獸醫(yī)生物制品的生物安全(doc14)

1、.：.；- PAGE 14 -獸醫(yī)生物制品的生物平安一、概述近年來，生物平安問題備受國內(nèi)外關(guān)注，生物平安術(shù)語也經(jīng)常見諸于各類媒體，但國內(nèi)對生物平安的見解卻仁者見仁、智者見智。大多數(shù)是從某個專業(yè)或某個側(cè)面定義生物平安的概念，論述生物平安問題。目前國內(nèi)有代表性的生物平安定義主要有以下三種。第一，生物平安是指現(xiàn)代生物技術(shù)的研討、開發(fā)、運用，以及轉(zhuǎn)基因生物的跨國越境轉(zhuǎn)移，能夠會對生物多樣性、生態(tài)環(huán)境和人民安康產(chǎn)生潛在的不利影響。特別是各類轉(zhuǎn)基因活生物體釋放到環(huán)境中能夠?qū)ι锒鄻有詷?gòu)成潛在風(fēng)險與要挾。第二，生物平安是指生命科學(xué)領(lǐng)域特別是現(xiàn)代生物技術(shù)，在研討、開發(fā)、運用及產(chǎn)業(yè)化過程中，在造福人類的同時，對

2、人類安康及生態(tài)環(huán)境所產(chǎn)生的不利影響。第三，生物平安是特指致病微生物的實驗室平安防護與管理，其主要目的是防止實驗室任務(wù)人員感染，或不測走漏導(dǎo)致環(huán)境污染和社區(qū)人群感染。以上三種定義都是對生物平安某個方面的概述和界定，都不是全面的生物平安的定義。生物平安比較全面地可了解為國家平安的組成部分，它是指與生物有關(guān)的各種要素對國家、社會、經(jīng)濟、人民安康及生態(tài)環(huán)境所產(chǎn)生的危害或潛在風(fēng)險。在這個定義中，與生物有關(guān)的要素是生物平安的主體社會、經(jīng)濟、人類安康和生態(tài)環(huán)境是承載生物平安的客體。現(xiàn)實危害或潛在風(fēng)險是生物平安的外在表現(xiàn)或稱效應(yīng)。其中這里所講述的與生物有關(guān)要素主要有：自然界天然的生物因子，轉(zhuǎn)基因生物和生物技術(shù)

3、。獸醫(yī)生物制品是用微生物、微生物代謝產(chǎn)物、原蟲、動物血液或組織等，經(jīng)加工制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其它有關(guān)疾病的免疫制劑。作為一門學(xué)科來講，生物制品學(xué)交融了免疫學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)、生物工藝學(xué)、生物化學(xué)、流行病學(xué)和分子生物學(xué)等學(xué)科的內(nèi)容。作為畜禽疾病預(yù)防控制的有利武器，獸用生物制品在畜牧業(yè)的開展中發(fā)揚著越來越重要的作用，畜牧業(yè)的開展帶動了獸用生物制品的技術(shù)提高，后者的提高又促進(jìn)了畜牧業(yè)的昌盛。同時我們也應(yīng)該看到，作為一種特殊的獸藥，其研討成果為動物與人類的安康、現(xiàn)代生物科學(xué)探求等領(lǐng)域做出了宏大奉獻(xiàn)。但由于生物制品本身的特性和平安防護方面的破綻，也會出現(xiàn)某些生物災(zāi)禍，呵斥不應(yīng)有的損

4、失。概括起來主要有相關(guān)實驗研討人員的感染、病原微生物對環(huán)境的污染以及遺傳性狀不穩(wěn)定?？梢哉f獸用生物制品從研制開發(fā)到產(chǎn)品的運用，甚至可以延伸到運用之后的一定時期，都存在著生物平安方面的要素與風(fēng)險。獸用生物制品的生物平安直接影響動物和人類的安康，而動物的安康又會影響人類的安康，簡而言之，獸用生物制品的生物平安問題直接或間接影響人類的生命安康平安，關(guān)注與注重獸用生物制品的生物平安問題，不僅僅是提高和保證動物的安康問題，更重要的是在提高與保證全人類的生命安康、促進(jìn)社會的穩(wěn)定問題。二、我國獸用生物制品存在的問題我國的獸用生物制品經(jīng)過數(shù)十年的開展曾經(jīng)獲得了驚人的提高，無論是從數(shù)量上還是質(zhì)量上的開展速度之快

