脂肪肝的診療治療指南課件

1、肝病的分類病毒性肝炎非酒精性脂肪肝酒精性肝病代謝性肝病藥物性肝病免疫性肝病8/26/20221脂肪肝(fatty liver disease FLD)定義 *肝內(nèi)甘油三酯儲積肝臟濕重的5% *光鏡下每單位面積30%的肝實質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)脂變8/26/20222脂肪肝的基本概念脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病，是二十一世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)對于脂肪肝的防治不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，更是一個社會問題脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的焦點 8/26/20223代謝綜合癥和脂肪肝代謝綜合癥（肥胖、糖尿、高血脂、胰島素抵抗等癥）占人群15%，日益受重視非酒精性脂肪肝是其中重要一環(huán)，關(guān)

2、系尚需更多研究8/26/20224病理學(xué)基礎(chǔ)*遺傳環(huán)境代謝相關(guān)因素*以肝細(xì)胞脂肪變性為主的廣譜臨床病理綜合征*全身性疾病在肝臟的病理改變*相關(guān)綜合征包括：代謝綜合征，胰島素抵抗綜合征，肥胖綜合征，多危險因素綜合征等8/26/20225發(fā)病機理高脂血癥肝細(xì)胞內(nèi)TG合成VLDL合成障礙TG在肝內(nèi)堆積脂肪肝VLDL代謝障礙高TG血癥HTGLLPLHTGL：肝甘油三脂酶 LPL：脂蛋白脂酶 TG：甘油三脂 VLDL：極低密度脂蛋白8/26/20226脂肪肝患病率正常人群:約10%隨年齡上升，男女肥胖人群:60-95%糖尿病患者:28-55%高脂血癥:20-92% 國內(nèi)報告呈上升趨勢-8/26/2022

3、7 臨床分型非酒精性單純性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎(NASH)非酒精性脂肪性肝硬化 (NASH相關(guān)肝硬化)8/26/20228脂肪肝的后果非酒精性脂肪肝的病情演變脂肪肝纖維化肝硬化脂肪堆積致肝腫大可逆轉(zhuǎn)疤痕組織形成疤痕組織無法逆轉(zhuǎn)結(jié)締組織生成破壞肝細(xì)胞病變不可逆轉(zhuǎn)8/26/20229非酒精性脂肪肝總體臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)具備第1-5項和第6或第7項中任何一項者即可診斷無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周140g(男) 70g(女)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大可有超重,內(nèi)臟性肥胖,高血糖,高血壓,高血脂等代謝綜

4、合征相關(guān)癥血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT增加為主，常伴有GT等水平增高肝臟影象學(xué)符合彌漫性脂肪肝的影象學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 8/26/202210無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周140g(男)70g(女)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等可導(dǎo)致脂 肪肝的特定疾病除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大肝功能檢查基本正常影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合單純性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。非酒精性單純性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)具備第1-4項和第5或第6項中任何一項者即可診斷8/26/202211無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周140g(男)70g(女

5、)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等可導(dǎo)致脂 肪肝的特定疾病除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大有代謝綜合征, ALT水平升高，持續(xù)4周以上影象學(xué)符合脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)肝組織學(xué)符合脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)診斷標(biāo)準(zhǔn)具備第1-4項和第5或第6項中任何一項者即可診斷8/26/202212非酒精性脂肪性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)具備第1-4項和第5或第6項中任何一項者即可診斷*無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周140g(男)45歲 AST / ALT 1*可先改善飲食習(xí)慣、降血脂治療，如轉(zhuǎn)氨酶依 舊升高，肝活檢確定肝臟病理類型 Farrell, J Gast

6、oenterol & Hepatol 2003,18:124肝活檢的指征8/26/202221脂肪肝的病理改變分類單純性脂肪肝大泡性脂肪肝小泡性脂肪肝混合型脂肪性肝炎小葉內(nèi)或匯管區(qū)炎癥，以中性粒細(xì)胞侵潤為主脂肪性肝纖維化竇周纖維化中央靜脈周圍纖維化門管區(qū)周圍纖維化脂肪性肝硬化酒精性肝硬化非酒精性肝硬化8/26/202222單純性脂肪肝(脂肪變分4度) 病變肝細(xì)胞%F0: 75% 8/26/202223NASH炎癥程度分3級G0：無炎癥G1：腺泡少數(shù)肝細(xì)胞氣球樣變，散在灶性壞死G2：腺泡明顯肝細(xì)胞氣球樣變，灶性壞死增多，門管區(qū)輕中炎癥G3：腺泡廣泛肝細(xì)胞氣球樣變，灶性壞死明顯，門管區(qū)炎癥伴門管周

