中醫(yī)治療腎病在國(guó)外發(fā)展-書(shū)稿_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、.:.;PAGE 9中醫(yī)治療腎病在國(guó)外的現(xiàn)狀隨著東西方醫(yī)學(xué)的不斷交流與交融,中草藥、中成藥的運(yùn)用逐漸增多。目前在西方運(yùn)用的中草藥達(dá)1400余種,最常見(jiàn)的約200種。中醫(yī)越來(lái)越廣泛的被世界所認(rèn)識(shí)和接受,中醫(yī)治療腎病在國(guó)外也得到了廣泛的關(guān)注并獲得了較多的成果。國(guó)外對(duì)于中醫(yī)治療腎病的研討主要集中在日本、韓國(guó)等東南亞地域,主要涉及單味藥、復(fù)方的有效成分及作用機(jī)理以及針灸的療效和作用機(jī)理上;近年來(lái),歐美等國(guó)對(duì)馬兜鈴酸腎病的研討非常關(guān)注。一、臨床研討1.單味藥與復(fù)方 日本學(xué)者貝沼茂三郎1以療效察看在6個(gè)月以上的腎病綜合征患者15例為研討對(duì)象,發(fā)現(xiàn)以漢方藥治療原發(fā)性腎病腎病綜合征療效高,對(duì)腎功能低下者無(wú)效,

2、故以為治療腎病綜合征應(yīng)早期試用漢方辨證論治。小高修司2以13例中醫(yī)診斷為IgA腎病的患者為治療物件,經(jīng)中醫(yī)辨證選方治療.結(jié)果有效例11例,可見(jiàn)腎病形狀的改善,包括腎功能的改善,以及血尿、蛋白尿的消逝和減少,全部患者血壓和體重?zé)o明顯變化,由此以為漢方湯劑對(duì)慢性腎病(IgA腎病為主)的治療,平安性高而且有效。Goto H 3討論大黃對(duì)糖尿病伴有明顯蛋白尿的臨床療效,將大黃組8例患有型糖尿病伴有腎病及明顯蛋白尿的患者均給予含有大黃的湯劑如:溫脾湯、補(bǔ)中益氣湯、濟(jì)生腎氣丸、桂枝茯苓丸等每劑大黃量逐漸從0.5g/d加至1.0-5.0g/d直到每日排便2-3次,對(duì)照組7例不用中草藥.結(jié)果與對(duì)照組相比大黃組

3、血肌酐、血鈣、無(wú)機(jī)磷和血尿酸程度均顯著改善僅有3例需求透析,而對(duì)照組全部需求透析,證明含大黃的方劑對(duì)糖尿病腎病可有效延緩?fù)肝觥S醒杏懽C明漢方藥中以大黃為主的方劑也具有阻止慢性腎功能不全開(kāi)展的作用:如服用溫脾湯可使慢性腎功能不全患者臨床病癥改善,高血氮降低,腎功能改善,有延緩運(yùn)用透析療法的能夠性。田中隆4以為溫脾湯是臨床用于治療慢性腎功能不全的常用有效方劑,他以抗氧化活性及自在基活性為目的分別溫脾湯提取物的結(jié)果闡明,活性成分均為大黃的鞣質(zhì)類(lèi),但與單獨(dú)給予大黃相比,溫脾湯具有較強(qiáng)的改善尿毒癥的作用,闡明這是與其它生藥的復(fù)合效果。赤松明報(bào)導(dǎo)長(zhǎng)期服用大黃甘草湯治療1例動(dòng)脈硬化性腸系膜上動(dòng)脈閉塞證患者,

4、結(jié)果患者血清肌酐明顯降低且其間未進(jìn)展人工透析,由此以為大黃甘草湯對(duì)改善慢性腎功能衰竭非常有效。日本靜岡縣立大學(xué)漢方研討組查明十全大補(bǔ)湯能減輕減輕抗癌藥順氯氨鉑毒性的作用分析以為能夠是當(dāng)歸含有蘋(píng)果酸鈉,能可以減輕對(duì)腎臟的毒性。日本木村吉雄5以門(mén)診中經(jīng)試紙法檢查呈繼續(xù)尿蛋白陰性(30mg/dl),而且白蛋白排泄量AER在15ug/min以上的20例糖尿病患者為對(duì)象給予柴苓湯治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)柴苓湯對(duì)尿微量白蛋白陽(yáng)性的非胰島素依賴(lài)型糖尿病(NIDDM)患者的AER有改善作用。村上透6為了闡明柴苓湯對(duì)于尿蛋白排泄率AER改善的作用機(jī)理,以除給予能夠影響腎小球內(nèi)血流動(dòng)態(tài)藥物的患者和高血壓患者以外的NIDDM

5、患者20例為研討對(duì)象,結(jié)果給藥后與給藥后前相比:AER有減少傾向,給藥前后AER與血清2MG及尿中2MG呈明顯正相關(guān).尿中NAG,收縮壓,舒張壓,血糖,血脂等的變化與AER等無(wú)明顯關(guān)系.由此以為給予柴苓湯后可改善NIDDM患者尿蛋白排泄,推測(cè)柴苓湯對(duì)腎小球內(nèi)血流動(dòng)態(tài)有重要作用,特別是對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率有影響。佐藤佑造7對(duì)42例糖尿病腎病患者給予柴苓湯9.0g/d共12個(gè)月,結(jié)果發(fā)現(xiàn)75%患者尿微球蛋白/尿肌酸酐顯著改善,空腹血糖有下降趨勢(shì),故以為服用柴苓湯可以防止糖尿病腎病患者的腎功能降低。日本學(xué)者對(duì)于IgA腎病的漢方治療,主要選用柴苓湯制劑,并以為柴苓湯治療腎移植后蛋白尿有效,但對(duì)慢性排斥反響者

