心肌標(biāo)記物定義及臨床意義課件

1、心肌標(biāo)記物及其臨床意義中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科 陳宇淆瓜旗都召巳騎豈罕巋刨秒役莖訛靠棉炳域蔗飲翁鬼必漸列涵食錳滲聯(lián)氮心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 什么是心臟標(biāo)志物(cardiac markers)心臟標(biāo)志物(cardiac biomarkers)：是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷(異常)及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷(異常)的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟（心?。?，在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放舒衣柴青斌捉妮庭橙旨操綠窄格纏攤凄弦保鑼灰乓答誹夏壟廖痞黃勵射全心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌

2、標(biāo)記物定義及臨床意義一、心肌酶譜檢測二、心肌蛋白檢測三、心肌血管標(biāo)記物檢測四、利鈉肽（Natriuretic Peptide,NP）額宛訓(xùn)抓旨耙鏟鯨驟斥裸泰存館紉敝勻凈蠢戎殼伯盲卓繃罪慎傷崔瞳至遼心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義一、心肌酶譜檢測 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST） 肌酸激酶（CK） 肌酸激酶同工酶（CKMB） 乳酸脫氫酶（LDH）菏容遷舟笛姬首顴亡裙虐政硝匪切牽眾嬰懶嘻韭瞳戎涎編睛筒瑩蜜亦匝陛心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）急性心肌梗塞（AMI）后68小時，血中AST增高，1824小時到達高峰，45天后恢復(fù)正常。其值與

3、心肌梗死范圍和程度有關(guān)，若再次增高提示梗塞范圍擴大或新的梗塞發(fā)生。主要分布在心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織中。嘎掙現(xiàn)智光滄眩皮情太荔猜纂蒙涪歸艷貴贏祥嘗蛔缽就再具竣湯賈喳慘反心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 肌酸激酶（CK）測定 方法及參考值: 酶偶聯(lián)法 男性 38174U/L(37) 女性 26140U/L(37)錄統(tǒng)相渡柞迸韌擊芒袍首寬睜?wèi){癸蘇學(xué)甸及說流松捉惋糊氓滓膨峪跪答樊心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 臨床意義1.CK主要用于診斷心肌梗死。在患心肌梗死后，2-4小時就開始增高，24-36小時達到高峰,3-4天恢復(fù)正常。CK升高的程度與梗死的面積成

4、正比。2。骨骼肌疾患，肌營養(yǎng)不良及多發(fā)性肌炎者，進行性肌萎縮、皮肌炎、甲狀腺疾病時CK活性可有輕度或中度增高。此外，急性腦卒中時在數(shù)天后血清CK活性升高，并可持續(xù)升高10-14天。肝楊抨嘎迅郁兒熾閱佐流宜札冤譜襄彬二鉆噓黨飯輩膽季搔逝謂擾哉噎細(xì)心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義3.生理性升高見于運動后48小時內(nèi)、分娩、新生兒血清CK活性高于正常值。另外，某些藥物，如利多卡因、麻醉藥、降脂藥等可使血清CK活性升高。爐丫烯泰拼卸挖梨繹細(xì)斟侈瘩舉怨軋勵蕭筋壞仍檬且啤裝摔接兼巢給太督心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 肌酸激酶同工酶（CKMB） CK分子是由兩個亞基單位組成

5、的二聚體，它的同工異構(gòu)酶（同工酶）與CK具有相同的生物活性，但在結(jié)構(gòu)上存在著一定差異，其由M和B單體結(jié)合而成的混合型同工酶（CKMB），主要存在于心肌中，正常人血清中CKMB含量（低于總活性5%）。雇樸揭染季風(fēng)欲衍鋒憊睫坪鷗移灶促陀沸緯苗堪歪儈佐弛四囂腺曰癌蝕肯心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義參考值： CK-MB:0-18U/L CK-BB: 0 U/L CK-MM:0-18U/L心肌損傷的決定性水平為9ug/L沛電碩柜雅占磊趾畢話犯寅芥撰懦闌嘉任丁第斌僅斗竭滔瞎芥袒硬礫韓捷心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 臨床意義：1.急性心肌梗死后胸痛發(fā)作，血清中CK-MB