5、都是難以想象的。最先進(jìn)的生物技術(shù)在獸用生物制品的研討與消費中得到了廣泛和充分的運用。而正由于此，生物平安問題就顯得尤為重要。同時，我們也應(yīng)看到，在宏大的提高面前，獸用生物制品從研發(fā)到消費管理、運用過程都存在著許多問題，特別是由于觀念的緣由，人們對獸用生物制品的生物平安問題缺乏足夠的注重和生物平安防護認(rèn)識，而使得獸用生物制品的生物平安問題顯得尤為重要和突出。1、法律認(rèn)識冷淡，非法研制、消費景象嚴(yán)重獸用生物制品特別是動物疫苗主要用做動物傳染病的免疫預(yù)防之用，直接關(guān)系到國家和人民群眾的財富與生命安康平安。我國對獸用生物制品的管理歷來比較嚴(yán)厲，早在50年代，有關(guān)部門便組織制定了我國第一部，加強對消費用

6、菌毒種的消費管理，規(guī)范了疫苗的消費，也促進(jìn)了畜禽疫病的防制研討。1989年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)了獸用新生物制品管理方法對生物制品的中試、消費和規(guī)程審定作了詳盡的規(guī)定，從而規(guī)范了生物制品的研制質(zhì)量要求和規(guī)范化。獸醫(yī)生物制品監(jiān)察制度，是對消費過程監(jiān)視、全面檢驗與考核制品的根據(jù)。農(nóng)業(yè)部針對獸醫(yī)用生物制品的消費與運營又做出了許多明確規(guī)定。除此之外還有、等法令和法規(guī)，從而使生物制品的研制、消費、運營等管理進(jìn)一步走向規(guī)范化。雖然如此，獸用生物制品從研制到運營都或多或少得存在著一定的違規(guī)行為。一些科研與消費單位或是法律認(rèn)識冷淡、或是由于利益的驅(qū)動故意逃避或違反法令法規(guī)的規(guī)定與要求進(jìn)展動物疫苗的開發(fā)、消費與運營。從而使

7、動物疫苗的研討、消費與運營等方面出現(xiàn)相對較為混亂的局面，使得部分研討、消費單位開發(fā)與消費的動物疫苗無法保證其內(nèi)在質(zhì)量，生物平安就更無從談起了。全國已有獸用生物制品消費企業(yè)車間46家，種類200多個，年總產(chǎn)量400多億羽頭份。還有不計其數(shù)的大學(xué)、研討院所消費獸用生物制品如滅活苗、卵黃抗體、血清等其產(chǎn)品中有相當(dāng)一部分是低程度反復(fù)消費。有的科研單位或消費廠家制備的中試產(chǎn)品甚至正式產(chǎn)品，缺乏嚴(yán)厲的區(qū)域、田間實驗；對致病微生物的操作未按照生物平安級別的要求進(jìn)展，呵斥病原散播，甚至疫病迸發(fā)流行?；蚬こ桃呙缪兄婆c消費未按有關(guān)規(guī)定進(jìn)展嚴(yán)厲的平安操作、評價與環(huán)境釋放，對動物或人類呵斥生物平安風(fēng)險或潛在的危險。

8、2、研討與消費環(huán)境的落后隨著科研體制改革的不斷深化，原來方案經(jīng)濟條件下那種靠吃“皇糧生活的科研院所的事業(yè)經(jīng)費正在不斷減少，以致于最終將“斷奶。于是，許多單位紛紛把目光轉(zhuǎn)向生物制品的開發(fā)。在高利潤的驅(qū)使下，生物制品的開發(fā)非?！凹t火，各種產(chǎn)品充斥市場，良莠不均，質(zhì)量不夠穩(wěn)定，免疫失敗事故頻發(fā)。而這些單位的消費場所，絕大部分是“作坊式的，從工藝規(guī)劃到凈化級別、以及消費設(shè)備、設(shè)備都不符合生物制品的研制與消費要求。因此，生物制品對消費環(huán)境的高要求在這里被降低了。如此很難保證從菌毒種到最終產(chǎn)品的純真、穩(wěn)定與平安，也無法保證病原微生物的生物逃逸景象的發(fā)生。因此，不良產(chǎn)品對動物和人類的生物危害以及病原微生物、

