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1、關(guān)于凝血常用指標(biāo)解讀第一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月凝血機(jī)制 血液止血過程涉及到血管、血小板、凝固系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)。此外還與機(jī)體自身的防護(hù),如免疫應(yīng)答、細(xì)胞的吞噬作用、激肽生成過程有關(guān)。 簡(jiǎn)單的說,當(dāng)血管破損,血小板聚集,凝血酶生成,交聯(lián)纖維蛋白在聚集血小板的基礎(chǔ)上形成用于堵住傷口的栓子。繼而激活纖溶系統(tǒng),溶解多余的纖維蛋白,避免形成血栓栓塞,最終修復(fù)破損的血管,以維持血管的完整和通暢。第二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月止凝血過程血管損傷后出血止血過程:1. 血管收縮 血管變窄 目的是減少血液流向受損區(qū)域2. 血小板堆積 血小板快速流向創(chuàng)傷處 粘附在血
2、管壁上 凝血因子促進(jìn)血小板堆積3. 纖維蛋白凝塊形成 通過凝血因子的交互作用形成纖維蛋白, 該作用類似“多米諾骨牌”在血小板堆上形成緊密的纖維蛋白網(wǎng)第三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月影響血液凝固的6個(gè)方面1.血管壁2.血小板系統(tǒng)3.凝血系統(tǒng)4.抗凝血系統(tǒng)5.纖維蛋白溶解系統(tǒng)6.血液流變學(xué)系統(tǒng) 各系統(tǒng)相互制約 處于動(dòng)態(tài)平衡 保持血液流通第四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管受損 血管收縮 止血 血液粘稠 止血 內(nèi)皮細(xì)胞 PAF PLT黏附聚集 止血 TXA2 5-HT 釋放暴露內(nèi)皮下膠原 激活 內(nèi)源性凝血 止血 TF釋出 外源性凝血 止血 合成PAI 抑制纖溶系統(tǒng)
3、 止血神經(jīng)反射內(nèi)皮素 血管緊張素vWF 血管壁機(jī)制TXA2:血栓烷A2;TF:組織因子;PAI:纖溶酶原活化抑制劑第五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管的止血作用表現(xiàn)為:血管的收縮:內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素血小板的激活:vWF、血小板活化因子(PAF)凝血系統(tǒng)的激活:?jiǎn)?dòng)內(nèi)外源凝血途徑局部血粘度的增高抗纖溶作用 血管壁機(jī)制(主要是血管內(nèi)皮細(xì)胞的止血作用)第六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管壁完整時(shí),血管主要表現(xiàn)其抗血栓活性:血管松弛、舒張作用 抑制血小板聚集作用抗凝作用 血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮(NO)、前列環(huán)素(PGI2):擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集功能。纖
4、溶酶原激活物(PA):激活纖溶酶、清除小凝塊??鼓福ˋT):滅活凝血酶,抑制凝血。 血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM):參與蛋白C系統(tǒng)的抗凝作用肝素或類肝素物質(zhì):具有多種抗凝活性 血管壁機(jī)制第七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 血管受損 血 小 膠原暴露 板 止 血小板粘附 血 功 血小板聚集 能 血小板釋放 血小板栓子2. 血小板機(jī)制第八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2. 血小板機(jī)制血小板的止血作用維持血管壁的完整性,毛細(xì)血管通透性。 粘附、聚集在血管破損處,形成白色血栓。 釋放活性物質(zhì),促進(jìn)血小板聚集(ADP,ATP,PF4等),增強(qiáng)血管收縮(TXA2,5-HT等)。
5、提供膜磷脂表面(PF3),提供凝血反應(yīng)介質(zhì)。 促使血塊收縮(血栓收縮蛋白),形成穩(wěn)固血栓。 第九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3凝血因子機(jī)制 目前公認(rèn)的凝血因子共14個(gè),按羅馬字命名的有12個(gè), 以及高分子量激肽原(HMWK),激肽釋放酶原(PK)。 編號(hào) 同義名 編號(hào) 同義名因子 纖維蛋白原因子 凝血酶原因子 組織因子因子 Ca2+因子 前加速素因子 前轉(zhuǎn)變素因子 抗血友病因子因子 血漿凝血激酶因子 斯圖亞特因子因子 血漿凝血激酶前質(zhì)因子 接觸因子因子 纖維蛋白穩(wěn)定因子第十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月凝血因子特點(diǎn):正常情況下,存在于血液中的凝血因子均為無(wú)活性
