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1、醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)MEDICAL CELL BIOLOGY鄧凡 博士, 教授Tel: (鄧) 6 47073(免費(fèi)內(nèi)線) 南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教研室 (生命科學(xué)樓15層) 祝賀:屠呦呦獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)2014諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng):發(fā)現(xiàn)大腦的“定位系統(tǒng)”細(xì)胞約翰奧基夫(John OKeefe)、梅-布萊特莫澤(May BrittMoser,女,或譯作邁布里特)和愛德華莫澤(Edvand Moser,或譯作愛德華莫索爾)因發(fā)現(xiàn)“組成大腦定位系統(tǒng)的細(xì)胞”獲得今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?;瘜W(xué)獎(jiǎng):超越光學(xué)顯微成像極限自然界形形色色的細(xì)胞就是這樣一個(gè)個(gè)神秘的細(xì)胞組成了神秘的
2、機(jī)體,要認(rèn)識(shí)機(jī)體的本質(zhì),必須了解細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和活動(dòng)本質(zhì)。細(xì)胞生物學(xué)的研究對(duì)象-細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體溶酶體電鏡下DNA和RNA 雜交一、細(xì)胞生物學(xué)的概念與研究?jī)?nèi)容二、細(xì)胞生物學(xué)在生命科學(xué)中的地位 及與其他學(xué)科的關(guān)系第一節(jié) 細(xì)胞生物學(xué)概述第一章 緒論Introduction 退 出首 頁(yè)一、細(xì)胞生物學(xué)的概念與研究?jī)?nèi)容細(xì)胞生物學(xué)(cell biology)是從細(xì)胞的顯微、亞顯微和分子三個(gè)水平對(duì)細(xì)胞的各種生命活動(dòng)開展研究的學(xué)科。(一)細(xì)胞生物學(xué)的概念細(xì)胞亞顯微結(jié)構(gòu)第一章 緒論Introduction 退 出首 頁(yè)細(xì)胞生物學(xué):即從細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子三個(gè)水平研究細(xì)胞生命活動(dòng)的學(xué)科。(二)細(xì)胞生物學(xué)的研究?jī)?nèi)容研
3、究對(duì)象:以細(xì)胞為研究對(duì)象,把細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能結(jié)合起來(lái),關(guān)注細(xì)胞間的相互關(guān)系,了解生物體的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、繁殖、運(yùn)動(dòng)、遺傳、變異、衰老和死亡等基本生命現(xiàn)象的機(jī)制和規(guī)律。第一章 緒論Introduction 退 出首 頁(yè)一、細(xì)胞生物學(xué)的概念與研究?jī)?nèi)容(二)細(xì)胞生物學(xué)的研究?jī)?nèi)容目前,細(xì)胞生物學(xué)的兩種重要研究方式是:從細(xì)胞的表型特征入手,探索隱藏在其背后的分子機(jī)制。從基因或蛋白質(zhì)等生物大分子入手,了解其對(duì)細(xì)胞功能或行為的影響,因此細(xì)胞生物學(xué)也被稱為細(xì)胞分子生物學(xué)或分子細(xì)胞生物學(xué)。第一章 緒論Introduction 退 出首 頁(yè)一、細(xì)胞生物學(xué)的概念與研究?jī)?nèi)容細(xì)胞生物學(xué)的研究?jī)?nèi)容基本內(nèi)容 細(xì)胞的形態(tài)結(jié)
4、構(gòu)和化學(xué)組成細(xì)胞及細(xì)胞器的功能如:細(xì)胞遺傳信息的表達(dá)、細(xì)胞的能量轉(zhuǎn)換、細(xì)胞的通訊、細(xì)胞的物質(zhì)運(yùn)輸細(xì)胞的增殖與分化細(xì)胞的衰老和死亡其他內(nèi)容 細(xì)胞免疫 細(xì)胞工程第二節(jié) 細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展的幾個(gè)主要階段1665-1830s,顯微鏡發(fā)明與細(xì)胞發(fā)現(xiàn),顯微生物學(xué)。1830s-1930s,顯微鏡的發(fā)展與細(xì)胞學(xué)說(shuō)誕生。1970s以來(lái),基因重組技術(shù)的出現(xiàn),分子細(xì)胞生物學(xué)時(shí)代。1930s-1970s,電鏡的發(fā)明,超微結(jié)構(gòu)研究, 細(xì)胞學(xué)發(fā)展為細(xì)胞生物學(xué)。一.顯微鏡的發(fā)明和細(xì)胞的發(fā)現(xiàn) 1. 第一臺(tái)顯微鏡是荷蘭眼鏡商詹森父子(H & Z. Janssen)在1604年發(fā)明的. 由2個(gè)透鏡組成,光學(xué)性能不理想,未顯示出實(shí)用性