6、無(wú)效。矢崎雄彥8以為并用或單用柴苓湯治療小兒腎病綜合征可以減少該病的復(fù)發(fā),減輕與肥胖相關(guān)的副作用,對(duì)復(fù)發(fā)誘因感冒的減少也有效.柴苓湯可以作為小兒腎病綜合征的輔助用藥。 鈴木明9給23位患者服用豬苓湯(7.5g/d,飯前服)一個(gè)月后,患者7例排石,另有2例結(jié)石下降,有效率為39.1%,故以為豬苓湯對(duì)尿路結(jié)石有效。痛風(fēng)、高尿酸是常見(jiàn)的并發(fā)癥,宮崎瑞明10對(duì)緩解期痛風(fēng)患者中,肥胖、易疲勞、多汗、小便不利、水腫者,給予防己黃芪湯加味,獲得較好的療效。治療對(duì)象為痛風(fēng)患者10例,合并有高血壓,高血脂癥,肝腎功能妨礙等疾病。給予防己黃芪湯加木通、車(chē)前子,比較給藥前后體重自覺(jué)病癥及實(shí)驗(yàn)室檢查值。結(jié)果:給藥后與

7、給藥前相比體重、尿酸及甘油酸酯均顯著下降,由此以為,對(duì)于表虛,體表多水飲的患者,給予防己黃芪湯加利水滲濕藥物木通、車(chē)前子,可使體重減輕,血尿酸和甘油三脂值降低。并以為本方對(duì)并發(fā)痛風(fēng)患者是非常有效的。三渚忠道11研討高齡慢性腎功能不全患者的漢方治療。發(fā)現(xiàn)對(duì)保守治療期的慢性腎功能不全患者給予補(bǔ)中益氣湯后,血清肌酐、尿素氮均降低,推測(cè)補(bǔ)中益氣湯具有去除氧自在基的作用,故治療高齡慢性腎功能不全有效。杉山誠(chéng)12選擇進(jìn)展保守治療的慢性腎功能不全的患者7例為治療對(duì)象,導(dǎo)致腎功能不全的疾患分別為慢性腎小球腎炎4例,前列腺癌,膀胱癌,多囊腎各一例。對(duì)上述患者給予歸脾湯7.5g/d,比較給藥前與給藥后12周內(nèi)貧血

8、的變化,同時(shí)察看歸脾湯對(duì)腎功能和血壓的影響。治療期間不并用鐵劑、蛋白同化類(lèi)固醇等對(duì)貧血有影響的藥物。結(jié)果:給藥后第4周及第8周,血紅蛋白未見(jiàn)上升,但至第12周,血紅蛋白明顯上升(P0.05)。而且未見(jiàn)歸脾湯對(duì)腎功能和血壓有何不良影響。由此以為,歸脾湯對(duì)施行保守治療的慢性腎功能不全患者的腎性貧血有效。腓腸肌痙攣在慢性腎病透析過(guò)程中多見(jiàn),治療腓腸肌給予芍藥甘草湯有效報(bào)導(dǎo)不少, 岡成良13討論芍藥甘草湯無(wú)效病理改用薏苡仁后的療效。察看對(duì)象為慢性腎衰每次透析后期出現(xiàn)腓腸肌痙攣而用芍藥甘草湯無(wú)效者9例,每日給予薏苡仁提取物片劑3-6片治療3周后共有5例腓腸肌痙攣消逝,有效率55.6%,未出現(xiàn)胃部不適、腹

9、瀉等副作用。有效例中除一例無(wú)舌疹外,其他4例舌苔厚膩,3例并見(jiàn)裂紋。無(wú)效的4例其中3例舌淡白有赤痕(陽(yáng)虛)、1例舌質(zhì)深紅苔厚濁。 薏苡仁作為利水劑對(duì)肌強(qiáng)直、痙攣有較好的緩解作用。舌診反映出濕或濕熱之象較明顯的病例運(yùn)用薏苡仁奏效。ShimadaY研討以為對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)布西拉明性腎病的患者給予桂枝茯苓丸、當(dāng)歸芍藥散大防風(fēng)湯有效。2.中中醫(yī)結(jié)合北川秀樹(shù)14 討論柴苓湯對(duì)因布西拉明引起腎病綜合征的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效。對(duì)活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)A患者服用布西拉明后引起腎病綜合征的6例患者在給予強(qiáng)地松龍20mg/d治療后腎病綜合征改善。對(duì)強(qiáng)地松龍減至5mg/d的4例,給予柴苓湯9g/d和

10、布西拉明200mg,另2例單獨(dú)給布西拉明。結(jié)果柴苓湯和布西拉明并用的4例均未引起腎病綜合征,但布西拉明單用患者出現(xiàn)腎病綜合征,這2例患者在腎病綜合征改善后,柴苓湯與布西拉明并用,未引發(fā)腎病綜合征。由此以為,RA患者柴苓湯與布西拉明并用,可減少并發(fā)腎病綜合征。西澤芳男15以類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A患者為對(duì)象分為布西拉明+柴苓湯, 布西拉明, 柴苓湯三組,各25例。結(jié)果:布西拉明+柴苓湯組Lansbury指數(shù),ESR,RAHA等RA炎癥病癥及本身抗體比單獨(dú)用藥時(shí)明顯遭到抑制,蛋白量顯著減少,同時(shí)柴苓湯對(duì)受布西拉明抑制的腎小球上皮細(xì)胞CU,Zn-SOD活性,GSH相關(guān)物質(zhì)有恢復(fù)作用,結(jié)果闡明, 柴苓湯加強(qiáng)了