6、的酶原,處于無(wú)活性狀態(tài)。血液凝固是一系列凝血因子連鎖性反應(yīng)的結(jié)果。當(dāng)凝血過程被激活時(shí),其中一個(gè)凝血因子按順序以另一個(gè)凝血因子為底物,使之激活成為具有活性的酶,形成“瀑布樣反應(yīng)”。凝血過程一旦開始,一定會(huì)進(jìn)行到底。凝血過程有自行擴(kuò)大的正反饋?zhàn)饔谩? 凝血因子機(jī)制第十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月纖維蛋白原 纖維蛋白第三階段凝血酶原 凝血酶第二階段內(nèi)源性激活途徑外源性激活途徑凝血酶原激活物的形成第一階段根據(jù)凝血瀑布學(xué)說,人體內(nèi)凝血分為三個(gè)階段,兩個(gè)途徑(內(nèi)源性、外源性) :3 凝血因子機(jī)制第十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 內(nèi)源性凝血途徑 外源性凝血途徑 (接觸
7、膠原纖維等) (組織因子) Ca2+ XIIa XII VIIa VII XI XI a IX IXa VIIIa Ca2+ V PF3 X Xa,Va,Ca2+,磷脂(凝血酶原酶) TF-FVIIa-Ca2+3 凝血因子機(jī)制凝血過程(凝血酶原酶形成)第十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 Xa Va Ca2+ PF3 凝血酶原(II) 凝血酶 ( II a) 凝血過程(凝血酶形成)3 凝血因子機(jī)制第十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3 凝血因子機(jī)制 凝血酶 纖維蛋白原 XIII 纖維蛋白單體 XIIIa 以共價(jià)鍵聚合的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò) 凝血過程(纖維蛋白形成)第十五
8、張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 凝血過程的瀑布學(xué)說內(nèi)源凝血途徑(intrinsic pathway)是指由FXII被激活至FIXa-VIIIa-Ca2+-PF3復(fù)合物形成過程。外源凝血途徑(extrinsic pathway)是指從TF釋放到TF-VIIa-Ca2+復(fù)合物形成的過程。共同凝血途徑(common pathway)是指從FX的激活到纖維蛋白形成的過程。它是內(nèi)、外凝血系統(tǒng)的共同凝血階段。兩條凝血途徑并不是完全獨(dú)立,而是相互密切聯(lián)系,在機(jī)體的整個(gè)凝血過程中可能發(fā)揮不同的作用在體內(nèi)已不再是主要的凝血途徑體內(nèi)凝血的主要途徑,發(fā)生止血血栓病理改變的主要原因之一3 凝血因子機(jī)制
9、第十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 在共同凝血途徑中有兩步重要的正反饋反應(yīng)(有效地放大了內(nèi)、外源凝血途徑的作用) 1)Fa可反饋激活因子、。 2)Fa可反饋激活因子、和。還可使血小板發(fā)生聚集和釋放反應(yīng),刺激血小板收縮蛋白引起血塊退縮。 但是大量凝血酶的產(chǎn)生卻反過來破壞F和F,這是正常凝血的負(fù)反饋調(diào)節(jié),以防止不適當(dāng)?shù)倪^度凝血。3 凝血因子機(jī)制第十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月FVIIIa和FVa是FXa和凝血酶激活的限速因子,(FVIIIa作為輔因子,使FIXa對(duì)FX的激活速度提高20萬(wàn)倍;FVa作為輔因子可使FXa對(duì)凝血酶原的激活速度提高10000倍)a和a
10、也可分別自我激活和,加速內(nèi)外凝血反應(yīng)。 整個(gè)凝血過程中,中心環(huán)節(jié)是凝血酶的形成。一旦產(chǎn)生凝血酶,即可加速凝血過程,但受損部位纖維蛋白質(zhì)凝塊的形成又必須受到制約而不能無(wú)限擴(kuò)大和長(zhǎng)期存在,這一作用由抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)控制。3 凝血因子機(jī)制第十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管內(nèi)皮的抗凝作用 纖維蛋白的吸附、血液的稀釋及單核巨嗜細(xì)胞的吞噬作用 生理性抗凝物質(zhì) 4、抗凝系統(tǒng)體外抗凝物質(zhì):降低血鈣濃度而妨礙血液凝固,如草酸鹽、檸檬酸鹽第十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月絲氨酸蛋白酶抑制物蛋白質(zhì)C系統(tǒng)組織因子途徑抑制物(TFPI)肝素 4、抗凝系統(tǒng) 生理性抗凝物質(zhì) 第