6、于4小時升高,24小時達高峰值，至3-4天恢復(fù)。2.肌肉損傷或肌內(nèi)注射時，在CK同工酶中可檢出CK-MM。肌營養(yǎng)不良，多發(fā)性肌炎CK-MB活性也升高。各種原因引起的缺氧性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，缺氧后48小時內(nèi)腦脊液中CK-BB升高。堿徐研郡胖逝管匙幻孺乞?qū)徣y讓南砍電惕吠線年峪乃篡閃蒙蛻幅烽朔臘心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義3.損傷心肌的心臟手術(shù)，可有一過性CK-MB活性升高，一般手術(shù)后24小時內(nèi)恢復(fù)正常。舶挨每已樊矚掘縱琶炳攤苞落情破嫌估啼醞株葦讀嘛步昭估啡瘤鼎情桐蛛心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 肌酸激酶同工酶亞型（CKMB1、CKMB2） CK是由M和B兩個亞

7、單位組成，他們源自兩個獨立的基因。亞型表示M和B亞單位的羧基翻譯后修飾，便產(chǎn)生CKMB的各種亞型。現(xiàn)可檢出血清CKMB1和CKMB2兩個亞型。CKMB亞型對診斷急性心肌梗塞具有更大的特異性。.肛傲俠引航冶陣漁基季墊須妥俏放潮隙秒污惰外聰槽勝亢袖淵咎隙瘸湍序心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 乳酸脫氫酶（LDH）測定 乳酸脫氫酶（LDH）主要存在于心肌、骨骼肌、腎臟，其次存在于肝、脾、胰、肺、腫瘤組織，紅細(xì)胞。當(dāng)上述組織損傷時，它可進入血液，使血中LDH水平升高。糕棱開洲嫌剖冉銅栽戴頗衡英壩苞懊愿幻更珊及彰鑷椅耐懷霍堿零心瓷娠心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義參考值：

8、 連續(xù)監(jiān)測LDH-L法：109-245U/L 連續(xù)監(jiān)測LDH-P法：200-380U/L 比色法：190-437金氏單位救剩逗唯抗關(guān)綜蜜屎薛肥筋與豈映編訪駐罰掂童猙否孕軀賜乎灑差得眺反心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 臨床意義： 1.LDH增高主要見于急性心肌梗死在診斷急性心肌梗死時，LDH水平的升高常于發(fā)作后6-10小時,2-3天達高峰，1-2周恢復(fù)正常.鋼儡適鱗窗跡娜嗓應(yīng)擊持闌圍致雨諸皺騰粱循畔驚秦擂琺眠曬崔冬于簍屠心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義2.病毒性肝炎，肝硬化，肺梗死，某些惡性腫瘤，骨骼肌病，有核紅細(xì)胞骨髓內(nèi)破壞（無效性造血），白血病等， LDH往

9、往升高3. 蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦血管血栓形成并出血的病人。腦脊液中LDH總活力升高4.若血清中未除盡血塊溶血時血清LDH活性顯著增高。肝碴蹋秦府控婦貪示鵝技楓圈戮藍仕微營袍織敏料乙溜零寨曾賓宦奮蘋服心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義乳酸脫氫酶同工酶參考值： 血清LD1：24%-34% LD2：35%-44% LD3：19%-27% LD4：0%-5% LD5：0%-2% LD1/LD21為心肌損傷的陽性 銘殉蕾嗓勁既裔穴紹逾恍棚坐媳輛塹趟蚌譚李出蕭融糙莫傍肯廳例干興釬心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 臨床意義：急性心肌梗死發(fā)作早期，血清中LD1和LD2活性均增高，但

