Erelzi依那西普etanerceptszzs注射液使用說明書2016年

1、Erelzi（依那西普etanercept-szzs）注射液使用說明書2016年第一版批準日期：2016年8月30日；公司：SandozInc.美國FDA批準Erelzi，對恩利Enbrel個生物相似藥 HYPERLINK http:/www.accessdata.fda.gOv/scripts/cder/drugsatfda/i http:/www.accessdata.fda.gOv/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction二Search.DrugDetailsFDA藥品評價和研究中心主任JanetWoodcock,M.D說：“對有類風濕樣和

2、自身免疫疾病患者生物相似藥途徑是改善取得治療的重要機制，”我們仔細地評價這些分子的結(jié)構(gòu)和功能性特征?；颊吆吞峁┱呖捎锌尚哦扰c參比產(chǎn)品在安全性和療效沒有臨床意義的差別?！辈皇亲鳛榉N可互換的interchangeable產(chǎn)品。.處方資料重點這些重點不包括安全和有效使用ERELZITM所需所有資料。請參閱ERELZI完整處方資料。ERELZI（依那西普etanercept卜szzs）注射液，為皮下使用美國初次批準：2016ERELZI（依那西普-szzs）是對ENBREL（依那西普）生物相似藥*警告：嚴重感染和惡性病對題黑框聲告見夷整處黃資料嚴重感染嚴重感徐導敦住院或死亡的增加鳳險*也括結(jié)樓（丁町，

3、細菌性敗血癥*優(yōu)襲性霉菌感染（例如售織胞漿曲淸和由于箕他機遇性病凍依感樂，（5J）如治療期阿患音發(fā)生一種嚴重瘙染或敗血癥ERELZI應槻終止.（5J）ERELZI前對潛伏TB進行測試；如陽性滑姑討TB治療“（SJ）即使如初始潛優(yōu)TB測試是陰性治療期間監(jiān)視阱有患者對活動性TB*（51惡性病在托TNF阻斷劑.包括依那西普產(chǎn)曲治療兒童和肯少年患者曽抿道淋巴瘤和其他惡性病*宥些爭命性巴（5.3）適應證和用途ERELZI是一種腫瘤壞死因子仃NF)阻斷劑適用為以下的治療：類風濕樣關(guān)節(jié)炎(RA)(1.1)年齡2歲或以上多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎JIA)患者(1.2)銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)(1.3)強直性脊柱炎(

4、AS)(1.4)斑塊性銀屑病(PsO)(1.5)劑量和給藥方法ERELZI是通過皮下注射給予。成年RA和PsA(2.1)50mg每周1次有或無氨甲喋呤methotrexate(MTX)AS(2.1)50mg每周1次成年P(guān)sO(2.2)50mg每周3次共3個月，接著50mg每周1次JIA(患者體重63kg)(2.3)0.8mg/kg每周，與一個最大50mg每周劑型和規(guī)格注射液：25mg/0.5mL和50mg/mL溶液在一個單劑量預裝注射器與BDUltraSafePassive針護(3)注射液：50mg/mL溶液在單劑量預裝Sensoready筆(3)禁忌證敗血癥(4)-用ERELZI建議不使用環(huán)

5、磷酰胺Cyclophosphamide(7.3)警告和注意事項一個活動性感染期間不要開始ERELZI。如發(fā)生一個感染，子細地監(jiān)視和如感染成為嚴重停止ERELZI.(5.1)對用ERELZI患者(居住或旅行至真菌病流行區(qū)患荀處于對侵襲性霉菌感染發(fā)生嚴重全身疾病風險考慮經(jīng)驗性抗-真菌治療。(5.1)可能發(fā)生脫髓鞘病，加重或新發(fā)生。(5.2)接受TNF-阻斷劑患者中曽觀察到淋巴瘤病例。(5.3)可能發(fā)生充血性心衰，惡化或新發(fā)作。(5.4)勸告患者尋求理解醫(yī)學關(guān)注如全血細胞減少癥狀或或再生障礙性貧血發(fā)展，并考慮停止ERELZI.(5.5)治療期間和后幾個月監(jiān)視患者以前感染乙型肝炎病毒再活化。如發(fā)生再活

6、化，考慮停止ERELZI和開始抗-病毒治療。(5.6)可能發(fā)生過敏樣反應或嚴重過敏性反應。(5.7)如狼瘡-樣綜合癥或自身免疫性肝炎發(fā)生停止ERELZI。(5.9)不良反應最常見不良反應(發(fā)生率5%):感染和注射部位反應.(6.1)報告懷疑不良反應，聯(lián)系Sandoz公司電話1-800-525-8747或FDA電話1-800-或 HYPERLINK /medwatch /medwatch藥物相互作用活疫苗-用ERELZI不應給予(5.8,7.1)阿那白滯Anakinra-嚴重感染的增加風險(5.12,7.2)阿巴西普Abatacept-嚴重不良事件的增加風險，包括感染(5.12,7.2)完整處方

7、資料嚴垂感染和悲性病嚴重感染用儂那西普產(chǎn)品治療患者是攤于發(fā)生嚴重櫛染風險增加可能導敷徉院或死亡I見警告和建意審孑特旳和不捷皮應h用依那西醫(yī)產(chǎn)品治療大多數(shù)患者發(fā)生這些感染是同時用免疾抑制藥捌如氨吁桀咻琪皮質(zhì)漱倉.如一例患者發(fā)生一種嚴重癱染或敗血癥ERELZI應被終止。報遣的感染包搖;活動性結(jié)核包菇潛伏結(jié)核的再活化。有第核患者曽頻繁表現(xiàn)有樁散或肺外換病ERELZ1：前和獵療期阿崽者戰(zhàn)械對潛伏結(jié)核測試.幵始使用ERELZI前對潛伏蠹柴屋被治療。漫襲性霉菌感染.包插組織胞漿菌痛，球期子萌搞.念珠費瘠.曲冨菌捕，薯生曲痛.和脖斑虧蟲病有魏縱胞漿菌病或其他侵龔性尊菌感染患者可能存在播散.而不是局部化疾病.