11、二十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月絲氨酸蛋白酶抑制物 主要為抗凝血酶III(AT-),由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。通過抑制凝血酶及凝血因子FIXa、FXa、FXIa、FXIIa活性,起到抗凝作用??鼓饔谜俭w內(nèi)總抗凝功能的50-67%。缺乏肝素情況下, AT-的直接抗凝作用慢而弱。與肝素結(jié)合后,抗凝作用增強(qiáng)2000倍。正常情況下,循環(huán)血液的血漿中幾乎無(wú)肝素存在,AT-主要通過與內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素結(jié)合而增強(qiáng)內(nèi)皮的抗凝功能。第二十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月生理性抗凝物質(zhì)抗凝作用 AT- TFPI 肝素a a a a a K a a TF/a肝素輔因子 A
12、PC +PS 激活纖溶 a/TM PC(肝和內(nèi)皮細(xì)胞合成)TFPI 組織因子途徑抑制物AT-抗凝血酶Pc、PsTM血栓調(diào)節(jié)蛋白Ca2+ 第二十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月纖溶:纖溶酶原被激活成為纖溶酶,作用于纖維蛋白(原),使之降解成多種肽鏈碎片。作用:分解多余的不可溶的纖維蛋白(原),清除血管內(nèi)由于纖維蛋白沉積引起的阻塞,保持血流通暢。組成: PLG(纖溶酶原)PL(纖溶酶) t-PA: 組織型纖溶酶原激活物 u-PA: 尿激酶型纖溶酶原激活物 PAI-1(纖溶酶原激活抑制物-1) 2-AP( 2 抗纖溶酶) 5. 纖維蛋白溶解系統(tǒng)(纖溶)第二十三張,PPT共一百二十六頁(yè)
13、,創(chuàng)作于2022年6月止血神經(jīng)相血管相PLT相S出血血管損傷血管因素血小板因素粘附,聚集釋放反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷效應(yīng)血管收縮止血凝血因素纖維蛋白形成vWFTFFTXA2PF35-TH凝血酶原凝血酶纖維蛋白原凝血活酶外源性凝血系統(tǒng)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成啟動(dòng)凝血系統(tǒng)正常的止血凝血機(jī)制第二十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月止凝血障礙性疾病的發(fā)病機(jī)制血管壁結(jié)構(gòu)與功能異常血小板質(zhì)與量異常凝血因子質(zhì)與量異常循環(huán)中抗凝物質(zhì)增加纖溶系統(tǒng)異常綜合因素一期止血缺陷二期止血缺陷纖溶系統(tǒng)缺陷第二十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血栓與止血常用檢測(cè)項(xiàng)目(一)BT、BPC(二)AP
14、TT、PT(三)TT(四)Fg(五)FDP、DD(六)AT(七)血栓彈力圖第二十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)BT和BPC檢測(cè) BT是指皮膚被刺破后自然出血到自然止血所經(jīng)歷的時(shí)間(min),反映毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)/功能以及血小板數(shù)量/功能異常的試驗(yàn)。 BPC是指單位容積(L)全血中所含血小板的數(shù)量,反映循環(huán)血液中血小板的數(shù)量(109/L)。第二十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 參考范圍: BT(模板刀片法6.92.1mim);IVY法已少用,Duke法已棄用。 BPC手工法和儀器法均界定為(100300)109/L。第二十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2
15、022年6月 【臨床應(yīng)用】 1.一期止血缺陷(血管壁-血小板型止血缺陷)第二十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2.BPC與出血 BPC20109/L可見自發(fā)性出血和嚴(yán)重出血; BPC50109/L可見輕度外傷和手術(shù)出血; BPC80109/L一般無(wú)出血,若伴用某些藥物抗血栓藥等)也可見出血癥狀。第三十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3.BPC用于監(jiān)測(cè)肝素和低分子肝素治療: 用藥后414d,BPC(50100)109/L或BPC較基礎(chǔ)值 50%者;然而以前接受過肝素治療者再次接受肝素可更快BPC,即導(dǎo)致肝素誘導(dǎo)的血小板/血栓形成。第三十一張,PPT共一百二十六頁(yè)
16、,創(chuàng)作于2022年6月 4.手術(shù)/分娩時(shí)BPC安全值: 口腔檢查BPC20109/L, 拔牙/補(bǔ)牙30109/L, 小手術(shù)80109/L, 自然分娩50109/L, 剖宮產(chǎn)/大手術(shù)80109/L, 致命性出血100109/L,第三十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 【臨床評(píng)估】 1.BT影響因素多,操作復(fù)雜,且無(wú)質(zhì)量控制,檢測(cè)結(jié)果差異較大,不能作為高凝 狀態(tài)、術(shù)前出血風(fēng)險(xiǎn)和術(shù)后出血的評(píng)估指標(biāo)。不作為常用篩檢試驗(yàn),高度懷疑血管因素異常時(shí)才做! 第三十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2.BPC20109/L(危急值)有自發(fā)性出血的危險(xiǎn),若合并藥物治療(抗血小板藥)
