慢性粒細(xì)胞白血病CML

1、關(guān)于慢性粒細(xì)胞白血病CML第一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月白血病分類白血病細(xì)胞成熟度自然病程ALCLANLLALLCMLCLLM1M7L1L3第二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月概述 CML，又稱慢性髓細(xì)胞性白血病，是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性骨髓增殖性疾病。 臨床特點(diǎn)是：病程緩慢，脾大甚至巨脾，周圍血出現(xiàn)不同分化階段的粒細(xì)胞且數(shù)量顯著增多，在白血病細(xì)胞中有Ph染色體和BCR/ABL基因重排。第三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 CML占CL的95%以上，占成人白血病總數(shù)的40%，僅次于AML，ALL。 各年齡均有發(fā)病，中年多見，病因不明，可能與Ph染色

2、體和/或BCR/ABL基因重排有關(guān)。第四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn) 第五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月慢性期一至四年 加速期六至十二月急變期三至六月 臨床分期 第六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、慢性期臨床表現(xiàn)1.高代謝表現(xiàn): 乏力，低熱。2.脾大甚至巨脾，1/2肝臟腫大。3.部分患者胸骨下段壓痛。4.白細(xì)胞200G/L,出現(xiàn)白細(xì)胞淤滯癥 。第七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月CML巨脾第八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、加速期不明原因發(fā)熱、貧血、出血加重或骨痛；脾臟進(jìn)行性腫大；第九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年

3、6月三、急變期為終末期，表現(xiàn)類似急性白血??；預(yù)后極差，數(shù)月內(nèi)死亡；第十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)室檢查慢性期：1、血象： 1）白細(xì)胞顯著升高，WBC常20109/L，多在50109/L以上，部分可達(dá)100109/L，甚至更高，分類以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多，原始細(xì)胞10%，嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多。 2）PLT：多正常，部分增多。 3）紅細(xì)胞：早期多正常，晚期貧血。第十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、骨髓象： 1）骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細(xì)胞系為主，粒紅比例增大，以中性中幼、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞增多為主，

4、原粒10%，嗜酸，嗜堿細(xì)胞增多；細(xì)胞大小不一，核漿發(fā)育不平衡，分裂象增加 。 2）紅系相對(duì)減少。 3）巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，晚期減少。 第十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、細(xì)胞化學(xué)染色： NAP陽性率及積分明顯減低；4、免疫學(xué)檢驗(yàn)： 髓系免疫標(biāo)記如CD13，CD33等陽性；5、血液生化： UA，LDH升高常見。 第十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月6、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)： Ph染色體： t（9；22）（q34；q11），陽性率90-95%；部分Ph染色體陰性的患者，

5、 BCR/ABL融合基因（+）。第十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月加速期：急變期：第二十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷和鑒別診斷（一）、CML（慢性期）診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）ph染色體陽性和/或bcr/abl融合基因陽性，并有以下任何一項(xiàng)者可診斷。外周血白細(xì)胞升高，以中性粒細(xì)胞為主，原始細(xì)胞（I+II型）10%。骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼、桿狀粒細(xì)胞增多為主，原始細(xì)胞（I+II型）30G/L 。骨髓粒系增生極度活躍。NA

6、P積分降低。能排除類白血病反應(yīng)，CMML或其他類型的骨髓增生異常綜合征（MDS），其它類型的骨髓增殖性疾病。第二十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）、CML（加速期）診斷標(biāo)準(zhǔn)：（三）、CML（急變期）診斷標(biāo)準(zhǔn)：第二十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月鑒別診斷1其他原因引起的脾臟腫大。2類白血病反應(yīng)。3骨髓纖維化。第二十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月治療 一、方案 根治性治療：Allo-SCT。 延長(zhǎng)生存期治療：Glivec; INF-+Ara-C。 控制癥狀性治療：?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合化療。 二、治療目標(biāo)： 穩(wěn)定血細(xì)胞水平 獲得血液學(xué)緩解 獲得細(xì)胞遺傳學(xué)及分子學(xué)緩

7、解第二十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月療效標(biāo)準(zhǔn)血液學(xué) 全血計(jì)數(shù)及白細(xì)胞分類正常，無髓外浸潤(rùn)；細(xì)胞遺傳學(xué) 完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解：沒有ph 陽性細(xì)胞 ; 主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解：Ph+ 細(xì)胞0-35% ; 部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解：Ph+ 細(xì)胞1-34%; 次要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解：Ph+ 細(xì)胞36-65%; 微小細(xì)胞遺傳學(xué)緩解 : Ph+ 細(xì)胞66-95%; 分子學(xué) 完全分子學(xué)緩解：BCR-ABL的RT-PCR陰性； 主要分子學(xué)緩解：BCR-ABL的mRNA降低3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)； 第二十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、方法 1、化療 1）羥基脲 2）白消胺 3）其它：Ara-C、HHT、靛

8、玉紅等第二十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、干擾素干擾素（IFN-）用于CML治療至今已有近20年歷史，雖然其大有被新療法取代的趨勢(shì)，但仍然是目前我國(guó)多數(shù)CML病人的主要治療手段，也是許多新藥物的基本對(duì)照藥。IFN-可誘導(dǎo)持續(xù)的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，延長(zhǎng)CML的慢性期和存活時(shí)間。IFN-的臨床應(yīng)用劑量為300500萬U 3次/周。IFN-單藥治療完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）4080%，細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)1558%，主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCR，ph+細(xì)胞35%）3050%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCR，ph+細(xì)胞=0%）525%，中位生存期60M90M，取得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)的病例10年生存率

9、7080%，如與Ara-c聯(lián)用可提高有效率。第二十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、造血干細(xì)胞移植 1）年齡：45歲，如NST或RIC可適當(dāng)放 寬。 2）時(shí)機(jī)：CP（最好為診斷后1年內(nèi)）。 3）方法：allo-BMT、allo-PBSCT。 4）療效：根治性治療，年輕慢性期患 者，有同胞全合供者，5年存活率70%。第三十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4、格列衛(wèi)（Glivec, STI-571）。第三十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列衛(wèi)）STI 571（imatinib，Gleevec/Gl

10、ivec，格列衛(wèi)）是一種特異性的酪氨酶激酶抑制劑，該藥的問世代表了最近幾年來CML治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。STI 571為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性與BCR/ABL蛋白上的ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，阻斷Ab1酪氨酸激酶及其下游分子的持續(xù)磷酸化，誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡。STI-571除抑制P210 BCR/ABL蛋白同時(shí)抑制P190 BCR/ABL、 V-ABL、 C-ABL、C-Kit和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGF-R）。該藥于1998年進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，2001年5月被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。到目前為止，全世界接受STI 571治療的病例已超過60 000。第三十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于202

11、2年6月第三十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)名：甲磺酸伊馬替尼治療劑量：慢性期400(4粒)/日；加速期600(6粒)/日；急變期600-800（6-8粒）/日 ；不良反應(yīng)：水腫、腹瀉、惡心、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛，血液學(xué)不良反應(yīng)主要為血象下降；療效：治療1年CHR96%,MCR85%,CCR69%,5年CCR87%;缺點(diǎn)：價(jià)格昂貴，服藥過程中可能發(fā)生耐藥；格列衛(wèi)(Glivec)第三十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月加速期治療：1）Allo-SCT；2） IM；3）化療；急變期治療：1）化療；2）IM；3）Allo-SCT；第三十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)后中數(shù)生存期3947月；5年生存率25%35%；預(yù)后因素：1.預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分；2.治療方式；3.病程演變；第三十六張，PPT