9、經(jīng)人工改造的基因片段從實驗室或消費車間的生物逃逸而呵斥的對環(huán)境及物種的不良影響，曾經(jīng)不是實際上進(jìn)展討論的“能夠的問題，而是一種擺在我們面前不得不面對的重要的危險要素。3、 消費原料的影響獸用生物制品的消費原料大多具有生物活性，因此，原料的純真與質(zhì)量不僅僅是產(chǎn)質(zhì)量量的保證，更是生物平安的保證。不良的原料往往會呵斥制品的污染，如禽疫苗的消費的主要原料雞胚，要求用SPFSpecificPathogenFree;無特定病原雞胚，但很多單位依然運用非SPF雞胚進(jìn)展消費，而使禽用疫苗中帶有支原體、禽白血病病毒或網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生癥病毒等得危險性添加；豬用細(xì)胞培育苗中常帶有牛病毒性腹瀉病毒或豬圓環(huán)病毒等；一些

10、傳代細(xì)胞遺傳背景不清、外源病毒檢測不完善，有人推測，艾滋病的出現(xiàn)是人們運用了被病毒污染的非洲綠猴腎細(xì)胞制備的人脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗所致。4、現(xiàn)代生物技術(shù)帶來的生物平安問題隨著生物技術(shù)的不斷提高與開展，生物工程產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域運用越來越多。隨之帶來的轉(zhuǎn)基因生物平安問題也越來越引起人們的關(guān)注。生物工程技術(shù)在獸用生物制品的運用主要表達(dá)在基因工程疫苗的開發(fā)與研討?；蚬こ桃呙缰饕侵赣弥亟MDNA技術(shù)研制的疫苗，包括將維護性抗原基因在原核或真核細(xì)胞中表達(dá)的生物合成亞單位疫苗；以某些病毒或細(xì)菌為外源基因載體的活載體疫苗和經(jīng)過基因組突變、缺失或插入的基因缺失疫苗；質(zhì)粒DNA疫苗；現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的運用等。雖然

11、目前世界上曾經(jīng)注冊并正式投放市場的基因工程疫苗產(chǎn)品并不多，但是它代表疫苗研討的新途徑，為抑制一些常規(guī)疫苗的缺陷帶來希望，因此越來越遭到注重。轉(zhuǎn)基因獸用生物制品的生物平安問題主要有以下幾個方面：第一，實驗室重組DNA實驗隱含的生物危害。當(dāng)開發(fā)基因工程疫苗時，首先也是最重要的就是要獲得一個符合需求的優(yōu)秀的基因工程菌毒株，因此也就必需進(jìn)展實驗室內(nèi)的基因切割、銜接、修飾等任務(wù)。而這些基因工程菌毒株在鑒定為無害或確定平安等級之前，都存在著可預(yù)見或潛在的生物平安要素。如某些基因工程菌毒株或基因片段帶有致病基因、抗藥基因等，如缺乏足夠的平安認(rèn)識使這些菌毒株或基因片段進(jìn)入到環(huán)境中，它們一旦在外界環(huán)境中發(fā)生突變

12、或與環(huán)境中的物種發(fā)生基因重組等，很能夠就會呵斥生物災(zāi)禍。第二，基因工程工業(yè)化消費的潛在危害。工業(yè)化消費基因工程產(chǎn)品也同實驗室研討一樣存在著上述生物危害，但其平安控制卻要更加困難。第三，重組基因活疫苗的平安性問題。對于重組活疫苗不但存在著實驗室和消費過程中的平安問題，與普通活疫苗一樣發(fā)生基因突變、重組的幾率也相對較高。因此對于重組活疫苗從研討設(shè)計到田間釋放，都要進(jìn)展嚴(yán)厲的平安評價和控制。第四，質(zhì)粒DNA疫苗的平安性問題。質(zhì)粒DNA疫苗就是將經(jīng)過人工改造的質(zhì)粒DNA直接免疫動物，以此獲得免疫維護的疫苗。同樣存在在野外與動物體基因組或其它生物發(fā)生整和重組的能夠。第五，人類細(xì)胞，組織與細(xì)胞，組織來源產(chǎn)

