醫(yī)學(xué)專題藥學(xué)概論-第一章-緒論

1、藥學(xué)概論化工學(xué)院 制藥教研室參考教材： “十一五”國家級規(guī)劃教材藥學(xué)概論（第二版） 吳春福 主編 中國醫(yī)藥科技出版社21緒 論2中藥、生藥與天然藥物化學(xué)3藥物化學(xué)4藥理學(xué)5藥物分析學(xué)6藥劑學(xué)7生物技術(shù)、生物工程與生物制藥8藥事管理學(xué)3藥學(xué)的概念1.1藥學(xué)的起源與發(fā)展1.2藥學(xué)的任務(wù)1.3藥學(xué)的地位1.41緒 論4藥的含義藥物（drug）是用于預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。1.1 藥學(xué)的概念5藥品 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、功能主治和用法用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品

2、和診斷藥品等。 中華人民共和國藥品管理法 世界各國對藥品定義不同，在我國藥品專指人用藥品，不包括動物用藥和農(nóng)藥。1.1 藥學(xué)的概念6藥物制劑 一般來說，用于防病、治病及診斷的藥物粉末或結(jié)晶是不能直接供病人使用的，必須制備成具有一定形狀和性質(zhì)的形式，才能充分發(fā)揮藥效、減少毒副作用、便于使用與保存等。 這些為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型（dosage form），各種劑型中的具體品種稱為藥物制劑（pharmaceutical preparations）。1.1 藥學(xué)的概念7藥學(xué) 以現(xiàn)代化學(xué)、醫(yī)學(xué)為主要理論指導(dǎo)，研究、開發(fā)和生產(chǎn)用于治病防病藥物的一門科學(xué)。1.1 藥學(xué)的概念

3、藥理學(xué)藥物化學(xué)生藥學(xué)微生物和生化制藥學(xué)藥物分析學(xué)藥劑學(xué)藥學(xué)8藥學(xué)與化學(xué)和醫(yī)學(xué)的關(guān)系1.1 藥學(xué)的概念 研究藥學(xué)要以化學(xué)為基礎(chǔ) 由于藥物是用于治病、防病的物質(zhì)，因此藥物的發(fā)現(xiàn)一定是在疾病的發(fā)現(xiàn)之后，否則藥物就失去了其本身的意義。 人體是以物質(zhì)組成的，物質(zhì)的本身是化學(xué)的。機體正常維持生理狀態(tài)和產(chǎn)生病理狀態(tài)，都是機體特定的化學(xué)物質(zhì)間相互反應(yīng)不斷維持和失去平衡的結(jié)果。藥物就是通過維持或干預(yù)這些化學(xué)反應(yīng)來達到治療的目的。 研究藥物應(yīng)以臨床醫(yī)學(xué)為指導(dǎo)藥學(xué)是化學(xué)和醫(yī)學(xué)間的橋梁學(xué)科，二者缺一不可。一個優(yōu)秀的藥物學(xué)家往往同時具備雄厚的化學(xué)基礎(chǔ)和豐富的醫(yī)學(xué)知識。9藥學(xué)的概念1.1藥學(xué)的起源與發(fā)展1.2藥學(xué)的任務(wù)1

4、.3藥學(xué)的地位1.41緒 論10現(xiàn)代藥學(xué)起源1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展 有了人類就有了醫(yī)療活動，認為醫(yī)學(xué)的歷史是從有文字記載開始的，那是錯誤的。 著名生理學(xué)家巴甫洛夫 藥物的起源可以追溯到遠古時代公元前6世紀：酒曲 治 胃病酵母菌酵母片111.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展現(xiàn)代藥學(xué)起源 從植物中提取的第一個活性成分嗎啡（1805年） 最早記載人類醫(yī)學(xué)實踐活動的時間 巴比倫時代（公元前2600年） 集神父、藥師、醫(yī)生為一身 魏晉時代 中國的神農(nóng)本草經(jīng) 第一家私人藥店公元8世紀 開創(chuàng)了醫(yī)藥的分家 第一部官方組織編纂的藥典 歐洲人認為，1498年在佛羅倫薩出版的新調(diào)劑大全 實際上，公元659年唐政府已頒布新修本