11、布西拉明對(duì)RA的治療效果,同時(shí)可防止布西拉明對(duì)腎臟的損害。伊東范夫用柴苓湯與強(qiáng)地松龍治療頻發(fā)性腎病患兒,結(jié)果并用柴苓湯后,減少了單獨(dú)給予強(qiáng)的松龍的復(fù)發(fā)率和尿蛋白量,全部病理的病情均得到緩解.由此以為柴苓湯治療腎病的效果,特別是在降低復(fù)發(fā)率,減少類(lèi)固醇的運(yùn)用量,減輕類(lèi)固醇的副作用方面效果一定。二.實(shí)驗(yàn)研討 1.對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎病模型的影響鈴木順造16經(jīng)大鼠腹腔內(nèi)注射氨基苷嘌呤霉素(PAN)75mg/kg制成實(shí)驗(yàn)性腎病大鼠模型。同時(shí)以經(jīng)腹腔給予等量生理鹽水的大鼠作為對(duì)照組(C組),將PAN腎病大鼠分為A,B,N三組,A組給予柴苓湯原粉末0.6g/kg,B組給予柴苓湯原粉末1.2g/kg,N組給予5%葡萄

12、糖1ml經(jīng)口給藥。分別測(cè)定4組大鼠尿液蛋白尿,肌酸酐和TXA2值,并于實(shí)驗(yàn)12日后摘出腎臟,運(yùn)用挑選法分別腎小球測(cè)定TXA2,結(jié)果A,B組尿液蛋白量和TXA2量在第12日時(shí)比N組明顯減少(P0.05),但A,B兩組之間無(wú)明顯差別,分別腎小球產(chǎn)生TXA2量,A,B組其次是C組均比N組明顯降低P0.1,P0.1,P0.01,PAN腎病尿中出現(xiàn)蛋白和TXA2代謝有關(guān),此次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果闡明,抑制TXA2代謝是柴苓湯對(duì)PAN腎病的尿蛋白產(chǎn)生抑制造用的機(jī)理之一。柴苓湯在臨床上做為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等膠原病的類(lèi)固醇制劑和免疫抑制劑減量,停藥時(shí)的輔助治療藥,伊藤泰介17研討柴苓湯治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等膠原病

13、的作用機(jī)理以為柴苓湯對(duì)人體膠原病的作用機(jī)制除已報(bào)道的抑制脾腫大、減少皮膚真皮和表皮交界部的免疫球蛋白、降低血中抗DNA抗體價(jià)等以外,還包括降低脾細(xì)胞中CD4/CD8和CD19陽(yáng)性細(xì)胞值以及使血清IgG1減少。柴崎敏昭18對(duì)慶大霉素誘導(dǎo)性腎病模型大鼠經(jīng)口給予防己黃芪湯原末,1000mg/d,給藥5天,察看發(fā)現(xiàn)其可改善尿蛋白排泄、尿NAG排泄,以及腎功能。關(guān)于防己黃芪湯改善腎功能的機(jī)制以為可明顯減少腎皮質(zhì)內(nèi)的MDA (丙二醛)。MDA是過(guò)氧化脂質(zhì)的最終產(chǎn)物,組織損害性強(qiáng),給予慶大霉素導(dǎo)致腎皮質(zhì)內(nèi)的MAD添加。另外被稱(chēng)為MDA去除劑的GSH(谷胱甘肽)總量,防己黃芪湯組有減少的傾向,GSH作為去除劑

14、而發(fā)揚(yáng)作用,使腎內(nèi)MDA減少,從而起到腎臟維護(hù)作用。 友廣教道運(yùn)用免疫復(fù)合物腎炎模型對(duì)澤瀉的抗腎炎活性進(jìn)展了藥理學(xué)研討,證明澤瀉對(duì)水代謝異常疾患的作用機(jī)制是與抗腎炎活性有關(guān)的。 山口誓司19對(duì)大鼠結(jié)石實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒o予澤瀉對(duì)結(jié)石構(gòu)成有抑制造用,但對(duì)草酸及鈣的代謝沒(méi)有影響,推測(cè)能夠是在結(jié)石構(gòu)成過(guò)程中具有阻止結(jié)石生長(zhǎng)和凝集過(guò)程的作用.清水盛嘉20對(duì)雄性SHC大鼠投與柴苓湯提取劑原末1000mg/kg/d(A組)和2000mg/kg/d(B組)25周,討論其對(duì)腎病變進(jìn)展的影響。結(jié)果1.柴苓湯組與對(duì)照組相比,可延緩腎病變進(jìn)展,A組與B組比較,前者明顯抑制腎病變進(jìn)展。2.柴苓組與對(duì)照組相比明顯抑制血清肌酐與尿

15、素氮值的上升,A組抑制效果較B組明顯。Kawachi H對(duì)Wistar雌性大鼠經(jīng)腹腔給予柴苓湯,可劑量依賴(lài)地抑制單克隆抗體誘發(fā)的蛋白尿。延續(xù)給予柴苓湯對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率量沒(méi)有影響。該方對(duì)氨基核苷嘌呤霉素引起腎功能妨礙而出現(xiàn)的蛋白尿無(wú)效。由此以為,柴苓湯對(duì)單克隆抗體誘發(fā)的大鼠蛋白尿有特異性抑制造用。李圣賢21發(fā)現(xiàn)未提純的大戟煎液對(duì)硫酸慶大霉素誘發(fā)的大鼠急性腎功能不全具有利尿作用但對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管再吸收有不利的影響. Yokozawa T為了研討大黃提取物對(duì)大鼠的糖尿病腎病的治療作用。將25%濃度的大黃提取物將雄性Wistar大鼠的左腎切除1/2,右腎完全切除,然后進(jìn)展腹膜內(nèi)注射含鏈尿酶素30m