13、品的平安性問題。獸用生物制品消費的許多時候運用一些組織和細(xì)胞，這些組織、細(xì)胞都是動物或人，特別是某些傳代細(xì)胞本身就是腫瘤細(xì)胞，因此其平安性問題也是我們不得不面對和關(guān)注的方面。5、實驗動物的規(guī)范化的影響獸用生物制品的研討、消費、檢驗離不開各種實驗動物。實驗動物的質(zhì)量直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量和生物平安性。我們這里所指的實驗動物不僅包括實驗動物本身，還包括實驗動物的豢養(yǎng)環(huán)境、管理、微生物監(jiān)控及疫病防制。一些消費研討單位的實驗動物質(zhì)量不高，規(guī)范化程度不夠，以此實驗動物的研討與檢驗數(shù)據(jù)的真實性令人疑心。一些單位所用的實驗動物系譜不清，來源復(fù)雜，甚至連最根本的普通級都無法到達(dá)，而且豢養(yǎng)管理粗放，豢養(yǎng)條件簡陋，

14、更不要談什么實驗動物的控制與監(jiān)測。如此實驗動物連本身的平安性都無法保證，就更無法保證產(chǎn)品的質(zhì)量與平安性了。三、加強獸用生物制品生物平安的措施1、改動觀念，提高法律法規(guī)認(rèn)識，依法組織獸用生物制品的消費、研討與運營。從事獸用生物制品研討、消費、運營活動的單位與個人應(yīng)嚴(yán)厲遵守國家和行業(yè)的有關(guān)法令、法規(guī)來進(jìn)展消費與運營。應(yīng)仔細(xì)學(xué)習(xí)和遵守、等有關(guān)法令、法規(guī)。提高生物平安認(rèn)識，改動過去由于獸用生物制品為動物用產(chǎn)品而對其生物平安缺乏足夠注重的錯誤觀念。嚴(yán)厲按照進(jìn)展消費與檢驗，并遵守其規(guī)定的某些行業(yè)規(guī)范。如消費與檢驗用菌毒種要嚴(yán)厲實行種子批和分級管理制度；用于菌毒、蟲種研討、制備和檢驗的的動物、組織或細(xì)胞及有

15、關(guān)原資料，應(yīng)符合的有關(guān)規(guī)定。對于新生物制品的開發(fā)應(yīng)嚴(yán)厲按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)展，特別是要遵守關(guān)于實驗室實驗、田間實驗、區(qū)域?qū)嶒灥挠嘘P(guān)規(guī)定。2、仔細(xì)執(zhí)行，全面保證產(chǎn)質(zhì)量量簡稱獸藥GMP是國際通行的獸藥消費、質(zhì)量管理制度和根本準(zhǔn)那么，也是獸藥產(chǎn)品國際貿(mào)易的通行證。實際證明，實施獸藥GMP管理制度對保證制品的質(zhì)量、規(guī)范生物制品消費活動起著至關(guān)重要的作用，同時也是消費、管理程度的集中表達(dá)。獸藥GMP的內(nèi)容包括硬件方面：如廠房建立、設(shè)備、儀器、環(huán)保設(shè)備、倉庫、實驗動物、原資料等；軟件方面：如管理、消費工藝、規(guī)章制度、檔案記錄、檢驗程序與規(guī)程、人員素質(zhì)和培訓(xùn)制度等諸如此類都有非常明細(xì)的要求。獸藥消費企業(yè)的消費環(huán)境

16、、廠房、設(shè)備、設(shè)備等硬件，從環(huán)境上為產(chǎn)品的質(zhì)量和生物平安提供了有力的保證。沒有這些硬件條件的保證，一切管理措施將無從著手。根據(jù)生物平安級別和消費需求設(shè)計符合制品消費要求的消費車間和消費線，某些特殊種類如到達(dá)生物平安三級的種類要嚴(yán)厲控制在P3實驗室或消費車間中進(jìn)展。但同時也應(yīng)了解獸藥GMP的硬件是一個整體的概念，需求建立完好的、過硬的硬件，并不是僅僅依托建一個干凈廠房或購置一臺先進(jìn)設(shè)備即可到達(dá)GMP的要求。從原輔資料的選購到產(chǎn)品出廠后的效力，人員素質(zhì)與技藝的培訓(xùn)與提高，消費企業(yè)的各項管理軟件為產(chǎn)品的質(zhì)量從管理角度提供了保證。只需優(yōu)秀的GMP軟件系統(tǒng)才干使GMP的硬件發(fā)揚應(yīng)有的作用。擁有合格的GM