17、更易出血。此時(shí)儀器計(jì)數(shù)難易準(zhǔn)確,需用血小板計(jì)數(shù)參考方法做核查。最佳的是抗CD41和抗CD61染色法。第三十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3.BPC假性 見于血小板冷凝集、異常蛋白血癥、血小板衛(wèi)星現(xiàn)象、高血脂等,特別是EDTA誘導(dǎo)的血小板聚集; BPC假性 見于紅(白)細(xì)胞碎片、小紅細(xì)胞、冷球蛋白血癥、瘧疾等。第三十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 4. BPC正常、BT和血涂片上血小板分散不堆集,可作為血小板無(wú)力癥的篩查試驗(yàn)。 5. BPC正常、BT和APTT可作為血管性血友病(vWD)的篩查試驗(yàn)。第三十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)
18、PT和APTT檢測(cè)第三十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 PT是在受檢/對(duì)照血漿中加入組織凝血活酶和Ca2+觀察血漿凝固時(shí)間(S),可以篩查外源凝血系統(tǒng)的凝血缺陷。 APTT是在受檢/對(duì)照血漿中加入激活劑-部分磷脂和Ca2+觀察血漿凝固時(shí)間(S),可以篩查內(nèi)源凝血系統(tǒng)的凝血缺陷。 第三十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 參考范圍:手工法PT121S,儀器法1014S,檢測(cè)值正常對(duì)照值3S以上為延長(zhǎng)。 PTR: 0.851.15(1.000.05);INR:依ISI而定;PT活動(dòng)度已少用/棄用。 APTT:手工法3143S,儀器法2025S,檢測(cè)值正常對(duì)照值10S
19、以上為延長(zhǎng)。第三十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 【臨床應(yīng)用】 APTT用于篩查內(nèi)源凝血途徑因子、 和,不用于篩查因子、和; PT用于篩查外源凝血系統(tǒng)因子,、 、,不用于篩查因子、和。 第四十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 聯(lián)合應(yīng)用APTT和PT可以用于篩 查除TF和F外的所有凝血因子缺 乏和病理性抗凝物質(zhì)存在,是臨床最 常用的凝血系統(tǒng)的篩查試驗(yàn)。第四十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 1.二期止血缺陷(凝血因子- 抗凝物質(zhì)型止血缺陷) 因子FXIII缺陷癥(遺傳性、獲得性)第四十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.凝血因子抑制
20、物:凝血因子抑制物和狼瘡抑制物 APTT 延長(zhǎng) (Bethesda法測(cè)定)第四十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3.抗凝治療監(jiān)測(cè) 口服華法林,用PT-INR監(jiān)測(cè): 一般認(rèn)為INR 1.5提示抗凝無(wú)效; 1.52.0用于預(yù)防血栓形成; 2.03.0安全有效; 3.0出血事件增加。 第四十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 但是,在治療動(dòng)脈血栓、心瓣 膜置換術(shù)和復(fù)發(fā)性系統(tǒng)性血栓時(shí), INR也有增至3.54.0,此時(shí)應(yīng)特 別注意發(fā)生出血事件。第四十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 4.監(jiān)測(cè)普通肝素(UFH): 用APTT。 APTT檢測(cè)值對(duì)照值的1.5
21、倍,需追加UFH劑量,1.52.3倍為UFH安全有效, 2.3倍需適量減少UFH,2.5倍需停用UFH。第四十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 然而用APTT監(jiān)測(cè)UFH不及用血 漿UFH濃度測(cè)定,治療用血漿UFH 濃度在0.20.4IU/mL為宜。第四十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月5. APTT、PT縮短: 見于血液高凝狀態(tài)和血栓性疾病, 如腦血栓、心梗、DIC高凝期。第四十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月【臨床評(píng)估】 1.APTT敏感性較好,可以檢出 F:C / F:C25%的血友病A/B 患者,較試管法凝血時(shí)間(CT)敏 感,但不及硅管法