5、草，又稱唐本草 現(xiàn)代藥學(xué)開始的一個里程碑12現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展古代至十九世紀末利用天然藥物時期1 1805-1835年的三十年間，即有約30種重要的有效成分從天然藥物中被分離出來。十九世紀末藥物合成興起2化學(xué)治療的概念得以深化 1910年，德國人保爾歐立希（PaulEhrlich）合成606（胂凡納明 ）藥物合成的開端 13現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展 1932年，德國人杜馬克（G. Domark）合成了百浪多息 是一種磺胺染料, 對鏈球菌和金黃色葡萄球菌感染有特效，是第一個對任何全身細菌性感染真正有效的化學(xué)治療劑。 藥物化學(xué)形成一門獨立的學(xué)科 1956 年，西德

6、反應(yīng)停藥物上市造成轟動一時的慘劇，完全結(jié)束了這一時期 。14現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展20世紀40-60年代320世紀70年代以來生物學(xué)時期4合成藥物大量上市，生物化學(xué)取得巨大進展 醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)三者緊密結(jié)合，研究體內(nèi)調(diào)控過程，從整體直達分子水平。多學(xué)科滲透交叉，可稱為生物藥學(xué)時期 15 我國僅次于美國，成為世界上原料藥生產(chǎn)的第二大國。 我國目前臨床上使用的化學(xué)藥物中約97%以上是外國研制的，我國僅僅是仿制生產(chǎn)。 1993年化合物實體（即藥物、農(nóng)藥）納入專利保護制度。藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展藥物化學(xué)隨機合成、逐個合成發(fā)展到計算機輔助設(shè)計、定向

7、合成藥物多步驟液相合成發(fā)展到一步固相合成的組合化學(xué) 161.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展現(xiàn)在我國生產(chǎn)的藥物制劑已達3000多種，中成藥制劑也有3000多種。 目前我國制劑學(xué)已從簡單的調(diào)配發(fā)展成集藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、數(shù)學(xué)、工藝學(xué)及至電子學(xué)為一體的完整現(xiàn)代藥劑學(xué)。藥物制劑由一般制劑到緩釋、控釋、速釋 由以工藝為主到與生物相結(jié)合藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀171.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展藥理學(xué) 我國藥理學(xué)起步于20年代末對麻黃堿的研究。但藥理學(xué)在我國發(fā)展緩慢，主要是配合藥物化學(xué)驗證仿制藥物的療效。 近十幾年，國外歸來人員帶回的現(xiàn)代藥理手段與方法大大促進了藥理學(xué)的獨立發(fā)展。我國在心血管藥理、神經(jīng)藥

8、理、生化藥理等領(lǐng)域已有了一些達到國際先進水平的研究成果。藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀新藥篩選發(fā)展到高質(zhì)量的機器人篩選、酶、細胞、受體篩選 作用機理研究從整體、器官、細胞發(fā)展到分子水平、量子水平 18 與分析化學(xué)的發(fā)展息息相關(guān)，尤其是近年理化測試與分析儀器和計算機技術(shù)的進展，大大促進了藥物分析的發(fā)展，體內(nèi)藥物分析、中藥的質(zhì)量控制等領(lǐng)域均取得了較大的進展。1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展藥物分析藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀化學(xué)比色到HPLC, GC, MS,手性化合物 靈敏度不斷提高-體內(nèi)藥物分析19生物技術(shù)與生物制藥1989-1998年間我國批準的基因工程生化藥物有11個品種，主要有重組

9、人的干擾素，重組人的白介素-2。1.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展生物技術(shù)廣泛應(yīng)用，轉(zhuǎn)基因生產(chǎn)藥物 藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀各種酶不斷分離純化，基因治療201.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展抗生素1929年亞歷山大弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了第一個抗生素青霉素1949年以前青霉素依賴進口達官顯貴使用；抗日戰(zhàn)爭期間湯非凡研究抗生素；1950年陳毅批準建立青霉素試驗所；1950年9月得到青霉素鉀結(jié)晶；1953年5月1日正式生產(chǎn)開創(chuàng)我國抗生素工業(yè)的新紀元我國微生物制藥主要發(fā)展方向：廣開菌源、應(yīng)用新的篩選體系及基因工程技術(shù)。 藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀由單純的開發(fā)抗菌藥物發(fā)展到以微生物為主要來源的藥物研究 由微