16、g/kg的枸櫞酸緩沖液,注射后測(cè)血糖和尿氨濃度。而后將動(dòng)物分為對(duì)照組(給水)和大黃組(延續(xù)80天給予25%的大黃提取物125mg1d1,)結(jié)果1,大黃組較對(duì)照組血糖明顯下降,但血尿素氮無(wú)明顯變化,而在第80天尿中發(fā)現(xiàn)大黃組DN大鼠的尿素氮明顯高于對(duì)照組。尿中尿素氮生高而血尿素氮無(wú)明顯變化。由此以為藥物的作用主要使尿素氮的排泄添加,而不使它的生成減少。此外,尿中肌酸酐發(fā)生了同樣的變化,肌酸酐的排泄主要依托腎小球的濾過(guò)率,由于腎小管未出現(xiàn)重吸收作用或分泌很少。因此闡明大黃具有改善腎功能的作用。2,尿蛋白是DN的另一個(gè)典型臨床病癥,主要緣由是腎小球短少靜電的屏障功能。對(duì)照組及大黃組都有嚴(yán)重的蛋白尿,

17、因此服用大黃并不能改善已被破壞的腎小球膜的分子屏障功能。3,過(guò)度的糖基化是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的另一個(gè)緣由,糖基化的同時(shí)使得血清中的脂類(lèi)相互作用。此實(shí)驗(yàn)研討還闡明,雖然隨著血糖濃度的添加,對(duì)照組及大黃組甘油三脂及總膽固醇的濃度也添加,但同對(duì)照組相比,大黃對(duì)血漿脂質(zhì)濃度的作用與降低甘油三脂和總膽固醇的濃度有關(guān),由此以為大黃提取物可以經(jīng)過(guò)改善脂類(lèi)代謝而治療DN。 Yokozawa T14采用體外評(píng)價(jià)系統(tǒng),對(duì)中藥進(jìn)展研討,發(fā)現(xiàn)含有大黃的方劑、活血祛瘀劑及含有鞣質(zhì)的生藥可抑制AGE生成,其作用強(qiáng)于氨基胍,提示可從中藥中開(kāi)發(fā)治療糖尿病性腎病的藥物。Nakagawa T建立2種動(dòng)物模型(一種是大鼠腎部分切除并

18、注射鏈佐星,另一種是自發(fā)性糖尿病WBN/Kob大鼠)。經(jīng)過(guò)與氨基胍高級(jí)糖基化終產(chǎn)物(AGEs)抑制劑、二叔丁對(duì)甲酚(抗氧化劑)和卡托普利血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑比較,討論桂枝茯苓丸對(duì)糖尿病腎病的治療作用。結(jié)果1,對(duì)2種模型大鼠給予桂枝茯苓丸后,對(duì)腎功能(尿蛋白排泄量)與病理改動(dòng)均有改善作用,闡明桂枝茯苓丸可延緩糖尿病腎病的發(fā)生和開(kāi)展。2,慢性高血糖形狀引起的氧化應(yīng)激、糖化反響加強(qiáng)以及多元醇途徑被啟動(dòng)等與腎病進(jìn)展有關(guān)。經(jīng)過(guò)檢測(cè)這些目的的脂質(zhì)過(guò)氧化以及山梨醇和AGEs,闡明桂枝茯苓丸對(duì)此有改善作用。3,與氨基胍、二叔丁對(duì)甲酚、卡托普利進(jìn)展比較討論時(shí)發(fā)現(xiàn),桂枝茯苓丸對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化和AGEs蓄積

19、具有抑制造用。另外,桂枝茯苓丸的腎維護(hù)作用弱于卡托普利,與氨基胍具有同樣的效果。上述結(jié)果提示,桂枝茯苓丸可治療糖尿病腎病。Nakagawa T以糖尿病腎病大鼠模型研討溫脾湯、八味地黃丸、桂枝茯苓丸和柴苓湯四種漢方方劑的治療作用。結(jié)果:1,與對(duì)照組相比一切給藥組血糖、糖化蛋白和TG明顯降低,桂枝茯苓丸組和柴苓湯組BUN明顯下降,桂枝茯苓丸組Ccr升高,八味地黃丸組尿蛋白明顯下降。2,與對(duì)照組相比溫脾湯組、桂枝茯苓丸組和柴苓湯組血清MDA下降。3,與對(duì)照組相比一切給藥組腎臟AGEs程度明顯下降。4,與對(duì)照組相比八味地黃丸組和柴苓湯組腎山梨醇含量明顯降低,桂枝茯苓丸組略差。故以為這四種方劑不僅具有降

20、糖作用,而且經(jīng)過(guò)抑制糖激化反響、多元醇旁路和氧化應(yīng)激反響延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,是很有潛力的治療用藥。Yokozawa T22以為丹參具有活血化瘀作用,其活性成分為紫草酸鎂B。丙三醇誘導(dǎo)的急性腎功能衰竭大鼠給予口服或腹腔注射紫草酸鎂B后發(fā)現(xiàn)紫草酸鎂B對(duì)尿糖排泄添加和由丙三醇所致的腎小管功能改動(dòng)引起的Na排泄添加均有抑制造用,以為紫草酸鎂B能夠是治療急性腎衰的有用藥物。Yokozawa T還發(fā)現(xiàn)紫草酸鎂B可以明顯降低血清尿素氮,肌酸酐,甲基胍,胍基琥珀酸和無(wú)機(jī)磷酸鹽,伴以添加尿中尿素,肌酸酐,和電解質(zhì)分泌。紫草酸鎂B組與對(duì)照組相比,腎組織血流明顯添加和平均血壓明顯降低,結(jié)果證明,對(duì)腺嘌呤誘導(dǎo)的腎衰