22、CT敏感,APTT有 取代試管法CT的趨勢(shì)。 第四十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 APTT對(duì)內(nèi)源系統(tǒng)第一階段凝血 因子(F、F、F、F)缺乏 敏感,但對(duì)內(nèi)源系統(tǒng)共同途徑因子 (F、F、F、F)缺乏不敏 感。第五十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 APTT對(duì)UFH敏感,但當(dāng)血漿 UFH濃度5.0IU/mL時(shí), APTT無(wú) 法檢出血漿出現(xiàn)不凝固現(xiàn)象,此時(shí) 需用活化凝血時(shí)間(ACT)檢測(cè)。 第五十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 APTT對(duì)低分子量肝素(LMWH) 不敏感,不能用APTT監(jiān)測(cè)LMWH, 此時(shí)需用抗活化因子試驗(yàn)(AFa test)監(jiān)測(cè),
23、使LMWH血漿濃度在 0.40.7IU/mL為宜。第五十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 活化凝血時(shí)間(ACT)是在全血 中加入凝血激活劑(白陶土-磷脂) 觀察全血凝固時(shí)間(S)。參考范圍 為70130S。 第五十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 該法較普通試管法凝血時(shí)間(CT) 敏感、簡(jiǎn)便,但受全血標(biāo)本中的血 小板干擾,目前多用UFH血漿濃度 檢測(cè)。第五十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月ACT監(jiān)測(cè)UFH的應(yīng)用 臨床應(yīng)用ACT(S) UFH靜脈滴注中150250 體外循環(huán)240350 導(dǎo)管植入術(shù)/血管手術(shù)180200 血管成形術(shù)200350 血液
24、透析/心肺旁路術(shù)350480 魚精蛋白中和后130第五十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 檢測(cè)APTT所用不同激活劑對(duì)APTT 的敏感性 注:LA狼瘡抗凝物質(zhì)激活劑對(duì)因子敏感性對(duì)肝素敏感性對(duì)LA敏感性白陶土+硅藻土+鞣花酸+第五十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2.PT敏感性較好。對(duì)外源凝血系統(tǒng)的凝血因子(F、 F、F、F)缺乏較為敏感,首先減少的是F,其次是F,最后是F。PT對(duì)纖維蛋白原(F)的篩查不敏感,遠(yuǎn)低于TT對(duì)纖維蛋白原的篩查。第五十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月檢測(cè)PT所用組織凝血活酶試劑的敏感度:基因重組人腦胎盤兔腦 第五十八張
25、,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 目前多用基因重組凝血活酶加磷脂作為檢測(cè)PT的試劑,對(duì)因子、有高度敏感性。 但由于組織凝血活酶的來源不同,故WHO要求必須使用表明ISI的試劑,作為口服抗凝藥的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。第五十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 ISI是指標(biāo)準(zhǔn)品組織凝血活酶與每一 批組織凝血活酶PT校正曲線的斜率。 即在雙對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上,縱坐標(biāo)是用標(biāo) 準(zhǔn)品測(cè)定的PT對(duì)數(shù)值,橫坐標(biāo)是用 待校對(duì)的組織凝血活酶測(cè)定的相同標(biāo) 本PT的對(duì)數(shù)值。第六十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 理論上要求ISI為1.0,ISI值愈小表 示試劑愈敏感。目前所用基因重組凝 血活酶試劑
26、的ISI多在0.91.1,故對(duì) 檢測(cè)口服抗凝劑的PT-INR敏感。INR 不用于其他PT延長(zhǎng)的檢測(cè)。第六十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 區(qū)域性ISI(Local ISI)概念:每臺(tái)儀器上所用凝血活酶試劑都應(yīng)標(biāo)出特定的ISI值,按此值要求購(gòu)買標(biāo)有ISI的凍干血漿,然后在自己所用儀器上再標(biāo)定凝血活酶試劑的ISI值,這樣才能使所檢病人的INR的結(jié)果是有可比性和可信性。 第六十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 因此,強(qiáng)調(diào)所用儀器與試劑需 匹配,不同試劑和不同儀器均可 影響 INR和PT的結(jié)果。第六十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 特別注意:Hct3