8、在有些有甩動牲感染患者對組駅馳漿菌病抗原和毓體測試可能陰性艙于對偎雀性霉藍樁染風驗發(fā)生嚴重埋自性疾病息著應考慮經(jīng)驗性抗真菌治疔a細葩，病毒利其他感染由于機遇柱瘙原體，邑括軍團tLegionef李斯特繭*在有慣性或復發(fā)感染患者幵始治療前應仔編考慮用ERELZI療的鳳險和獲益.開蛤治療前對潛優(yōu)緒垓感蟄測試陰性患者，用ERELZI治療期問科后患者垃被嚴需地臓視憊染怵掘和癥扶的發(fā)展，包站結(jié)核發(fā)生的可能性。惡性病用TMF醒斷劑，亀括貸那西普嚴品治療的兒童和脅少年患漬曹報遭淋巴瘤和其他麗性病.有些緞1適應證和用途1.1類風濕樣關(guān)節(jié)炎ERELZI是適用為減低體征和癥狀，誘發(fā)重大臨床響應，抑制結(jié)構(gòu)性損傷進程，

9、和改善有中度至嚴重活動性類風濕樣關(guān)節(jié)炎(RA)患者中身體功能。ERELZI可能與氨甲喋呤(MTX)聯(lián)用或單獨使用開始。1.2多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎ERELZI是適用為年齡2歲和以上中度地至嚴重地活動性多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)患者減低體征和癥狀。1.3銀屑病關(guān)節(jié)炎ERELZI是適用為減低體征和癥狀，抑制活動性關(guān)節(jié)炎的結(jié)構(gòu)損傷的進展，和改善有銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)患者身體功能。對單獨MTX不適當反應患者ERELZI可與氨甲喋呤(MTX)聯(lián)用。1.4強直性脊柱炎ERELZI是適用為在有活動性強直性脊柱炎(AS)患者減低體征和癥狀。1.5斑塊性銀屑病ERELZI是適用為成年患者(18歲或以上)

10、有慢性中度至嚴重斑塊性銀屑病(PsO)為全身治療或光治療備選者的治療。2劑量和給藥方法ERELZI是通過皮下注射給予。表y為成年患者給葯和給予患者群推薦劑量強度和頻數(shù)成年何A,AS,和5Qng幫周成年卩占。蟲者起始劑堂：SO次共3個月雄持劑量：50mgMl次為使用指導”見ERELZI(依那西普-szzs)插件對注射部位選擇和劑量給藥詳細資料。見劑量和給藥方法(2.4)和患者咨詢資料(17.2)2.1成年風濕樣關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者用ERELZI治療期間可以繼續(xù)用MTX，糖皮質(zhì)激素，水楊酸類，非甾體抗炎藥(NSAIDs)，或鎮(zhèn)痛藥治療。根據(jù)一項有RA患者50mg依那西普每周3次

11、研究提示不良反應較高發(fā)生率但相似的美國風濕病學會(ACR)響應率，不推薦較高于50mg每周。2.2成年斑塊性銀屑病患者除了50mg每周3次推薦起始劑量,25mg或50mg每周的起始劑量被顯示是有效。反應者的比例與依那西普劑量相關(guān)見臨床研究(14.5)。2.3JIA患者表氐角幼年特發(fā)性蕓節(jié)炎給藥和給予兒竜患者體重推薦刑量6350mg注釋；對低于鬪畑幾童患ERELZI沒有于體亶辭藥表.在JIA患者中，用ERELZI治療期間糖皮質(zhì)激素，NSAIDs，或鎮(zhèn)痛藥可被繼續(xù)。在兒童患者中未曽研究依那西普產(chǎn)品的較高劑量。2.4ERELZI的制備ERELZI是意向在指導原則和一位醫(yī)生監(jiān)督下使用?；颊呖勺陨?注射

12、當認為適當和如他們接受醫(yī)學隨訪如需要時?；颊卟粦陨斫o藥直至他們接受適當訓練如何制備和給予正確劑量。應在大腿，腹部，或上臂外側(cè)區(qū)域注射。ERELZI(依那西普-szzs)使用指導插件為各個含對ERELZI的制備更詳細指導。使用單劑量預裝注射器或單劑量預裝Sensoready筆ERELZI的制備注射前讓ERELZI在室溫共約15至30分鐘。當允許預裝注射器達室溫不要取下針蓋。非腸道藥物產(chǎn)品給藥前應被肉眼觀察顆粒物質(zhì)和變色。在溶液中可能有蛋白的小白顆粒。對蛋白質(zhì)溶液這并非不尋常的。如溶液變或云霧狀，或如存在外來顆粒物質(zhì)成溶液不應被使用。2.5監(jiān)視以評估安全性ERELZI開始前和治療期間定期地，患者

13、應被評價對活動性結(jié)核和測試潛伏感染見警告和注意事項(5.1).3劑型和規(guī)格如ERELZI是一種透明和無色至淺黃色溶液可得到為：注射液：25mg/0.5mL和50mg/mL溶液在一個單劑量預裝注射器有BDUltraSafePassive針護注射液：50mg/mL溶液在一個單劑量預裝Sensoready筆。4禁忌證ERELZI不應給予至有敗血癥患者。5警告和注意事項5.1嚴重感染用ERELZI治療的患者是處于增加風險對涉及各種器官系統(tǒng)和部位發(fā)展嚴重感染可能導致住院或死亡。用TNF阻斷劑治療曽報道機遇性感染由于細菌，分枝桿菌，侵襲性霉菌，病毒，寄生蟲，或其他機遇性病原體包括曲霉菌病，芽生菌病，念珠菌

14、病，球抱子菌病，組織胞漿菌病，軍團病，李斯特菌病，肺抱子蟲病，和結(jié)核?；颊邥l繁地存在有播散性而不是局限性疾病。在有一種活動性感染患者，包括臨床上重要局部化感染不應開始用ERELZI治療?；颊叽笥?5歲，患者有合并癥情況，和/或患者同時用免疫抑制劑(例如皮質(zhì)激素或氨甲喋呤)，可能是出于感染的更大風險。在以下患者開始治療應考慮治療的風險和獲益：有慢性或復發(fā)感染；曽暴露于結(jié)核患者；有一種機遇性感染病史；流行結(jié)核或流行真菌病的區(qū)域曽居住或旅行，例如組織胞漿菌病，球抱子菌病，或芽生菌病咸有所患情況可能使他們易于感染，例如晚期或較差地糖尿病控制見不良反應(6.1)。用ERELZI治療期間和后患者應被嚴密

15、監(jiān)視感染的體征和癥狀的發(fā)生。ERELZI應被終止如某個患者發(fā)生某種嚴重感染或敗血癥。用ERELZI治療期間某個患者發(fā)生某種新感染應被嚴密監(jiān)視，進行一種及時和完全診斷檢查適當對一位免疫受損患者，和應開始適當抗微生物治療。結(jié)核接受依那西普產(chǎn)品患者中曽觀察到結(jié)核的再活化或新結(jié)核感染病例包括對潛伏或活動性結(jié)核患者曽以前接受治療。來自臨床試驗和臨床前研究數(shù)據(jù)提示有依那西普產(chǎn)品潛伏結(jié)核感染的再活化的風險是低于用TNF-阻斷單克隆抗體。然而，對TNF阻斷劑，包括依那西普產(chǎn)品曽報道上市后結(jié)核再活化病例。開始治療前對潛伏結(jié)核測試陰性患者中曽發(fā)生結(jié)核。患者在ERELZI開始前和治療期間定期地應被對結(jié)核風險因子評價

