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文檔簡介
1、移 植 免 疫公元4世紀(jì)羅馬教堂概 述移植 Transplantation 用正常的細(xì)胞、組織或器官置換病變的或功能缺損的細(xì)胞、組織或器官,以維持和重建機(jī)體的生理功能的過程稱為細(xì)胞移植、組織移植或器官移植供者(donor) 提供移植物(graft)的個(gè)體受者(recipient) 接受移植物的個(gè)體自體移植同種同基因移植同種異基因移植異種移植移植物抗原刺激受者的免疫系統(tǒng)/受者組織抗原刺激移植物中的免疫細(xì)胞誘發(fā)的免疫應(yīng)答稱為移植排斥反應(yīng)同種異型移植排斥反應(yīng)識別機(jī)制特點(diǎn) 具有特異性和免疫記憶 主要由MHC分子誘導(dǎo)產(chǎn)生 主要由T細(xì)胞介導(dǎo)6天移植后6天識別方式間接識別直接識別受者T細(xì)胞自身MHC分子抗原
2、肽Y同種MHC分子抗原肽XTCR對同種MHC分子間交叉識別同種抗原反應(yīng)性的T細(xì)胞克隆約占T細(xì)胞庫總數(shù)的1-10受者T細(xì)胞類型及效應(yīng)機(jī)制宿主抗移植物反應(yīng)(Host versus graft reaction,HVGR) 實(shí)質(zhì)器官移植術(shù)后移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR) 骨髓移植后及胸腺、脾臟等移植術(shù)后 供者T細(xì)胞導(dǎo)致宿主皮膚、肝臟、腸道上皮細(xì)胞等損害防治原則選擇合適供者使用免疫抑制藥物 環(huán)磷酰胺、CsA、FK506、mAb(Anti-CD3、CD25、CD4、CD8、AM、TCR)誘導(dǎo)免疫耐受 大量輸入可溶性供者M(jìn)HC分子或其中的關(guān)鍵性基序,誘導(dǎo)
3、特異性T細(xì)胞凋亡乃至耐受 大量輸入可溶性CTLA-4,以阻斷B7與CD28的相互作用,誘導(dǎo)T細(xì)胞無能 阻斷協(xié)同刺激分子誘導(dǎo)T細(xì)胞無能ABO血型抗原一致細(xì)胞毒試驗(yàn) 受者血清+供者細(xì)胞HLA配型 主要做HLA-DR、A、BMHC與移植排斥反應(yīng)02040608010006122436術(shù)后時(shí)間存活率供者與受者相差一個(gè)HLA基因供者與受者相差兩個(gè)HLA基因3位點(diǎn)6個(gè)基因均匹配時(shí),移植腎的10年存活率為62%,5基因?yàn)?7%,4基因?yàn)?5%,3基因?yàn)?0%,無1匹配時(shí)為33%,說明HLA配型可減少移植物的同種異型抗原性,有助于提高移植物的長期存活率HLA-A、B、DR配型與腎移植術(shù)后10年存活率6基因 5基因 4基因 3基因 無匹配 問 題同種異型移植排斥反應(yīng)的識別機(jī)制(
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