17、P車間是不夠的，還要在消費管理的實踐任務(wù)中持之以恒，嚴(yán)厲按照獸藥GMP的要求嚴(yán)厲進(jìn)展消費與質(zhì)量管理，以確保產(chǎn)品每一瓶、每一針都是合格的、優(yōu)秀的。不僅僅要注重質(zhì)量控制QC，更要注重質(zhì)量管理QA。同時，我們也應(yīng)清醒的認(rèn)識到獸藥GMP并不是生物制品消費的最終目的，而是組織消費的最低規(guī)范。追求質(zhì)量的完美和生物平安的道路是永無盡頭的。3、嚴(yán)厲控制和提高原料的質(zhì)量關(guān)于原料從供應(yīng)商的審計到檢驗、保管獸藥GMP都有詳細(xì)和明確的規(guī)定和要求。這里主要談一談有關(guān)獸用生物制品研討、消費與檢驗所用的主要生物活性原料的質(zhì)量問題。1雞胚的SPF化消費禽胚疫苗和禽源細(xì)胞苗的最主要的原料就是雞胚。及國家有關(guān)規(guī)定明確規(guī)定應(yīng)采用S

18、PF胚進(jìn)展消費和檢驗。但一些單位由于沒有固定的SPF消費基地和本錢的緣由依然采用非SPF胚進(jìn)展消費。以非SPF雞胚消費對于外源病毒、支原體的感染無法進(jìn)展有效的控制，且由于雞胚中常帶有母源抗體，對產(chǎn)品的質(zhì)量也無法保證。因此，加強雞胚的SPF化是保證產(chǎn)品的純真、平安的重要要素之一。2其它生物活性原料的質(zhì)量問題獸用生物制品的消費還要用到血清、動物組織、細(xì)胞、一些生物酶類等。這些原料具有生物活性，與化學(xué)藥品等原料相比，其生物平安較難控制。保證這些生物原料的生物平安同樣是保證產(chǎn)品的平安性的重要途徑與手段。對于血清、組織的采集應(yīng)對采集動物進(jìn)展良好的監(jiān)測與監(jiān)測，保證其安康動物群體，不帶有諸如牛腹瀉與粘膜病毒

19、、豬圓環(huán)病毒病毒、禽白血病毒、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生癥病毒等外源病毒和和其它會影響制質(zhì)量量和平安性的各種要素。一些組織、細(xì)胞，特別是傳代細(xì)胞系要符合消費、檢驗用細(xì)胞規(guī)范。生物酶類也是同樣要求，如消費常用的胰酶應(yīng)經(jīng)過監(jiān)測不含細(xì)小病毒。4、加強基因工程產(chǎn)品的管理與控制農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的生物平安性不斷是一個敏感的話題，得到的關(guān)注相對也較多。由于對于轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品因生物平安問題呵斥的危害是可以預(yù)見但卻不可以預(yù)料的，其一旦呵斥危害往往是災(zāi)難性的和不可估量的。從實驗室的基因操作、廢棄物的處置到田間釋放都應(yīng)嚴(yán)厲而慎重的管理與進(jìn)展。要加強平安管理，防止遺傳工程體及其產(chǎn)品對人類安康、人類賴以生存的環(huán)境和農(nóng)業(yè)生態(tài)平衡能夠呵斥的危害，應(yīng)按照農(nóng)業(yè)部公布的、和其它國家和行業(yè)的要求進(jìn)展平安等級的劃分和平安性評價。對于研討、消費和環(huán)境釋放應(yīng)按規(guī)定要求謹(jǐn)慎進(jìn)展，根據(jù)不同平安級別應(yīng)有不同的硬件要求和管理措施，詳細(xì)可參見國家與行業(yè)相關(guān)要求。5、加強消費、檢驗動物的控制與管理消費與檢驗動物應(yīng)符合和獸用生物制品的規(guī)定與要求。其中兔、豚鼠、大白鼠、地鼠應(yīng)符合國家規(guī)定的一級規(guī)范；小白鼠應(yīng)符合二級清潔級規(guī)范。禽類制品消費檢驗所用雞、雞胚應(yīng)符合三級SPF規(guī)范