心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié) 8年制臨床醫(yī)學(xué)生理學(xué)（2版）Chapt-12

1、1第12章 心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié) 神經(jīng)調(diào)節(jié) （neural regulation）體液調(diào)節(jié) （hormonal regulation）自身調(diào)節(jié) （autoregulation）2第一節(jié) 心血管活動(dòng)的神經(jīng)調(diào)節(jié) 一、心臟和血管受自主神經(jīng)支配（一）心臟受心交感神經(jīng)和心迷走神經(jīng)雙重支配心交感神經(jīng)興奮加強(qiáng)心臟活動(dòng)心迷走神經(jīng)興奮抑制心臟活動(dòng) 31. 心交感神經(jīng)（cardiac sympathetic nerve）起源于脊髓胸段15，支配心臟各個(gè)部分節(jié)后纖維末梢釋放去甲腎上腺素（norepinephrine）作用于1型腎上腺素能受體使心率加快、傳導(dǎo)性增加和心肌收縮力加強(qiáng)增強(qiáng)肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+的攝取，加快心肌舒張過(guò)

2、程其效應(yīng)可被受體拮抗劑普萘洛爾（propranolol）阻斷42. 心迷走神經(jīng)（cardiac vagus）起源于延髓的迷走神經(jīng)背核和疑核支配心臟各個(gè)部分，但心室肌只有少量迷走神經(jīng)纖維支配節(jié)后纖維末梢釋放乙酰膽堿（norepinephrine）作用于M型膽堿能受體使心率減慢、傳導(dǎo)性降低和心肌收縮力減弱其效應(yīng)可被M受體拮抗劑阿托品（atropine）阻斷55（二）大多數(shù)血管僅受交感縮血管神經(jīng)纖維支配 1. 交感縮血管神經(jīng)纖維 起源于脊髓胸腰段，在旁神經(jīng)節(jié)或椎前神經(jīng)節(jié)換元 節(jié)后纖維末梢釋放去甲腎上腺素 與受體結(jié)合引起血管收縮，與受體結(jié)合引起血管舒張 大多數(shù)血管：受體效應(yīng)為主 66交感縮血管神經(jīng)纖維

3、分布： 除毛細(xì)血管外，幾乎所有血管都受交感縮血管神經(jīng)支配 體內(nèi)大多數(shù)血管僅受交感縮血管神經(jīng)單一支配 支配密度不同：皮膚和內(nèi)臟血管分布最密，腦血管最少 同一器官血管中，在微動(dòng)脈分布最密交感縮血管神經(jīng)纖維緊張性: 緊張性升高血管收縮，緊張性降低血管舒張72. 交感舒血管神經(jīng)纖維 支配骨骼肌血管，末梢釋放乙酰膽堿 與M受體結(jié)合，使血管舒張 可被阿托品阻斷3. 副交感舒血管神經(jīng)纖維 支配少數(shù)器官如唾液腺、胃腸道腺體和外生殖器等的血管 末梢釋放乙酰膽堿 與M受體結(jié)合，使血管舒張8二、心血管中樞分布于從脊髓到大腦皮層的多個(gè)水平(一) 脊髓心血管神經(jīng)元是中樞調(diào)控心血管活動(dòng)的最后傳出通路(二) 延髓是調(diào)控心血

4、管活動(dòng)的最基本中樞部位(三) 延髓以上中樞部位對(duì)低位心血管中樞具有調(diào)控和整合作用 9三、神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)反射調(diào)節(jié)心血管活動(dòng) （一）壓力感受性反射（baroreceptor reflex）感受器： 頸動(dòng)脈竇（carotid sinus） 主動(dòng)脈弓（aortic arch）傳入神經(jīng)：竇神經(jīng)（carotid sinus nerve） 主動(dòng)脈神經(jīng)（aortic nerve） 動(dòng)脈血壓升高時(shí)，動(dòng)脈管壁受到的牽張程度加大，壓力感覺(jué)器傳入神經(jīng)沖動(dòng)增多。 動(dòng)脈血壓變化與單根壓力感受器傳入纖維放電關(guān)系10血壓頸動(dòng)脈竇主動(dòng)脈弓壓力感受器竇N迷走N心血管中樞心迷走緊張心交感緊張交感縮血管緊張心率心縮力血管舒張心輸出量外

5、周阻力(-)負(fù)反饋血壓壓力感受性反射11特點(diǎn)：（1）負(fù)反饋、雙向調(diào)節(jié)（2）對(duì)血壓快速變化起緩沖作用，對(duì)血壓緩慢變化不敏感（3）在正常血壓范圍內(nèi)變動(dòng)時(shí)，壓力感受性反射最敏感生理意義： 在短時(shí)間內(nèi)快速調(diào)節(jié)動(dòng)脈血壓，保持動(dòng)脈血壓相對(duì)穩(wěn)定壓力感受性反射壓力感受性反射功能曲線12（二）化學(xué)感受性反射（chemoreceptor reflex） 外周化學(xué)感受器： 頸動(dòng)脈體（carotid body）、主動(dòng)脈體（aortic body） 適宜刺激是動(dòng)脈血的O2分壓、CO2分壓和H+濃度變化 中樞化學(xué)感受器： 位于延髓腹外側(cè)的淺表區(qū)域 主要感受腦脊液中H+濃度變化 不能感受O2分壓變化，不能直接感受CO2分壓