16、和對潛伏感染測試。而用ERELZI治療對潛伏結(jié)核感染測試可能是假性地陰性。用TNF-阻斷劑治療前潛伏結(jié)核感染的治療曽被顯示減低治療期間結(jié)核再活化的風險。用結(jié)核菌素皮膚測試硬結(jié)5mm或更大應被考慮是陽性測試結(jié)果當評估如ERELZI開始前治療對潛伏結(jié)核需要，即使對患者以前用卡介苗疫苗(BCG)疫苗接種。ERELZI開始前也應考慮抗-結(jié)核治療在患者有一個潛伏或活動性結(jié)核的過去史其中一個治療的適當療程不能確定，和對患者有對潛伏結(jié)核測試陰性但有對結(jié)核感染風險因子。咨詢有結(jié)核專家醫(yī)生建議治療有助于決定是否初始抗-結(jié)核治療對某個個體患者是否適當。ERELZI治療期間發(fā)生新感染應被強烈考慮結(jié)核，尤其是在患者以

17、前或最近去結(jié)核高流行國家旅行，或與有活動性結(jié)核人們密切接觸。侵襲性霉菌感染用TNF阻斷劑，包括依那西普產(chǎn)品曽報道嚴重和有時致命性霉菌感染的病例，包括組織胞漿菌病。對居住或旅行在真菌病流行地區(qū)患者，如他們發(fā)生某種嚴重全身性疾病應被懷疑侵襲性霉菌感染。應被考慮適當經(jīng)驗性抗-真菌治療同時進行某種診斷檢查。在有些有活動性感染患者對組織胞漿菌病抗原和抗體測試可能陰性。當可行時，在這些患者應在咨詢侵襲性霉菌感染的診斷和治療有專門知識的醫(yī)生做出給予經(jīng)驗性抗-真菌治的決定和應考慮兩個方面對嚴重真菌感染風險和抗-真菌治療的風險。在38項依那西普臨床試驗和4個隊列研究在所有被批準適應證代表27,169患者-年的暴

18、露(17,696例患者)來自美國和加拿大。其中無組織胞漿菌病感染用依那西普產(chǎn)品治療患者被報道。5.2神經(jīng)學事件用TNF-阻斷劑，包括依那西普產(chǎn)品治療，曽被伴隨罕見(0.1%)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病例的新發(fā)作或加重，有些存在有精神狀態(tài)變化和有些伴隨永久殘疾，和有周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。在上市后用依那西普產(chǎn)品治療經(jīng)驗中曽報道橫貫性脊髓炎，視神經(jīng)炎，多發(fā)性硬化癥，Guillain-Barr$綜合癥，其他外周脫髓鞘神經(jīng)病變，和癲癇疾病的新發(fā)作或加重的病例。處方者在考慮使用ERELZI在患者有預先存在或最近-發(fā)作中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病應謹慎對待見不良反應(6.2)。5.3惡性病淋巴瘤在TNF-阻

19、斷劑的臨床試驗的對照部分接受一種TNF阻斷劑患者與對照患者比較曽觀察到淋巴瘤的更多病例。在成年患者有RA,AS和PsA依那西普試驗的對照部分期間，在3306例依那西普-治療患者中觀察到2例淋巴瘤相比1521例對照患者0例(對照治療時間范圍從3至36個月）。6543例在臨床試驗的對照和非對照部分中用依那西普治療成年風濕病；RA,PsA,AS）患者代表約12,845患者-年的治療，淋巴瘤的觀察率為0.10例每100患者-年。這是高于一般美國人群淋巴瘤期望率3-倍，根據(jù)美國監(jiān)測，流行病學和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫。在RA患者群曽報道淋巴瘤的增加率至幾倍，而在有更多嚴重疾病活性患者可能是進一步增加。

20、在臨床試驗至36個月在4410例用依那西普治療的成年P(guān)sO患者中，代表約4278患者-年的治療，淋巴瘤的觀察率為0.05例每100患者-年，這與一般人群中率是可比性。這些試驗是對照部分期間在依那西普-或安慰劑-治療患者未觀察到病例。白血病在伴隨上市后TNF-阻斷劑在風濕樣關(guān)節(jié)炎和其他適應證中使用曽報道急性和慢性白血病病例。甚至在缺乏TNF-阻斷劑治療，對白血病的發(fā)生發(fā)展患者有類風濕樣關(guān)節(jié)炎比一般人群可能是處在較高風險（約2-倍）。依那西普試驗的對照部分期間,5445（0.06例每100患者-年）中觀察到2例白血病，依那西普-治療患者相比對照患者0/2890（0%）（對照治療時間范圍從3至48個

21、月）。在對照和開放部分臨床試驗15,401例用依那西普治療患者中帶寶寶約23,325患者-年的治療，白血病的觀察率為0.03例每100患者-年。其他惡性病信息是可得到來自10,953例成年患者有17,123患者-年和696例兒童患者有1282患者-年經(jīng)驗跨越45項依那西普臨床研究。對惡性病除了淋巴瘤和非-黑色素瘤皮膚癌，在對所有適應證臨床研究的對照部分中依那西普和對照臂校正的暴露率中沒有差別。研究的對照和非對照部分的合并中惡性病率的分析曽證實與根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫美國一般人群中期望類型和率是相似和提示隨時間率無增加。不知道在成年中用依那西普產(chǎn)品治療是否可能影響惡性病發(fā)展和過程。黑色素瘤和非-黑色

22、素瘤皮膚癌（NMSC）在用TNF拮抗劑包括依那西普產(chǎn)品治療患者中曽報道黑色素瘤和非-黑色素瘤皮膚癌。在臨床試驗對照和開放部分15,401例用依那西普治療患者中代表約23,325患者-年的治療，黑色素瘤的觀察率為0.043例每100患者-年。在對照臨床試驗3306例成年風濕?。≧A，PsA，AS）患者用依那西普治療代表約2669患者-年的治療,NMSC的觀察率為0.41例每100患者-年相比1521對照-治療患者代表1077患者-年0.37例每100患者-年。在對照臨床試驗1245例用依那西普成年銀屑病患者，代表約283患者-年的治療,NMSC的觀察率為3.54例每100患者-年相比720例對照