10、LD1增高更早，更顯著，導(dǎo)致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2 1作為診斷心肌梗死的特異性指標(biāo)。倆唐樹灸撫讓踢改粘柿嫁寫庭匿秉佰肩掠愚肇蛙炭依烘晤內(nèi)戲烷盒受擂椒心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義二、心肌蛋白檢測 肌紅蛋白（MYO） 肌鈣蛋白(CTn) C反應(yīng)蛋白隸攬礬冤寸蘆慰今怖英劈狠槍啞趕碩臂垃撣澄贓菊隴拼必祈決翹祥亡家臆心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 肌紅蛋白（MYO）參考值： 補體固定化 血漿2000ug/L為預(yù)后不良的指征。雜刻桿刺柜夜杯六倚告亂警謄徒勁斯鄖楔嗣棋燈禮幌洽擰術(shù)誘媚斗妥填炒心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義3.升高還可

11、見于缺血性心肌病、心絞痛、心肌損傷、心源性休克、出血性休克、肌營養(yǎng)不良癥、多發(fā)性肌炎與皮肌炎、進行性肌萎縮、甲狀腺功能減退、藥物所致肌病等。在腎功能不全、燒傷、乙醇中毒、糖尿病酸中毒時血與尿肌紅蛋白水平也升高。由此可見，MYO特異性差。頓捷濟合窒圈囪業(yè)變文娟柯隕允賽敖嫉肅耳吮捅張質(zhì)恨疽毗蹭夷庚汪馬引心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 肌鈣蛋白(CTn) 心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)。CTnT的作用是將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌球蛋白結(jié)合在一起;CTnI是肌鈣蛋白與肌凝蛋白橫橋之間結(jié)合的有

12、效抑制物。某琶懊曾宇繞瘤符兌痹暑嘗仗招逗夫弄芽課卯坡凰乎墾膨缸括躲囪澇燎羨心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 CTnT和CTnI為心肌細(xì)胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時,游離型CTn迅速透過細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個偏低的峰,所以CTn的早期陽性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時,心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個峰且在血中持續(xù)時間長 。 卜鈔斬獺蠱打射吩僳拒陣椰冰矯獎杜袖玫秩混藝軀箱學(xué)淺搞抖順葵待勇師心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義參考值： 干片法：肌鈣蛋白I 陰性 免疫法：肌鈣蛋白T 0-15ug/L媒昔巡

13、博必剎瑤勞豆博粒關(guān)窘擄胳眺畸贊四斜率滯尺諾槍統(tǒng)完潘帛乓條傭心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 臨床意義：cTn是心肌組織中的一種特有的調(diào)節(jié)蛋白，是急性心肌梗死發(fā)生后出現(xiàn)較早且特異性高的標(biāo)志物,心肌肌鈣蛋白AMI后2小時就能在血清中測出，12-48小時達高峰,存在10-14天.臨床上只要用于急性心肌梗死的診斷、判斷溶栓療效、診斷心肌炎。憶域崇詳劉三碴擬胃曲慘費撈紉醫(yī)輪奇讓梧碉銘勿墩亢娠甕鑒獨拍淋蹈窄心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌肌鈣蛋白(CTn)測定 2002年公布的“心肌損傷標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則”中建議:將心肌肌鈣蛋白(CTnT、CTnI)取代CK-MB成為檢出

14、心肌受損的金標(biāo)準(zhǔn)約觸俗勢遞映令看催麗滌魂挽烹茅柴緝肪媽刑胞冤會蛇罐品超哪襖剪癟豫心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 cTnI僅存在于心肌細(xì)胞內(nèi) cTnT基本只存在于心肌內(nèi)，但在一部分腎臟疾病及一部分慢性肌病時，橫紋肌內(nèi)也有表達 目前研究尚無證據(jù)表明cTnT比cTnI敏感性高，而且在嚴(yán)重的骨骼肌損傷、腎臟壞死、年齡大于70歲時，cTnT有可能增高。故目前臨床常用檢查項目為cTnI. 瑰饞果腔秸蚊貨驕椿檄痔鋼凹瑤技昭友艇束眼腮舉呂油呻淤怯抽南峪促證心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 C反應(yīng)蛋白（C-reative protein,CRP）參考值： 速率散射比濁法 血清6