27、0%或50%時(shí),抗凝劑與全血的比例應(yīng)按公式 抗凝劑(mL)=(100- HcT) 血液(mL)0.00185調(diào)節(jié); 血標(biāo)本量(mL)=枸櫞酸鈉量(mL)9(1.00-0.45)/(1.00- HcT)調(diào)節(jié)。 以防導(dǎo)致PT假性延長(zhǎng)。第六十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3.必須指出,APTT和PT的特異性差。 若患者的APTT和PT的檢測(cè)值多次均參考范圍低限時(shí),只能認(rèn)為患者可能存在高凝狀態(tài),不能判斷有血栓形成。 第六十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 若患者的APTT檢測(cè)值對(duì)照值 10S, PT檢測(cè)值對(duì)照值3S,才有 臨床意義,反映凝血因子缺乏/抗凝 物質(zhì)存在。
28、第六十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)TT和肝素游離時(shí)間(FHT) 在受檢和對(duì)照血漿中加入“標(biāo)準(zhǔn) 化”凝血酶溶液,觀察血漿凝固所 需時(shí)間(S) 第六十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 參考范圍:TT手工法1618S,儀器法1014S,檢測(cè)值正常對(duì)照值3S以上作為延長(zhǎng); FHT即延長(zhǎng)的TT在加入甲苯胺藍(lán)/魚精蛋白溶液后,延長(zhǎng)的TT變?yōu)檎?TT縮短5S為FHT或稱甲苯胺藍(lán)/魚精蛋白糾正試驗(yàn)。第六十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 【臨床應(yīng)用】 TT延長(zhǎng)硫酸魚精蛋白 / 甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)TT正常(被糾正) TT延長(zhǎng)(不被糾正) 肝素 / 類肝素
29、物質(zhì) 正常血漿:患者血漿(11)糾正試驗(yàn) TT正常(被糾正) TT延長(zhǎng)(不被糾正) 凝血因子缺乏 凝血因子抑制物存在 纖維蛋白原 FDP存在 異常纖維蛋白原 溶血栓治療 凝血酶抑制劑 第六十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 TT對(duì)下列情況敏感: 肝素和類肝素物質(zhì)(SLE、肝腎?。?、 Fg(1.0g/L)和異常纖維蛋白原血癥, FDP水平(DIC、溶血栓治療), 監(jiān)測(cè)水蛭素/直接凝血酶抑制劑。第七十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月【臨床評(píng)估】 TT對(duì)UFH敏感,但對(duì)LMWH不敏感。 低水平抗凝血酶(AT)可使TT延長(zhǎng)。 標(biāo)本采集后3h內(nèi)完成檢測(cè),否則TT延長(zhǎng)。 對(duì)感
30、染、ACS和肝病時(shí),TT優(yōu)于APTT 。 肝素和FDP使TT延長(zhǎng)呈濃度依賴性。 新生兒TT與成年人不同,因?yàn)樾律鷥后w內(nèi)存在胎兒纖維蛋白原。第七十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (四)血漿纖維蛋白原(Fg)檢測(cè) 用多種方法檢測(cè)血漿中功能性Fg的含量(g/L)。 參考范圍:手工法和儀器法2.04.0/L;另有儀器法為1.83.5。新生兒為1.253.0 g/L。 第七十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 WHO推薦用Clauss法(凝血酶法);其他方法如雙縮尿法和PT衍生法(PT-der)目前少用。 免疫性Fg含量測(cè)定,由于受到多種因素的干擾結(jié)果難以準(zhǔn)確,目前也少用
31、。第七十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 【臨床應(yīng)用】 1. 出血篩查:篩查低纖維蛋白原 (如果 1.0 g/L,有出血風(fēng)險(xiǎn))篩查纖維蛋白原功能異常監(jiān)測(cè)肝臟功能 監(jiān)測(cè)凝血過程的消耗2. 監(jiān)測(cè)溶栓治療:第七十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 【臨床應(yīng)用】增高:Fg是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,增高往往是機(jī)體的一種非特異性反應(yīng),如應(yīng)激、妊娠晚期、動(dòng)/靜脈血栓形成、急性感染、燒傷、動(dòng)脈粥樣硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病等。第七十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 Fg減低:先天性/獲得性纖維蛋白 原缺乏癥,異常纖維蛋白原血癥;獲 得性
