Q3C溶劑殘留和分類

1、摘自Q3C-殘留溶劑的指導(dǎo)選擇一類溶劑：應(yīng)避免致癌物；備受懷疑的致癌物；環(huán)境危害物二類溶劑：設(shè)定殘余量，限量使用非基因性動物致癌物；可能導(dǎo)致不可逆中毒，比如神經(jīng)性中毒，畸形；可能導(dǎo)致其他可逆性中毒三類溶劑:低毒對人體有潛在毒性，可以接觸，但不超過50mg/day。IfClass1solventsarelikelytobepresent,theyshouldbeidentifiedandquantified.Likelytobepresentreferstothesolventusedinthefinalmanufacturingstepandtosolventsthatareusedinear

2、liermanufacturingstepsandnotremovedconsistentlybyavalidatedprocess.ICH規(guī)定3類只要干失小于0.5,但1,2類并不是不能出現(xiàn)。按照毒性大小和對環(huán)境的危害程度，該指導(dǎo)原則將溶劑分成三類（所列舉的溶劑并不完全應(yīng)對合成和生產(chǎn)過程所有可能的殘留溶劑進行評估）：第一類溶劑是指已知可以致癌并被強烈懷疑對人和環(huán)境有害的溶劑。在可能的情況下，應(yīng)避免使用這類溶劑。如果在生產(chǎn)治療價值較大的藥品時不可避免地使用了這類溶劑，除非能證明其合理性，殘留量必須控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2二氯乙烷（5ppm）、1，1一

3、二氯乙烷（8ppm）、1，1，1三氯乙烷（1500ppm）。第二類溶劑是指無基因毒性但有動物致癌性的溶劑。按每日用藥10克計算的每日允許接觸量如下2甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2三氯乙烯（80ppm）、1，2二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4一四氫化萘（100ppm）、2乙氧基乙醇（160ppm）、環(huán)丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧雜環(huán)己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N,N二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯

4、（890ppm）、N,N二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基環(huán)己烷（1180ppm）、1，2二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、環(huán)己烷（3880ppm）、N甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。第三類溶劑是指對人體低毒的溶劑。急性或短期研究顯示，這些溶劑毒性較低，基因毒性研究結(jié)果呈陰性，但尚無這些溶劑的長期毒性或致癌性的數(shù)據(jù)。在無需論證的情況下，殘留溶劑的量不高于0.5是可接受的，但高于此值則須證明其合理性。這類溶劑包括：戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1丙醇、2丙醇、1丁醇、2丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、甲乙酮、二甲亞砜、異丙基

5、苯、乙酸乙酯甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、3甲基1丁醇、甲基異丁酮、2甲基1丙醇乙酸丙酯。SolventOtherNamesStructureClassAceticacidEthanoicacidCH3C00H三類溶劑Acetone2-PropanonePropan-2-oneCH3C0CH3三類溶劑AcetonitrileCH3CN二類溶劑AnisoleMethoxybenzene三類溶劑BenzeneBenzol一類溶劑1-Butanoln-ButylalcoholButanT-olCH3(CH2)3OH三類溶劑sec-Butylalcohol2-ButanolButan-2-olCH3

6、CH2CH(OH)CH3三類溶劑ButylacetateAceticacidbutylesterCH3COO(CH2)3CH3三類溶劑teHT-Butylmethylether2-Methoxy-2-methyl-propane(CH3)3COCH3三類溶劑CarbontetrachlorideTetrachloromethaneCCl4一類溶劑Chlorobenzene二類溶劑ChloroformTrichloromethaneCHCl3二類溶劑CumeneCyclohexane1,2Dichloroethane1,1Dichloroethene1,2DichloroetheneIsopro

7、pylbenzene(1Methyl)ethylbenzeneHexamethylenesymDichloroethaneEthylenedichlorideEthylenechloride1,1DichloroethyleneVinylidenechloride1,2Dichloroethylene三類溶劑二類溶劑CH2ClCH2ClH2C=CCl2ClHC=CHCl一類溶劑一類溶劑二類溶劑Dichloromethane1,2-DimethoxyethaneN,NDimethylacetamideN,NDimethylformamideDimethylsulfoxideAcetylenedi

8、chlorideMethylenechlorideEthyleneglycoldimethyletherMonoglymeDimethylCellosolveDMADMFMethylsulfinylmethaneMethylsulfoxideCH2C12H3C0CH2CH20CH3CH3C0N(CH3)2HCON(CH3)2(CH3)2SO二類溶劑二類溶劑二類溶劑二類溶劑三類溶劑DMSOp-Dioxane1,4-Dioxanel,4Dioxane二類溶劑EthanolEthylalcoholCH3CH2OH三類溶劑2-EthoxyethanolCellosolveCH3CH2OCH2CH2OH

9、二類溶劑EthylacetateAceticacidethylesterCH3COOCH2CH3三類溶劑Ethyleneglycol1,2Dihydroxyethane二類溶劑H0CH2CH20H1,2-EthanediolDiethyletherEthyletherEthoxyethaneCH3CH2OCH2CH3三類溶劑l,l-OxybisethaneEthylformateFormicacidethylesterHCOOCH2CH3三類溶劑FormamideMethanamideHCONH2二類溶劑FormicacidHCOOH三類溶劑Heptanen-HeptaneCH3(CH2)5C

10、H3三類溶劑Hexanen-HexaneCH3(CH2)4CH3二類溶劑IsobutylacetateAceticacidisobutylesterCH3C00CH2CH(CH3)2三類溶劑IsopropylacetateAceticacidisopropylesterCH3C00CH(CH3)2三類溶劑MethanolMethylalcoholCH3OH二類溶劑2-MethoxyethanolMethylCellosolveCH30CH2CH20H二類溶劑MethylacetateAceticacidmethylesterCH3COOCH3三類溶劑Isoamylalcohol3-Methyl

11、T-butanolIsopentylalcohol(CH3)2CHCH2CH20H三類溶劑3-MethylbutanT-olMethylbutylketone2-HexanoneCH3(CH2)3COCH3二類溶劑三類溶Hexan2oneMethylcyclohexaneCyclohexylmethane二類溶劑2-Butanone三類溶三類溶MethylethylketoneMEK三類溶CH3CH2COCH3劑三類溶三類溶Butan-2-one4-Methylpentan-2-one三類溶CH3COCH2CH(CH3)2劑4-Methyl2pentanoneMethylisobutylket

12、oneMIBK(CH3)2CHCH2OH2MethylTpropanolIsobutylalcohol劑三類溶劑三類溶2MethylpropanTol1Methylpyrrolidin2oneNMethylpyrrolidone二類溶NitromethanePentane1Pentanol1Propanol1Methyl2pyrrolidinonenPentaneAmylalcoholPentan1olPentylalcoholPropanTolCH3N02二類溶三類溶CH3(CH2)3CH3CH3(CH2)3CH2OHCH3CH2CH2OH三類溶劑劑2PropanolPropylacetatePyridineSulfolaneTetrahydrofuranPropylalcoholPropan2ol(CH3)2CH0H三類溶IsopropylalcoholCH3C00CH2CH2CH3AceticacidpropylesterTetrahydrothiophene1,1-dioxideTetramethyleneoxideOxacyclopentane三類溶二類溶二類溶三類溶Tetralin1,2,3,4-Tetrahydro-naphthalene二類溶劑TolueneMet