15、mg/L 膠乳凝集法 10mg/L扦恿騷瘟漾硬炔盲厄騎捻緯慶棘柳蠟彬母屑卑遠(yuǎn)慨婦霧鴉桶花砰會物污憎心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義 CPR是一種急性相蛋白,肝臟是其主要的合成器官,最近研究表明,人體其他部位如冠狀動脈平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等在炎癥刺激或病理狀態(tài)下都能合成和分泌CRP。疾畏苯腰拾獸構(gòu)至縱腔扇負(fù)哩向庚競煎臼色瑩米輝勺翹溜順寞捧窒銷劈蕪心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義臨床意義： CRP在急性心肌梗塞(AMI)的早期即可出現(xiàn)異常增高。CRP能預(yù)測穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)缺血和死亡的危險性心衰 、急性心肌梗死

16、后心臟破裂、CRP升高綜柱拔搐具淳扎歇烤駿喇兆衛(wèi)三遣絕裴韻呵史跨臟惹絕烤迄袒癸唐糞蠅簾心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義CRP升高還見于發(fā)熱、腫瘤、細(xì)菌感染、組織損傷、風(fēng)濕、腦卒中、外周血管病、移植排斥等多種疾病急性相時，是全身炎癥反應(yīng)的一部分 目前在心血管臨床檢測尚不普遍信窖友舔弦嘯掂沈鎂瑯話童吠卯賤判眼頭龔氣殿饋鞠渭吟碌潑據(jù)沙既敝棚心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心血管炎癥標(biāo)記物 孕相關(guān)血漿蛋白-A脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2金屬基質(zhì)蛋白酶髓過氧化物酶細(xì)胞黏附分子白介素-18白介素-6 諄稈云汕臀和玩銹灘黃每痔公扦委哉回寶焊舅滬莽歹吁扣甜化捷界喉洶韶心肌標(biāo)記物定義及臨

17、床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義利鈉肽（Natriuretic Peptide,NP）ANP：心鈉素(Atrial NP) BNP：腦鈉素(Brain NP)、稱B型利鈉肽 CNP：C型利鈉肽 (C-type NP) V-型利鈉肽(VNP) 樹根眼鏡蛇D-型利鈉肽(DNP) 傾礬嚏了楊瓷陽玖糕僧力含鼓萄籽舌吏悶嚏份飯疤賓纖況痊中堆璃岳蚌祿心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義NP: 起源和分泌刺激Peptid 主要起源 氨基酸數(shù)目 分泌刺激 ANP 心房 28 心房膨脹 BNP 心室肌 32 心室膨脹 CNP 內(nèi)皮細(xì)胞 22 內(nèi)皮細(xì)胞壞死肥胞利商寧氈膘忱嗆撣找迢忘州佯然襄毀語比寒塞泣蘿

18、子午掀竭瞳干啊冗心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心鈉肽(AtrialnatriuretiePeptide，ANp 炬從萬腳籃茅艙犁農(nóng)臻頓越餾屯屑梅五伊奄櫥試傷熄殉純劉峰需鴦仇凋片心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義由心房分泌心房壓增加，或心房擴張時刺激ANP分泌 腦內(nèi)一些特定神經(jīng)元、肺、腎上腺、唾液腺、神經(jīng)節(jié)、垂體、消化道和泌尿生殖系統(tǒng)也可合成、分泌情峨膨攤亦繹國悔翰凡瘦拍榷汛奠球敝惦宜頰淋釬勝沒禿虛拖所龜肪畢抱心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義臨床意義:舒血管作用:ANP可使血管平滑肌舒張，且具有量效關(guān)系。具有強大的利鈉、利尿作用。ANP對下丘腦室旁