23、-治療患者代表156患者-年中1.28例每100患者-年。在用依那西普產(chǎn)品治療患者上市后曽非常不頻繁地報道Merkel細胞癌。對所有患者處于皮膚癌增加風險應考慮定期皮膚檢查。兒童患者接受治療用TNF-阻斷劑（在18歲開始治療），包括依那西普產(chǎn)品兒童，青少年，和年輕成年曽報道惡性病，有些致命性。約半數(shù)病例是淋巴瘤，包括何杰金氏和非-何杰金氏淋巴瘤。其他病例代表各種不同惡性病和包括罕見惡性病通常地伴隨在兒童和青少年通常觀察不到的免疫抑制和惡性病。治療中位數(shù)30個月后發(fā)生惡性?。ǚ秶?至84個月）?；颊叩拇蠖鄶?shù)是接受同時免疫抑制劑。上市后報道這些病例和是來自各種來源。包括注冊和自發(fā)性上市后報告。在的

24、臨床試驗1140例兒童患者代表1927.2患者-年的治療，無惡性病，包括淋巴瘤或NMSC,曽被報道。上市后使用在全球上市后成年和兒童使用，曽報道淋巴瘤和其他惡性病。5.4有心衰患者兩項臨床試驗評價在心衰的治療中依那西普的使用由于缺乏療效被早期終止。這些研之一提示究依那西普-治療患者與安慰劑比較死亡率較高見不良反應(6.2)。上市后曽報告用依那西普產(chǎn)品患者充血性心衰(CHF)惡化，有和無可鑒定參與因子?；加泻币?0.1%)報告新發(fā)作的CHF，包括無已知預先存在心臟病患者中CHF。這些患者的有些是小于50歲。當在還有心衰患者中使用ERELZI醫(yī)生應謹慎對待，和仔細地監(jiān)視患者。5.5血液學事件用依那

25、西普治療患者曽報道全血細胞減少的罕見(0.1%)報告包括再生障礙貧血的非常罕見(0.01%)報告，有些有致命性結(jié)局。與用依那西普產(chǎn)品治療因果相互關(guān)系仍不清楚。雖然尚未鑒定高-風險組，以前顯著血液學異常史患者正在用ERELZI治療有應謹慎對待。所有患者應被勸告尋求立即醫(yī)學關(guān)注如他們發(fā)生體征和癥狀血惡液質(zhì)或感染的提示性:如，持久性發(fā)熱，瘀傷，出血，蒼白)當用ERELZI。有確證的顯著血液學異?；颊邞紤]終止ERELZI治療。2%同時地用依那西普和阿那白滯治療患者發(fā)生中性粒細胞減少(ANC1x109/L)。而中性粒細胞減少，一例患者發(fā)生蜂窩組織炎用抗菌素治療解決。5.6乙型肝炎再活化在以前感染有乙型

26、肝炎病毒(HBV)和曽接受同時TNF-阻斷劑包括非常罕見病例(0.01%)用依那西普患者，曽報道乙型肝炎的再活化。在有些情況中，乙型肝炎再活化發(fā)生與TNF-阻斷劑治療已經(jīng)死亡結(jié)合。這些報告的多數(shù)曽發(fā)生在患者同時地接受其他藥物抑制免疫系統(tǒng)，它可能也對乙型肝炎再活化有貢獻。開始TNF-阻斷劑治療前處于對HBV感染風險患者應被評價HBV感染的以前證據(jù)。在以前感染HBV患者中在處方TNF阻斷劑處方者應謹慎對待。對安全性或療效治療HBV攜帶者患者用抗-病毒治療結(jié)合用TNF阻斷劑治療以預防HBV再活化不能得到適當?shù)臄?shù)據(jù)。患者以前被HBV感染和需要用ERELZI治療治療始終應被嚴密監(jiān)視活動性HBV感染臨床和

27、實驗室征象和治療終止后共幾個月。在發(fā)生HBV再活化患者中，考慮應給予停止ERELZI和初始抗-病毒治療與適當支持治療。HBV再活化被控制后用依那西普產(chǎn)品恢復治療的安全性不知道。所以，在這個情況中處方者應考慮權(quán)衡恢復治療的風險和獲益。5.7過敏性反應臨床試驗期間伴隨依那西普的給藥曽報道在2%患者過敏性反應。如發(fā)生一種過敏樣反應或其他嚴重過敏反應，應立即被終止ERELZ給予和開始適當治療。注意：下列組分包干天然橡膠(膠乳的衍生物)，它可能致過敏性反應在對膠乳敏感個體中：預裝注射器的針帽和Sensoready筆的帽內(nèi)內(nèi)針蓋。5.8免疫原性活疫苗不應與ERELZI同時給予。建議兒童患者ERELZI開始

28、治療前，如可能，被攜帶與當前免疫接種指導原則一致的迄今所有免疫原性見藥物相互作用(7.1)。5.9自身免疫用ERELZI治療可能導致自身免疫抗體的形成見不良反應(6.1)和，罕見地(0.1%)，在一種狼瘡樣綜合癥或自身免疫肝炎的發(fā)生中見不良反應(6.2)，它可能解決ERELZI的撤去后。如一例患者發(fā)生癥狀和發(fā)現(xiàn)提示一種用ERELZI治療后狼瘡樣綜合癥或自身免疫肝炎，治療應被終止和患者應被仔細地評價。5.10免疫抑制TNF介導炎癥和調(diào)控細胞免疫響應。TNF-阻斷劑，包括ERELZI，影響宿主對感染防御。TNF對惡性病發(fā)展和過程抑制作用影響是不完全了解。在一項49例有RA用依那西普治療患者的一項研

29、究，沒有延遲-類型超敏性抑制，免疫球蛋白水平壓抑，或效應器細胞群數(shù)量變化的證據(jù)見警告和注意事項(5.1，5.3)和不良反應(6.1)。5.11在Wegener氏肉芽腫患者中使用在Wegene氏肉芽腫患者接受抑制劑患者不建議使用ERELZI，在一項有Wegener氏肉芽腫患者的一項研究中，依那西普的添加至標準治療(包括環(huán)磷酰胺)是伴隨一個較高發(fā)生率的非皮膚實體惡性病和與單獨標準治療比較不伴隨改善臨床結(jié)局見藥物相互作用(7.3)。5.12與阿那白滯或阿巴西普使用不建議ERELZI與阿那白滯或阿巴西普使用見藥物相互作用(7.2)。5.13在患者與中度至嚴重酒精性肝炎中使用在一項研究48例用依那西普或

30、安慰劑對中度至嚴重酒精性肝炎治療住院患者，在1個月時用依那西普治療患者的死亡率與用安慰劑治療患者相似但6個月后顯著較高。當在有中度至嚴重酒精性肝炎患者中使用ERELZI醫(yī)生應慎用。6不良反應跨越臨床研究和上市后經(jīng)驗，用依那西普最嚴重不良反應是感染，神經(jīng)學事件CHF，和血液學事件見警告和注意事項(5)。用依那西普最常見不良反應是感染和注射部位反應。6.1臨床研究經(jīng)驗在有風濕樣關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，或斑塊性銀屑病成年患者不良反應下面描述數(shù)據(jù)反映暴露至依那西普在2219例有RA成年患者隨訪共至80個月，在182有PsA患者共至24個月，在138例有AS患者共至6個月，和1204例有Ps