6、變化 但動(dòng)脈血CO2可通過(guò)血腦屏障，使腦脊液中H+濃度升高傳入神經(jīng)： 竇神經(jīng)和迷走神經(jīng) 13動(dòng)脈血PO2或 H+心率心輸出量腦和心血流量腹腔和內(nèi)臟血流量外周阻力、血壓呼吸加深加快 外周化學(xué)感受器竇N迷走N呼吸中樞心血管中樞（緊急情況下移緩濟(jì)急）動(dòng)脈血PCO2腦脊液 H+ 中樞化學(xué)感受器通過(guò)血腦屏障（經(jīng)常性作用）14（三）心肺感受器反射 心容量感受性反射（volume receptor reflex）血容量增多刺激心房壁的容量感受器經(jīng)迷走神經(jīng)傳到中樞引起反射主要調(diào)節(jié)循環(huán)血量和細(xì)胞外液量心交感傳入反射（cardiac sympathetic afferent reflex，CSAR） 感受器為心室

7、表面的交感神經(jīng)傳入末梢能感受緩激肽、腺苷、過(guò)氧化氫和腺苷等化學(xué)刺激還可感受心室擴(kuò)張引起的機(jī)械刺激經(jīng)心交感傳入神經(jīng)傳到中樞反射性引起交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和動(dòng)脈血壓升高效應(yīng)15四、心血管反射的中樞整合型式中樞神經(jīng)系統(tǒng)可對(duì)各種信息進(jìn)行整合（integration）使機(jī)體各種活動(dòng)適應(yīng)環(huán)境變化和各種機(jī)能狀態(tài)的需要不同功能狀態(tài)下心血管活動(dòng)整合形式不同。當(dāng)動(dòng)物的安全受到威脅可出現(xiàn)防御反應(yīng)（defense reaction）防御反應(yīng)的心血管整合形式為心率加快，心輸出量增加，骨骼肌血管舒張，內(nèi)臟和皮膚血管收縮，血壓輕度升高。1616第二節(jié) 心血管活動(dòng)的體液調(diào)節(jié)1717一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的血管緊張素作用于心臟和

8、血管的相應(yīng)受體而發(fā)揮作用 （一）血液循環(huán)中的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS) 參與調(diào)節(jié)機(jī)體血壓和體液平衡 腎素-血管緊張素系統(tǒng)代謝途徑 18181. 傳統(tǒng)且經(jīng)典的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS) 2. 新的RAS成員 Ang :不具有生理活性 Ang :重要的RAS系統(tǒng)的組成成分Ang :作用于AT1受體Ang :作用于神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟的AT4受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE2 )ACE2Ang 1-7Mas可能在血管壁拮抗傳統(tǒng)的RAS系統(tǒng) 腎素（原）受體(pro)renin receptor 19

9、19（二）多種組織中存在著完整的局部腎素-血管緊張素系統(tǒng) 組織腎素-血管緊張素系統(tǒng)（tissue RAS）或局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（local RAS） 1心臟的腎素-血管緊張素系統(tǒng) （1）正性肌力作用 （2）致心臟重構(gòu)作用 ：心臟重構(gòu)（cardiac remodeling） 1）致心肌肥大作用 2）致心肌細(xì)胞纖維化 3）誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡 4）調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈阻力 2血管壁的腎素-血管緊張素系統(tǒng) （1）調(diào)節(jié)血管張力和內(nèi)皮功能 活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生 ；減少NO生物利用度 （2）血管重塑 （3）促進(jìn)血栓形成 2020二、腎上腺素和去甲腎上腺素通過(guò)腎上

10、腺素能受體對(duì)心血管活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié) （一）腎上腺素與腎上腺素受體結(jié)合，對(duì)心臟產(chǎn)生正性變時(shí)和變力作用心肌腎上腺素受體 ：以1為主，2約占20%35% 。臨床上將腎上腺素作為強(qiáng)心藥3腎上腺素受體：負(fù)性變力作用，改善心力衰竭的癥狀 （二）去甲腎上腺素主要作用于受體，使大多數(shù)血管發(fā)生收縮 2121三、血管升壓素具有縮血管和抗利尿作用 血管升壓素（vasopressin）：由下丘腦視上核和室旁核內(nèi)的神經(jīng)元合成作用主要有下述兩方面 ：1抗利尿（antidiuresis）作用： 抗利尿激素（antidiuretic hormone, ADH）2升血壓效應(yīng)： 滲透壓感受器（osmoreceptor） 2222四、