7、圍炎癥8/26/202224NASH肝纖維化分4期S0：無纖維化S1：腺泡局灶性或廣泛的竇周/細(xì)胞纖維 化S2：纖維化擴展至門管區(qū)，局灶或星芒纖維化S3：纖維化擴展至門管區(qū)周圍，局灶或廣泛橋接纖維化S4：肝硬化8/26/202225NASH相關(guān)性肝硬化肝小葉結(jié)構(gòu)毀損，代之以假小葉形成，廣泛纖維化大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎，分為活動性和靜止性8/26/202226兒童NASH病理特點門管區(qū)炎癥小葉內(nèi)炎癥氣球樣變少門管區(qū)纖維 化竇周/細(xì)胞纖維化易向隱原肝硬化發(fā)展8/26/202227靜態(tài)性NASH病理特點肝細(xì)胞核糖原化8/26/202228*Child NASH*NASH-Si

8、lent8/26/202229循證醫(yī)學(xué)臨床證據(jù)級別級別 定義 隨機對照臨床試驗- 1 非隨機的對照臨床試驗- 2 隊列或病例對照分析研究- 3 不同時間的病例系列分析 結(jié)果明顯的非對照試驗 權(quán)威專家的觀點，描述性流行病學(xué)8/26/202230治療：最初評估相關(guān)危險因素，證實NAFLD診斷NAFLD/NASH肝臟脂肪變，炎癥和纖維化程度代謝綜合癥累及其他器官情況其他：家族史、環(huán)境因素、生活方式、服藥史、醫(yī)患配合等8/26/202231治療對策防治原發(fā)病和相關(guān)危險因素(III)基礎(chǔ)治療：飲食控制、運動、糾正不良生活習(xí)慣(III)避免加重肝損害：防止體重急劇下降，濫用藥物和其他損肝因素8/26/20

9、2232治療對策：減肥(II 1-3, III)適用于所有超重、肥胖（內(nèi)臟性）和體重迅速增加者控制飲食，運動，改變生活方式減肥藥物（BMI27）:西布曲明(諾美亭,抑制食欲)，奧利司他(賽尼可,減少吸收)等病態(tài)性肥胖（BMI40）：外科手術(shù)體重下降每月0.45kg（防止出現(xiàn)亞急性NASH和肝衰竭)8/26/202233治療對策：胰島素增敏劑(II 1-3)適用于2型糖尿病, 糖耐量損害,內(nèi)臟性肥胖者選用雙胍類:二甲雙胍(降糖片),苯乙雙胍(降糖靈)和噻唑烷二酮類(吡格列酮等胰島素增敏劑)等藥物8/26/202234治療對策:降血脂藥( II 1-3)適用于血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)和減肥、降糖藥3-6月無

10、效者及有2個以上危險因素者選用貝特類-降TG為主(非諾貝特-立平脂, 吉非貝特-諾衡, 苯扎貝特-必降之)、他汀類-降TC為主(辛伐他汀-舒降之, 洛伐他汀-美降之)或普羅布考(丙丁酚,降TC為主,抗氧化)等藥物降血脂藥有肝毒性8/26/202235治療對策:護肝藥(II 1-3)適用于經(jīng)3-6月基礎(chǔ)治療無效者及肝活檢證實NASH者選用多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）、Vit E、水飛薊素(黃酮甙) 和熊去氧膽酸等，不主張聯(lián)用多種護肝藥8/26/202236多烯磷脂酰膽堿 (PPC)- 雙亞油酰 (18:2-18:2) PC (DLPC)- 棕櫚基亞油酰 (16:0-18:2) PC (PLPC)-