31、O成年患者共至18個月。在對照試驗中由于不良事件終止治療依那西普-治療患者患者的比例是約研究適應證中4%。因為臨床試驗是在廣泛地不同條件下進行在某個藥物的臨床試驗觀察到的不良反應率不能與另一個藥物的臨床試驗觀察率直接比較和可能不能預測臨床實踐中觀察到的率。感染在成年和兒童患者中曽觀察到感染，包括病毒，細菌，和真菌感染。曽注意到感染在所有機體系統(tǒng)和曽報道在單獨接受依那西普產(chǎn)品患者或與其他免疫抑制劑聯(lián)用。在試驗的對照部分中，依那西普和相應對照組間感染類型和嚴重程度是相似（安慰劑或MTX對RA和PsA患者）在RA，PsA，AS和PsO患者。表3和表4中分別提供在RA和PsO患者中感染率。感染的組成主

32、要地上呼吸道感染，竇炎和流感。在RA,PsAAS和PsO試驗的對照部分中嚴重感染率是相似（安慰劑0.8%MTX中3.6%，和依那西普/依那西普+MTX-治療組中1.4%）。在風濕病適應證臨床試驗中，患者經(jīng)受的嚴重感染曽包括，但不限于，肺炎，蜂窩組織炎，敗血癥關(guān)節(jié)炎，支氣管炎，胃腸炎，腎盂腎炎，敗血癥，膿腫和骨髓炎。在PsO臨床試驗中，患者經(jīng)受嚴重感染曽包括，但不限于，肺炎，蜂窩組織炎，胃腸炎，膿腫和骨髓炎。在開放延伸試驗中嚴重感染率沒有增加和是相似于來自對照試驗依那西普-和安慰劑-治療患者中觀察到。在66項全球的臨床試驗17,505例患者（21,015患者-年的治療）在約0.02%患者中觀察到

33、結(jié)核。在美國和加拿大中17,696患者（27,169患者-年的治療）來自38項臨床試驗和4個隊列研究，結(jié)核被觀察到在約0.006%的患者。這些研究包括肺和肺外結(jié)核的報告見警告和注意事項（5.1）。注射部位反應在風濕病適應證安慰劑-對照試驗中，約37%用依那西普治療患者發(fā)生注射部位反應。在有PsO患者對照試驗中在治療的頭3個月期間15%用依那西普治療患者發(fā)生注射部位反應。所有注射部位反應被描述為輕至中度（紅斑，瘙癢，疼痛，腫脹，出血，瘀傷）和一般地不需要藥物終止。注射部位反應一般地發(fā)生在第一個月和隨后地頻數(shù)減低。注射部位反應的均數(shù)時間為3至5天。7%患者經(jīng)受發(fā)紅在以前注射部位當隨后注射被給予。免

34、疫原性有RA，PsA，AS或PsO患者在多個時間點被測試對依那西普抗體。在有RA，PsA，AS或PsO成年患者約6%血清檢測到對TNF受體部分或依那西普其他蛋白組分的抗體至少一次。這些抗體所有都是非-中和性。來自JIA患者結(jié)果是相似于那些在成年RA用依那西普治療患者所見。在PsO研究評價依那西普共至120周的暴露，在評估時間點24，48，72和96周測試陽性患者的百分率范圍從3.6%-8.7%和全部是非-中和性。在研究期間測試陽性患者的百分率隨時間增加；但是，不知道這個發(fā)現(xiàn)的臨床意義。觀察到抗體發(fā)展與臨床響應或不良事件無明顯相關(guān)。不知道超出120周暴露依那西普免疫原性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)反映在一項對EL

35、ISA分析中被認為對依那西普抗體測試結(jié)果患者的百分率，而是高度依賴于分析的靈敏度和特異性。此外，在一項分析中任何抗體陽性的觀察發(fā)生率是高度依賴于幾種因子，包括分析靈敏度和特異性，分析方法學，樣品處置，才幾點時間，同時藥物和所患疾病。因為這些理由，比較在本節(jié)中報道對依那西普抗體的發(fā)生率與在其他研究中對其他產(chǎn)品抗體的發(fā)生率可能是誤導。自身免疫抗體有RA患者有在多個時間點血清樣品被測試對自身免疫抗體。在RA研究I和II中，對抗核抗體(ANA)評價發(fā)生新陽性ANA(滴度1:40)患者的百分率，在用依那西普治療患者中(11%)比安慰劑-治療患者(5%)是較高。通過放射免疫分析發(fā)生新陽性抗-雙-鏈DNA抗

36、體患者的百分率也較高(15%的用依那西普治療患者與之比較安慰劑-治療患者4%)和通過Crithidialuciliae分析(用依那西普治療患者3%與之比較安慰劑-治療患者無)。用依那西普治療患者發(fā)生抗心磷脂anticardiolipin抗體的比例與安慰劑-治療患者比較是相似地增加。在RA研究III中，依那西普的患者與compared與MTX患者比較未見自身抗體增加發(fā)展的模式見警告和注意事項（5.9）。其他不良反應表3總結(jié)了在成年RA患者報道的不良反應。在PsA或AS患者所見不良反應的類型與在有RA患者所見不良反應的類型相似。表3在對照臨床試驗申經(jīng)受不良反應成年RA患者的百分率（研Sa,II和一

37、項2期研究）陽性對照b（研究II#（N二152）依那西普（忖二349）IVTTX（膽217）依那西普&（N=415）患者的百分率患者的百分率慮議魅體）39和$6S1上呼麻逆感姿&30337065非上呼毀遺感渠1521r5964注窈部位反應113718439816IB皮疹231913瘙癢1255H342尊麻寤ia42超載性11炳詰數(shù)據(jù)來自M月研究其中立兩轉(zhuǎn)中恵者接受同時ivnrx治療亠0研究數(shù)據(jù)2年戶.任何劑量括細菌病秦和霉酋感樂.日大多載頻找上呼4染為上呼唳這感染，鼻宴炎.和療感。在安慰劑-對照PsO試驗中，在50mg-周2次劑量組報告不良反應患者的百分率是相似于在25mg周2次劑量組或安慰劑

38、組觀察。表4來自研究I和II在fiUPsOJft者報道的不良反應總結(jié).筑包括25mg皮下(SU)毎周1(QW),25mgSC每周2坎彳BW),50mgSCQW.50mgS(BIW擁量6包括蛔菌，病毒和霉菌蔣染亡大參數(shù)頻發(fā)上呼吸遣感粢是上呼毆進感嫩，鼻咽炎，和竇炎在兒童患者不良反應一般說來，在兒童患者中不良反應頻數(shù)和類型與成年患者所見相似見警告和注意事項(5),不良反應(6),和臨床研究(14.2)。在兒童患者中報道感染的類型是一般地輕和與在一般兒童人群中常見一致。兩例JIA患者發(fā)生水痘感染和無菌性腦膜炎的體征和癥狀，它解決無后遺癥。在有JIA兒童開放臨床研究中，在那些年齡2至4歲報道的不良反應