5、。1.1604年, Janssen父子設(shè)計(jì)的放大鏡1030只能用來(lái)觀察跳蚤等一些小的昆蟲鏡筒長(zhǎng)約 46cm雙凸透鏡自然光光源“跳蚤鏡”2.1665年:Robert Hooke(英國(guó)物理學(xué)家)顯微鏡(microscope)40140Hooke用自制顯微鏡對(duì)礦物、動(dòng)物和植物標(biāo)本等進(jìn)行了廣泛觀察,并將其觀察結(jié)果整理成“Micrographia”(顯微圖譜),并首次用cells來(lái)描述“細(xì)胞”3.1671年 A.V. Leeuwenhoek(荷蘭):3.1671年 A.V. Leeuwenhoek(荷蘭):270500觀察到了池塘水中的原生動(dòng)物-活細(xì)胞制作了200多臺(tái)顯微鏡和400多個(gè)鏡頭對(duì)多種動(dòng)植物活
6、細(xì)胞進(jìn)行了觀察,觀察到了人和哺乳動(dòng)物的精子,也看到了鮭魚紅細(xì)胞的核。鑒于Leeuwenhoek在生物學(xué)上的卓越貢獻(xiàn),1680年他當(dāng)選為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)外籍會(huì)員!19世紀(jì)30年代,顯微鏡制作技術(shù)有了明顯的進(jìn)步, 分辨率才提高到1m以內(nèi)。此外,還發(fā)明了切片機(jī),使觀察手段大為改進(jìn)。從18世紀(jì)末至19世紀(jì)初,學(xué)者們開始注意到植物組織小室中的內(nèi)部結(jié)構(gòu),并也把它稱為cell。至此cell一詞才具有了現(xiàn)代“細(xì)胞”的真正意義。二、細(xì)胞學(xué)說(shuō)的建立德國(guó)植物學(xué)教授,施萊登(Matthias Jacob Schleiden,18041881),1838年發(fā)表“植物發(fā)生論”,認(rèn)為無(wú)論怎樣復(fù)雜的植物都由形形色色的細(xì)胞構(gòu)成。他
7、試圖重建細(xì)胞發(fā)育的過(guò)程,為此他聰明地選擇了胚胎細(xì)胞作為他研究的起點(diǎn),他還在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了核仁。 德國(guó)解剖學(xué)教授,施旺(Theodar Schwann, 18101882),一開始就研究施萊登(Schleiden)的細(xì)胞形成學(xué)說(shuō),他完全接受了這個(gè)學(xué)說(shuō),并把它擴(kuò)展為所有生命現(xiàn)象的起源和基礎(chǔ)的一般理論。他把Schleiden在植物中的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到動(dòng)物中去。施旺提出:1)有機(jī)體是由細(xì)胞構(gòu)成的;2)細(xì)胞是構(gòu)成有機(jī)體的基本單位。 在19世紀(jì)30年代施萊登和施旺提出:一切植物、動(dòng)物都是由細(xì)胞組成的,細(xì)胞是一切動(dòng)植物的基本單位。這一學(xué)說(shuō)即“細(xì)胞學(xué)說(shuō)”(Cell Theory)”。1855 德國(guó)醫(yī)生和病理學(xué)家魏爾肖
8、(Virchow) 提出“一切細(xì)胞來(lái)源于細(xì)胞” 的著名論斷,通常被認(rèn)為是對(duì)細(xì)胞學(xué)說(shuō)的一個(gè)重要補(bǔ)充。細(xì)胞學(xué)說(shuō)的提出, 將生物學(xué)的研究從宏觀水平和大體水平引入到微觀水平19世紀(jì)后期顯微技術(shù)的改進(jìn),生物固定技術(shù)和染色技術(shù)的出現(xiàn)細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí),各種細(xì)胞器相繼被發(fā)現(xiàn)1.原生質(zhì)理論的提出 2.受精現(xiàn)象3.細(xì)胞分裂活動(dòng)的發(fā)現(xiàn)(無(wú)絲、有絲和減數(shù)分裂)4.主要細(xì)胞器的發(fā)現(xiàn)(中心體、線粒體和高爾基體) 即細(xì)胞結(jié)構(gòu)的描述時(shí)期細(xì)胞遺傳學(xué)發(fā)展起來(lái)(1900年孟德爾的遺傳法則重新發(fā)現(xiàn),1910年摩爾根提出基因?qū)W說(shuō))細(xì)胞生理學(xué)發(fā)展起來(lái)(1909年細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)創(chuàng)立)細(xì)胞化學(xué)發(fā)展起來(lái)(孚爾根染色)三、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)研究193