21、竭大鼠長(zhǎng)期給予紫草酸鎂B可經(jīng)過(guò)改善腎血液動(dòng)力學(xué)和電解質(zhì)代謝,從而改善尿毒癥和高血壓的發(fā)生。柴苓湯臨床常運(yùn)用治療腎病綜合征及腎小球腎炎, Fujiteuka N對(duì)柴苓湯能否加強(qiáng)環(huán)孢霉素A(CyA)治療腎病的療效進(jìn)展了討論。運(yùn)用PAN制造腎病大鼠模型。結(jié)果柴苓湯與10mg/kgCyA并用可以減少PAN造模大鼠蛋白尿的排泄量,加強(qiáng)CyA的抗腎病作用, 柴苓湯與40mg/kgCyA并用抑制腎病大鼠肌酐的添加。上述結(jié)果闡明,柴苓湯可以減少CyA治療腎病綜合征的劑量。2.對(duì)氧自在基的影響 Yokozawa T發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)用的過(guò)氧化亞硝酸鹽(ONOO)生成的脂多糖+缺血再灌注活體模型,血漿中的3-硝基酪氨酸程度

22、和腎組織中髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性添加,但是每天經(jīng)口給予30或60mg/kg大黃提取物30天后, 3-硝基酪氨酸程度和MPO明顯降低,黃嘌呤氧化酶(XOD)活性雖然降低,但誘導(dǎo)型NOS活性未見(jiàn)變化,闡明大黃提取物具有直接去除ONOO的作用,大黃提取物還可以添加腎線粒體中抗氧化物谷胱甘肽的含量,降低過(guò)氧化脂質(zhì)程度。并且體內(nèi)實(shí)驗(yàn)ONOO生成組血漿尿素氮和肌酸酐程度添加、腎功能低下,但給予大黃提取物對(duì)此有改善作用。由此闡明,大黃提取物可以有效治療氧化應(yīng)激引起的腎損害。 Chen C23 研討闡明地榆提取物能高效去除NO,對(duì)抗ONOO的毒性作用,改善腎功能,減少腎部分缺血-再灌注模型的DNA斷裂。地

23、榆生藥制劑能抑制誘導(dǎo)型NO合酶活性,減少NO產(chǎn)生和改善內(nèi)毒素造模大鼠的腎損害。體外實(shí)驗(yàn)?zāi)茱@著抑制一氧化氮的產(chǎn)生。而預(yù)先給予地榆提取物的動(dòng)物能顯著減輕由脂多糖LPS引起的腎功能損害。雖然機(jī)制尚不明確但是地榆提取物能抑制NO和iNOS,對(duì)內(nèi)毒素引起的腎損害可以發(fā)揚(yáng)重要的維護(hù)作用。 人參皂甙(Rd)對(duì)腎缺血再灌注模型的BUN,Cr均有降低作用,對(duì)抗氧化酶SOD、過(guò)氧化氫與GSH-PX活性均明顯升高,尤其是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)更為明顯。這些作用呈量效相關(guān).并且用LLC-PK1細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)亦察看到抑制細(xì)胞損傷。故以為Rd對(duì)氧化應(yīng)激有抑制造用。 Dong E24 研討發(fā)現(xiàn)給予大黃牡丹湯或大黃2

24、00mg/kg延續(xù)20d可明顯抑制缺血再灌注所致的黃嘌呤脫氫酶XDH和黃嘌呤氧化酶XOD之間的轉(zhuǎn)換,并添加SOD、過(guò)氧化氫酶、GSH-PX活性,降低血清和腎臟組織中的MDA,降低血清中BUN和Cr。體外培育細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示大黃牡丹湯和大黃在12.5-125ug/ml濃度時(shí)顯著抑制LLC-PK1細(xì)胞常規(guī)培育時(shí)向培育基中逸出LDH和MDA;對(duì)缺氧條件下培育LLC-PK1細(xì)胞所致細(xì)胞損傷有抑制造用,顯著抑制缺氧所致LDH和MDA從LLC-PK1細(xì)胞中逸出。Dong E根據(jù)上述結(jié)果以為大黃牡丹湯和大黃對(duì)缺血再灌注所致的腎功能妨礙有維護(hù)作用,其能夠預(yù)防氧自在基對(duì)細(xì)胞膜的損傷。有研討以為大黃牡丹湯能改善由先鋒

25、霉素呵斥的腎損害,其作用能夠是加強(qiáng)SOD的活性,加強(qiáng)對(duì)氧自在基的去除,防止過(guò)氧化物構(gòu)成等,從而減輕腎損害,其作用是各組成藥物間共同作用而產(chǎn)生的。長(zhǎng)澤克俊25以微小病變型腎病模型大鼠討論防己黃芪湯抑制尿蛋白的作用。防己黃芪組給予蒸餾水溶解的防己黃芪湯提取物(1.5Kg1d1),對(duì)照組只給蒸餾水。第三天腹腔內(nèi)一次性給予生理鹽水溶解的氨基核苷嘌呤霉素PAN,60mg/kg。結(jié)果,防己黃芪湯組與對(duì)照組相比,尿蛋白量明顯減少、肌酐去除率明顯添加、尿中TXB2排泄量明顯降低P0.01,兩組6-酮-PGF1排泄量未見(jiàn)明顯異常。研討闡明,防己黃芪湯對(duì)PAN所至腎病的尿蛋白排泄量有明顯抑制造用,并可抑制尿中TX