39、是相似于在較大兒童報道的不良反應。6.2上市后經(jīng)驗在成年和兒童患者的依那西普批準后使用期間曽報道不良反應。因為這些反應是自愿地報告來自人群大小不確定;它并不總是能夠可靠地估計其頻率或確定與依那西普暴露一個因果相互關(guān)系。不良反應是按機體系統(tǒng)列出如下：血液和淋巴系統(tǒng)：全血細胞減少，貧血，白細胞減少，中性粒細胞減少，疾病：血小板減少癥，淋巴結(jié)腫大，再生障礙貧血見警告和注意事項(5.5)心臟病：充血性心力衰竭見警告和注意事項(5.4)胃腸道疾病：炎性腸病(IBD)般疾?。貉芩[，胸痛肝膽疾?。鹤陨砻庖吒窝祝D(zhuǎn)氨酶升高，乙型肝炎再活化免疫疾病：巨噬細胞活化綜合征，系統(tǒng)性血管炎，結(jié)節(jié)病肌肉骨骼和結(jié)締組織

40、組織疾?。豪钳彉泳C合癥腫瘤良性，惡性和未指定：黑色素瘤和非-黑色素瘤皮膚癌，Merkel細胞癌見警告和注意事項(5.3)神經(jīng)系統(tǒng)疾?。撼榇ぃ喟l(fā)性硬化癥，脫髓鞘，視神經(jīng)炎，橫貫性脊髓炎，感覺異常見警告和注意事項(5.2)眼科疾?。浩咸涯ぱ?，鞏膜炎呼吸，胸和縱隔疾?。洪g質(zhì)性肺疾病皮膚和皮下組織疾?。浩つw性紅斑狼瘡，皮膚血管炎(包括白細胞碎裂性血管炎)，多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合證，毒性表皮壞死溶解癥，皮下結(jié)節(jié)，新或惡化銀屑病:所有亞型包括膿皰型和掌跖)機遇性感染，包括不典型分枝桿菌感染，帶狀皰疹，曲霉菌病和肺囊蟲肺炎，和原蟲感染也在上市后使用中被報道。7藥物相互作用未曽用依那

41、西普產(chǎn)品進行特異性藥物相互作用研究。7.1疫苗大多數(shù)PsA接受依那西普患者能夠安裝到肺炎球菌多糖疫苗有效的B細胞的免疫應答，但集聚中滴度與患者不接受依那西普比較是中度地較低和較少患者有滴度中2-倍升高。不知道這個的臨床意義。接受ERELZI患者可能接受同時疫苗接種，除了對活疫苗。對接受依那西普產(chǎn)品患者被活疫苗繼發(fā)性傳播感染沒有課得到的數(shù)據(jù)。對水痘病毒顯著暴露患者應暫時地終止ERELZI治療和被考慮用水痘帶狀皰疹免疫球蛋白預防性治療見警告和注意事項(5.8,5.10)。7.2免疫-調(diào)節(jié)生物學制品在一項研究其中有活動性RA患者被用依那西普和阿那白滯同時治療共至24周，觀察到一個7%嚴重感染率，它高

42、于用單獨依那西普觀察至1(0%)見警告和注意事項(5.12)和與單獨依那西普比較不導致較高的ACR響應率。最常見感染由細菌性肺炎(4病例)和蜂窩組織炎(4例)組成。一例患者有肺纖維化和肺炎由于呼吸衰竭死亡。2%患者同時用依那西普和阿那白滯治療發(fā)生中性粒細胞減少(ANC1x109/L)。在臨床研究中，同時給予阿巴西普和依那西普導致嚴重不良事件發(fā)生率增加，包括感染，而不顯示臨床獲益增加見警告和注意事項(5.12)。7.3環(huán)磷酰胺不建議在接受ERELZI患者同時使用環(huán)磷酰胺治療見警告和注意事項(5.11)。7.4柳氮磺胺毗啶在一項臨床研究被確定患者與柳氮磺胺吡啶，對它添加依那西普，被注意到與單獨或依

43、那西普或柳氮磺胺吡啶比較發(fā)生均數(shù)嗜中性粒細胞計數(shù)輕度減低。不知道這個觀察的臨床意義。.8在特殊人群中使用&妊娠風險總結(jié)對妊娠婦女中依那西普使用已發(fā)表有限數(shù)據(jù)是不夠充分告知藥物相關(guān)風險。已發(fā)表在妊娠期間使用依那西普的研究沒有報道一個明確的依那西普和重大出生缺陷或流產(chǎn)風險的關(guān)聯(lián)。根據(jù)有限數(shù)據(jù)，在分娩時臍帶血中依那西普濃度顯示依那西普小量跨越胎盤見臨床考慮。在大鼠和兔中進行發(fā)育毒性研究在劑量范圍從60-至100-倍較高于人劑量和已揭示沒有由于依那西普對胎兒危害證據(jù)見數(shù)據(jù)。因為動物生殖研究并非總能預測人反應，在妊娠期間這個要問只有明確需要才應使用。不知道對適應證人群重大出生缺陷和流產(chǎn)的估算背景風險。所

44、有妊娠有出生缺陷，丟失，或其他不良結(jié)局。在美國一般人群，重大初始缺陷和臨床上認可妊娠的估算背景風險分別是2-4%和15-20%。臨床考慮胎兒/新生兒不良反應依那西普以小量跨越胎盤見數(shù)據(jù)。不知道嬰兒在子宮內(nèi)暴露于依那西普產(chǎn)品的臨床意義。數(shù)據(jù)人數(shù)據(jù)來自上市后研究已發(fā)表數(shù)據(jù)沒有報道妊娠期間使用依那西普時，依那西普和重大出生缺陷，流產(chǎn)，或不良母體或胎兒結(jié)局明確關(guān)聯(lián)。但是，這些研究因為方法學限制，包括小樣本大小和不一致對比組不能確定地確定缺乏任何依那西普-關(guān)聯(lián)風險。三例報告顯示在妊娠期間母體給予依那西普分娩時所生嬰兒臍帶血依那西普水平是在母體血清水平的3和32%間。動物數(shù)據(jù)在大鼠和兔中曽進行發(fā)育毒性研究