32、常見于DIC、原發(fā)性先溶亢進(jìn)、重癥肝炎、肝硬化和溶栓治療時(shí)。 溶栓和降纖治療:Fg含量明顯。第七十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月【臨床評(píng)估】表4-1 血漿纖維蛋白原主要檢測(cè)方法的比較方法與參考方法的相關(guān)性精密度靈敏度最低檢出值(g/L)準(zhǔn)確性(相對(duì)誤差%) 低值正常高值CV(%)低值正常 高值Clauss法 好0.92好3.89高0.1好好好雙縮脲比色法 差0.96差4.68低0.5差35.43*差免疫法 差0.995差3.71較高0.18差27.95*差PT衍生法 0.695*0.815*0.966*2.88*較高0.6差3.59*好 *與Clauss法比較第七十七張,PP
33、T共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月干擾纖維蛋白原測(cè)定的因素肝素FDP/D-D血脂Hb Clauss法較小較小較小不明 雙縮尿法有有微小無(wú)/有 免疫法無(wú)有微小有 PT-der法有無(wú)有有第七十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(五)FDPs和D-D檢測(cè) 外源凝血 內(nèi)外源凝血 F 凝血酶 Fa 纖維蛋白原 纖維蛋白單體 交聯(lián)纖維蛋白 纖溶酶 纖維蛋白原降解產(chǎn)物 纖維蛋白降解產(chǎn)物 (FgDP) (FbDP,含D-D) FDPs第七十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用D-D試劑盒性能比較* 建立本實(shí)驗(yàn)室的參考范圍,目前多用ELISA法/免疫乳膠比濁法。 試劑盒線性范圍
34、(ug/mL)參考范圍(ug/mL) STA0.224.000.5(FEU) 日本積水0.5601.0 DadeBehring0.056.50.06380.2464 ACL0.21.050.278 BE(Blopool)0.1514.40.15 MC03.20.1 上海太陽(yáng)0.5601.0(FEU)0.25300.5(DDU)第八十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 以受試者工作特性曲線(ROC)選取D-D測(cè)定的最佳臨界值。以免疫乳膠比濁法測(cè)定D-D診斷VTE(DVT和PTE)的臨界值(452ug/L)時(shí),靈敏度為92.1%,特異性為76.3%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值79.6%,陰性預(yù)測(cè)值為9
35、0.6%。 第八十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 WHO推薦用傳統(tǒng)的ELISA法 測(cè)定D-D的臨界值為500ug/L。第八十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月【 臨床應(yīng)用】 1.結(jié)合臨床危險(xiǎn)度評(píng)估(PCP), D-D用于排除低/中PCP的VTE(DVT/PTE),其敏感度82%100%,特異度32%52%,陰性預(yù)測(cè)值99%100%;但對(duì)高度臨床危險(xiǎn)度評(píng)估(PCP)患者,D-D的排除意義不大,此時(shí)可直接用影像學(xué)檢查作診斷。(DVT/PTE 深靜脈血栓/靜脈血栓栓塞)第八十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 19992003年,匯總國(guó)際8篇資 料,共4
36、485例DVT、PTE和DVT合并 PTE患者的D-D檢測(cè)結(jié)果,陰性預(yù)測(cè) 值(NPV)99%100%,特異性 32%52%,敏感性82%100%。DVT:深靜脈血栓形成PTE:肺靜脈血栓栓塞癥第八十四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2.診斷DIC中應(yīng)用敏感性(%)特異性(%)診斷效率(%) 單用FDPs1006787 單用D-D 916180 聯(lián)用FDPs+DD919495第八十五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月DIC實(shí)驗(yàn)診斷的評(píng)估檢測(cè)指標(biāo)異常標(biāo)準(zhǔn)敏感性(%)特異性(%)診斷效率(%) BPL (109/L)100974867 PT (S)延長(zhǎng)3912757 AP
37、TT (S)延長(zhǎng)10914257 TT (S)延長(zhǎng)3836070 Fg (g/L)1.52210065 FDP (ug/L)101006787 D-D (ug/L)0.25916880第八十六張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3.鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶(DIC) 前者FDPs明顯,D-D/N; 后者FDPs和D-D都。 再結(jié)合Bpc、3P試驗(yàn)、B1-42/ B15-14Fg的程度以及TEG 等可幫助鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶(DIC)。第八十七張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 4.溶血栓治療 在溶血栓藥物(UK、SK、rt-PA)作用下:1、血栓完全被溶解:溶栓