26、B2的排泄量,使6-酮-PGF1/TXB2值升高。防己黃芪湯可減少PGI2的產(chǎn)生,從而抑制腎病引起的尿蛋白增多,作用機(jī)制能夠與防己黃芪湯中所含姜酚類(lèi)化合物抑制環(huán)氧化酶與5-脂氧化酶,劇烈抑制PAN引起活性氧化代謝物產(chǎn)生、阻止PAN對(duì)腎小球的損傷以及甘草酸抑制尿蛋白、加強(qiáng)腎小球抗氧化酶活性等有關(guān)。彰一以鏈佐星(STZ)誘發(fā)大鼠糖尿病,就八味地黃丸對(duì)蛋白尿、腎功能及尿中NO的影響進(jìn)展研討。結(jié)果顯示給藥組尿蛋白排泄量第16周明顯低于模型組,Ccr/BW(鮑曼氏囊面積)較模型組有明顯改善,尿NOX較模型組有明顯升高。由此以為八味地黃丸具有維護(hù)腎臟、促進(jìn)NO生成的作用,可用于糖尿病腎病的早期治療,預(yù)防病

27、情進(jìn)一步開(kāi)展。三.針灸研討石野尚吾26以為秘尿系統(tǒng)疾病最容易在足三陰經(jīng)出現(xiàn)反響,故改善足三陰經(jīng)的循環(huán),使全身經(jīng)絡(luò)的氣血循環(huán)暢通是治療的根本方針。H.Masada電針中脘、水分、關(guān)元、腎俞、膀胱俞等,耳針神門(mén)、膀胱、心、腦點(diǎn)皮內(nèi)針固定,電針?biāo)氖魏?腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血漿流量有顯著升高,但其它腎功能無(wú)明顯變化。中村克彥對(duì)安康人直刺雙側(cè)腎俞1.5厘米,留針15分鐘后,發(fā)現(xiàn)尿量,尿中鈉、氯、鉀、前列腺素E、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺的排泄量明顯添加,但其作用較利尿劑弱得多。日本田中亮發(fā)現(xiàn),不論結(jié)石位于輸尿管何處,壓痛點(diǎn)均位于L3橫突程度的腰大肌外側(cè)源附近,指壓壓痛點(diǎn)后,絞痛迅速消逝,結(jié)石普通在2-

28、4天內(nèi)迅速排出。有人提出,針刺一側(cè)涌泉穴(瀉法)可引起對(duì)側(cè)腎臟速尿利尿的深度抑制,輸尿管尿流量銳減,當(dāng)以補(bǔ)法針刺腎俞時(shí)又能對(duì)抗此種效應(yīng)??傊?用針灸配合中藥共同治療腎病,其療效必佳。代田文彥以為全身有許多強(qiáng)健穴(如足三里,氣海,脾俞) 可以加強(qiáng)機(jī)體免疫才干,但缺乏缺乏單獨(dú)治療腎病的才干。鈴木由紀(jì)子以為腎俞穴留針可促進(jìn)腎臟的水-鈉利尿,并可用于調(diào)控需用利尿劑的高血壓患者的血壓。Lee H S27報(bào)導(dǎo)針刺心俞可提高血漿心房鈉尿肽(ANP)程度,針刺肺俞,脾俞降低血漿腎素活性PRA和ANP程度。灸心俞可顯著添加尿量,但使電解質(zhì)排泄減少,灸心俞后尿肌酸酐排泄顯著添加。灸小腸俞那么使尿量顯著下降,尿鈉、

29、鉀的排泄也減少但肌酸酐排泄明顯添加。灸心俞小腸俞可降低正常敏感性和超敏大鼠血漿ANP程度,但可使兩種大鼠血漿醛固酮程度顯著升高。 Bessho H用多普勒彩色流量定位技術(shù)評(píng)價(jià)針刺太溪穴對(duì)安康人腎血流量的影響。發(fā)現(xiàn)針刺后右腎葉間動(dòng)脈的平均流度顯著添加,最大速度也有添加,搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)顯著下降,闡明針刺太溪穴能夠經(jīng)過(guò)降低腎動(dòng)脈阻力使腎血流顯著添加。三.馬兜鈴酸腎病馬兜鈴酸腎病aristolochic acid nephropathy,AAN是指服用含有馬兜鈴酸成分的中草藥而導(dǎo)致的急、慢性腎功能損害疾病。1993年比利時(shí)學(xué)者28等報(bào)導(dǎo)患者在服用含有廣防己的中草藥減肥藥后出現(xiàn)快速進(jìn)展性腎間質(zhì)纖維化

30、后遭到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注,并將此特殊腎病稱(chēng)為“中草藥腎病Chinese herb nephropathy,CHN。然而由于目前研討資料相對(duì)集中在含有馬兜鈴酸AA成分的中草藥長(zhǎng)期或過(guò)量服用導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)病變,所以更傾向于稱(chēng)之為“馬兜鈴酸腎病。目前AAN還缺乏確定的診斷規(guī)范,主要根據(jù)長(zhǎng)期或延續(xù)服用AA藥物史后臨床或?qū)嶒?yàn)室表現(xiàn)符合急慢性腎小管間質(zhì)疾病同時(shí)排除其它要素所致的慢性腎功能不全進(jìn)展診斷。有報(bào)導(dǎo)稱(chēng)馬兜鈴酸藥物累計(jì)量超越200g時(shí)腫瘤極易發(fā)生并以為腎盂及輸尿管癌癥發(fā)生率高于膀胱癌29。1臨床病理分型對(duì)于馬兜鈴酸腎病的臨床-病理分型,目前普遍以為應(yīng)該分為3型。1急性馬兜鈴酸腎病 在短期大劑量服藥后出