45、在劑量范圍從60-至100-倍較高與人劑量和未揭示由于依那西普對胎兒危害的證據(jù)。&2哺乳風險總結(jié)來自已發(fā)表文獻有限數(shù)據(jù)顯示依那西普在人乳汁中存在低水平和最小地被哺乳喂養(yǎng)嬰兒吸收。沒有對哺乳喂養(yǎng)嬰兒影響，或?qū)θ橹捎绊憯?shù)據(jù)。哺乳期間有限的臨床數(shù)據(jù)阻礙明確確定哺乳期間依那西普產(chǎn)品對某個嬰兒的風險;所以，應一并考慮哺乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康獲益與母親對ERELZI臨床需求和哺乳喂養(yǎng)嬰兒來自ERELZI或來自母體所患情況任何潛在不良影響。8.4兒童使用尚未在2歲有JIA兒童中研究依那西普。尚未確定在有PsO兒童患者依那西普的安全性和療效。在接受依那西普JIA患者曽報道罕見(g蔗詹my賴鼠酸蔽那25cnq預

46、裝蛙射馨與BDUMm歸怕被動針護25m豺僮那西普-szzs隹0.5tL申0.393mg枸槪酸6.76加g枸糠戟輛0.75mg氯化鈉5mg離糖2-3mg頼剣酸12臨床藥理學12.1作用機制TNF是一種天然存在細胞因子，涉及正常炎性和免疫響應。它在RA，多關(guān)節(jié)JIA,PsA,和AS的炎癥過程中起重要作用和導致關(guān)節(jié)病理學。此外,TNF在PsO的炎癥過程起作用。RA，JIA，PsA，AS，和PsO患者涉及組織和體液中發(fā)現(xiàn)TNF的升高水平。天然地存在兩種不同的對TNF受體（TNFRs），-個55千道爾頓蛋白（p55）和一個75千道爾頓（p75），作為單體分子在細胞表面和以可溶性形式。TNF的生物學活性是

47、依賴于結(jié)合至任一細胞表面的TNFR。依那西普產(chǎn)品是可結(jié)合至p75TNF分子TNF受體二聚體可溶性形式。依那西普產(chǎn)品抑制TNF-a和TNF-B（淋巴毒素a（希文）LT-a）與細胞表面TNFRs的結(jié)合表現(xiàn)為TNF生物學上無活性。在體外研究中，在存在或缺乏補體時，沒有檢測到依那西普與TNF-a巨大復合物和表達越膜TNF（它結(jié)合依那西普產(chǎn)品）細胞的溶解。12.2藥效動力學依那西普產(chǎn)品可調(diào)控TNF反應，包括黏附分子表達負責對白細胞遷移（如，E-選擇素，和至較低程度，細胞內(nèi)黏附分子-1ICAM-1），血清細胞因子水平（如，IL-6），和基質(zhì)金屬蛋白酶-3的血清水平（MMP-3或基質(zhì)降解酶）。依那西普產(chǎn)品曽

48、顯示影響幾種炎癥的動物模型，包括鼠膠原蛋白-誘導的關(guān)節(jié)炎。12.3藥代動力學通過一個單次SC注射至25例有RA患者25mg依那西普給予后，觀察到一個均數(shù)士標準差半衰期的10230小時與一個清除率16080mL/hr。在一個單次25mg劑量后在這些患者中觀察到一個最高血清濃度（Cmax）為1.10.6卩g/mL和至Cmax時間為6934小時。在這些相同RA患者中在6個月每周2次25mg劑量后，均數(shù)Cmax為2.41.0卩g/mL（N=23）。隨著重復給藥患者表現(xiàn)出在血清峰濃度一個2-至7-倍增加和AUC0-72hr約4-倍增加（范圍1-至17-倍）。在有RA患者中未曽共給藥階段超過6個月測量血清

49、濃度。在有PsO患者中藥代動力學參數(shù)是相似與有RA患者中所見。在另外一項研究中/有RA患者用50mg依那西普每周1次治療和與用25mg依那西普每周3次治療患者在穩(wěn)態(tài)時血清濃度圖形是有可比性。對用50mg依那西普每周1次治療患者（N=21），均數(shù)（士標準差）Cmax,Cmin，和部分AUC分別為2.41.5|ig/mL,1.20.7|ig/mL,和297166|igh/mL;而對用25mg依那西普每周3次治療患者（N=16），分別為2.61.2卩g/mL,1.40.7卩g/mL,和316135ygh/mL。有JIA患者（年齡4至17歲）被給予0.4mg/kg的依那西普每周3次（直至一個最大劑量5

50、0mg每周）共至18周。重復SC給藥后均數(shù)血清濃度為2.1pg/mL,有一個范圍0.7至4.3卩g/mL。受限制數(shù)據(jù)提示在年齡4至8歲兒童中依那西普的清除率輕微減低。群體藥代動力學分析預測在JIA患者中方案0.4mg/kg每周3次和0.8mg/kg每周1次間藥代動力學差別是與在成年RA患者中每周3次和每周方案間觀察到的差別大小相同。在臨床研究用依那西普中，在成年患者中男性和女性間藥代動力學參數(shù)沒有不同，而且不隨年齡變化。在RA患者中同時MTX依那西普的藥代動力學無變化。沒有進行正規(guī)藥代動力學研究檢查腎或肝受損對依那西普處置的影響。13非臨床毒理學131癌發(fā)生，突變發(fā)生，生育力受損未曽進行長期動

51、物研究評價依那西普產(chǎn)品的致癌性潛能或它們對生育力的影響。在體外和在體內(nèi)用依那西普進行致突變研究，和未觀察到致突變活性的證據(jù)。14臨床研究14.1成年類風濕樣關(guān)節(jié)炎在四項隨機化，雙盲，對照研究評估依那西普的安全性和療效。所有四項試驗的結(jié)果在RA利用ACR反應標準患者的百分率表達有改善。研究I被評價的234例有活動性RA患者為18歲,用至少之一但多于四種疾病-修飾抗類風濕樣藥物(DMARDs)有失敗的治療(如，羥氯喹h(huán)ydroxychloroquine，口服或可注射的金，MTX，硫唑嘌呤azathioprine,D-青霉胺penicillamine，柳氮磺胺吡啶sulfasalazine)，和有1

52、2壓痛關(guān)節(jié)，10腫脹關(guān)節(jié)，和或血沉(ESR)28mm/hr,C-反應蛋白(CRP)2.0mg/dL，或晨僵共45分鐘。劑量10mg或25mg依那西普或安慰劑被給予SC-周2次共6連續(xù)月。研究II評價89例患者和與研究I有相似納入標準除了that在研究II患者有另外接受MTXfor至少6個月有一個穩(wěn)定劑量(12.5至25mg/周)共至少4周和他們有至少6個壓痛或疼痛關(guān)節(jié)。研究II患者接受一個劑量25mg依那西普或安慰劑SC-周2次共6個月除了他們的穩(wěn)定的MTX劑量。.研究III在有活動性RA患者比較依那西普與MTX的療效。這項研究評價632例患者為18歲有早期&3年疾病時間)活動性RA從未接受用

