ） 具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu) 與H1受體的親和力較強(qiáng) 無內(nèi)在活性 競爭性阻斷。第二節(jié)抗組胺藥一、H1 受體阻滯藥 第二代H1受體阻滯藥 西替利嗪（仙特敏） 阿司咪唑（息斯敏）藥物分類第一代H1受體阻滯藥 苯

3、海拉明 異丙嗪（非那根） 氯苯那敏（撲爾敏） 曲吡那敏（撲敏寧）【體內(nèi)過程】 口服：吸收良好，23小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)46小時(shí)。 肝內(nèi)代謝，經(jīng)尿排出?！舅幚碜饔谩?1. 抗外周H1受體效應(yīng) 拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。 拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張，血壓下降。 與H2受體阻滯藥合用可增效。2抑制中樞作用 鎮(zhèn)靜、催眠 阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障）。 抗暈、鎮(zhèn)吐3. 其它 抗Ach和局麻樣作用。與阻滯中樞H1受體，拮抗內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)?！九R床應(yīng)用】1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病 蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等 首選藥 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙

4、癢、水腫有良效 支氣管哮喘效差 過敏性休克無效。2防暈止吐: 暈動(dòng)病、妊娠及放射病嘔吐 3. 鎮(zhèn)靜催眠 苯海拉明、異丙嗪4. 人工冬眠 異丙嗪【不良反應(yīng)】1. CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。 避免駕車、船及高空作業(yè)。2. 消化道反應(yīng)及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常；2.過敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,應(yīng)詢問過敏史；3.體重增加。避免長期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不全慎用。 藥 物 鎮(zhèn)靜作用 止吐作用 抗膽堿作用 作用持續(xù)時(shí)間（h） 苯海拉明 + + + 46 茶苯海明 + + + 46 異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏 + 46 氯苯那敏 +

5、+ + 46 阿司咪唑 24 特非那定 1224 苯茚胺 略興奮 + 68 注：+作用強(qiáng)，+作用中等，+作用弱，無作用常用 H1受體阻斷藥作用的比較【體內(nèi)過程】 口服易吸收，F(xiàn)75%，T1/2 2 h,維持4h； 經(jīng)腎排泄。 西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。二、H2受體阻滯藥 藥物：西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 羅沙替丁 藥理作用 1抑制胃酸分泌： 選擇性阻斷胃壁細(xì)胞H2 受體，拮抗胃酸分泌 抑制五肽胃泌素、M-R激動(dòng)劑，減少胃酸分泌2心血管系統(tǒng) 拮抗組胺對心臟抑制和血管擴(kuò)張3. 增強(qiáng)免疫【臨床應(yīng)用】1. 胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。 減輕疼痛，促進(jìn)愈合。靜脈滴注給藥。2. 胃酸分泌過多癥3. 輔助治療免疫功能低下和腫瘤1. 胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。2