31、現(xiàn),主要為少尿型或非少尿型急性腎衰竭ARF,可伴近端及遠(yuǎn)程腎小管功能妨礙,如腎性糖尿及低浸透壓尿,尿酶明顯增高??捎休p度貧血,但少見(jiàn)高血壓。患者常有腎外表現(xiàn),如惡心、嘔吐、上腹不適等消化道病癥,血小板減少,肝功能異常及神經(jīng)系統(tǒng)損害等。病理表現(xiàn)呈急性腎小管壞死2慢性馬兜鈴酸腎病 多在繼續(xù)或延續(xù)小劑量服用馬兜鈴酸藥物后出現(xiàn),也可由重癥急性AAN不愈開(kāi)展而來(lái)。臨床表現(xiàn)主要為慢性腎小管-間質(zhì)腎病表現(xiàn),患者腎功能損害呈進(jìn)展性,經(jīng)數(shù)月至23年進(jìn)入腎衰竭。尿常規(guī)常呈腎性糖尿、低浸透壓尿、細(xì)微蛋白尿,常伴輕至中度高血壓,貧血出現(xiàn)較早。B型超聲顯示腎臟體積常減少,且兩腎大小可不對(duì)稱(chēng)。長(zhǎng)期小劑量服用含AA藥,不但

32、可導(dǎo)致慢性AAN還能夠致癌,尤其是秘尿系統(tǒng)癌癥。病理表現(xiàn)主要為分布不均一的寡細(xì)胞性腎間質(zhì)纖維化。3腎小管功能妨礙型馬兜鈴酸腎病 常發(fā)生在小劑量服用含AA藥物數(shù)月后,主要表現(xiàn)為腎小管酸中毒和或Fanconi綜合征,同時(shí)伴腎小管濃縮功能妨礙,而血清肌酐和尿素氮根本正常。病理表現(xiàn)主要為腎小管變性及萎縮。2發(fā)病機(jī)制目前AAN的發(fā)病機(jī)制不清存在多種觀念。主要有1腎缺血假說(shuō):Cosyne30以為AA能導(dǎo)致腎小管動(dòng)脈壁增厚,管腔狹窄,引起缺血性腎損傷,特別是間質(zhì)的慢性缺血,最終導(dǎo)致小管萎縮和間質(zhì)纖維化。2腎小管上皮細(xì)胞壞死或凋亡:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明AA單品可以導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞壞死或凋亡,并進(jìn)而導(dǎo)致間質(zhì)纖維化和間

33、質(zhì)瘢痕構(gòu)成31。3免疫反響:Vanherweghem32給廣防己導(dǎo)致的AAN患者強(qiáng)的松治療一年,其間質(zhì)纖維化的開(kāi)展速度減慢,推測(cè)這能夠與激素干擾了T淋巴細(xì)胞功能及介質(zhì)的合成有關(guān),故思索免疫介導(dǎo)的間質(zhì)纖維化。4 AA-DNA加成物:Stiborova33發(fā)現(xiàn)AAI的的主要代謝產(chǎn)物可以經(jīng)過(guò)過(guò)氧化酶和細(xì)胞構(gòu)成幾種加成物,這些加合物可以促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化過(guò)程的發(fā)生,而其它緣由引起的腎病中并未發(fā)現(xiàn)有DNA加成物。5小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化:有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Wistar大鼠經(jīng)過(guò)16周攝入AA后其腎小管上皮細(xì)胞可轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞Myofibroblast,Myof,提示TEMT能夠是腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制之一。Arlt3

34、4以為Myof可以合成纖維結(jié)合素和I型膠原,使細(xì)胞外肌質(zhì)蛋白添加,促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生和開(kāi)展。6間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生或活性添加:AA可直接刺激成纖維細(xì)胞增生或活性添加,導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。Depierreux35等報(bào)告AA可以使間質(zhì)成纖維細(xì)胞活性明顯增高,引起間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)增多,間質(zhì)纖維化和隨后發(fā)生后的小管損傷和血管狹窄,但細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯添加。7血清素增高:Colson36等報(bào)告在大鼠腹腔內(nèi)注射血清素引起缺血損傷和快速進(jìn)展性腎間質(zhì)纖維化,并在CHN患者血中測(cè)到該物質(zhì),它可以引起繼續(xù)的腎小球前血管收縮導(dǎo)致缺血性腎損傷及巨嗜細(xì)胞明顯增殖,在較短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為腎間質(zhì)纖維化,這有能夠是CHN引起腎間質(zhì)纖維

35、化的緣由之一。8近端腎小管刷狀緣內(nèi)中性多肽內(nèi)切酶含量影響:Nortier37首先測(cè)定了不同腎臟疾病的近端腎小管刷狀緣內(nèi)中性多肽內(nèi)切酶含量,發(fā)現(xiàn)安康人此酶含量約為43.1ug/24h,而中草藥腎病明顯降低為26.7 ug/24h,終末期腎病者減少更為明顯(4.35ug/24h).這些結(jié)果提示這種中性多肽內(nèi)切酶減少顯示快速而不可逆的構(gòu)造損害并影響近端小管總量,反映了腎臟病的嚴(yán)重性。3AAN的防治運(yùn)用含馬兜鈴酸藥物時(shí)留意定期進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室檢查,尿中2微球蛋白,視黃醇結(jié)合蛋白升高是敏感和可靠的目的。N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶NAG是反映中草藥對(duì)腎臟毒性嚴(yán)重性目的。本病的治療尚無(wú)成熟的方案,目前多項(xiàng)選擇擇糖皮