9、2年德國(guó)人E. Ruska和M. Knoll發(fā)明透射電鏡,人類視野進(jìn)入超微領(lǐng)域 。1939年Siemens公司生產(chǎn)商品電鏡。1940-50s用電鏡觀察了各類細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。并結(jié)合超速離心、電泳等技術(shù)研究這些結(jié)構(gòu)的功能。1965年E.D.P.Derobetis 將原著“普通生物學(xué)”更名為“細(xì)胞生物學(xué)”四、分子細(xì)胞生物學(xué)時(shí)代1944年O. Avery等通過(guò)細(xì)菌轉(zhuǎn)化試驗(yàn),1952年M. Chase等通過(guò)噬菌體標(biāo)記感染實(shí)驗(yàn)肯定了核酸與遺傳的關(guān)系。1869年瑞士人F. Miescher 從膿細(xì)胞中分離出核酸,但未引起重視。1952年Franklin拍攝到清晰的DNA晶體X-衍射照片。1953年她認(rèn)為DNA
10、是一種對(duì)稱結(jié)構(gòu),可能是螺旋。 1953年,Watson 和 Crick提出DNA雙螺旋模型。與Wilkins分享1962 年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。1958 年Crick 提出分子遺傳的“中心法則”。1961-1964年Nirenberg 等破譯遺傳密碼。1972年DA. Jackson,RH. Symons和P. Berg創(chuàng)建DNA體外重組。1973年SN. Cohen和HW. Boyer將外源基因拼接在質(zhì)粒中,并在大腸桿菌中表達(dá)。一系列技術(shù)和理論的提出,使細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)的結(jié)合越來(lái)越緊密。細(xì)胞生物學(xué)不同于細(xì)胞學(xué)主要有兩點(diǎn):深刻性:它從細(xì)胞的顯微、超微和分子各個(gè)結(jié)構(gòu)層次對(duì)細(xì)胞進(jìn)行剖析,
11、并把細(xì)胞的生命活動(dòng)同分子水平和超分子水平的結(jié)構(gòu)變化聯(lián)系起來(lái)。綜合性:它所研究的內(nèi)容極其廣泛,涉及到許多領(lǐng)域,并同生理學(xué)、遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)和生物化學(xué)相互融匯在一起。研究?jī)?nèi)容(三個(gè)水平)細(xì)胞水平:光學(xué)顯微鏡技術(shù)亞細(xì)胞水平:電子顯微鏡技術(shù)分子水平:生物化學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)(cell biology):是從細(xì)胞的顯微、亞顯微和分子水平三個(gè)層面研究細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能和各種生命活動(dòng)規(guī)律的科學(xué)??偨Y(jié)科學(xué)的進(jìn)步是技術(shù)的進(jìn)步,技術(shù)的進(jìn)步是方法的進(jìn)步,方法的進(jìn)步是儀器設(shè)備的進(jìn)步。第三節(jié) 細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)學(xué)一.細(xì)胞生物學(xué)是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論學(xué)科系統(tǒng):呼吸系統(tǒng)器官:支氣管組織:上皮組織細(xì)胞:柱狀細(xì)胞杯狀細(xì)胞細(xì)胞與組
12、織和系統(tǒng)的關(guān)系醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)所要探討的主要是與醫(yī)學(xué)相關(guān)的細(xì)胞生物學(xué)問(wèn)題,是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(translational medicine)研究的基石。Introduction 退 出首 頁(yè)第一章 緒論一、細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系二、細(xì)胞生物學(xué)的某些主要研究領(lǐng)域及其醫(yī)學(xué)意義現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)研究主要從分子水平揭示生物在生理或病理狀態(tài)下細(xì)胞層面上所表現(xiàn)出的特征和行為。細(xì)胞生物學(xué)中許多領(lǐng)域的研究進(jìn)展很快,這可能會(huì)成為推動(dòng)醫(yī)學(xué)向前發(fā)展的一個(gè)新的基礎(chǔ)。Introduction 退 出首 頁(yè)第一章 緒論中英文關(guān)鍵詞對(duì)照cell cell biology cell theory central dogma cytomics cytoplasm electron microscope,EMepigenetics gene genomics human genome project, HGP 細(xì)胞細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞學(xué)說(shuō)中心法則細(xì)胞組學(xué)細(xì)胞質(zhì)電子顯微鏡表觀
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