53、MTX治療和有12個壓痛關(guān)節(jié)10個腫脹關(guān)節(jié)，和或ESR28mm/hr,CRP2.0mg/dL,或晨僵共r45分鐘。劑量10mg或25mg依那西普被給予SC-周2次共12連續(xù)個月。在所有患者已完成至少12個月后研究為非盲態(tài)（有一個中位17.3個月）的治療?；颊叩亩鄶?shù)保留在研究用治療他們被隨機化通過2年，其后他們進入一個延伸擴展研究和接受開放25mg依那西普。MTX片（被遞增從7.5mg/周至一個最大20mg/周歷時試驗的頭8周）或安慰劑片被給予一周1次在相同天分別如同安慰劑或依那西普劑量的注射。研究IV評價682例有活動性RA的6個月至20年時間的成年患者（均數(shù)7年）曽對至少一種DMARD除了M

54、TX反應不佳。試驗前43%患者曽以前接受MTX共均數(shù)2年在一個均數(shù)劑量12.9mg。如MTX曽為缺乏療效或為安全性終止患者被從這項研究除外?；颊呋€體征與研究I患者相似?；颊弑浑S機化至單獨MTX（7.5至20mg每周，劑量遞增如同對研究III所述；中位劑量20mg），單獨依那西普（25mg每周3次），或開始同時依那西普和MTX聯(lián)用（在相同劑量如上）。研究評價ACR響應，Sharp放射影像評分，和安全性。臨床響應用依那西普和依那西普與MTX聯(lián)用治療患者實現(xiàn)ACR20,ACR50，和ACR70響應和重大臨床響應比比較組中百分率較高。表6總結(jié)研究I,II,和III的結(jié)果。表7總結(jié)研究IV的結(jié)果。毎建

55、密割型甦:對照試驗中空反畫患者戲空舉）安撤捌對照陽性對照msaim研究川安慰劑N=80依那陸普-N-78MTW安慰劑N-30MTX/依那西普Ns59MTXN=217依那前普,N=207ACR203金月23%62%S3%06%66%2%6個月11%J59%27%71%6S%66%12個月NANANAMA65%72%ACR503個月3%41%0%42%24%29%E個月5%40%3%39%32%40%12水月NANANAMA43%49%ACR703個月4%15%0%1S%7%13%個片61%二16%0%1B%14%21%42不月NANANAhiA22%25%25mg依那西普和毎周3次bp0.01,

56、做那西普相比安慰剖cP0.05,俄那西普相比MTX表7.研究IV臨床療效結(jié)果*在有類鳳溟樣關(guān)節(jié)熒臨帯月至20年時間患者中MTX狛比依那西普;比依那西普與MTX聯(lián)用的比做患者的百分率）bACRN是根捱鴉同按心孌量用定義前ACR2Q,ACRW,和ACR7Q欣暮的百亦塞cpD.Q5對依那西普/MTX比單馳依那西普威單獨MTX的比較.a重大臨床反應實現(xiàn)心70冀連續(xù)乩個月階段。圖1:ACR20反應昭時阿過程賓霖糾晞?chuàng)?*尊獨安慰削h一2F瞬依那西普研宜X單搦衣那西罰安翻硏兗II安啟割+MTX）2?mg依那西普，研究II（依那西普卡31TX.）圖1中總結(jié)對患者接受安慰劑或25mg依那西普在研究I和II中A

57、CR20響應率的時間過程。在研究III對依那西普響應的時間過程是相似。接受依那西普患者中，臨床響應一般地在治療的開始后1至2周出現(xiàn)和經(jīng)常接近發(fā)生3個月。在研究I和III見到一個劑量反應：25mg依那西普比10mg更有效（研究II未評價10mg）。ACR標準的所有組分以及RA疾病活動度未包括在ACR響應標準的的其他測量，例如晨僵，在依那西普比安慰劑顯著地較佳。在研究II的I,ACR響應率和在所有個體ACR響應標準改善被保持至依那西普治療的24個月。歷時2-年研究，23%依那西普的患者實現(xiàn)重大臨床響應，被定義為一個ACR70響應歷時一個6-個月期間的維持。在表8中顯示對研究I中ACR響應標準的組分

58、的結(jié)果。在研究II和III對依那西普-治療患者觀祭到相似結(jié)果。表&在研究I中ACR反應的組分安慰劑N-80依那西皆M=78拳數(shù)（申位數(shù)基錢3個月基線3個冃1*壓痍關(guān)市敷434.029,531.210.0f腫脹關(guān)書如24.022.023.512.6T7.6他57.030患者全面評借d7.07.07.0卯6,96.66.92.疑疾指數(shù)蟲1.0fESR(mmrj31.032.028.0倍CRP(mg/dL)0.0在6個月時晝示相毅的敗善結(jié)杲a25mg依那西普SC誓周3次寸&評分Wuu評0-6&0軸幺模擬評卻0帑韻雷10=最壟*豈健廉評估問卷;0-聶隹;3=量罡;包

59、搖&個類別：窮衣和榆洗，起握，屹飯，走路，衛(wèi)生,i到，握力丁和活頑，fpo.m依那西普相比妥就獨報據(jù)從變化均戟百分率.依那西普的終止后，關(guān)節(jié)炎的癥狀一般地在一個月內(nèi)恢復。根據(jù)開放研究的結(jié)果，終止后直至18個月用依那西普再次引入治療導致相同大小的響應如同接受依那西普無治療中斷患者。在開放延伸治療試驗當患者接受依那西普無中斷，見到歷時60個月連續(xù)持久反應。一個實質(zhì)數(shù)量患者初始地接受同時MTX或皮質(zhì)激素能夠減低他們的劑量或停止這些同時治療而維持他們的臨床響應。身體機能反應在研究I,II，和III，利用健康評估問卷Health評估Questionnaire（HAQ）評估身體機能和殘疾。另外，在研究II

60、I，患者被給予SF36健康調(diào)查。在研究I和II，患者用25mg依那西普每周3次治療在月1至月6顯示與安慰劑比較HAQ評分中從基線更大改善（p0.001）對HAQ殘疾域（其中0二無和3=嚴重）。在研究I中，HAQ評分從基線至6個月均數(shù)改善為0.6（從1.6至1.0）對25mg依那西普組和對安慰劑組為0（從1.7至1.7）。在研究II中，對依那西普/MTX組從基線至月6均數(shù)改善為0.6（從1.5至0.9）和對安慰劑/MTX組為0.2（從1.3至1.2）。在研究III中，對25mg依那西普每周3次HAQ評分從基線至月6中均數(shù)改善為0.7（從1.5至0.7）。在研究I和III中用依那西普治療患者HAQ