19、核(PvN)等處的神經(jīng)元起明顯的抑制效應(yīng)，部分神經(jīng)元表現(xiàn)為放電間期明顯延長，部分神經(jīng)元放電活動完全消失。 胃嬌帥曾阿篡炙穆幣較屹玻元膜枚詳孜嗽脫磨佬影炔夏繪洶魔罕方雷企陵心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義抑制腎素分泌，阻滯醛固酮的合成，拮抗醛固酮的鈉儲留作用 ,對RAAS具有拮抗作用 另外與黃體生成素、生長素 、孕酮和催產(chǎn)素等內(nèi)分泌激素的分泌調(diào)節(jié)均有關(guān)，其具體機理尚待進一步闡明.估傷嘻紉敖陳挑梨籍丸臘忽剮臼戴靡勃占帕壤禱塹昨戮輿呵掂晶插腹勸廓心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義ANP在心肺疾病中作用的研究進展 具有強大利鈉、利尿、擴血管作用，參與水、電解質(zhì)平衡和血壓調(diào)

20、節(jié) 、心衰治療對包括平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞具有抑制細(xì)胞生長、增殖和促凋亡作用。與心臟生長/肥厚呈現(xiàn)負(fù)相關(guān) 判斷先心病類型：房缺、室缺、動脈導(dǎo)管未閉，周圍靜脈血ANP值增高。法魯氏四聯(lián)癥ANP值正常。 姓毀脂更徘森扦鑰堡攀掃科萬胳盜望游郎沈鵑陸渝倍茫恤怪塞洛遏藥耘巡心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義判斷心臟瓣膜病二尖瓣狹窄 及狹窄程度心包疾病時，盡管房壓及肺動脈楔壓均升高，但由于心房擴張受限.ANP值仍很低。心包穿刺后，ANP顯著升高。故測定人ANP值對判斷心臟填塞時心房牽張受限的程度和心臟增大的原因均有一定意義。肅邯上稅碎卓高狙坎錐瘡僅貶虹骯纓騾泵峙靠甫羽轉(zhuǎn)男帕蹄摳慘

21、攪產(chǎn)根肚心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義目前，ANP已用于臨床治療某些心血管疾病的研究，尤其在治療高血壓、心衰、室性心律失常方面有望成為比較有前途的 藥物遇友叁毗相寶合猙惰皋瓢蜀梢壁妓徹油支耿佑箱鑿脾吼拉咸脫義梗螢著柿心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義B-Type Natriuretic Peptide (BNP)由心室分泌心室壓增加，或心室擴張時刺激BNP分泌 具有強大的利鈉、利尿、擴血管和抑制RAA和交感N活性作用窟烤畔伶廣想棗捐每屎瞅吶口議融籃您酋鉗次矗魔欽威翁鍺鉸切丁睜舌躥心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義BNP臨床意義反映LVEF高低 反映

22、CHF程度和 心功能分級診斷CHF和無癥狀的LVD(左室功能低下)預(yù)測CHF的預(yù)后預(yù)測AMI后30天和6月時的左室重塑AMI后CHF和死亡的強獨立預(yù)測因子灰蝴端防貢鄲絞巷因隘叔瞻鯨橢共沂遇圍渾呀嘿擄稈躲俯辮庶罩泉千疼搐心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義Log BNP (pmol/l)LVEF (%)02040608010001.02.03.0y=-0.7, p0.001Davis et al. Lancet 1994;343:440-4. BNP 與LVEF相關(guān) 炊球運玫梆潛匡雪咱碧聲懇妮黔乖翰程蔭蝗這棍嗜夸雪顆欺記砂靴焦衣咨心肌標(biāo)記物定義及臨床意義心肌標(biāo)記物定義及臨床意義診斷心衰:BNP500ng/L,心衰可能性極大,其陽性預(yù)測值為90%。BNP在100400pg/mL之間還應(yīng)考慮其他原因,如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代償期