11、油酰亞油酰 (18:1-18:2) PC (OLPC)- 亞油酰 (18:3-18:2) PC (LLPC)- 硬脂酰亞油酰 (18:0-18:2) PC (SLPC)- 棕櫚基油酰 (16:0-18:1) PC (POPC)- 硬脂?；ㄉ南?(18:0-20:4) PC (SAPC)94-96%40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%易善復(fù)的組成8/26/202237多烯磷脂酰膽堿在脂肪肝的作用腸膽固醇吸收膽固醇排泄HTGL（肝甘油三酯脂酶）和LPL（脂蛋白脂肪酶）活性ACAT（肝?；? 膽固醇- ?；? 轉(zhuǎn)移酶）在肝的活性（by DLPC） 細(xì)胞氧化酶活性 /

12、線粒體功能脂質(zhì)代謝8/26/202238易善復(fù)高脂血癥肝細(xì)胞內(nèi)TG合成VLDL合成障礙TG在肝內(nèi)堆積脂肪肝VLDL代謝障礙高TG血癥HTGLLPLVLDL合成及降解HTGL：肝甘油三脂酶 LPL：脂蛋白脂酶 TG：甘油三脂 VLDL：極低密度脂蛋白8/26/202239治療對策：肝移植適用于終末期肝病及失代償期肝硬化者肝移植前篩查代謝情況,防移植后急性NASHBMI40為肝移植禁忌癥,需先減肥(III)8/26/202240治療監(jiān)測自我驗效與監(jiān)測:飲食控制、運動(III)原發(fā)病和相關(guān)癥狀、體征評估：每月體重下降5kg，導(dǎo)致脂肪肝加重，肝衰竭(III)代謝綜合征的組成及程度評估(III)肝酶和肝

13、功能儲備評估（Child-pugh分級，MELD評分）影象學(xué)(III)血清纖維化標(biāo)記物及其他肝炎癥指標(biāo)(III)肝活體組織學(xué)(III)基礎(chǔ)治療和藥物不良反應(yīng)(III)8/26/202241ALT升高；胰島素抵抗，影像學(xué)（B超、CT、MRI）提示脂肪肝，應(yīng)篩查脂肪肝危險因素飲食/鍛煉/控制血脂肝活檢肝功能不正常疑NASH或肝硬化 肝纖維化指標(biāo)、年齡、ALT/AST比值，血小板低、低白蛋白血癥，高危因素：肥胖、糖尿病、年齡45歲，女性針對性治療有，臨床診斷無追蹤觀察疑肝硬化者脂肪肝的臨床診治程序 8/26/202242酒精性肝病診治指南(Alcoholic liver disease,ALD) 中

14、華醫(yī)學(xué)會肝病分會. 中華肝病病雜志2006;14(3):164-68/26/202243酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)具備第1,2,3,5或第1,2,4,5項可診斷,符合1,2,5為疑診飲酒史5年,飲酒折合乙醇量每天40g(男) 2，常伴有其他指標(biāo)增高肝臟影象學(xué)(B超,CT)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)除外病毒性肝炎、藥物性和中毒性肝病等8/26/202244酒精性肝病臨床分型輕癥酒精性肝病:無癥狀,生化檢查,影象學(xué),組織病理學(xué)基本正常酒精性脂肪肝:影象學(xué)符合脂肪肝, AST和ALT可異常酒精性肝炎: AST,ALT,GGT升高, Tbil可升高,重癥酒精性肝炎可發(fā)生酒精性肝纖維化: 癥狀和影象學(xué)無特殊,結(jié)合血清纖維化標(biāo)記物,生化檢查和飲酒史評估, 活檢組織學(xué)診斷酒精性肝硬化:肝硬化癥狀,血清生化檢查,影象學(xué)改變8/26/202245影象學(xué)(B超,CT)和病理診斷標(biāo)準(zhǔn)影象學(xué)(B超,CT):和非酒精性脂肪肝相仿病理組織學(xué): 炎癥程度分4級(G0-G4), 比非酒精性脂肪肝多1級(G4 ): G4融合性壞死/橋接壞死 G2-G3見Mallory小體 纖維化程度分4期(S00-S4)和非酒精性脂肪肝相仿8/26/202246評估方法Child-Pugh分級:白蛋白, 膽紅素, 腹水, 肝性腦病, PTMaddrey函數(shù):PT, 膽紅素 函數(shù)公式: 4.6XPT(s)差值+Tbil(m