36、質(zhì)激素和ACE類(lèi)藥物治療, 對(duì)于終末期腎病的患者采用透析或移植的方法進(jìn)展替代治療。結(jié)語(yǔ)當(dāng)前,中醫(yī)中藥面臨著前所未有的機(jī)遇和挑戰(zhàn),現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的參與給中醫(yī)腎臟病學(xué)帶來(lái)了很大的開(kāi)展,而馬兜鈴酸腎病的發(fā)生對(duì)中醫(yī)腎病也帶來(lái)了負(fù)面的影響。只需注重中草藥毒性作用的研討,深化討論發(fā)病機(jī)理,并高度利用現(xiàn)代化技術(shù)進(jìn)展中醫(yī)中藥的研討才干促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和全球化。參考文獻(xiàn)1貝沼茂三郎.對(duì)腎病綜合征的討論.日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1999,47(6):92.2小高修司.湯劑對(duì)慢性腎病的治療.日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1993,43(5):55.3. Goto H.Clinical evaluation of the effect

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38、志,1995,45(5):162.7佐藤佑造.柴苓湯治療糖尿病腎病性腎病的臨床閱歷.第9回和漢醫(yī)藥學(xué)會(huì)大會(huì)要旨集,1992-89.8矢崎雄彥.柴苓湯對(duì)小兒腎病綜合征運(yùn)用類(lèi)固醇引起的肥胖等副作用的治療效果.現(xiàn)代東洋醫(yī)學(xué)雜志,199314(1)暫時(shí)增刊號(hào):252-254.9鈴木明.豬苓湯治療尿路結(jié)石的效果.日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1993,43(5):95.10宮崎瑞明.防己黃芪湯加味治療痛風(fēng)的閱歷.日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1996,46(6)-127.11三渚忠道.高齡慢性腎功能不全患者的漢方治療.日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1995,45(5):60-61.12杉山誠(chéng).歸脾湯治療慢性腎功能不全患者腎性貧血的效果.日

39、本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1994,44(5),148.13岡成良.腎透析時(shí)腓腸肌痙攣給予芍藥甘草湯無(wú)效者改用薏苡仁的效果.日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,2001,52(2):173-177.14北川秀樹(shù)柴苓湯對(duì)因布西拉明引起腎病綜合征的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1995,45(5):140Yokozawa T漢方藥對(duì)高級(jí)糖基化終產(chǎn)物生成的影響和漢醫(yī)藥學(xué)雜志,2001,18(3):107-11215西澤芳男柴苓湯與布西拉明并用對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果以及對(duì)布西拉明腎病的維護(hù)作用日本東洋醫(yī)學(xué)雜志,1995,45(5):16鈴木順造柴苓湯對(duì)腎病的作用:TXA2代謝的研討日本東洋醫(yī)學(xué)雜,199545(5):

40、12817伊藤泰介柴苓湯對(duì)本身免疫性小鼠的作用漢方醫(yī)學(xué),1999,23(6):185-18818柴崎敏昭防己黃芪湯對(duì)慶大霉素腎病的作用機(jī)制漢方醫(yī)學(xué),1995,19(2):45-4719山口誓司澤瀉及夏枯草對(duì)大鼠草酸鈣結(jié)石構(gòu)成的作用.秘尿紀(jì)要,1995,11(6):127-13120清水盛嘉.柴苓湯的投與對(duì)SHC大鼠腎病變的影響.漢方醫(yī)學(xué),1993,17(3):88-92.21李圣賢.大戟煎液對(duì)硫酸慶大霉素誘發(fā)的大鼠急性腎功能不全的影響.大韓韓醫(yī)學(xué)會(huì)志,199516(1):319-338.22Yokozawa T.丹參活性成分紫草酸鎂B對(duì)丙三醇誘導(dǎo)的大鼠急性腎功能衰竭的影響.和漢醫(yī)學(xué)雜志,199

41、6,13(2):143-150.23Chen C.地榆對(duì)過(guò)氧化亞硝酸鹽所致腎損害的維護(hù)作用.和漢醫(yī)藥學(xué)雜志,2001,18(1):1-7.24Dong E.大黃牡丹湯及其3味主要生藥對(duì)缺血再灌注大鼠和近曲腎小管細(xì)胞的維護(hù)作用.和漢醫(yī)藥學(xué)雜志,1997,14(1):41-48.25長(zhǎng)澤克俊.防己黃芪湯對(duì)腎病變的作用.漢方醫(yī)學(xué),2002,26(4):16-19.26石野尚吾.針灸治療秘尿系統(tǒng)疾病.現(xiàn)代東洋醫(yī)學(xué),1994,15(1):67-70.27Lee H S.灸對(duì)自發(fā)性超敏大鼠血壓和腎功能的影響.AM J Chin Med,1997,25(1):21-26.28. Vanherweghem JL,Depierreux M,Tiemans C,et al.Rapidly progressive interstitial renal fib-rosis in young women;association with slimming regimen including Chinese herbsJ.Lancet,1993,341:387-391.29. Nortier JL,Matinez MC,Schmeiser HH,et al.Urothetial carci

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