10、生物產(chǎn)生的酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、受體阻斷劑等層出不窮211.2 藥學(xué)的起源與發(fā)展中藥與天然藥物 我國是世界上藥用資源最豐富的國家之一，可供藥用的植物、動物、礦物已達12807種 在國際市場上的地位不是很高，僅占市場份額的3%5%左右 藥材的標(biāo)準化，即栽培的標(biāo)準化（GAP） “中藥現(xiàn)代化振興計劃” 進一步加強中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究藥學(xué)各學(xué)科的發(fā)展與我國藥學(xué)研究的現(xiàn)狀從形態(tài)學(xué)、顯微水平觀察發(fā)展到化學(xué)、基因水平研究從陸地藥物發(fā)展到研究海洋資源 22藥學(xué)的概念1.1藥學(xué)的起源與發(fā)展1.2藥學(xué)的任務(wù)1.3藥學(xué)的地位1.41緒 論23（一）研究新藥1.3 藥學(xué)的任務(wù)生命健康需要，延年益壽藥物的雙重作用 副

11、作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等新疾病：AIDS SARS 原有的非主要致命性疾病逐漸上升到主要致命疾病之列 原有的不為人們關(guān)注的小病及不適也成為影響人類生命質(zhì)量的主要問題 24（二）闡明藥物的作用機理1.3 藥學(xué)的任務(wù)藥物作用途徑：酶、受體研發(fā)新的高效低毒藥物 消炎痛非甾體抗炎藥，副作用是誘發(fā)胃潰瘍COX（環(huán)氧化酶）誘導(dǎo)型 COX2結(jié)構(gòu)型 COX1抗炎、胃潰瘍抗炎新型的抗炎鎮(zhèn)痛藥 塞來昔布等251.3 藥學(xué)的任務(wù)（三）研制新的制劑藥物 用藥是否方便？ 藥物能否吸收？ 藥物何時能起作用？片劑 、針劑 、沖劑、糖漿、貼膏劑、搽劑、氣霧劑、滴鼻劑、栓劑、丸劑、散劑等等。緩釋、控釋、長效制劑261.3 藥

12、學(xué)的任務(wù)（四）制定藥品的質(zhì)量標(biāo)準、控制藥品質(zhì)量藥物含量的控制，保證藥物的有效性、安全性藥物雜質(zhì)性質(zhì)的確定、含量的控制，減少不必要的不良反應(yīng)有效地控制藥品質(zhì)量“量”非常重要“梅花K”事件 梅花K黃柏膠囊治療泌尿系統(tǒng)疾病的消炎藥 廣西半宙制藥集團公司、陜西杰事杰醫(yī)藥科技有限公司 添加的四環(huán)素成分過期或失效對腎小管的損害很大，造成嚴重的低鉀和酸中毒。表現(xiàn)為腹脹、乏力，以至呼吸肌麻痹、呼吸停止、腦缺血缺氧、昏迷或致腦水腫。 271.3 藥學(xué)的任務(wù)（五）開拓醫(yī)藥市場，規(guī)范藥品管理醫(yī)藥是一種特殊的商品，同時也是一種高科技產(chǎn)品。 一般性：可以購買 特殊性：同時由于其治病救人 ,使用不當(dāng)會直接引起一些 不可挽

13、救的后果（包括中毒死亡） 藥品的特殊性使得社會對其從研究、生產(chǎn)到使用的一系列管理備加關(guān)注。例如，從研究而言，首先要證明它的有效性和安全性 。28藥用植物的栽培 GAP Good Agriculture Practice藥物臨床前研究 GLP Good Laboratory Practice藥物臨床研究 GCP Good Clinic Practice藥品的生產(chǎn) GMP Good Manufacture Practice藥品的銷售 GSP Good Selling Practice 1.3 藥學(xué)的任務(wù)藥學(xué)研究各個過程的規(guī)范29藥學(xué)的概念1.1藥學(xué)的起源與發(fā)展1.2藥學(xué)的任務(wù)1.3藥學(xué)的地位1.4