11、血管內(nèi)皮細(xì)胞可合成和釋放舒血管和縮血管的活性物質(zhì)（一）血管內(nèi)皮合成的舒血管物質(zhì)1.一氧化氮 內(nèi)皮舒張因子（endothelium-derived relaxing fantor, EDRF） 一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）一氧化氮的生理功能及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制2. 前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2） 各種前列腺素對(duì)血管平滑肌的作用不同.內(nèi)皮源性超極化因子 （endothelial-derived hyperpolarizing factor，EDHF） 發(fā)揮生理功能的機(jī)制是什么？2323（二）血管內(nèi)皮合成的縮血管物質(zhì)主要包括內(nèi)皮素和血栓素A2 內(nèi)皮素

12、（endothelin，ET） 分類(lèi)、生理功能和機(jī)制2. 血管緊張素 3. 環(huán)加氧酶依賴(lài)性血管內(nèi)皮收縮因子 (1) 血栓素A2 (2) 超氧陰離子 (3) 其他內(nèi)皮依賴(lài)性縮血管物質(zhì) 2424五、激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)通過(guò)激肽對(duì)心血管活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（kallikrein-kinin system） 激肽釋放酶有兩大類(lèi):即血漿激肽釋放酶（plasma kallikrein）組織激肽釋放酶（tissue kallikrein）緩激肽（bradykinin） 賴(lài)氨酰緩激肽（lysyl-bradykinin）即胰激肽或血管舒張素（kallidin） 激肽受體分為B1和B2兩種亞型 252

13、5六、氣體信號(hào)分子是重要的心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)物質(zhì)（一）一氧化碳（carbon monoxide, CO）：內(nèi)源性舒血管物質(zhì) 內(nèi)源性CO生成和釋放的主要場(chǎng)所 CO生物學(xué)作用和機(jī)制（二）硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）：調(diào)節(jié)心血管活動(dòng) 生理濃度的H2S作用以及機(jī)制 具有網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)關(guān)系的氣體信號(hào)分子“家系” 2626七、心血管系統(tǒng)中有多種心血管活性多肽對(duì)心血管活動(dòng)起調(diào)節(jié)作用 （一）降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin calcitonin gene-related peptide，CGRP）目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)舒血管物質(zhì) (二）腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin，ADM）具有強(qiáng)大的

14、降血壓作用 （三）鈉尿肽（natriuretic peptides，NPs）一類(lèi)能調(diào)節(jié)水鹽平衡和動(dòng)脈血壓的循環(huán)多肽 （四）尾加壓素（urotensin ，U）迄今所知的最強(qiáng)的縮血管活性肽2727八、脂肪細(xì)胞能釋放多種脂肪細(xì)胞因子參與心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié) （一）瘦素（leptin） 通過(guò)瘦素受體調(diào)節(jié)脂肪代謝 來(lái)源、受體分布、生物效應(yīng)和機(jī)制。（二）脂聯(lián)素（adiponectin） 心血管系統(tǒng)重要的保護(hù)因子 來(lái)源、受體分布、生物效應(yīng)和機(jī)制。 九、細(xì)胞因子不僅參與免疫反應(yīng)也能調(diào)節(jié)心血管功能 腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、干擾素、趨化因子等。 2828十一、激素參與心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié) 十、生長(zhǎng)因子作用于心肌細(xì)胞、

15、血管內(nèi)皮或平滑肌細(xì)胞影響心血管活動(dòng) 胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF） 腎上腺皮質(zhì)激素 胰島素 胰高血糖素 甲狀腺素 生長(zhǎng)激素 等等2929第三節(jié) 心血管活動(dòng)的自身調(diào)節(jié) 一、組織代謝產(chǎn)物對(duì)局部血管活動(dòng)進(jìn)行自身調(diào)節(jié)（autoregulation） 參與自身調(diào)節(jié)的代謝產(chǎn)物有哪些？ 調(diào)節(jié)的機(jī)制是什么？ 二、血管平滑肌本身有肌源性的自身調(diào)節(jié)機(jī)制 肌源性活動(dòng)（myogenic activity） 血管的自身調(diào)節(jié)機(jī)制主要有兩種： 3030第四節(jié) 動(dòng)脈血壓的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)一、體液平衡與血壓穩(wěn)態(tài)相互制約 體液平衡與血壓穩(wěn)態(tài)之間的關(guān)系是什么？二、許多因素可通過(guò)改變腎壓力性利尿作用的調(diào)定點(diǎn)而對(duì)動(dòng)脈血壓進(jìn)行長(zhǎng)期調(diào)節(jié) 調(diào)定點(diǎn)（set point）和重調(diào)定（resetting）的概念和影響因素 （一）腎素-血管緊張素系統(tǒng)是調(diào)節(jié)腎-體液控制系統(tǒng)活動(dòng)的最重要的因素 （二）血管升壓素通過(guò)控制腎集合管對(duì)水的重吸收對(duì)動(dòng)脈血壓進(jìn)行長(zhǎng)期調(diào)節(jié) 細(xì)胞外液量對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用 （三）腎臟和心臟的內(nèi)分泌在動(dòng)脈血壓的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)中也起作用 血容量對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用 3131