2021年度我國腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域研究進展

1、2021年度我國腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域研究進展1.指南發(fā)布由北京市神經(jīng)外科研究所/首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院江濤教授牽頭、聯(lián)合國內(nèi)外 31 家單位的 69 位專家共同制定的成人彌漫性腦膠質(zhì)瘤臨床診療指南（Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Diffuse Gliomas）于 2021 年2 月在 Cancer Letters 正式發(fā)表。該指南是繼國內(nèi)神經(jīng)外科領(lǐng)域第一部英文版臨床實踐指南CGCG 成人彌漫性腦膠質(zhì)瘤臨床診療指南（2016 年正式發(fā)布）后首次更新再版，對于推動我國腦膠質(zhì)瘤學科發(fā)展即提升國際學術(shù)影響力具有重要意義2

2、.手術(shù)方案改善膠質(zhì)瘤的手術(shù)原則是最大范圍安全切除腫瘤，進一步精細化膠質(zhì)瘤外科手術(shù)治療是神經(jīng)外科醫(yī)生關(guān)注的重中之重。中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會及中國腦膠質(zhì)瘤協(xié)作組共同制定了成人丘腦膠質(zhì)瘤手術(shù)治療中國專家共識。同時，基于手術(shù)患者隊列探討了成人新診斷丘腦膠質(zhì)瘤的臨床預測模型，并完成了在線預后評估工具的建立膠質(zhì)瘤的切除邊界是神經(jīng)外科醫(yī)生面臨的最大問題。隨著對膠質(zhì)瘤分子病理的認識加深，研究者發(fā)現(xiàn)在特定的分子亞型中廣泛切除并不能改善患者預后。江濤教授團隊基于 CGGA 數(shù)據(jù)庫進行的回顧性研究顯示，年齡45 歲、術(shù)前 KPS80 分及 IDH 突變的星形細胞瘤患者可從腫瘤

3、全切中獲益，但 IDH 野生型和少突膠質(zhì)細胞瘤患者未從腫瘤全切中得到生存獲益。這一結(jié)論可能改變膠質(zhì)瘤的手術(shù)理念：從“最大范圍的安全切除”至“有效的安全切除”3.新靶點探索、新藥研發(fā)及靶向治療研究MET 基因融合突變可激活 MAPK 信號通路，破壞細胞周期調(diào)控，進而誘導腫瘤進展，既往研究提示 MET 抑制劑在動物模型中可抑制腫瘤生長。江濤教授帶領(lǐng)的腦膠質(zhì)瘤精準診療創(chuàng)新團隊通過自建中國人群腦膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫，識別膠質(zhì)瘤全新治療靶點PTPRZ1-MET 融合基因，研發(fā)了單靶點小分子化合物伯瑞替尼，并在動物模型和患者層面探索了其在膠質(zhì)瘤靶向治療中的應用，研究成果以亮點文章發(fā)表于 Cell 。同年發(fā)表于 L

4、ancet Oncology 的研究發(fā)現(xiàn)，靶向 BRAF 的達拉非尼與靶向 MEK 的曲美替尼的聯(lián)合靶向治療，在攜帶 BRAFV600E 突變的難治性/復發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤以及低級別膠質(zhì)瘤患者中均具有臨床意義抗血管靶向藥物可抑制腦膠質(zhì)瘤生長和血管源性腦水腫。牟永告教授團隊通過回顧性研究指出，多靶點抗血管生成劑安羅替尼單獨使用或與替莫唑胺聯(lián)合均對復發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤患者表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的耐受性隨著腦膠質(zhì)瘤分子病理分型的逐步推進，新靶點的探索、新型靶向藥物的研發(fā)及臨床試驗已成為研究的焦點，如抗血管生成靶向藥物貝伐單抗、瑞戈非尼及安羅替尼、作用于 MET 融合基因的伯瑞替尼及奧納妥珠單抗、作用

5、于 BRAFV600E 突變的達拉非尼和維莫非尼等。目前，李文斌教授團隊正開展十余項針對膠質(zhì)瘤新藥的臨床試驗，研究藥物包括綠原酸、和厚樸酚脂質(zhì)體、TJ107、靶向 PI3K/AKT 通路的 ACT001及靶向 CD95 配體的靶向單抗藥物 CAN008。上述藥物在機制方面均已有較為完善的研究，且綠原酸已進入期臨床試驗，結(jié)果令人期待4.多模式新型免疫治療研究由于 GBM 高度抑制性的免疫微環(huán)境，目前的免疫治療期臨床試驗均以失敗告終，2021 年多項國際研究通過應用多模式新型免疫治療提高其治療效果。LancetOncology 發(fā)表的研究顯示，在高級別膠質(zhì)瘤患者中應用抗腫瘤活性增強的溶瘤腺病毒，并使用神經(jīng)干細胞作為載體，結(jié)果顯示其在高級別膠質(zhì)瘤患者中具有良好的耐受性，mPFS 為 9.1 個月，mOS 為 18.4 個月，與歷史數(shù)據(jù)相比患者獲得生存獲益。CAR-T 細胞治療方面，Nature Medicine 公布的中期結(jié)果顯