38、2h,F(xiàn)DP/D-D明顯,412h開始,48h降至基線水平,2周后恢 復(fù)至正常水平。2、血栓部分被溶解:溶栓2h,F(xiàn)DP/D-D,72h仍維持在較高水平,以后下降速度減慢。第八十八張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 【臨床評(píng)估】 1.FDP/D-D的病理因素: 動(dòng)/靜脈 血栓病,過去7d內(nèi)接受溶栓治療,過去 4周內(nèi)施行外科手術(shù)/創(chuàng)傷,各種大出血,惡性腫瘤,敗血癥,各種感染,肝硬化,腎病,甲減,冠心病,免疫病等。 因此, FDP/D-D水平參考范圍上限,不能輕易診斷為血栓形成。第八十九張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2. FDP/D-D的生理因素: 年齡:歲年齡增長(zhǎng)而
39、增高(80歲) 飲食:高脂飲食、酗酒 活動(dòng):劇烈運(yùn)動(dòng) 月經(jīng):月經(jīng)期和月經(jīng)后 妊娠/產(chǎn)褥期第九十張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3.FDP/D-D的病理因素:抗凝治療24h,小血管血栓,上肢靜脈血栓,幼兒靜脈血栓, 纖溶活性,血栓形成14d等。 因此, FDP/D-D水平參考范圍下限,不能輕易排除血栓形成。第九十一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(六)抗凝血酶抗凝血酶是主要的血液凝固抑制物,抗凝血酶是血栓栓塞的重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。第九十二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月活性因子的主要抑制物thrombinfibrinfibrinogenFXaFIXaFVa
40、Ca 2+Ca 2+Ca 2+FVIIIaFXIaFXIIaPKHMWKFVIIaAntithrombin抗凝血酶 抑制的活性酶Thrombin(凝血酶)FXaFIXaFXIaFXIIa通過形成不可逆的復(fù)合物肝素能夠提升抗凝血酶的活性達(dá)1000倍 第九十三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗凝血酶 (AT)臨床應(yīng)用1、診斷抗凝血酶缺陷(AT 缺陷 :活性 7.5%EPL 15%N/ACI功能紊亂4-8 min47- 741-4 min55-73 mm-3.0 3.00-8%0-15%第一百?gòu)垼琍PT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)R時(shí)間1、R時(shí)間是血樣放在TEG分析儀內(nèi)到
41、第一塊纖維蛋白凝塊形成之間的一段潛伏期,正常68min。2、R時(shí)間因使用抗凝劑或凝血因子缺乏而延長(zhǎng),因血液呈高凝狀態(tài)而縮短。第一百零一張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)K時(shí)間 (R+K正常為1012min)1. 從R時(shí)間終點(diǎn)至描記圖幅度達(dá)20mm所需的時(shí)間;2. 評(píng)估血凝塊強(qiáng)度達(dá)到某一水平的速率;3. 影響血小板功能及纖維蛋白原的抗凝劑能延長(zhǎng)K。第一百零二張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)角度1. 從血凝塊形成點(diǎn)至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角,正常為50602. 角度與K時(shí)間密切相關(guān),影響因素均為Fg和PLT3. 角度不受極其低凝狀態(tài)的影響,較K時(shí)
42、間更全面第一百零三張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(四)最大幅度MA1. 正常值為5060mm2. MA反映了正在形成的血凝塊的最大強(qiáng)度或硬度及血凝塊形成的穩(wěn)定性;3. 主要受Fg及PLT(質(zhì)量、數(shù)量)影響, PLT的作用要比纖維蛋白原大第一百零四張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(五)CL301. 測(cè)量在MA值確定后30分鐘內(nèi)血凝塊溶解剩余的百分比。2. CL3085%意示處于高纖溶狀態(tài),即纖溶亢進(jìn);應(yīng)使用抗纖溶藥來糾正。(六)LY301. MA值后30分鐘血凝塊幅度減少速率;2. LY307.5% 意示處于高纖溶狀態(tài),應(yīng)使用抗纖溶藥來糾正。第一百零五張,PPT共一百二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(七)CI(凝血綜合指數(shù))-3 低凝 , - 3 正常 +3 , +3 高凝(八)A601. 從MA后60min的振幅,測(cè)量
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