14、1緒 論30（一）藥學(xué)學(xué)科在現(xiàn)代科學(xué)的地位1.4 藥學(xué)的地位“醫(yī)藥不分家”“藥食同源”藥學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系藥學(xué)與食品保健的關(guān)系 藥學(xué)是與醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)交叉的一門學(xué)科，作為一個獨立的一級學(xué)科，與醫(yī)學(xué)、農(nóng)學(xué)、林學(xué)，數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)等并列。 不同的是，藥學(xué)是一門應(yīng)用科學(xué)，它主要是應(yīng)用現(xiàn)代化學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、物理學(xué)的理論與成果，研究與開發(fā)新的藥物，直接服務(wù)于社會。31（二）藥學(xué)在國民經(jīng)濟中的地位1.4 藥學(xué)的地位1. 藥學(xué)事業(yè)為人類的身體健康提供保障2. 藥學(xué)在市場經(jīng)濟中的地位 藥品高科技產(chǎn)品高附加值 新藥上億美元，約十年 數(shù)十億美元32（三）藥學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)聯(lián)1.4 藥學(xué)的地位 1. 藥學(xué)的二級學(xué)

15、科藥物化學(xué) 藥理學(xué) 藥劑學(xué) 藥物分析學(xué) 生藥學(xué) 微生物與生化藥學(xué) 2. 藥學(xué)課程間的關(guān)聯(lián)33專業(yè)基礎(chǔ)課程 高等數(shù)學(xué)、線性代數(shù)、大學(xué)物理 無機化學(xué)、有機化學(xué)、分析化學(xué)、物理化學(xué)、生物化學(xué) 儀器分析、化工原理、機械制圖、工程CAD專業(yè)課程 藥物合成、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥理學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥事管理學(xué)、藥物制劑工程、生物藥劑學(xué)與藥動學(xué) 制劑設(shè)備與車間設(shè)計、藥用高分子拓寬課程 藥學(xué)概論、物理藥劑學(xué)、藥品風(fēng)險管理、藥品營銷學(xué) 科技文獻檢索、制藥專業(yè)英語、藥學(xué)統(tǒng)計學(xué)、科研設(shè)計與論文寫作 人體解剖生理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論藥學(xué)教育的四大專業(yè)基礎(chǔ)課34“反應(yīng)?！笔录F(xiàn)代醫(yī)學(xué)蒙羞 “反應(yīng)停”（-苯肽茂二酰亞

16、胺，塞利多米 ） 作為抗生素合成，后發(fā)現(xiàn)它并無抗生素活性，卻有鎮(zhèn)靜作用，于1957年10月，在德國作為非處方藥上市，用于治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)，是“孕婦的理想選擇”。 1960年，美國一家小公司梅里爾公司獲得經(jīng)銷權(quán)，向FDA（食品和藥物管理局，F(xiàn)ood and Drug Administration ）提出上市銷售的申請，由弗蘭西斯凱爾西負責(zé)審批。凱爾西注意到，有醫(yī)學(xué)報告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，可使服用該藥的患者感到手指刺痛，因此她懷疑該藥會對孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。這引起了梅里爾公司的不滿，對她橫加指責(zé)和施加壓力。 澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉麥克布里德在英國柳葉刀雜志上報告“反應(yīng)?！蹦軐?dǎo)

17、致嬰兒畸形。在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀海豹肢癥，四肢發(fā)育不全，短得就像海豹的鰭足。這些產(chǎn)婦都曾經(jīng)服用過“反應(yīng)停”。35“反應(yīng)停”事件現(xiàn)代醫(yī)學(xué)蒙羞 從1961年11月起，“反應(yīng)?！痹谑澜绺鲊懤m(xù)被強制撤回，梅里爾公司也撤回了申請。凱爾西以一人之力避免成千上萬的畸形嬰兒在美國誕生，成了美國的英雄，肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章。 梅里爾公司在申請前的確研究過“反應(yīng)?！睂言写笫蠛驮袐D的影響。后來發(fā)現(xiàn)，大鼠和人不一樣，體內(nèi)缺少一種把“反應(yīng)停”轉(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶，不會引起畸胎。 就在“反應(yīng)停”聲名狼藉之際，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停”對麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑有很好的療效。經(jīng)過34年的慎重研究之后，1998年，F(xiàn)DA批準“反應(yīng)?！弊鳛橹委熉轱L(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑的藥物在美國上市